Identificação e caracterização de sequências repetidas de DNA no genoma de peixes ciclídeos do gênero Cichla

Pós-graduação em Biologia Geral e Aplicada - IBB

Genotipagem do HIV-1 no Pará em pacientes experimentando falha terapêutica antirretroviral

Terapia supressiva antirretroviral reduz significativamente morbidades e mortalidade relacionadas ao HIV, mas a emergência de vírus resistentes pode limitar o sucesso do tratamento. Objetivou-se neste estudo descrever, em portadores de HIV/sida experimentando falha à terapia antirretroviral (TARV), no estado do Pará, a prevalência de mutações nas enzimas transcriptase reversa e protease do HIV-1 e correlacioná-las à resistência aos antirretrovirais (ARV). Foi um estudo descritivo, retrospectivo, do tipo transversal, com dados obtidos na Unidade de Referência Especializada em Doenças Infecciosas e Parasitárias Especiais de Belém do Pará, de pacientes com perfil laboratorial de falha terapêutica. A presente amostra incluiu genotipagem de cinquenta pacientes no período de janeiro de 2004 a dezembro de 2005. Os critérios de inclusão foram: adesão à terapia imediata a genotipagem, falha terapêutica, perfil de resistência viral à TARV e ser paciente da rede pública de saúde. Foram descritos aspectos demográficos da população estudada, perfil de uso de TARV previamente a genotipagem, tempo conhecido de infecção pelo HIV, perfil quantitativo de células CD4+ e de carga viral, além do teste de genotipagem realizado. A resistência encontrada predominou em pacientes residentes em Belém (72%), no sexo masculino (90%) e na faixa etária de 30 a 49 anos de idade. As maiores prevalências de mutações na transcriptase reversa do HIV-1 foram: 214F (86%), 184V (76%), 215FY (56%), 211K (48%), 219QEN, 67N e 103N (42%) cada, 41L (32%), 70R (28%) e 210W (20%). Na protease 46IL (38%), 90M (32%) e 82AFT (20%) foram as mais prevalentes dentre as mutações principais e, dentre as secundárias, 63P (74%), 93LM (52%), 10FIV (48%) e 35D (46%). Atribuiu-se estas mutações a pressão seletiva dos ARV mais utilizados: 3TC, AZT, D4T, DDI, EFZ, IDV, NFV, RTV e SQV. O uso de múltiplos esquemas ARV, favoreceu a prevalência das mutações encontradas. Houve impacto dentro das classes com 32% de resistência completa a uma classe, 22% a duas classes e 4% a três classes. Conclui-se que pacientes expostos a única TARV previamente à genotipagem comparados aos expostos a mais de uma TARV, apresentaram menor prevalência de resistência aos ARV, com possibilidade de resgate terapêutico com ARV ativos disponíveis na época que, entretanto foi a minoria.

Análise de polimorfismo na região promotora do gene da Interleucina 18 (-137 G/C e -607 C/A) em pacientes portadores do vírus da hepatite C de Belém, Pará

Desde a sua descoberta, em 1989, o vírus da hepatite C (HCV) tem sido reconhecido como a maior causa de doença hepática crônica no mundo. Considerado um problema de saúde pública mundial que envolve entre 170 a 350 milhões de pessoas infectadas. Fatores genéticos do hospedeiro têm sido implicados na persistência da infecção pelo HCV. Estudos sugerem que dois polimorfismos de nucleotídeos únicos na posição -607 C/A (rs1946518) e -137 G/C (rs187238) na região promotora do gene da IL-18 têm sido encontrados e associados com a atividade de transcrição do promotor da IL-18 e, potencialmente, de IFN-γ, sendo associados ao atraso na depuração viral e na persistência da doença. Foi realizado um estudo do tipo transversal analítico no município de Belém-PA, em 152 amostras sanguíneas de pacientes infectados pelo HCV e 188 controles não infectados. As amostras foram submetidas à RT-PCR, para detecção do RNA viral e, posteriormente, à RFLP-PCR para avaliação do polimorfismo na região promotora do gene da IL-18, nas posições -137 G/C e -607 C/A. Os resultados não revelaram diferença significante para os polimorfismos da IL-18 entre os pacientes e grupo controle. Mas revelou diferença significante para os genótipos homozigotos G/G (39,1%), na posição -137 (OR = 3.00, IC [95%] = 1.24 – 7.22, p = 0.02), e A/A (21,7%), posição -607 (OR = 3.62, IC [95%] = 1.25 – 10.45, p = 0.03), entre as mulheres, em relação aos homens (22,6% e 7,6%). Os resultados demonstraram indícios que entre as mulheres, a presença do polimorfismo homozigoto A/A (-607) atue como fator protetor contra a infecção pelo HCV, já que o genótipo A/A (-607) tem sido relacionado em alguns estudos à doença hepática leve e à depuração viral.

Expressão de fatores de transcrição da via de sinalização LIF/JAK/STAT no desenvolvimento embrionário inicial em bovinos

Pós-graduação em Medicina Veterinária - FMVZ

Efeitos do laser e da terapia fotodinâmica no tratamento periodontal mecânico em ratas ovariectomizadas e sob influência sistêmica de nicotina: estudo histomorfométrico e imunoistoquímico

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

TWIST1 Is a Molecular Marker for a Poor Prognosis in Oral Cancer and Represents a Potential Therapeutic Target

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Telomere and Telomerase Biology

Telomeres are the physical ends of eukaryotic linear chromosomes. Telomeres form special structures that cap chromosome ends to prevent degradation by nucleolytic attack and to distinguish chromosome termini from DNA double-strand breaks. With few exceptions, telomeres are composed primarily of repetitive DNA associated with proteins that interact specifically with double- or single-stranded telomeric DNA or with each other, forming highly ordered and dynamic complexes involved in telomere maintenance and length regulation. In proliferative cells and unicellular organisms, telomeric DNA is replicated by the actions of telomerase, a specialized reverse transcriptase. In the absence of telomerase, some cells employ a recombination-based DNA replication pathway known as alternative lengthening of telomeres. However, mammalian somatic cells that naturally lack telomerase activity show telomere shortening with increasing age leading to cell cycle arrest and senescence. In another way, mutations or deletions of telomerase components can lead to inherited genetic disorders, and the depletion of telomeric proteins can elicit the action of distinct kinases-dependent DNA damage response, culminating in chromosomal abnormalities that are incompatible with life. In addition to the intricate network formed by the interrelationships among telomeric proteins, long noncoding RNAs that arise from subtelomeric regions, named telomeric repeat-containing RNA, are also implicated in telomerase regulation and telomere maintenance. The goal for the next years is to increase our knowledge about the mechanisms that regulate telomere homeostasis and the means by which their absence or defect can elicit telomere dysfunction, which generally results in gross genomic instability and genetic diseases.

Heparin and dextran sulfate: their role on rsv infectivity

Respiratory syncytial virus is the major cause of acute lower respiratory tract illness in infants and young children. Because there is currently no licensed vaccine for RSV, there is a substantial interest in the identification and development of RSV specific inhibitory agents. There are clinical evidences that glycosaminoglycans (GAGs) are potential inhibitors of viral infection. In this study, the performance of two GAGs (heparin and dextran sulfate) were compared for their antiviral and virucidal activities on RSV. Analysis was performed using an in vitro infection model where, previously to infection, Hep-2 cells or RSV were incubated with heparin or dextran sulfate. The presence of viral particles was analyzed by Reverse Transcriptase-Polimerase Chain Reaction (RT-PCR) and indirect immunofluorescence assays (IFA). The results showed that viral infection was more efficiently inhibited when Hep-2 cells were pre-incubated with heparin or, when viral particles were pre-incubated with dextran sulfate. Our study suggest that, in the absence of cellular death, heparin and dextran sulfate reduce RSV infection by different mechanisms, antiviral and virucidal ones, respectively. These data contribute for recent medical, microbiology and biochemical studies which suggest that the use of antiviral and virucidal compounds as more effective treatment to control virus infections.

Biofilme estafilocócico: prevenção, detecção da produção e determinação do perfil de resistência a antimicrobianos

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Análise da expressão de genes selecionados do herpevírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) em células TIVE-LTC expostas à proteína tat do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1)

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Microbiota bucal de pacientes HIV positivos: relação com o uso de drogas antirretrovirais e condições de saúde

Pós-graduação em Odontologia - FOA

Organização genômima e análise da expressão do gene hnRNP Q-like (Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A-like) retroinserido no cromossomo B de Astatotilapia latifasciata

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Pectinases From Sphenophorus levis Vaurie, 1978 (Coleoptera: Curculionidae): Putative Accessory Digestive Enzymes

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Induction, expression and characterisation of laccase genes from the marine-derived fungal strains Nigrospora sp. CBMAI 1328 and Arthopyrenia sp. CBMAI 1330

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Down-regulation of protease activated receptor 2, interleukin-17 and other pro-inflammatory genes by subantimicrobial doxycycline dose in a rat periodontitis model

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)