A la piedad y proteccion de los ... Iurados, Racional ... y insigne Consejo de la ... ciudad de Valencia, Vicente Sans Cutanda ... Mayordomo en este año de 1652 en 1653 de la Casa y Hospital General ... propone el misero [Texto impreso] ...]

Sign.: A-F2

Histoire naturelle des animaux sans vertèbres ... Troisieme Edition

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Fluorescence tomographic imaging in turbid media using early-arriving photons and Laplace transforms

We present a multichannel tomographic technique to detect fluorescent objects embedded in thick (6.4 cm) tissue-like turbid media using early-arriving photons. The experiments use picosecond laser pulses and a streak camera with single photon counting capability to provide short time resolution and high signal-to-noise ratio. The tomographic algorithm is based on the Laplace transform of an analytical diffusion approximation of the photon migration process and provides excellent agreement between the actual positions of the fluorescent objects and the experimental estimates. Submillimeter localization accuracy and 4- to 5-mm resolution are demonstrated. Moreover, objects can be accurately localized when fluorescence background is present. The results show the feasibility of using early-arriving photons to image fluorescent objects embedded in a turbid medium and its potential in clinical applications such as breast tumor detection.

How photons start vision.

Recent studies have elucidated how the absorption of a photon in a rod or cone cell leads to the generation of the amplified neural signal that is transmitted to higher-order visual neurons. Photoexcited visual pigment activates the GTP-binding protein transducin, which in turn stimulates cGMP phosphodiesterase. This enzyme hydrolyzes cGMP, allowing cGMP-gated cationic channels in the surface membrane to close, hyperpolarize the cell, and modulate transmitter release at the synaptic terminal. The kinetics of reactions in the cGMP cascade limit the temporal resolution of the visual system as a whole, while statistical fluctuations in the reactions limit the reliability of detection of dim light. Much interest now focuses on the processes that terminate the light response and dynamically regulate amplification in the cascade, causing the single photon response to be reproducible and allowing the cell to adapt in background light. A light-induced fall in the internal free Ca2+ concentration coordinates negative feedback control of amplification. The fall in Ca2+ stimulates resynthesis of cGMP, antagonizes rhodopsin's catalytic activity, and increases the affinity of the light-regulated cationic channel for cGMP. We are using physiological methods to study the molecular mechanisms that terminate the flash response and mediate adaptation. One approach is to observe transduction in truncated, dialyzed photoreceptor cells whose internal Ca2+ and nucleotide concentrations are under experimental control and to which exogenous proteins can be added. Another approach is to observe transduction in transgenic mouse rods in which specific proteins within the cascade are altered or deleted.

Tunable Raman photons in singly charged p-doped quantum dots

The obtention of spontaneous Raman photons is analyzed in singly charged p-doped quantum dots in the absence of an external magnetic field. The use of a far detuned single driving laser allows to obtain a Raman photon line which exhibits subnatural linewidth, and whose center can be tuned by changing the detuning and/or the Rabi frequency of the driving field. The Raman photons are produced along the undriven transition and they arise from the weak interaction of the trion states with the nuclear spins. The operating point for the gate voltage of the heterostructure can also be used to modify the linewidth and the peak value of the fluorescent signal.

Histoire naturelle des animaux sans vertèbres ... précédée d'une introduction offrant la détermination des caractères essentiels de l'animal, sa distinction du végétal et des autres corps naturels, enfin, l'exposition des principes fondamentaux de la zoologie.

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Histoire naturelle des animaux sans vertèbres ... précédée d'une introduction offrant la détermination des caractères essentiels de l'animal, sa distinction du végétal et des autres corps naturels, enfin, l'exposition des principes fondamentaux de la zoologie.

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Histoire naturelle des animaux sans vertèbres ... précédée d'une introduction offrant la détermination des caractères essentiels de l'animal, sa distinction du végétal et des autres corps naturels, enfin, l'exposition des principes fondamentaux de la zoologie.

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Histoire naturelle des animaux sans vertèbres ... Troisieme Edition

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Memoire pour servir de reponse a l'ecrit des reflections mal et sans fondement refléchiés par les res p[èr]es Jesuistes (sic) du College de Quebec remis pars le R[everen]d J. Duparc superieur dud[it] college a un Ecclesiastique du Seminaire de Quebec le 8 avril 1728 : manuscript, [17--]

Reply to Jean-Baptiste Du Parc's Reflexions sur la contestation survenus entre messieurs du chapitre de Quebec concerning church administration in Quebec.

Réformes institutionnelles sans révision du traité? = Institutional reforms without treaty revision? Research Paper in Law 3/2006

No abstract.

L'étude in vivo de l'impact de la pression pulsée sur les capillaires cérébraux de souris

Plusieurs décennies de recherche ont permis de mieux comprendre les effets de l’athérosclérose sur le système cardiovasculaire, d’améliorer la prévention et de développer des traitements efficaces. Les effets de l’athéroslérose sur le cerveau demeurent toutefois mal compris même si le lien entre le fonctionnement cognitif et la santé du système vasculaire est maintenant bien établi. La venue de nouvelles méthodes d’imagerie telle la microscopie laser à 2-photons (TPLM) permet d’étudier l’impact de certaines maladies sur la microvasculature cérébrale en mesurant le flux sanguin dans des vaisseaux uniques situés dans des régions cérébrales millimétriques sous la surface. Les résultats des études in vitro peuvent dorénavant être corrélés à ceux obtenus in vivo. En premier lieu, ce mémoire revoit la théorie ayant permis le développement de la TPLM qui permet de prendre des mesures hémodynamiques in vivo dans des vaisseaux de très petits calibres tels des capillaires cérébraux de souris. Par la suite, son utilisation est décrite chez des souris anesthésiées afin de comparer les mesures d’hémodynamie cérébrale tels la vitesse des globules rouges, le flux de globules rouges, le flux sanguin cérébral, l’hématocrite sanguin et le diamètre des vaisseaux. Finalement, nous avons comparé les données hémodynamiques entre des souris de 3 mois normales (WT ; n=6) et des souris atteintes d’athérosclérose précoce (ATX ; n=6). Les résultats obtenus sur un nombre total de 209 capillaires (103 pour les souris WT et 106 pour les souris ATX) démontrent que les souris ATX possèdent une vitesse des globules rouges (+40%) plus grande, un flux de globule rouge plus grand (+12%) et un flux capillaire plus élevé (+14%) sans démontrer pour aucun de ces paramètres, une différence statistiquement significative. L’hématocrite moyen (35±4% vs 33±2% ; p=0.71) et le diamètre moyen des vaisseaux (4.88±0.22μm vs 4.86±0.20μm ; p=0.23) étaient également comparables. La vitesse des globules rouges a démontré une faible corrélation avec le diamètre des vaisseaux (r=0.39) et avec le flux de globules rouges/seconde (r=0.59). En conclusion, les travaux menés dans le cadre de ce mémoire de maîtrise permettent d'envisager, grâce aux nouvelles méthodes d’imagerie cérébrale telle la TPLM, une meilleure compréhension des mécanismes hémodynamiques sous-jacents à la microcirculation cérébrale. L’effet d’une pression pulsée augmentée, tel que proposée dans l’athérosclérose reste cependant à démontrer avec cette méthode d’imagerie.

Design and synthesis of constrained azacyclic pyrrolidine analogues of FTY720 as anticancer agents & metal coordination-controlled and bifunctional catalysis toward tertiary β-Ketols

Cette thèse se compose en deux parties: Première Partie: La conception et la synthèse d’analogues pyrrolidiniques, utilisés comme agents anticancéreux, dérivés du FTY720. FTY720 est actuellement commercialisé comme médicament (GilenyaTM) pour le traitement de la sclérose en plaques rémittente-récurrente. Il agit comme immunosuppresseur en raison de son effet sur les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate. A fortes doses, FTY720 présente un effet antinéoplasique. Cependant, à de telles doses, un des effets secondaires observé est la bradycardie dû à l’activation des récepteurs S1P1 et S1P3. Ceci limite son potentiel d’utilisation lors de chimiothérapie. Nos précédentes études ont montré que des analogues pyrrolidiniques dérivés du FTY720 présentaient une activité anticancéreuse mais aucune sur les récepteurs S1P1 et S1P3. Nous avons soumis l’idée qu’une étude relation structure-activité (SARs) pourrait nous conduire à la découverte de nouveaux agents anti tumoraux. Ainsi, deux séries de composés pyrrolidiniques (O-arylmethyl substitué et C-arylmethyl substitué) ont pu être envisagés et synthétisés (Chapitre 1). Ces analogues ont montré d’excellentes activités cytotoxiques contre diverses cellules cancéreuses humaines (prostate, colon, sein, pancréas et leucémie), plus particulièrement les analogues actifs qui ne peuvent pas être phosphorylés par SphK, présentent un plus grand potentiel pour le traitement du cancer sans effet secondaire comme la bradycardie. Les études mécanistiques suggèrent que ces analogues de déclencheurs de régulation négative sur les transporteurs de nutriments induisent une crise bioénergétique en affamant les cellules cancéreuses. Afin d’approfondir nos connaissances sur les récepteurs cibles, nous avons conçu et synthétisé des sondes diazirine basées sur le marquage d’affinité aux photons (méthode PAL: Photo-Affinity Labeling) (Chapitre 2). En s’appuyant sur la méthode PAL, il est possible de récolter des informations sur les récepteurs cibles à travers l’analyse LC/MS/MS de la protéine. Ces tests sont en cours et les résultats sont prometteurs. Deuxième partie: Coordination métallique et catalyse di fonctionnelle de dérivés β-hydroxy cétones tertiaires. Les réactions de Barbier et de Grignard sont des méthodes classiques pour former des liaisons carbone-carbone, et généralement utilisées pour la préparation d’alcools secondaires et tertiaires. En vue d’améliorer la réaction de Grignard avec le 1-iodobutane dans les conditions « one-pot » de Barbier, nous avons obtenu comme produit majoritaire la β-hydroxy cétone provenant de l’auto aldolisation de la 5-hexen-2-one, plutôt que le produit attendu d’addition de l’alcool (Chapitre 3). La formation inattendue de la β-hydroxy cétone a également été observée en utilisant d’autres dérivés méthyl cétone. Étonnement dans la réaction intramoléculaire d’une tricétone, connue pour former la cétone Hajos-Parrish, le produit majoritaire est rarement la β-hydroxy cétone présentant la fonction alcool en position axiale. Intrigué par ces résultats et après l’étude systématique des conditions de réaction, nous avons développé deux nouvelles méthodes à travers la synthèse sélective et catalytique de β-hydroxy cétones spécifiques par cyclisation intramoléculaire avec des rendements élevés (Chapitre 4). La réaction peut être catalysée soit par une base adaptée et du bromure de lithium comme additif en passant par un état de transition coordonné au lithium, ou bien soit à l’aide d’un catalyseur TBD di fonctionnel, via un état de transition médiée par une coordination bidenté au TBD. Les mécanismes proposés ont été corroborés par calcul DFT. Ces réactions catalytiques ont également été appliquées à d’autres substrats comme les tricétones et les dicétones. Bien que les efforts préliminaires afin d’obtenir une enantioselectivité se sont révélés sans succès, la synthèse et la recherche de nouveaux catalyseurs chiraux sont en cours.