Purification and characterization of Ts15, the first member of a new alpha-KTX subfamily from the venom of the Brazilian scorpion Tityus serrulatus

Voltage-gated potassium channel toxins (KTxs) are basic short chain peptides comprising 23-43 amino acid residues that can be cross-linked by 3 or 4 disulfide bridges. KTxs are classified into four large families: alpha-, beta-, gamma- and kappa-KTx. These peptides display varying selectivity and affinity for K(v) channel subtypes. In this work, a novel toxin from the Tityus serrulatus venom was isolated, characterized and submitted to a wide electrophysiological screening on 5 different subtypes of Nay channels (Na(V)1.4; Na(V)1.5; Na(V)1.6; Na(V)1.8 and DmNa(V)1) and 12 different subtypes of Kv channels (K(V)1.1 - K(V)1.6; K(V)2.1; K(V)3.1; K(V)4.2; K(V)4.3; Shaker IR and ERG). This novel peptide, named Ts15, has 36 amino acids, is crosslinked by 3 disulfide bridges, has a molecular mass of 3956 Da and pI around 9. Electrophysiological experiments using patch clamp and the two-electrode voltage clamp techniques show that Ts15 preferentially blocks K(V)1.2 and K(V)1.3 channels with an IC(50) value of 196 +/- 25 and 508 +/- 67 nM, respectively. No effect on Na(V) channels was observed, at all tested concentrations. Since Ts15 shows low amino acid identity with other known KTxs, it was considered a bona fide novel type of scorpion toxin. Ts15 is the unique member of the new alpha-Ktx21 subfamily and therefore was classified as alpha-Ktx21.1. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Site-directed mutants of RTP of Bacillus subtilis and the mechanism of replication fork arrest

DNA replication fork arrest during the termination phase of chromosome replication in Bacillus subtilis is brought about by the replication terminator protein (RTP) bound to specific DNA terminator sequences (Tev sites) distributed throughout the terminus region. An attractive suggestion by others was that crucial to the functioning of the RTP-Ter complex is a specific interaction between RTP positioned on the DNA and the helicase associated with the approaching replication fork. Ln support of this was the behaviour of two site-directed mutants of RTP. They appeared to bind Ter DNA normally but were ineffective in fork arrest as ascertained by in vitro Escherichia coli DnaB helicase and replication assays. We describe here a system for assessing the fork-arrest behaviour of RTP mutants in a bona fide in vivo assay in B. subtilis. One of the previously studied mutants, RTP.Y33N, was non-functional in fork arrest in vivo, as predicted. But through extensive analyses, this RTP mutant was shown to be severely defective in binding to Ter DNA, contrary to expectation. Taken in conjunction with recent findings on the other mutant (RTP.E30K), it is concluded that there is as yet no substantive evidence from the behaviour of RTP mutants to support the Rm-helicase interaction model for fork arrest. In an extension of the present work on RTP.Y33N, we determined the dissociation rates of complexes formed by wild-type (wt) RTP and another RTP mutant with various terminator sequences. The functional wtRTP-TerI complex was quite stable (half-life of 182 minutes), reminiscent of the great stability of the E. coli Tus-Ter complex. More significant were the exceptional stabilities of complexes comprising wtRTP and an RTP double-mutant (E39K.R42Q) bound to some particular terminator sequences. From the measurement of in vivo fork-arrest activities of the various complexes, it is concluded that the stability (half-life) of the whole RTP-Ter complex is not the overriding determinant of arrest, and that the RTP-Ter complex must be actively disrupted, or RTP removed, by the action of the approaching replication fork. (C) 1999 Academic Press.

Signaling of neuronal cell death by the p75NTR neurotrophin receptor

The neurotrophin receptor (p75NTR) is best known for mediating tropic support by participating in the formation of high-affinity nerve growth factor (NGF) receptor complexes with trkA, however, p75NTR more recently has been shown to act as a bona fide death-signaling receptor, which can signal independently of trkA. This article discusses the evidence for an active role of p75NTR in neuronal cell death and the mechanisms controlling this process, including roles for Bcl-2 family members, the c-jun stress kinase JNK, the transcription factor nuclear factor kappa B (NF kappa B), and caspases.

Targeting the Acute Myeloid Leukemia Stem Cells

The idea that within the bulk of leukemic cells there are immature progenitors which are intrinsically resistant to chemotherapy and able to repopulate the tumor after treatment is not recent. Nevertheless, the term leukemia stem cells (LSCs) has been adopted recently to describe these immature progenitors based on the fact that they share the most relevant features of the normal hematopoetic stem cells (HSCs), i.e. the self-renewal potential and quiescent status. LSCs differ from their normal counterparts and from the more differentiated leukemic cells regarding the default status of pathways regulating apoptosis, cell cycle, telomere maintenance and transport pumps activity. In addition, unique features regarding the interaction of these cells with the microenvironment have been characterized. Therapeutic strategies targeting these unique features are at different stages of development but the reported results are promising. The aim of this review is, by taking acute myeloid leukemia (AML) as a bona fide example, to discuss some of the mechanisms used by the LSCs to survive and the strategies which could be used to eradicate these cells.

A role for the dominant thalamus in language? A linguistic comparison of two cases subsequent to unilateral thalamotomy procedures in the dominant and non-dominant hemispheres

Background: Thalamotomy has been reported to be successful in ameliorating the motor symptoms of tremor and/or rigidity in people with Parkinson's disease (PD), emphasising the bona fide contribution of this subcortical nucleus to the neural circuitry subserving motor function. Despite evidence of parallel yet segregated associative and motor cortico-subcortical-cortical circuits, comparatively few studies have investigated the effects of this procedure on cognitive functions. In particular, research pertaining to the impact of thalamotomy on linguistic processes is fundamentally lacking. Aims: The purpose of this research was to investigate the effects of thalamotomy in the language dominant and non-dominant hemispheres on linguistic functioning, relative to operative theoretical models of subcortical participation in language. This paper compares the linguistic profiles of two males with PD, aged 75 years (10 years of formal education) and 62 years (22 years of formal education), subsequent to unilateral thalamotomy procedures within the language dominant and non-dominant hemispheres, respectively. Methods & Procedures: Comprehensive linguistic profiles comprising general and high-level linguistic abilities in addition to on-line semantic processing skills were compiled up to 1 month prior to surgery and 3 months post-operatively, within perceived on'' periods (i.e., when optimally medicated). Pre- and post-operative language performances were compared within-subjects to a group of 16 non-surgical Parkinson's controls (NSPD) and a group of 16 non-neurologically impaired adults (NC). Outcomes & Results: The findings of this research suggest a laterality effect with regard to the contribution of the thalamus to high-level linguistic abilities and, potentially, the temporal processing of semantic information. This outcome supports the application of high-level linguistic assessments and measures of semantic processing proficiency to the clinical management of individuals with dominant thalamic lesions. Conclusions: The results reported lend support to contemporary theories of dominant thalamic participation in language, serving to further elucidate our current understanding of the role of subcortical structures in mediating linguistic processes, relevant to cortical hemispheric dominance.

Read the whole thing: Journalism, weblogs and the re-mediation of the war in Iraq

This paper examines a particular form of online activity-weblogging, and how it has allowed for specific new forms of popular political communication in the context of the Second Gulf War. After describing the basics of weblogging, the paper discusses Western media coverage of the war and then shows how 'warbloggers' positioned themselves vis-à-vis media coverage and propaganda, creating commentaries that frequently combined media and political criticism. While bloggers of every political hue offered a range of perspectives and personal styles, some general tendencies are evident in warblogging discourse. The piece ends by questioning the significance of warblogging in terms of its potential contribution to democratic communication.

Programa de interc??mbio

O Programa de Interc??mbio cria uma oportunidade para maior intera????o do CADE com a sociedade, pela promo????o de oportunidade de experi??ncia pr??tica na ??rea de defesa da concorr??ncia, para jovens em fase de forma????o universit??ria, com o aproveitamento, pelo CADE, da capacidade desses jovens, preparando-os para o trabalho na comunidade e no setor privado. O Programa est?? totalmente desvinculado de uma id??ia de "est??gio". As diversas institui????es de ensino universit??rio e entidades sem fins lucrativos, nacionais e internacionais, manifestam sua inten????o numa coopera????o t??cnica com o CADE, atrav??s de Conv??nios e Protocolos. A partir da assinatura do termo, podem enviar um determinado n??mero de estudantes, inclusive p??s-graduandos, durante seu per??odo de f??rias, com interesse em desenvolver trabalhos nas ??reas da defesa da concorr??ncia. O Programa pretende cumprir um papel educativo ao difundir a cultura da concorr??ncia e ao mesmo tempo ajudar a formar profissionais para atuar na defesa da concorr??ncia. Nesse sentido, tem tido um enorme sucesso, com quase nenhuma propaganda, pois o interesse dos alunos ?? demonstrado perante a institui????o, que procura o CADE para integrar o Programa. Os pedidos t??m chegado de norte a sul do Pa??s e, caso fosse alardeada a exist??ncia desse Programa, o CADE n??o teria condi????es de atender a t??o grande demanda (s??o, em m??dia, 20 estudantes por per??odo), pois ?? um ??rg??o com um quadro muito reduzido de pessoal e h?? a necessidade de um acompanhamento t??cnico junto a esses estudantes, que fazem um trabalho pr??tico de an??lise e aplica????o da legisla????o vigente nas mat??rias em tramita????o no Conselho

Determinaçao do orçamento promocional: um caso especifico

Utilizando o conceito de elasticidade-propaganda e o aparato te6rico da teoria microeconõmica, o artigo procura responder à pergunta "Quanto gastar em propaganda?" em situações de neg6cio em que o preço é tabelado, o custo variável unitário é constante e a empresa conta com uma margem fixa de contribuição com a qual tem que cobrir seus custos fixos, seus gastos promocionais e ainda auferir um lucro.

Representações do eleitor: revendo teorias e propondo novos caminhos

Em virtude da restrita produção acadêmica sobre comportamento do eleitor e marketing político na administração pública, acreditamos que a sistematização do conhecimento produzido na área possa ser capaz de mostrar um amplo campo de possibilidades para futuros estudos críticos, teóricos e empíricos. Observamos que a maior parte das pesquisas acompanha a orientação tradicional, dominante no marketing gerencial. Esses estudos partem do pressuposto de que o marketing político é uma ferramenta utilizada para influenciar o eleitor e que a escolha política é uma decisão eminentemente racional. Assim, o marketing político é normalmente tratado como uma subárea do marketing e, acompanhando a visão dominante dessa disciplina, é visto como essencialmente utilitário. Desta forma, se o candidato é encarado como um produto, seria possível mudar seu "composto de marketing" para "reposicioná-lo". Entendemos que esses pressupostos não só diminuem a importância política do processo e subestimam as capacidades tanto do eleitor quanto do político, como também superestimam a importância da propaganda política. Uma alternativa a essa visão passa pela compreensão da incapacidade de separar razão e emoção durante o processo de formação de preferências do indivíduo. Este artigo tem por objetivo realizar uma breve revisão teórica dos estudos do comportamento do eleitor, apontando outras perspectivas possíveis para o desenvolvimento da pesquisa na área.

Ler em tempo livre durante o Estado Novo: A função do suplemento infantil Pim-Pam-Pum na formação da criança

RESUMO: Esta dissertação tem como objectivo compreender a influência da ideologia do Estado Novo nos conteúdos inseridos no suplemento infantil Pim-Pam-Pum. Visa ainda relacionar, num determinado momento temporal o suplemento infantil de um dos jornais mais lidos da época O Século, com a ideologia do Estado Novo. Procura identificar os valores incutidos nos números a analisar no Pim-Pam-Pum num período de dois anos. O período histórico em análise do suplemento infantil Pim-Pam-Pum compreende os exemplares entre 1953 a 1955. Como principais conclusões do estudo retira-se que o suplemento infantil procurava educar o seu público de forma lúdica. Por outro lado, transmitia e incutia em colaboração com a família os principais valores salazaristas. A imprensa escrita passa a ser uma arma de propaganda ideológica do Estado Novo numa tentativa de conter informação desfavorável ao regime perante as pressões internas e externas. Com a institucionalização da censura após a segunda Guerra Mundial, a vigilância e o exame das publicações dos organismos competentes em colaboração com a própria auto-censura dos jornalistas, simplificou-se. No entanto a imprensa procurou cumprir com a sua missão de divulgação cultural e lúdica através de jornais diários, revistas e suplementos infantis. ABSTRACT:The aim of this dissertation is to understand the influence of the ideology of the "Estado Novo" in the contents inserted in the children's supplement Pim-Pam-Pum. It also aims to relate, in a certain historical period, the children’s supplement of one of the most important newspapers of the time, "O Século", with the ideology of the "Estado Novo". In addition, it intends to identify the values ingrained in the numbers to be analysed in Pim-Pam-Pum in a period of two years. The period under analysis of the children's supplement Pim-Pam-Pum includes the numbers from 1953 to 1955. One of the main conclusions of this study is that the children's aforementioned supplement aimed to educate its audience in a joyful manner. On the other hand, it transmitted as well as inculcated with the families’ collaboration the main Salazarist values. The press becomes a weapon of ideological propaganda of the "Estado Novo" in an attempt to keep harmful information to the regime from the internal and external pressures. With the institucionalization of censorship after the Second World War, the careful surveillance of publications by the competent and relevant organisms in collaboration with the censorship made by the journalists themselves, was simplified. However, the press tried to accomplish its mission of cultural and playful diffusion by means of newspapers, magazines and children's supplements.

Estratégias mercadológicas da indústria farmacêutica e o consumo de medicamentos

Dentro do processo de ampliação crescente do âmbito de intervenção da Medicina (a chamada "medicalização"), o uso abusivo de medicamentos industrializados assume papel de destaque. Entre as diversas práticas mercadológicas de que a Indústria Farmacêutica se vale para incrementar os seus lucros - via estímulo ao consumo - sobressai-se a propaganda, particularmente junto ao médico. A despeito da automedicação, dependente, por sua vez, em grande parte, da influência inclusive "legitimadora" do médico, é sobre esse profissional que recai, direta ou indiretamente, através da prescrição medicamentosa, a responsibilidade por ação significativa do consumo. Propõe-se, com base em diversos estudos já realizados, a análise crítica do papel da propaganda, com ênfase no papel do propagandista de laboratório e na sua eficácia como instrumento preferencial de que lançam mão os produtores de medicamentos para influenciar os hábitos de prescrição dos médicos, dirigindo-os prioritariamente à satisfação dos interesses dos produtores, em detrimento daqueles dos consumidores.

Proteção do leite materno e ética

INTRODUÇÃO: A Organização Mundial da Saúde, em 1981, recomendou aos países a adoção do "Código Internacional de Marketing dos Substitutos do Leite Materno" e o Brasil o traduziu em normas desde 1988. Objetivou-se verificar o cumprimento dessa norma entre empresas que devem obedecê-la, especialmente quanto aos profissionais de saúde. MÉTODOS: Realizou-se pesquisa exploratória com amostragem intencional em 30 cidades brasileiras, entrevistando 95 profissionais de saúde. Descrevem-se os resultados referentes à relação profissional de saúde-companhias comercializadoras de leites infantis. RESULTADOS: Foram identificadas práticas promocionais dos produtores de substitutos de leite materno, especialmente com pediatras, que evidenciam conflitos de interesses: o apoio financeiro recebido beneficia o profissional, que passa a ter seu nome ligado aos que apóiam direta ou indiretamente a indústria. DISCUSSÃO: Existe conflito de interesses sempre que um interesse secundário faz com que a atitude profissional se modifique (por exemplo, na metodologia de uma pesquisa, na análise ou na publicação dos resultados), em favor daquele interesse e em detrimento da atitude científica. Tanto o código citado como a Norma Brasileira sobre a Comercialização de Alimentos para Lactentes parecem não ser suficientes para indicar os limites éticos da relação profissional-indústria. Proteger a prática de amamentar dos interesses comerciais passa por políticas públicas que contemplem essas questões.

Análise comparativa da legislação sobre rótulo alimentício do Brasil, Mercosul, Reino Unido e União Européia

OBJETIVO: Analisar a legislação sobre rótulo alimentício do Mercosul, Brasil, União Européia e Reino Unido. MÉTODOS: Utilizou-se uma lista de critérios com os pontos considerados mais importantes para a descrição e a comparação das legislações. Também pesquisaram-se 19 pontos mais importantes para caracterizar as diferentes legislações. RESULTADOS: As legislações são semelhantes em quase todos os aspectos. Considerando-se a propaganda nutricional, existem deficiências nas legislações. Elas permitem que seja passada informação ao consumidor de forma inútil e potencialmente enganosa. Em relação à descrição nutricional, existem dois problemas. Primeiro, em nenhuma legislação ela é compulsória. Segundo, o formato de apresentação dos macronutrientes exige descrição por peso, enquanto as recomendações internacionais são dadas em percentagem de energia. CONCLUSÕES: As legislações deveriam ser revistas. Propaganda nutricional não deveria ser permitida e a descrição nutricional deveria ser compulsória. Além disso, o modo de apresentação dos macronutrientes deveria ser expresso em percentagem de calorias para que os consumidores pudessem seguir as recomendações nutricionais.

A construção do texto etnográfico: fontes documentais sobre a cultura portuguesa

As influências ideológicas do Estado nas fontes documentais estão patentes nos textos dedicados à cultura portuguesa de cariz popular, aqui exemplificada pelo caso da Ria de Aveiro e suas embarcações tradicionais, nas décadas de quarenta e cinquenta do século XX. Neste artigo, escolhemos três documentos ilustrativos: Vida e Arte do Povo Português, edição do Secretariado da Propaganda Nacional; Estudos Etnográficos de Domingos José de Castro; e os mapas turísticos publicados pelo Roteiro Turístico e Económico de Portugal. Estes e outros documentos constroem o rosto oficial do povo português, destinando-se essencialmente a reavivar ou a criar tradições identificáveis com a visão que as autoridades procuravam perpetuar do quotidiano popular.

All the world in a boat: portuguese folklore, common sense and ideology

This essay sees “through” an object produced by Portuguese folklore: the moliceiro boat of Ria de Aveiro, whose most original characteristic is the group of four different panels painted on each boat. These unique panels have echoed national mythologies and have undergone influence from institutional channels of instruction and propaganda for much of the twentieth century. We will analyse how this boat expresses the inventory of a community’s identity, imagination, and practices.