Espacios máximos con recursos mínimos : edificio Central Lechera CLESA, Alejandro de la Sota

La tesis aborda el estudio de la Central lechera CLESA, uno de los edificios industriales de Alejandro de la Sota más significativos de la década de los años cincuenta en España. Las centrales lecheras fueron abordadas por Sota en distintas ocasiones entre 1955 y 1969, siendo CLESA la única de todas ellas que llega a construirse. Se trata de uno de los exponentes más brillantes de la arquitectura moderna industrial española de la posguerra, incluido en "La arquitectura de la industria, REGISTRO DOCOMOMO IBÉRICO”1 entre la veintena de edificios seleccionados de la arquitectura madrileña de este periodo. Plantea una solución singular para alcanzar la diafanidad exigida en la implantación del proceso de producción. La estructura de las naves se realiza con hormigón pretensado, siendo uno de los pioneros en la utilización de esta técnica. La hipótesis de partida considera la realidad del proyecto construido como respuesta desde la arquitectura a un programa industrial resuelto con sencillez, que partiendo de una economía de recursos que le es inherente, consigue desde la coherencia del planteamiento, soluciones donde la complejidad espacial constituye una respuesta eficaz y del máximo interés. Los objetivos de esta tesis son contribuir a un conocimiento riguroso del edificio, que permita descubrir la particularidad de su entramado espacial y el interés de las soluciones adoptadas en su configuración final, en aras de contrastar su calidad arquitectónica. El edificio de la Central Lechera CLESA, si bien es un edificio muy conocido, lo es de una manera superficial. Aparece en numerosas publicaciones, en muchas ocasiones formando parte de un relato extenso de la obra de su autor. El libro monográfico publicado en 2007 por la Fundación Alejandro de la Sota, cuya edición está a cargo de Teresa Couceiro, es la única publicación específica sobre él. Tras una breve introducción, en la que se destaca la intensa dedicación de Sota a esta obra, reúne una colección de planos, fotografías y croquis, junto a la memoria del proyecto. Ofrece una visión fragmentada, que permite vislumbrar el interés de esta obra, pero no facilita comprenderla en su integridad. Es importante destacar la publicación de CLESA en el libro editado por Pronaos (1989), que incluye una selección, realizada por el autor, de plantas, alzados y secciones que corresponden al proyecto construido junto a fotografías de la obra terminada, además de un breve texto tan conciso como esclarecedor. Sobre Alejandro de la Sota se han escrito, tesis doctorales, numerosos artículos, varios libros así como realizado exposiciones que recogen su obra global, reflejados en este documento en las consiguientes bibliografías específicas. Cabe destacar la exposición realizada en la sede del COAM en 2014, con ocasión de su centenario, que el edificio CLESA protagoniza en cierto modo, por su riesgo de desaparición.2 La tesis se estructura en cuatro capítulos: descripción, análisis, síntesis y conclusiones. El primer capítulo contempla la descripción del edificio objeto de la tesis, con una introducción que nos sitúa en el contexto histórico, económico, cultural y social en el que se desarrolla el encargo, proyecto y obra de la central lechera. La descripción propiamente dicha del conjunto industrial, partiendo del encargo de la central lechera al autor del proyecto, pasando por el anteproyecto, el proyecto visado y llegando a la obra realizada. Se compara el proyecto visado, la obra terminada y la CLESA publicada, así como el devenir del edificio. La segunda parte corresponde al análisis, en primer lugar desde el programa como planteamiento general, estudiando las circulaciones, relaciones espaciales, geométricas, esqueléticas, geográficas -parte a parte- que integran el conjunto de la central. La estructura, introducción explicativa de las soluciones adoptadas por Alejandro de la Sota; análisis del sistema esquelético del edificio por partes, operaciones geométricas y espaciales. Construcción, análisis de la materialización de la obra, sistemas constructivos empleados en cerramientos, cubiertas, lucernarios; de lo general a lo particular, estudiando los sistemas. Finalmente a través de la pequeña escala se compendian elementos singulares que forman parte de sistemas complejos, como las múltiples escaleras, barandillas, carpinterías, miradores. Se recapitula en una síntesis que configura un todo con la suma de las partes, mediante la utilización de recursos de enlace de esa arquitectura aditiva, como es el módulo, los recorridos y los enlaces visuales. El capítulo final de Conclusiones contrasta la hipótesis de partida de la tesis en cuanto a una arquitectura de espacios máximos con recursos mínimos. Recoge también diversas reflexiones como la dialéctica entre el espacio fragmentado y el espacio único; crecimiento expansivo o inclusivo; imagen singular y representación; escala doméstica y escala industrial; renuncias estructurales o limitaciones de medios. Quizás, el mayor interés de esta tesis reside los dibujos realizados en axonométrica del complejo CLESA, que han permitido restituir y reconstruir idealmente la fábrica al inicio de su actividad. Teniendo en cuenta su posible desaparición total o parcial, esta restitución cobra relevancia como testimonio de lo que fue. ABSTRACT The thesis deals with the study of CLESA's Dairy Plant, one of the most significant industrial buildings of the Decade of the fifties in Spain, by Alejandro de la Sota. The Dairies were addressed by Sota at various occasions between 1955 and 1969, being the CLESA plant the only one that is has been built. This is one of the most brilliant exponents of Spanish industrial post-war modern architecture, included in "The architecture industry, IBERIAN DOCOMOMO RECORD"3 between the score of selected buildings of Madrid architecture of this period. It poses a singular solution to achieve the openness of the space required in the implementation of the manufacturing process. The structure of the nave is done with prestressed concrete, being one of the pioneers in the use of this technique. The initial hypothesis considers the reality of the project built from the architecture in response to an industrial program solved with simplicity, that from a resource economy that is inherent, gets from the consistency of the approach, solutions where the space complexity is an effective response of great interest. The objectives of this thesis are to contribute to a rigorous knowledge of the building, which allows to discover the particularity of its space lattice and the interest of the solutions adopted in its final configuration, in order to contrast its architectural quality. The building of the Central Lechera CLESA, despite it is a well known building, is in a superficial way. It appears in several publications, often as part of an extensive account of the work of its author. The monograph published in 2007 by the Foundation Alejandro de la Sota, whose edition is run by Teresa Couceiro, is the only specific publication about it. After a brief introduction, in which Sota's intense dedication to this work stands out, it brings together a collection of drawings, photographs and sketches, along with the project report. It offers a fragmented view, which enable to glimpse the interest of this work, but not helps to understand it in full. It is important to highlight the publication of CLESA in the book edited by Pronaos (1989), which includes a selection made by the author of plants, elevations and sections corresponding to the project built, next to photographs of the finished construction, in addition to a brief text as concise as enlightening. About Alejandro de la Sota have been written doctoral thesis, numerous articles, several books as well as held exhibitions collecting his global work, which have been reflected in this document in the resulting specific bibliographies. It should be noted the exhibition in COAM headquarters in 2014, on the occasion of its Centennial, where the building CLESA has a leading role, in a certain way, because of its risk of disappearance.4 The thesis is structured in four chapters: description, analysis, synthesis, and conclusions. The first chapter provides the description of the building object of this thesis. Includes an introduction that puts us in the historic, economic, cultural and social context in which it is developed the commission, the project and construction of the dairy building. The description itself of the industrial complex, starts with the order of the dairy to the author of the project, moves through the draft, the visa project and reaches the completion of the work. The visa project, CLESA's finished and published work, as well as the future of the building is compared. The second part corresponds to the analysis, first from the program as a general approach, studying the circulations, geometric, spatial, skeletal, geographical relations - bit by bit - comprising the manufacturing plant ("la central"). The structure, explanatory introduction of the solutions adopted by Alejandro de la Sota; analysis of the skeletal system of the building by parts, geometric and spatial operations. Construction, analysis of the realization of the work, constructive systems used in the building enclosures, roofs, skylights; from the general to the particular and studying the systems. Finally through small scale unique elements that are part of complex systems, such as multiple stairs, railings, carpentry, viewpoints are summarized. It is recapitulated in a synthesis which forms a whole with the sum of the parts, using linking resources that belongs to the additive architecture, such as the module, tours and visual links The final chapter of Conclusions contrast the hypothesis of the thesis regarding the maximum space architecture with minimal resources. It also includes various reflections as the dialectic between the fragmented space and the single space; expansive or inclusive growth; unique image and representation; domestic and industrial scale; structural abandonment or limitation of means. Perhaps the greatest interest of this thesis lies in the axonometric drawings made of the CLESA complex, which ideally have allowed to restore and rebuild the factory back to the beginning of its activity. Considering its potential full or partial disappearance, such recovery becomes relevant as a testimonial evidence of what it was.

Mathematical modelling of neural processes within the oculomotor system

It is presented a mathematical model of the oculomotor plant, based on experimental data in cats. The system that generates, from the neuronal processes at the motoneuron, the control signals to the eye muscles that moves the eye. In contrast with previous models, that base the eye movement related motoneuron behavior on a first order linear differential equation, non-linear effects are described: A dependency on the eye angular position of the model parameters.

Faith, Reason and Politics

Contemporary pluralism is best represented as a set of rival worldviews. Secularism and religion represent the dominant worldviews in our society. But moves to exclude religious views because they are based on faith are misguided since political philosophies also, and unavoidably, depend on "faith".

A presença e participação das mulheres no movimento de resistência camponesa a partir de Oséias 11

Esta pesquisa busca uma aproximação ao capítulo 11 da profecia atribuída a Oséias. Dedica-se, em especial, ao resgate da memória histórica das mulheres. Por isso não se limita apenas à percepção da sua presença, mas também busca perceber sua participação ativa, criativa e decisiva na caminhada histórica e profética do povo de Israel, no final do século oitavo a.C. A proposição que reside na recuperação desta memória é de que se reconheça as mulheres como sujeito teológico, enquanto co-participantes da produção dos textos bíblicos e, como sujeito social, na resistência ativa às relações de dominação e subordinação das mulheres camponesas e demais minorias oprimidas. Em destaque no cap.11 está o projeto de reconstrução da casa. Esta não é concebida como espaço idealizado, mas como lugar propício para a retomada do projeto libertador do êxodo. Ela torna-se espaço social onde acontece a articulação da oposição ao projeto monárquico, e de construção de alternativas sociais que viabilizam a esperança firmada no valor da vida. É a partir deste espaço concreto viabilizado pela casa, de confronto e resistência, que a história do povo e, da própria monarquia é avaliada. A denúncia profética enfoca a religião colocada a serviço do projeto econômico da monarquia, através da prática do sacrifício, apontada pela profecia com responsável pela desestruturação da casa e por levar Israel à ruína. A profecia também enfoca a denúncia das violências praticadas pelas estruturas de poder monárquico, firmadas na religião. É também neste espaço social da casa que a perspectiva teológica é re-significada e que permite a reconstrução da imagem de Deus. De uma imagem patriarcal monárquica, ela se move em direção a uma imagem feminina maternal, que manifesta a dinâmica diária do cuidado da mãe pelo filho ou pela filha. Nesta representação de Deus está implícita a prática da misericórdia que se concretiza nas relações comunitárias, necessária para a efetivação do projeto de reconstrução que privilegia a casa como espaço concreto que viabiliza perspectivas de esperança.(AU)

A presença e participação das mulheres no movimento de resistência camponesa a partir de Oséias 11

Esta pesquisa busca uma aproximação ao capítulo 11 da profecia atribuída a Oséias. Dedica-se, em especial, ao resgate da memória histórica das mulheres. Por isso não se limita apenas à percepção da sua presença, mas também busca perceber sua participação ativa, criativa e decisiva na caminhada histórica e profética do povo de Israel, no final do século oitavo a.C. A proposição que reside na recuperação desta memória é de que se reconheça as mulheres como sujeito teológico, enquanto co-participantes da produção dos textos bíblicos e, como sujeito social, na resistência ativa às relações de dominação e subordinação das mulheres camponesas e demais minorias oprimidas. Em destaque no cap.11 está o projeto de reconstrução da casa. Esta não é concebida como espaço idealizado, mas como lugar propício para a retomada do projeto libertador do êxodo. Ela torna-se espaço social onde acontece a articulação da oposição ao projeto monárquico, e de construção de alternativas sociais que viabilizam a esperança firmada no valor da vida. É a partir deste espaço concreto viabilizado pela casa, de confronto e resistência, que a história do povo e, da própria monarquia é avaliada. A denúncia profética enfoca a religião colocada a serviço do projeto econômico da monarquia, através da prática do sacrifício, apontada pela profecia com responsável pela desestruturação da casa e por levar Israel à ruína. A profecia também enfoca a denúncia das violências praticadas pelas estruturas de poder monárquico, firmadas na religião. É também neste espaço social da casa que a perspectiva teológica é re-significada e que permite a reconstrução da imagem de Deus. De uma imagem patriarcal monárquica, ela se move em direção a uma imagem feminina maternal, que manifesta a dinâmica diária do cuidado da mãe pelo filho ou pela filha. Nesta representação de Deus está implícita a prática da misericórdia que se concretiza nas relações comunitárias, necessária para a efetivação do projeto de reconstrução que privilegia a casa como espaço concreto que viabiliza perspectivas de esperança.(AU)

Dinâmicas proféticas no prólogo de Dêutero-Isaías: exegese de Isaías 40,1-11

As dinâmicas proféticas no prólogo de Dêutero-Isaías que delineiam grande parte das linhas da mensagem apresentada em todo o bloco de Isaías 40-55 como uma introdução, é via desta pesquisa. Estas dinâmicas contêm conceitos teológicos renovados, pertinentes, e que fortaleceram o ânimo dos exilados. Para isto, o profeta usou como modelo antigas memórias fundamentais do povo hebreu. Em especial no prólogo, destacam-se o êxodo do Egito e a peregrinação no deserto, que têm seu propósito em chamar os exilados à resistência ao assédio e incorporação babilônica. Tendo em vista que, entre sucumbir aos encantos da religião e cultura babilônica, ou continuar a firmar a fé em Javé esperando a mudança da sorte, estava o drama vivido pelos exilados. O povo precisava de respostas pertinentes às suas dúvidas e é neste sentido que surge a profecia de Dêutero-Isaías combatendo a crise com esperança e movimentando à fé antes resignada. Neste sentido, a história da salvação serve como apoio e garantia para o futuro de libertação e restauração. Quando o presente não era capaz de suscitar esperança de mudanças no futuro, o profeta buscou no passado, memórias capazes de suscitarem aos exilados o desejo de servir a Javé ao invés de Marduque. Por trás desta necessidade surge o conceito de que a história do povo é o caminho pelo qual Javé escolheu para manifestar-se. No prólogo é possível perceber, como, e, o que, o profeta utilizou para levar os judaítas exilados a sentir-se verdadeiramente o povo de Deus. Foi importante fazer com que buscassem sua identidade em suas experiências de libertação do passado para que pudessem ter esperança.

DINÂMICAS PROFÉTICAS NO PRÓLOGO DE DÊUTERO-ISAÍAS. Exegese de Isaías 40,1-11.

As dinâmicas proféticas no prólogo de Dêutero-Isaías que delineiam grande parte das linhas da mensagem apresentada em todo o bloco de Isaías 40-55 como uma introdução, é via desta pesquisa. Estas dinâmicas contêm conceitos teológicos renovados, pertinentes, e que fortaleceram o ânimo dos exilados. Para isto, o profeta usou como modelo antigas memórias fundamentais do povo hebreu. Em especial no prólogo, destacam-se o êxodo do Egito e a peregrinação no deserto, que têm seu propósito em chamar os exilados à resistência ao assédio e incorporação babilônica. Tendo em vista que, entre sucumbir aos encantos da religião e cultura babilônica, ou continuar a firmar a fé em Javé esperando a mudança da sorte, estava o drama vivido pelos exilados. O povo precisava de respostas pertinentes às suas dúvidas e é neste sentido que surge a profecia de Dêutero-Isaías combatendo a crise com esperança e movimentando à fé antes resignada. Neste sentido, a história da salvação serve como apoio e garantia para o futuro de libertação e restauração. Quando o presente não era capaz de suscitar esperança de mudanças no futuro, o profeta buscou no passado, memórias capazes de suscitarem aos exilados o desejo de servir a Javé ao invés de Marduque. Por trás desta necessidade surge o conceito de que a história do povo é o caminho pelo qual Javé escolheu para manifestar-se. No prólogo é possível perceber, como, e, o que, o profeta utilizou para levar os judaítas exilados a sentir-se verdadeiramente o povo de Deus. Foi importante fazer com que buscassem sua identidade em suas experiências de libertação do passado para que pudessem ter esperança.

Energetic considerations of ciliary beating and the advantage of metachronal coordination

The internal mechanism of cilia is among the most ancient biological motors on an evolutionary scale. It produces beat patterns that consist of two phases: during the effective stroke, the cilium moves approximately as a straight rod, and during the recovery stroke, it rolls close to the surface in a tangential motion. It is commonly agreed that these two phases are designed for efficient functioning: the effective stroke encounters strong viscous resistance and generates thrust, whereas the recovery stroke returns the cilium to starting position while avoiding viscous resistance. Metachronal coordination between cilia, which occurs when many of them beat close to each other, is believed to be an autonomous result of the hydrodynamical interactions in the system. Qualitatively, metachronism is perceived as a way for reducing the energy expenditure required for beating. This paper presents a quantitative study of the energy expenditure of beating cilia, and of the energetic significance of metachronism. We develop a method for computing the work done by model cilia that beat in a viscous fluid. We demonstrate that for a single cilium, beating in water, the mechanical work done during the effective stroke is approximately five times the amount of work done during the recovery stroke. Investigation of multicilia configurations shows that having neighboring cilia beat metachronally is energetically advantageous and perhaps even crucial for multiciliary functioning. Finally, the model is used to approximate the number of dynein arm attachments that are likely to occur during the effective and recovery strokes of a beat cycle, predicting that almost all of the available dynein arms should participate in generating the motion.

Myelin basic protein kinase activity in tomato leaves is induced systemically by wounding and increases in response to systemin and oligosaccharide elicitors

In response to wounding, a 48-kDa myelin basic protein (MBP) kinase is activated within 2 min, both locally and systemically, in leaves of young tomato plants. The activating signal is able to pass through a steam girdle on the stem, indicating that it moves through the xylem and does not require intact phloem tissue. A 48-kDa MBP kinase is also activated by the 18-amino acid polypeptide systemin, a potent wound signal for the synthesis of systemic wound response proteins (swrps). The kinase activation by systemin is strongly inhibited by a systemin analog having a Thr-17 → Ala-17 substitution, which is a powerful antagonist of systemin activation of swrp genes. A 48-kDa MBP kinase activity also increases in response to polygalacturonic acid and chitosan but not in response to jasmonic acid or phytodienoic acid. In def1, a mutant tomato line having a defective octadecanoid pathway, the 48-kDa MBP kinase is activated by wounding and systemin as in the wild-type plants. This indicates that MBP kinase functions between the perception of primary signals and the DEF1 gene product. In response to wounding, the MBP kinase is phosphorylated on phosphotyrosine residues, indicating a relationship to the mitogen-activated protein kinase family of protein kinases.

Molecular switch in signal transduction: Reaction paths of the conformational changes in ras p21

Conformational changes in ras p21 triggered by the hydrolysis of GTP play an essential role in the signal transduction pathway. The path for the conformational change is determined by molecular dynamics simulation with a holonomic constraint directing the system from the known GTP-bound structure (with the γ-phosphate removed) to the GDP-bound structure. The simulation is done with a shell of water molecules surrounding the protein. In the switch I region, the side chain of Tyr-32, which undergoes a large displacement, moves through the space between loop 2 and the rest of the protein, rather than on the outside of the protein. As a result, the charged residues Glu-31 and Asp-33, which interact with Raf in the homologous RafRBD–Raps complex, remain exposed during the transition. In the switch II region, the conformational changes of α2 and loop 4 are strongly coupled. A transient hydrogen bonding complex between Arg-68 and Tyr-71 in the switch II region and Glu-37 in switch I region stabilizes the intermediate conformation of α2 and facilitates the unwinding of a helical turn of α2 (residues 66–69), which in turn permits the larger scale motion of loop 4. Hydrogen bond exchange between the protein and solvent molecules is found to be important in the transition. Possible functional implications of the results are discussed.

A hierarchical neuronal network for planning behavior

Planning a goal-directed sequence of behavior is a higher function of the human brain that relies on the integrity of prefrontal cortical areas. In the Tower of London test, a puzzle in which beads sliding on pegs must be moved to match a designated goal configuration, patients with lesioned prefrontal cortex show deficits in planning a goal-directed sequence of moves. We propose a neuronal network model of sequence planning that passes this test and, when lesioned, fails in a way that mimics prefrontal patients’ behavior. Our model comprises a descending planning system with hierarchically organized plan, operation, and gesture levels, and an ascending evaluative system that analyzes the problem and computes internal reward signals that index the correct/erroneous status of the plan. Multiple parallel pathways connecting the evaluative and planning systems amend the plan and adapt it to the current problem. The model illustrates how specialized hierarchically organized neuronal assemblies may collectively emulate central executive or supervisory functions of the human brain.

Matchings and phylogenetic trees

This paper presents a natural coordinate system for phylogenetic trees using a correspondence with the set of perfect matchings in the complete graph. This correspondence produces a distance between phylogenetic trees, and a way of enumerating all trees in a minimal step order. It is useful in randomized algorithms because it enables moves on the space of trees that make random optimization strategies “mix” quickly. It also promises a generalization to intermediary trees when data are not decisive as to their choice of tree, and a new way of constructing Bayesian priors on tree space.

From snapshot to movie: φ analysis of protein folding transition states taken one step further

Kinetic anomalies in protein folding can result from changes of the kinetic ground states (D, I, and N), changes of the protein folding transition state, or both. The 102-residue protein U1A has a symmetrically curved chevron plot which seems to result mainly from changes of the transition state. At low concentrations of denaturant the transition state occurs early in the folding reaction, whereas at high denaturant concentration it moves close to the native structure. In this study we use this movement to follow continuously the formation and growth of U1A's folding nucleus by φ analysis. Although U1A's transition state structure is generally delocalized and displays a typical nucleation–condensation pattern, we can still resolve a sequence of folding events. However, these events are sufficiently coupled to start almost simultaneously throughout the transition state structure.

The Drosophila melanogaster Homologue of the Xeroderma Pigmentosum D Gene Product Is Located in Euchromatic Regions and Has a Dynamic Response to UV Light-induced Lesions in Polytene Chromosomes

The XPD/ERCC2/Rad3 gene is required for excision repair of UV-damaged DNA and is an important component of nucleotide excision repair. Mutations in the XPD gene generate the cancer-prone syndrome, xeroderma pigmentosum, Cockayne’s syndrome, and trichothiodystrophy. XPD has a 5′- to 3′-helicase activity and is a component of the TFIIH transcription factor, which is essential for RNA polymerase II elongation. We present here the characterization of the Drosophila melanogaster XPD gene (DmXPD). DmXPD encodes a product that is highly related to its human homologue. The DmXPD protein is ubiquitous during development. In embryos at the syncytial blastoderm stage, DmXPD is cytoplasmic. At the onset of transcription in somatic cells and during gastrulation in germ cells, DmXPD moves to the nuclei. Distribution analysis in polytene chromosomes shows that DmXPD is highly concentrated in the interbands, especially in the highly transcribed regions known as puffs. UV-light irradiation of third-instar larvae induces an increase in the signal intensity and in the number of sites where the DmXPD protein is located in polytene chromosomes, indicating that the DmXPD protein is recruited intensively in the chromosomes as a response to DNA damage. This is the first time that the response to DNA damage by UV-light irradiation can be visualized directly on the chromosomes using one of the TFIIH components.

Transduction of Basolateral-to-Apical Signals across Epithelial Cells: Ligand-stimulated Transcytosis of the Polymeric Immunoglobulin Receptor Requires Two Signals

Transcytosis of the polymeric immunoglobulin receptor (pIgR) is stimulated by binding of its ligand, dimeric IgA (dIgA). During this process, dIgA binding at the basolateral surface of the epithelial cell transmits a signal to the apical region of the cell, which in turn stimulates the transport of dIgA–pIgR complex from a postmicrotubule compartment to the apical surface. We have previously reported that the signal of stimulation was controlled by a protein-tyrosine kinase (PTK) activated upon dIgA binding. We now show that this signal of stimulation moves across the cell independently of pIgR movement or microtubules and acts through the tyrosine kinase activity by releasing Ca++ from inositol trisphosphate–sensitive intracellular stores. Surprisingly we have found that a second independent signal is required to achieve dIgA-stimulated transcytosis of pIgR. This second signal depends on dIgA binding to the pIgR solely at the basolateral surface and the ability of pIgR to dimerize. This enables pIgR molecules that have bound dIgA at the basolateral surface to respond to the signal of stimulation once they reach the postmicrotubule compartment. We propose that the use of two signals may be a general mechanism by which signaling receptors maintain specificity along their signaling and trafficking pathways.