Endoplasmic reticulum targeting tumour selective photocytotoxic oxovanadium(IV) complexes having vitamin-B6 and acridinyl moieties

Oxovanadium(IV) complexes of vitamin-B6 Schiff base, viz., VO(HL1/L-2/L-3)(B)] Cl (1-4), where B is 2,2'-bipyridine (bpy in 1 and 2), 11-(9-acridinyl)dipyrido3,2-a:2',3'-c]phenazine (acdppz in 3 and 4), H2L1 center dot HCl is 3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-4-(((2-hydroxyphenyl)imino)methyl)-2-methylp yridin-1-ium chloride (in 1 and 4), HL2 is 2-(((2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl) imino)methyl) phenol (in 2) and HL3 is 4-(((2-(1H-imidazol-4- yl)ethyl)imino)methyl)-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol (in 3) were synthesized, characterized and their cellular uptake, photo-activated cytotoxicity and intracellular localization were studied. Complexes 1a, as the perchlorate salt of 1, and 2a, as the hexafluorophosphate salt of 2, were structurally characterized. Vitamin-B6 transporting membrane carrier (VTC) mediated entry into tumour cells in preference to the normal ones seems to be responsible for the higher cellular uptake of the complexes into HeLa and MCF-7 cells over MCF-10A cells. Complexes 3 and 4 having acdppz as the photosensitizer exhibit remarkable photocytotoxicity in these cancer cells giving IC50 of < 0.9 mu M. The complexes remain non-toxic in the dark. The complexes show photo-induced apoptotic cell death via singlet oxygen (O-1(2)) generation. Fluorescence microscopy reveals specific localization of complex 4 to endoplasmic reticulum (ER) and generation of O-1(2) possibly leads to apoptotic cell death by triggering ER stress response (ERSR).

Endoplasmic reticulum targeting tumour selective photocytotoxic oxovanadium(IV) complexes having vitamin-B6 and acridinyl moieties

Oxovanadium(IV) complexes of vitamin-B6 Schiff base, viz., VO(HL1/L-2/L-3)(B)] Cl (1-4), where B is 2,2'-bipyridine (bpy in 1 and 2), 11-(9-acridinyl)dipyrido3,2-a:2',3'-c]phenazine (acdppz in 3 and 4), H2L1 center dot HCl is 3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-4-(((2-hydroxyphenyl)imino)methyl)-2-methylp yridin-1-ium chloride (in 1 and 4), HL2 is 2-(((2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl) imino)methyl) phenol (in 2) and HL3 is 4-(((2-(1H-imidazol-4- yl)ethyl)imino)methyl)-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol (in 3) were synthesized, characterized and their cellular uptake, photo-activated cytotoxicity and intracellular localization were studied. Complexes 1a, as the perchlorate salt of 1, and 2a, as the hexafluorophosphate salt of 2, were structurally characterized. Vitamin-B6 transporting membrane carrier (VTC) mediated entry into tumour cells in preference to the normal ones seems to be responsible for the higher cellular uptake of the complexes into HeLa and MCF-7 cells over MCF-10A cells. Complexes 3 and 4 having acdppz as the photosensitizer exhibit remarkable photocytotoxicity in these cancer cells giving IC50 of < 0.9 mu M. The complexes remain non-toxic in the dark. The complexes show photo-induced apoptotic cell death via singlet oxygen (O-1(2)) generation. Fluorescence microscopy reveals specific localization of complex 4 to endoplasmic reticulum (ER) and generation of O-1(2) possibly leads to apoptotic cell death by triggering ER stress response (ERSR).

Trans-dichlorooxovandium (IV) complex as a novel photoinducible DNA interstrand crosslinker for cancer therapy

Although DNA interstrand crosslinking (ICL) agents such as mitomycin C, cisplatin and psoralen serve as potent anticancer drugs, these agents are known to have dose-limiting toxic effects on normal cells. Moreover, tumor resistance to these agents has been reported. Here, we show that trans-dichlorooxovanadium (IV) complex of pyrenyl terpyridine (VDC) is a novel photoinducible DNA crosslinking agent. By a combination of in vitro and ex vivo experiments including plasmid-based assays, we find that VDC forms monoadducts on the DNA and can be activated by UV-A and visible light to generate DNA interstrand crosslinks. VDC efficiently activates Fanconi anemia (FA) pathway of DNA interstrand crosslink repair. Strikingly, photoinduction of VDC induces prolonged activation of cell cycle checkpoint and a high degree of cell death in homologous recombination (HR)/ICL repair defective cells. Moreover, VDC specifically targets cells that express pathological RAD51C mutants. These data imply that VDC can be potentially used for cancer therapy and suggest that tumors arising in patients with gene mutations in FA and HR repair pathway can be specifically targeted by a photoactivatable VDC.

Evaluacion de regencia en farmacias veterinarias de los distritos IV, V y VI de Managua

En vista que en Nicaragua y principalmente en la capital Managua, existe una problemática en los establecimientos que se dedican a la venta de productos veterinarios y que brindan servicios directos a la población para sus mascotas se propuso este estudio de tesis; que lleva por título: Evaluación de Regencia en Farmacias Veterinarias de los distritos IV, V y VI de Managua. Para lo cual se establecieron los objetivos siguientes: Evaluar los tipos de farmacias veterinarias (Agroveterinarias, Farmacias Veterinarias con clínica Integrada y Farmacias Veterinarias Puras, farmacias veterinarias y sala de estilismo) de los distritos IV , V, y VI de Managua, dicho estudio se efectuó en un periodo de 4 meses mediante visitas y recopilación del 100% de la información de los establecimientos encontrados en la guía telefónica del año 2007, así como información obtenida por el Ministerio Agropecuario y Forestal (MAGFOR) y finalmente se tomaron en cuenta los establecimientos populares comprobados in situ, en total se evaluaron 45 establecimientos clasificados en: 30 Farmacias veterinarias con clínica, 4 Agroveterinar ias, 10 Farmacias veterinarias y 1 Peluquería Canina, las cuales fueron visitadas y se recopiló información de cada uno de los establecimientos a través de una misma encuesta se recogieron datos como:nombre del establecimiento,dirección, teléfono, nivel profesional del administrador, uso de libro de bitácora , licencia de funcionamiento, uso de receta médica, superficie, precio oscilante de consultas y de cirugías en caninos y felinos, manejo de inventario de productos químicos y uso de expediente de casos clínicos. Los resulta dos obtenidos, demuestran que un alto porcentaje de los establecimientos que brindan servicio relacionado con la salud animal no esta siendo atendida por personal especializado, así el de las Agroveterinarias equivalente a 4 establecimientos, actualmente son administradas por zootecnista con un 22.2% y un 33.3% por agrónomos. El 50% de las farmacias veterinarias son atendidas por Médicos Veterinarios y otro 30% por Comerciantes y 20% por Zootecnista, no obstante aun en las farmacias veterinarias con clínic a se encuentran un 14.29% por Zootecnista y un 11.43% por Ing. agrónomos y prevaleciendo en dicho establecimiento los médicos veterinarios con un 74.29% pero no en su totalidad. Durante la etapa de investigación constatamos que un alto porcentaje de clínicas veterinarias no llevan un historial clínico de sus pacientes, solo entregan una tarjeta de vacunación y desparasitaciones, así como un alto porcentaje de estos establecimientos dicen tener licencia para funcionar no obstante el Ministerio Agropecuario y Forestal en su lista no lo reporta. Se recomienda establecer mediante comisiones de trabajo de diferentes organizaciones un modelo descriptivo de cómo tiene que ser la infraestructura de las instalaciones así como instituciones gubernamentales como: MAGFOR, MINSA, UNA y otras asociaciones de profesionales como el COMVEN formen una comisión de trabajo para asegurar que en los establecimientos se garanticen el uso, manejo y almacenaje adecuado de dichos productos ya que pueden poner en peligro la salud animal, medio ambiente y salud humana causados por residuos de los medicamentos.

Teología, 1966, Tomo IV/1 nº 8 (número completo)

La Comunión de vida con Dios en la Iglesia (Capítulos V, VII y VIII) / Rafael A. Tello -- La Jerarquía: una potestad al servicio de la Iglesia (Capítulo III) / Carmelo J. Giaquinta -- El Laicado en la Iglesia (capítulo IV) / Pedro Geltman -- La vida religiosa en la Constitución “Lumen Gentium” (Capítulo VI) / Domingo Basso -- Crónica de la Facultad (enero-marzo 1966) -- Bibliografía

La urna (1911) de Enrique Banchs : un cancionero argentino del siglo XX

Integran este número de la revista ponencias presentadas en Studia Hispanica Medievalia VIII : Actas de las X Jornadas Internacionales de Literatura Española Medieval, 2011, y de Homenaje al Quinto Centenario del Cancionero General de Hernando del Castillo.

El Conde de Portugal D. Henrique : ambición y lealtad

Resumen: La presente investigación reivindica la persona de D. Henrique de Borgoña, padre del primer rey de Portugal, como inspirador de la política separatista que hizo del condado portugalense un reino reconocido de la Europa cristiana. Igualmente se pone de relieve la importancia del parentesco y relaciones familiares para conseguir ese éxito diplomático.

Sapientia, 1985, Vol. XL, nº 158 (número completo)

Contenido: La verdad (IV). El significado y la trascendencia de la verdad para el perfeccionamiento humano / Octavio N. Derisi -- El entender como perfección : la operación inmanente / J. L. González Alió -- Conocimiento y causalidad / Mario E. Sacchi -- Notas y comentarios -- Bibliografía

La ley moral natural y ley positiva humana en el opúsculo “La filosofía jurídica del artículo 19 de la Constitución Nacional”, de Arturo Enrique Sampay

La Constitución Nacional reconoce un orden de conducta instituido por Dios y otro instituido por el Estado… el débito legal debe resultar conforme al débito moral. Si así no fuera, cualquier imposición del legislador no sería derecho sino un acto de violencia desnaturalizando el poder que el Estado tiene de reforzar con débito eventualmente coercible obligaciones emergentes de la virtud de la justicia. En este trabajo nos ocuparemos de la relación entre ley moral natural y la ley positiva humana a partir de las consideraciones que Arturo Enrique Sampay2 formula en su obra, La filosofía jurídica del Artículo 19 de la Constitución Nacional3. Sampay desarrolla el tópico principalmente con la inspiración de la doctrina de Tomás de Aquino.

Los regicidios de Zamora y de Montiel en las crónicas castellanas

Resumen: Se comparan dos regicidios cometidos en Castilla separados por más de trescientos años, con un enfoque principalmente histórico. En función de investigaciones actualmente en curso, se invierte el orden cronológico, comenzando por los sucesos de Montiel. El fratricidio, y a la vez regicidio, de Pedro I a manos de Enrique de Trastámara, tiene un carácter fundacional, ya que a partir de entonces se instaura una nueva dinastía en Castilla. Constituye un fratricidio indudable, reconocido por el perpetrador. El cronista López de Ayala presenta aquí una dicotomía cruzada: construye la figura de un rey de origen indudablemente legítimo, que va perdiendo legitimidad por culpa de sus propios actos monstruosos y la figura contrapuesta de un usurpador que adquiere legitimidad al cumplir una misión divina. Por otra parte, en el asesinato de Sancho II la presunta instigación al crimen de parte de su hermana Urraca es incluso ignorada en algunas de las fuentes. Aquí interesa resaltar la responsabilidad colectiva que se le atribuye al concejo de Zamora, al que se acusa de la muerte del rey. En ambos regicidios se trabajará la función simbólica y fundacional de la violencia, los escenarios de violencia y la participación de los principales actores: los reyes, la nobleza y la comunidad

Alfonso X : un modelo de rey letrado

Integran este número de la revista ponencias presentadas en Studia Hispanica Medievalia VIII: Actas de las IX Jornadas Internacionales de Literatura Española Medieval, 2008, y de Homenaje al Quinto Centenario de Amadis de Gaula.

Letras, 1998-1999, nº 38-39 (número completo)

Contenido: El amanuense de Borges / Roberto Alifano – Presencia de la muerte en Los conjurados / María Amelia Arancet Ruda – Borges y el género biográfico / Graciela del Carmen Barreiro – Alemania en Borges / Claudia E. de Belva – Perfiles biográficos en La intrusa de Carlos Hugo Christensen / Armando Capalbo – Borges y la literatura oral / Norma Carricaburo – Hacia un cronotopo rioplatense en Borges: su lectura de La tierra purpúrea de Guillermo E. Hudson / Laura F. Cilento – Borges “Autor universal entre dos mundos” / Héctor Ciocchini – Jorge Luis Borges en el canon occidental / Jorge Dubatti – La estructura circular en dos cuentos de Jorge Luis Borges / Sara Beatriz Fernández March – Borges y su concepción de la historia / Teresita Frugoni de Fritzsche – Borges y la isotopía de la incertidumbre / Mariano García ; clara Miri – Algunas consideraciones sobre el uso del diálogo en la narrativa borgeana / Javier Roberto González – Cervantes por Borges: las lecturas posibles / Silvina Cristina Lstra Paz – Civilización y barbarie: dos versiones del sueño de la historia / María Rosa Lojo – Algunas preferencias literarias en “Los Amigos”, de Jorge Luis Borges / Nora Longhini – El Astrólogo postergado: Xul Solar y Borges en la década del 20 / Fabiana Elisa Martínez – El “arte poética” de Borges, una estética de la duración / Luis Martínez Cuitiño – Aproximaciones al pensamiento de Jorge Luis Borges: la vuelta al humanismo / Graciela Maturo – Los hacedores en El hacedor de Borges / Valeria Melchiore – Jorge L. Borges: Autobiografía y (Auto)ficción / Ros aE. M. D. Penna – Polifonía y contrapunto en la narrativa de Jorge Luis Borges / Elisa Rey – Borges o la pregunta por el ser / Ana María Rodríguez Francia – Emerson y Borges, dos americanos ante la Historia / María Alejandra Rosarossa – Un homenaje a Jorge Luis Borges en La prisión de la libertad de Michael Ende / Nora Lía Sormani – La memoria de Shakespeare: Borges y el laberinto de la memoria / María Esther Vázquez – Reseñas bibliográficas

Teología, 1966, Tomo IV/2 nº 9 (número completo)

La acción pastoral de la Iglesia en la Argentina. Su evolución / Justino M. O´Farrell -- Sentido del Sacrificio cristiano / Mariano Ibáñez -- La dignidad sacerdotal del Pueblo de Dios. Según la doctrina de Santo Tomás de Aquino / Cayetano Saladino -- La Presencia personal de Cristo en la Eucaristía. Notas sobre el origen de la fórmula tridentina / Ricardo E. Vaccaro -- Crónica de la Facultad de Teología (abril-noviembre 1966) -- Índice del tomo IV

Sapientia, 1991, Vol. XLVI, nº 182 (número completo)

Contenido: Capacidad de la mente humana para alcanzar el ser de las cosas, hasta el mismo Esse Subsistens (IV) / Octavio Nicolás Derisi – Nuestro conocimiento real de Dios y los enunciados teológicos / Juan A. Casaubón – Saber divino y saber humano de la negatividad y del mal / Joseph de Finance – La vigencia de los principios de Santo Tomás de Aquino concernientes a la moralidad de la guerra / Mario E. Sacchi – Notas para una metodología jurídica realista a partir de una lectura de Tomás de Aquino / Renato Rabbi-Baldi Cabanillas – Notas y comentarios -- Bibliografía

De los yeux-partis franceses a los debates de la poesía cancioneril

Integran este número de la revista ponencias presentadas en Studia Hispanica Medievalia VIII : Actas de las X Jornadas Internacionales de Literatura Española Medieval, 2011, y de Homenaje al Quinto Centenario del Cancionero General de Hernando del Castillo.