Takrîr-i İsagoci : manuscript, 1793

Introductory treatise on logic in form of commentary on Porphyry's "Isagoge" (d. 305).

La tagatose-1,6-bisphosphate aldolase et la fructose-1,6-bisphosphate aldolase de classe I : mécanisme et stéréospécificité

La tagatose-1,6-biphosphate aldolase de Streptococcus pyogenes est une aldolase qui fait preuve d'un remarquable manque de spécificité vis à vis de ses substrats. En effet, elle catalyse le clivage réversible du tagatose-1,6-bisphosphate (TBP), mais également du fructose-1,6-bisphosphate (FBP), du sorbose-1,6-bisphosphate et du psicose-1,6-bisphosphate, quatre stéréoisomères, en dihydroxyacétone phosphate (DHAP) et en glycéraldéhyde-3-phosphate (G3P). Aldolase de classe I, qui donc catalyse sa réaction en formant un intermédiaire covalent obligatoire, ou base de Schiff, avec son susbtrat, la TBP aldolase de S. pyogenes partage 14 % d’identité avec l’enzyme modèle de cette famille, la FBP aldolase de muscle de mammifère. Bien que le mécanime catalytique de la FBP aldolase des mammifères ait été examiné en détails et qu’il soit approprié d’en tirer des renseignements quant à celui de la TBP aldolase, le manque singulier de stéréospécificité de cette dernière tant dans le sens du clivage que celui de la condensation n’est toujours pas éclairci. Afin de mettre à jour les caractéristiques du mécanisme enzymatique, une étude structurale de la TBP aldolase de S. pyogenes, un pathogène humain extrêmement versatile, a été entreprise. Elle a permis la résolution des structures de l’enzyme native et mutée, en complexe avec des subtrats et des inhibiteurs compétitifs, à des résolutions comprises entre 1.8 Å et 2.5 Å. Le trempage des cristaux de TBP aldolase native et mutante dans une solution saturante de FBP ou TBP a en outre permis de piéger un authentique intermédiaire covalent lié à la Lys205, la lysine catalytique. La determination des profils pH de la TBP aldolase native et mutée, entreprise afin d'évaluer l’influence du pH sur la réaction de clivage du FBP et TBP et ìdentifier le(s) résidu(s) impliqué(s), en conjonction avec les données structurales apportées par la cristallographie, ont permis d’identifier sans équivoque Glu163 comme résidu responsable du clivage. En effet, le mode de liaison sensiblement différent des ligands utilisés selon la stéréochimie en leur C3 et C4 permet à Glu163, équivalent à Glu187 dans la FBP aldolase de classe I, d’abstraire le proton sur l’hydroxyle du C4 et ainsi d’amorcer le clivage du lien C3-C4. L’étude du mécanimse inverse, celui de la condensation, grâce par exemple à la structure de l’enzyme native en complexe avec ses substrats à trois carbones le DHAP et le G3P, a en outre permis d’identifier un isomérisme du substrat G3P comme possible cause de la synthèse des isomères en C4 par cette enzyme. Ce résultat, ainsi que la decouverte d’un possible isomérisme cis-trans autour du lien C2-C3 de la base de Schiff formée avec le DHAP, identifié précedemment, permet de cerner presque complètement les particularités du mécanisme de cette enzyme et d’expliquer comment elle est capable de synthétiser les quatres stéréoisomères 3(S/R), 4(S/R). De plus, la résolution de ces structures a permis de mettre en évidence trois régions très mobiles de la protéine, ce qui pourrait être relié au rôle postulé de son isozyme chez S. pyogenes dans la régulation de l’expression génétique et de la virulence de la bactérie. Enfin, la résolution de la structure du mutant Lys229→Met de la FBP aldolase de muscle en complexe avec la forme cyclique du FBP, de même que des études cristallographiques sur le mutant équivalent Lys205→Met de la TBP aldolase de S. pyogenes et des expériences de calorimétrie ont permis d’identifier deux résidus particuliers, Ala31 et Asp33 chez la FBP aldolase, comme possible cause de la discrimination de cette enzyme contre les substrats 3(R) et 4(S), et ce par encombrement stérique des substrats cycliques. La cristallographie par rayons X et la cinétique enzymatique ont ainsi permis d'avancer dans l'élucidation du mécanisme et des propriétés structurales de cette enzyme aux caractéristiques particulières.

Lisbon Treaty: Year I

The completion of the ratification of the Lisbon Treaty (from now on the Treaty) in November and its entry into force on 1 December 2009 marked the end of an extraordinary and unprecedented lengthy process of institutional change of the European Union. The Treaty had been signed on 13 December 2007, almost two years before its entry into force, by no means an excessive duration compared to the ratification of previous modifications of the Treaties. But the Treaty – in strictly legal terms a substantial set of amendments to two previous treaties renamed in the process – has a long history. Initial proposals for institutional reform date back to the German reunification in 1989-1990. They went through lengthy debates that eventually led to the European Convention and the 'Draft Treaty establishing a Constitution for Europe' of 20031 and from there to the 'Treaty establishing a Constitution for Europe' of 20042. If the current form of the Treaty is a clear consequence of the difficulties of the ratification process of the Constitution, the ideas that provide the substance can be traced back to the final years of the past century. The pages that follow are not a legal analysis but an attempt to identify changes and to assess their significance3.

Bosniacki chaos. Zrodla kryzysu politycznego we wspolczesnej Bosni i Hercegowinie. Prace OSW 31/2009. = Bosnia's chaos. Causes of the political crisis in Bosnia and Herzegovina today. OSW Study 31/2009

A new form of 'transformational crisis' has been observed in Bosnia and Herzegovina since at least 2005. Politicians representing the three major ethno-political communities (Bosnians, Croats and Serbs) have successively been raising disputes and have employed various political tools to preserve the conflicts instead of resolving them. As a result, the central state institutions and organisations have been weakened and attempts to replace them with narrower ethnic structures have been made. This is increasingly paralysing the state, thus impeding its everyday operation and preventing its structures and legislation from being modernised; had this been achieved, it would have resulted in a real acceleration of the process of Bosnia's integration with the EU and NATO. The present crisis is also an effect of the disagreement between the key international players - the European Union, the United States and Russia - over the 'plan for Bosnia' and the role and duties of the Office of the High Representative, who acts on behalf of the international community in the country.

(Table I, page 1348) Composition of ferromanganese oxide concretions from lake Ontario (Extract)

A large deposit of ferromanganese oxide concretions has been found in the northern portion of Lake Ontario. The concretions occur mainly in the form of coatings on sand grains but manganese nodules are present at several localities. Mineralogically, the ferromanganese oxide phases are amorphous, and their Fe and Mn contents are similar to those in concretions from other environments. However, their Ni, Co, and Cu contents are significantly higher than those reported in previously described North American lacustrine ferromanganese concretions, and this may, in part, be a reflection of their probable low rates of accumulation.

Pioneer Cricket Club, form 1860/61 Palladium

[First organized sport at University of Michigan. Formed by freshman class in1861 (class of 1864)]

[Calligraphic specimen, 1206, i.e. 1791 or 1792].

Exquisite album of calligraphy (muraqqaʻ / murakkaa) employing ḥadīth of the Prophet executed by the celebrated Ottoman calligrapher Mahmud Celâleddin Efendi (d.1829) in imitation of a model executed by the master calligrapher Hafız Osman Efendi (d.1698).

Aecidium macowanianum; Form Genera

Aecidium macowanianum f. conyzae-pinnatilobatae f. conyzae-pinnatilobatae Thum.

Aecidium pelargonii; Form Genera

Aecidium pelargonii Thum.

Throne Leg in the form of a Griffin

Metalwork, Iran, Umayyad Caliphate; 1 ft. 10 7/16 in.x 3 27/64 in.x 7 23/64 in.; cast and chased bronze

Throne Leg in the form of a Griffin

Pottery, Iran, Abbasid; 2 23/64 in.x 7 3/4 in.; earthenware; polychrome luster-painted on opaque white glaze

Sword Guard in the Form of Confronted Dragon

2 1/64 in.x 4 1/64 in.x 1 17/64 in.; jade (nephrite), carved

Tile Panel in the form of an Architectural Niche

Hasan ibn 'Ali ibn Ahmad Babavaih; 4 ft. 1/2 in.x 1 ft. 11 1/2 in.; stonepaste, modeled; inglaze painted in blue, luster-painted on on opaque white glaze

Vessel in the form of a horse's head

Metalwork, Iran, Achaemenid; L: 8 1/32 in.; silver, silver gilding

Throne Leg in the form of a Griffin, outer face

Metalwork, Iran, Umayyad Caliphate; 1 ft. 10 7/16 in.x 3 27/64 in.x 7 23/64 in.; cast and chased bronze