Regulation of Placental Leptin Expression by Cyclic Adenosine 5 '-Monophosphate Involves Cross Talk between Protein Kinase A and Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Pathways

Leptin, a 16-kDa protein mainly produced by adipose tissue, has been involved in the control of energy balance through its hypothalamic receptor. However, pleiotropic effects of leptin have been identified in reproduction and pregnancy, particularly in placenta, where it was found to be expressed. In the current study, we examined the effect of cAMP in the regulation of leptin expression in trophoblastic cells. We found that dibutyryl cAMP [(Bu)(2)cAMP], a cAMP analog, showed an inducing effect on endogenous leptin expression in BeWo and JEG-3 cell lines when analyzed by Western blot analysis and quantitative RT-PCR. Maximal effect was achieved at 100 microM. Leptin promoter activity was also stimulated, evaluated by transient transfection with a reporter plasmid construction. Similar results were obtained with human term placental explants, thus indicating physiological relevance. Because cAMP usually exerts its actions through activation of protein kinase A (PKA) signaling, this pathway was analyzed. We found that cAMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation was significantly increased with (Bu)(2)cAMP treatment. Furthermore, cotransfection with the catalytic subunit of PKA and/or the transcription factor CREB caused a significant stimulation on leptin promoter activity. On the other hand, the cotransfection with a dominant negative mutant of the regulatory subunit of PKA inhibited leptin promoter activity. We determined that cAMP effect could be blocked by pharmacologic inhibition of PKA or adenylyl ciclase in BeWo cells and in human placental explants. Thereafter, we decided to investigate the involvement of the MAPK/ERK signaling pathway in the cAMP effect on leptin induction. We found that 50 microm PD98059, a MAPK kinase inhibitor, partially blocked leptin induction by cAMP, measured both by Western blot analysis and reporter transient transfection assay. Moreover, ERK 1/2 phosphorylation was significantly increased with (Bu)(2)cAMP treatment, and this effect was dose dependent. Finally, we observed that 50 microm PD98059 inhibited cAMP-dependent phosphorylation of CREB in placental explants. In summary, we provide some evidence suggesting that cAMP induces leptin expression in placental cells and that this effect seems to be mediated by a cross talk between PKA and MAPK signaling pathways.

Up-regulation of placental leptin by human chorionic gonadotropin.

Leptin, the 16,000 molecular weight protein product of the obese gene, was originally considered as an adipocyte-derived signaling molecule for the central control of metabolism. However, leptin has been suggested to be involved in other functions during pregnancy, particularly in placenta, in which it was found to be expressed. In the present work, we have found that recombinant human chorionic gonadotropin (hCG) added to BeWo choriocarcinoma cell line showed a stimulatory effect on endogenous leptin expression, when analyzed by Western blot. This effect was time and dose dependent. Maximal effect was achieved at hCG 100 IU/ml. Moreover, hCG treatment enhanced leptin promoter activity up to 12.9 times, evaluated by transient transfection with a plasmid construction containing different promoter regions and the reporter gene luciferase. This effect was dose dependent and evidenced with all the promoter regions analyzed, regardless of length. Similar results were obtained with placental explants, thus indicating physiological relevance. Because hCG signal transduction usually involves cAMP signaling, this pathway was analyzed. Contrarily, we found that dibutyryl cAMP counteracted hCG effect on leptin expression. Furthermore, cotransfection with the catalytic subunit of PKA and/or the transcription factor cAMP response element binding protein repressed leptin expression. Thereafter we determined that hCG effect could be partially blocked by pharmacologic inhibition of MAPK pathway with 50 microM PD98059 but not by the inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase pathway with 0.1 microm wortmannin. Moreover, hCG treatment promoted MAPK kinase and ERK1/ERK2 phosphorylation in placental cells. Finally, cotransfection with a dominant-negative mutant of MAPK blocked the hCG-mediated activation of leptin expression. In conclusion, we provide some evidence suggesting that hCG induces leptin expression in trophoblastic cells probably involving the MAPK signal transduction pathway.

The Alternative Epac/cAMP Pathway and the MAPK Pathway Mediate hCG Induction of Leptin in Placental Cells

Pleiotropic effects of leptin have been identified in reproduction and pregnancy, particularly in the placenta, where it works as an autocrine hormone. In this work, we demonstrated that human chorionic gonadotropin (hCG) added to JEG-3 cell line or to placental explants induces endogenous leptin expression. We also found that hCG increased cAMP intracellular levels in BeWo cells in a dose-dependent manner, stimulated cAMP response element (CRE) activity and the cotransfection with an expression plasmid of a dominant negative mutant of CREB caused a significant inhibition of hCG stimulation of leptin promoter activity. These results demonstrate that hCG indeed activates cAMP/PKA pathway, and that this pathway is involved in leptin expression. Nevertheless, we found leptin induction by hCG is dependent on cAMP levels. Treatment with (Bu)(2)cAMP in combination with low and non stimulatory hCG concentrations led to an increase in leptin expression, whereas stimulatory concentrations showed the opposite effect. We found that specific PKA inhibition by H89 caused a significant increase of hCG leptin induction, suggesting that probably high cAMP levels might inhibit hCG effect. It was found that hCG enhancement of leptin mRNA expression involved the MAPK pathway. In this work, we demonstrated that hCG leptin induction through the MAPK signaling pathway is inhibited by PKA. We observed that ERK1/2 phosphorylation increased when hCG treatment was combined with H89. In view of these results, the involvement of the alternative cAMP/Epac signaling pathway was studied. We observed that a cAMP analogue that specifically activates Epac (CPT-OMe) stimulated leptin expression by hCG. In addition, the overexpression of Epac and Rap1 proteins increased leptin promoter activity and enhanced hCG. In conclusion, we provide evidence suggesting that hCG induction of leptin gene expression in placenta is mediated not only by activation of the MAPK signaling pathway but also by the alternative cAMP/Epac signaling pathway.

Compliance with dietary and nutrient recommendations in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Granada cohort at recruitment

BACKGROUND: The overall intake of energy and nutrients in the Granada EPIC-cohort (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) is examined in order to assess compliance with the Spanish Nutritional Objectives (NO) and the Recommended Intakes (RI). METHODS: During recruitment (1992-1996), 7,789 participants, aged 35-69, were asked about diet through a validated diet history questionnaire. Nutrient intake is compared to the NO and RI that were valid at that time. Risk of inadequate intake is estimated as the percentage of the sample with intakes: ≤ 1/3 RI (high risk), ≤ 2/3 RI- > 1/3 RI (moderate risk), ≤ RI- > 2/3 RI, > RI. Differences in intakes have been analyzed by sex and age, and by smoking status and BMI. RESULTS: The daily intake of nutrients did not meet the NO as the total contribution of energy from proteins and fats exceeded these guidelines. Whilst intake of most nutrients was above the RI, the amount of iron, magnesium and vitamins D and E provided by the diet was not enough to meet the RI: in women aged 20-49 years, about 55% were at moderate risk for iron inadequacy, and a 20% of women for magnesium. Both sexes were at high risk of inadequacy for vitamin D, although sunlight exposure may supply adequate amounts. Never smokers showed a higher compliance to the NO. CONCLUSION: At recruitment, the nutrient profile of the diet was unbalanced. The observed nutrient inadequacy for iron, magnesium and vitamin E might be attributed to inappropriate dietary habits, and may have implications for future disease risk.

IV Plan Andaluz de Salud

Contiene además del Plan, el Resumen ejecutivo, Acciones por compromisos, metas y objetivos, Acciones por sectores y Agentes y entes sociales y administrativos participantes

Estudi i implementació d'un cas pràctic (e-commerce) segons etapes del disseny centrat en l'usuari

La idea bàsica d'aquest disseny centrat en l'usuari és obtenir informació sobre els usuaris, les seves tasques i objectius, i fer servir tota aquesta informació per orientar el disseny i el desenvolupament de productes. Per a la realització d'aquest treball s'han establert quatre fases: (1) Investigació, (2) Disseny d'escenaris i flux d'interacció, (3) Prototipat, i (4) Avaluació. El cas pràctic que es tractarà és una cadena de supermercats ecològics que vol promocionar la compra responsable d'aliments.

Construcció i explotació d'un magatzem de dades per a l'anàlisi de vendes d'una cadena de supermercats

Aquest document inclou les diferents fases del projecte, des d'una introducció inicial on s'explica que és el Data Warehouse, la justificació i objectius del projecte i els requeriments del client, fins al seu anàlisi, disseny i implementació.

Characterization of myocardial deformation in patients with different etiologies of left ventricular hypertrophy by using strain distribution from Magnetic Resonance Imaging

Introducción y objetivos. Se ha señalado que, en la miocardiopatía hipertrófica (MCH), la desorganización de las fibras regionales da lugar a segmentos en los que la deformación es nula o está gravemente reducida, y que estos segmentos tienen una distribución no uniforme en el ventrículo izquierdo (VI). Esto contrasta con lo observado en otros tipos de hipertrofia como en el corazón de atleta o la hipertrofia ventricular izquierda hipertensiva (HVI-HT), en los que puede haber una deformación cardiaca anormal, pero nunca tan reducida como para que se observe ausencia de deformación. Así pues, proponemos el empleo de la distribución de los valores de strain para estudiar la deformación en la MCH. Métodos. Con el empleo de resonancia magnética marcada (tagged), reconstruimos la deformación sistólica del VI de 12 sujetos de control, 10 atletas, 12 pacientes con MCH y 10 pacientes con HVI-HT. La deformación se cuantificó con un algoritmo de registro no rígido y determinando los valores de strain sistólico máximo radial y circunferencial en 16 segmentos del VI. Resultados. Los pacientes con MCH presentaron unos valores medios de strain significativamente inferiores a los de los demás grupos. Sin embargo, aunque la deformación observada en los individuos sanos y en los pacientes con HVI-HT se concentraba alrededor del valor medio, en la MCH coexistían segmentos con contracción normal y segmentos con una deformación nula o significativamente reducida, con lo que se producía una mayor heterogeneidad de los valores de strain. Se observaron también algunos segmentos sin deformación incluso en ausencia de fibrosis o hipertrofia. Conclusiones. La distribución de strain caracteriza los patrones específicos de deformación miocárdica en pacientes con diferentes etiologías de la HVI. Los pacientes con MCH presentaron un valor medio de strain significativamente inferior, así como una mayor heterogeneidad de strain (en comparación con los controles, los atletas y los pacientes con HVI-HT), y tenían regiones sin deformación.

L'ús de la cançó per a potenciar el desenvolupament del llenguatge d'un nen autista

L’ús de la cançó per a potenciar el desenvolupament del llenguatge d’un nen autista és un projecte que pretén donar una visió de la música com a eina per al desenvolupament del llenguatge verbal i no verbal dels nens amb diagnòstic de TEA (Trastorn de l’Espectre Autista). Busca també fer una revisió bibliogràfica en aquest camp per conèixer i relacionar una mica més aquests móns sovint desconeguts. Finalment, presenta un programa d’intervenció adreçat específicament a quatre alumnes amb TEA, amb necessitats i objectius diferents, amb el pertinent seguiment, anàlisi de les dades recollides durant la intervenció, conclusions, i noves vies de treball que es podrien dur a terme.

Censura gubernativa, Iglesia e inquisición en el siglo XVIII

Government censorship in Eighteenth Century Spain was another means of the Spanish Enlightenment policy. Until mid-century both powers of Church and State were balanced, from Charles III’s reign on the censorship of the Consejo de Castilla tried to control and restrict not only the traditional power of the Inquisition, but also the intellectual output of the country, either ideological -criticism on the Crown’s policy- or cultural-publishing religious Works. It is important to notice that many members of the elergy collaborated with the State in that task; and also that, after the French Revolution, the Inquisition regained its previous role. In the last decade of the Seventeenth century the irreconcilable clash between the advocates and the critics of the Inquisition became evident

Construcció i explotació d'un magatzem de dades per a l'anàlisi d'informació sobre allotjaments turístics

Aquest document il·lustra el procés dut a terme a l'hora de realitzar el treball de fi de carrera en els estudis del grau en enginyeria informàtica a l'àrea de magatzem de dades. Inclou les diferents fases del projecte, des d'una introducció inicial on s'explica que és el data warehouse, la justificació i objectius del projecte, els requeriments del client, fins al seu anàlisi, disseny i posterior implementació.

Prevalence and costs of multinutrution in hospitalized patients; the PREDyCES study

Justificación y objetivos: El estudio PREDyCES® tuvo dos objetivos principales. Primero, analizar la prevalencia de desnutrición hospitalaria (DH) en España tanto al ingreso como al alta, y segundo, estimar sus costes asociados. Métodos: Estudio nacional, transversal, observacional, multicéntrico, en condiciones de práctica clínica habitual que evaluó la presencia de desnutrición hospitalaria al ingreso y al alta mediante el NRS-2002®. Una extensión del estudio analizó la incidencia de complicaciones asociadas a la desnutrición, el exceso de estancia hospitalaria y los costes sanitarios asociados a la DH. Resultados: La prevalencia de desnutrición observada según el NRS-2002® fue del 23.7%. El análisis multivariante mostró que la edad, el género, la presencia de enfermedad oncológica, diabetes mellitus, disfagia y la polimedicación fueron los factores principales que se asociaron a la presencia de desnutrición. La DH se asoció a un incremento de la estancia hospitalaria, especialmente en aquellos pacientes que ingresaron sin desnutrición y que presentaron desnutrición al alta (15.2 vs 8.0 días; p < 0.001), con un coste adicional asociado de 5.829€ por paciente. Conclusiones: Uno de cada cuatro pacientes en los hospitales españoles se encuentra desnutrido. Esta condición se asocia a un exceso de estancia hospitalaria y costes asociados, especialmente en pacientes que se desnutren durante su hospitalización. Se debería generalizar el cribado nutricional sistemático con el objetivo de implementar intervenciones nutricionales de conocida eficacia.

Las UTE en la normativa contable española. Referencia a las NIC

Revision actual de las Uniones Temporales de Empresas (UTE), con el objeto de constatar si la informacion contable que presentan las empresas asociadas mediante esta formula es fidedigna y cual es su situacion ante la reforma contable. La investigacion consta de una parte teorica y una parte empirica. La parte teorica define la union temporal de empresas, sus caracteristicas y objetivos, el origen historico y la regulacion contable, fiscal y juridica que les afecta. Asimismo, se trata con especial relevancia la adaptacion sectorial del PGC a las Empresas Constructoras (PSEC). Por otra parte, se analizan las Normas Internacionales de Informacion Financiera (NIIF) relacionadas con las UTE. Finalmente, se comparan las normas contables españolas, internacionales y francesas referidas a los contratos de larga duracion. La parte empirica, resulta de un analisis de los estados financieras del periodo 2002-2004 de una poblacion de treinta empresas constructoras que habitualmente realizan UTE, la mayoria de las mismas forman parte del SEOPAN (Asociacion de Empresas Constructoras de ambito nacional).

El movimiento juntista en Lérida a principios de la Guerra de la Independencia (1808)

En este estudio se pretende analizar el movimiento juntista en la ciudad de Lérida a principios de la Guerra de la Independencia. En mayo de 1808 Lérida fue la primera urbe catalana en rebelarse contra la invasión napoleónica. El 2 de junio ante el vacío de poder generado por el poder central organizó su Junta de Defensa local primero y corregimental después. También en Lérida, el 18 de junio, se estableció la Junta Superior de Cataluña, presidida por el obispo Torres.

Los observatorios de la Sociedad de la Información: evaluación o política de promoción de las TIC en educación.

Este artículo trata de responder a la pregunta formulada en el título acerca de si los observatorios de la Sociedad de la Información tienen como principal finalidad llevar a cabo una evaluación sobre el impacto de las tic, o si constituyen una promoción de su uso en la educación. Para responder a esta interrogante hemos realizado, en primer lugar, una aproximación al concepto de observatorio y a su función en el ámbito de las Ciencias Sociales, así como al de Sociedad de la Información. Tras identificar el conjunto de observatorios accesibles desde Internet en las lenguas del Estado español, procedimos al análisis de sus promotores, de sus finalidades y objetivos, y de sus contenidos. La interpretación de los datos del análisis nos permitió llegar a la conclusión de que el principal interés y la motivación de estas iniciativas son la expansión y el fomento del uso de las tic en todos y cada uno de los ámbitos económicos, políticos, sociales, culturales y formativos. Por otro lado, aunque parece entenderse que la educación es una necesidad fundamental en el desarrollo de la Sociedad de la Informaciónque algunos comienzan a convertir en Sociedad del Conocimiento, sólo uno de los observatorios estudiados (hoy anticuado) está dedicado a valorar la evolución del uso de las tic en la mejora de la calidad educativa. En el resto el tema de la educación, cuando aparece, lo hace como cualquier otro, y no siempre como el más destacado entre muchos. De ahí que se concluya que el tema de la política de promoción de las tic en educación parezca más una acción indirecta, que se conseguiría a partir de generalizar el uso de estas herramientas en todos y cada uno de los espacios personales y sociales de los individuos.