899 resultados para CARDIAC
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The physiological mechanisms involved in isoproterenol (ISO)-induced chronic heart failure (CHF) are not fully understood. In this study, we investigated local changes in cardiac aldosterone and its synthase in rats with ISO-induced CHF, and evaluated the effects of treatment with recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP). Sprague-Dawley rats were divided into 4 different groups. Fifty rats received subcutaneous ISO injections to induce CHF and the control group (n=10) received equal volumes of saline. After establishing the rat model, 9 CHF rats received no further treatment, rats in the low-dose group (n=8) received 22.5 μg/kg rhBNP and those in the high-dose group (n=8) received 45 μg/kg rhBNP daily for 1 month. Cardiac function was assessed by echocardiographic and hemodynamic analysis. Collagen volume fraction (CVF) was determined. Plasma and myocardial aldosterone concentrations were determined using radioimmunoassay. Myocardial aldosterone synthase (CYP11B2) was detected by quantitative real-time PCR. Cardiac function was significantly lower in the CHF group than in the control group (P<0.01), whereas CVF, plasma and myocardial aldosterone, and CYP11B2 transcription were significantly higher than in the control group (P<0.05). Low and high doses of rhBNP significantly improved hemodynamics (P<0.01) and cardiac function (P<0.05) and reduced CVF, plasma and myocardial aldosterone, and CYP11B2 transcription (P<0.05). There were no significant differences between the rhBNP dose groups (P>0.05). Elevated cardiac aldosterone and upregulation of aldosterone synthase expression were detected in rats with ISO-induced CHF. Administration of rhBNP improved hemodynamics and ventricular remodeling and reduced myocardial fibrosis, possibly by downregulating CYP11B2 transcription and reducing myocardial aldosterone synthesis.
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Cardiac contusion is a potentially fatal complication of blunt chest trauma. The effects of a combination of quercetin and methylprednisolone against trauma-induced cardiac contusion were studied. Thirty-five female Sprague-Dawley rats were divided into five groups (n=7) as follows: sham, cardiac contusion with no therapy, treated with methylprednisolone (30 mg/kg on the first day, and 3 mg/kg on the following days), treated with quercetin (50 mgkg−1day−1), and treated with a combination of methylprednisolone and quercetin. Serum troponin I (Tn-I) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) levels and cardiac histopathological findings were evaluated. Tn-I and TNF-α levels were elevated after contusion (P=0.001 and P=0.001). Seven days later, Tn-I and TNF-α levels decreased in the rats treated with methylprednisolone, quercetin, and the combination of methylprednisolone and quercetin compared to the rats without therapy, but a statistical significance was found only with the combination therapy (P=0.001 and P=0.011, respectively). Histopathological degeneration and necrosis scores were statistically lower in the methylprednisolone and quercetin combination group compared to the group treated only with methylprednisolone (P=0.017 and P=0.007, respectively). However, only degeneration scores were lower in the combination therapy group compared to the group treated only with quercetin (P=0.017). Inducible nitric oxide synthase positivity scores were decreased in all treatment groups compared to the untreated groups (P=0.097, P=0.026, and P=0.004, respectively). We conclude that a combination of quercetin and methylprednisolone can be used for the specific treatment of cardiac contusion.
Epilepsy-induced electrocardiographic alterations following cardiac ischemia and reperfusion in rats
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The present study evaluated electrocardiographic alterations in rats with epilepsy submitted to an acute myocardial infarction (AMI) model induced by cardiac ischemia and reperfusion. Rats were randomly divided into two groups: control (n=12) and epilepsy (n=14). It was found that rats with epilepsy presented a significant reduction in atrioventricular block incidence following the ischemia and reperfusion procedure. In addition, significant alterations were observed in electrocardiogram intervals during the stabilization, ischemia, and reperfusion periods of rats with epilepsy compared to control rats. It was noted that rats with epilepsy presented a significant increase in the QRS interval during the stabilization period in relation to control rats (P<0.01). During the ischemia period, there was an increase in the QRS interval (P<0.05) and a reduction in the P wave and QT intervals (P<0.05 for both) in rats with epilepsy compared to control rats. During the reperfusion period, a significant reduction in the QT interval (P<0.01) was verified in the epilepsy group in relation to the control group. Our results indicate that rats submitted to an epilepsy model induced by pilocarpine presented electrical conductivity alterations of cardiac tissue, mainly during an AMI episode.
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Cardiac remodeling involves changes in heart shape, size, structure, and function after injury to the myocardium. The proinflammatory adaptor protein myeloid differentiation protein 88 (MyD88) contributes to cardiac remodeling. To investigate whether excessive MyD88 levels initiate spontaneous cardiac remodeling at the whole-organism level, we generated a transgenic MyD88 mouse model with a cardiac-specific promoter. MyD88 mice (male, 20-30 g, n=∼80) were born at the expected Mendelian ratio and demonstrated similar morphology of the heart and cardiomyocytes with that of wild-type controls. Although heart weight was unaffected, cardiac contractility of MyD88 hearts was mildly reduced, as shown by echocardiographic examination, compared with wild-type controls. Moreover, the cardiac dysfunction phenotype was associated with elevation of ANF and BNP expression. Collectively, our data provide novel evidence of the critical role of balanced MyD88 signaling in maintaining physiological function in the adult heart.
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Retrograde autologous priming (RAP) has been routinely applied in cardiac pediatric cardiopulmonary bypass (CPB). However, this technique is performed in pediatric patients weighing more than 20 kg, and research about its application in pediatric patients weighing less than 20 kg is still scarce. This study explored the clinical application of RAP in CPB in pediatric patients undergoing cardiac surgery. Sixty pediatric patients scheduled for cardiac surgery were randomly divided into control and experimental groups. The experimental group was treated with CPB using RAP, while the control group was treated with conventional CPB (priming with suspended red blood cells, plasma and albumin). The hematocrit (Hct) and lactate (Lac) levels at different perioperative time-points, mechanical ventilation time, hospitalization duration, and intraoperative and postoperative blood usage were recorded. Results showed that Hct levels at 15 min after CPB beginning (T2) and at CPB end (T3), and number of intraoperative blood transfusions were significantly lower in the experimental group (P<0.05). There were no significant differences in CPB time, aortic blocking time, T2-Lac value or T3-Lac between the two groups (P>0.05). Postoperatively, there were no significant differences in Hct (2 h after surgery), mechanical ventilation time, intensive care unit time, or postoperative blood transfusion between two groups (P>0.05). RAP can effectively reduce the hemodilution when using less or not using any banked blood, while meeting the intraoperative perfusion conditions, and decreasing the perioperative blood transfusion volume in pediatric patients.
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Introduction: A dysfunctional autonomic nervous system (ANS) has also been recognized as an important mechanism contributing to the poor outcome in CKD patients, with several studies reporting a reduction in heart rate variability (HRV). Objective: Evaluate the sympathovagal balance in patients with chronic kidney disease on conservative treatment. Methods: In a cross-sectional study, patients with CKD stages 3, 4 and 5 not yet on dialysis (CKD group) and age-matched healthy subjects (CON group) underwent continuous heart rate recording during two twenty-minute periods in the supine position (pre-inclined), followed by passive postural inclination at 70° (inclined period). Power spectral analysis of the heart rate variability was used to assess the normalized low frequency (LFnu), indicative of sympathetic activity, and the normalized high frequency (HFnu), indicative of parasympathetic activity. The LFnu/HFnu ratio represented sympathovagal balance. Results: After tilting, CKD patients had lower sympathetic activity, higher parasympathetic activity, and lower sympathovagal balance than patients in the CON group. Compared to patients in stage 3, patients in stage 5 had a lower LFnu/HFnu ratio, suggesting a more pronounced impairment of sympathovagal balance as the disease progresses. Conclusion: CKD patients not yet on dialysis have reduced HRV, indicating cardiac autonomic dysfunction early in the course of CKD.
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Atherosclerosis is a chronic and progressive disease of the vasculature. Increasing coronary atherosclerosis can lead to obstructive coronary artery disease (CAD) or myocardial infarction. Computed tomography angiography (CTA) allows noninvasive assessment of coronary anatomy and quantitation of atherosclerotic burden. Myocardial blood flow (MBF) can be accurately measured in absolute terms (mL/g/min) by positron emission tomography (PET) with [15O] H O as a radiotracer. We studied the coronary microvascular dysfunction as a risk factor for future coronary calcification in healthy young men by measuring the coronary flow reserve (CFR) which is the ratio between resting and hyperemic MBF. Impaired vasodilator function was not linked with accelerated atherosclerosis 11 years later. Currently, there is a global interest in quantitative PET perfusion imaging. We established optimal thresholds of [15O] H O PET perfusion for diagnosis of CAD (hyperemic MBF of 2.3 mL/g/min and CFR of 2.5) in the first multicenter study of this type (Turku, Amsterdam and Uppsala). In myocardial bridging a segment of the coronary artery travels inside the myocardium and can be seen as intramural course (CTA) or systolic compression (invasive coronary angiography). Myocardial bridging is frequently linked with proximal atherosclerotic plaques. We used quantitative [15O] H O PET perfusion to evaluate the hemodynamic effects of myocardial bridging. Myocardial bridging was not associated with decreased absolute MBF or increased atherosclerotic burden. Speckle tracking allows quantitative echocardiographic imaging of myocardial deformation. Speckle tracking during dobutamine stress echocardiography was feasible and comparable to subjective wall motion analysis in the diagnosis of CAD. In addition, it correctly risk stratified patients with multivessel disease and extensive ischemia.
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Background: CVD is the second leading cause of death in Canada. Mastery and self-esteem are psychosocial factors, suggested to be emerging risk factors for CVD. Purpose: The purpose of the study was two-fold; first to establish whether mastery and self-esteem predicted adherence to maintenance CR; and second, whether mastery and self-esteem improved after a 6-month maintenance CR program. Methods: Data were collected at the Brock University Heart Institute. The study involved a sample of 98 participants. At intake to the program and 6-month follow-up, participants completed a questionnaire battery which included the Rosenberg Self-Esteem Scale and the Pearlin-Schooler Mastery Scale. Results: Mastery and self-esteem scores did not alter the likelihood of adherence to the CR program. Mastery and self-esteem did significantly improve after 6-months of CR amongst participants with the lowest exercise capacity. Conclusion: Maintenance CR does improve mastery and self-esteem amongst those with diminished exercise capacity.
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Nos tudes ont dmontres que la formation de la cicatrice et la gurison sont associes avec lapparition de cellules de type myocytes cardiaques nestine(+) dans la rgion pri-infarcie. Prsentement, ltude examine le mcanisme, tel que lhypoxie ou les hormones neuronales, possiblement impliqu dans leur recrutement et de dvoiler leur origine cellulaire. La prsence de ces cellules a t dtecte dans les coeurs infarcies dune semaine et maintenue aprs neuf mois suite une sujtion coronaire complte. Aussi, ces cellules de type myocytes cardiaques nestine(+) ont t observes dans le coeur infarci humain. Lhypoxie reprsente un vnement prdominant suite un infarctus de myocarde, mais lexposition des rats normaux un environnement hypoxique na pas pu promouvoir lapparition de ces cellules. Autrement, linfusion de lagoniste -adrnergique non-slectif isoprotrnol (ISO) dans les rats adultes Sprague-Dawley a augment la protine nestine dans le ventricule gauche et a t associ avec la rapparition de cellules de type myocytes cardiaques nestine(+). Cela reprsente possiblement un effet secondaire suite la ncrose des myocytes cardiaques par ladministration disoprotrnol. Dernirement, on a identifi une sous-population de cellules nestine(+) dans le coeur normal du rat qui co-exprime les marqueurs de cellules cardiaques prognitrices Nkx-2.5 et GATA-4. Cette sous-population de cellules nestine/Nkx-2.5/GATA-4 pourrait reprsenter des substrats cellulaires qui puissent se diffrentier en cellules de type myocytes cardiaques nestine(+) suite une ischmie. Mots cls: nestine, isoprotrnol, ncrose, cellule souche, cellule prognitrice, myocyte cardiaque
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Il y a 4 isoforme de p38 : , , , and . MK5, l'origine identifi comme tant un rgulateur de PRAK (Regulated/Activated Protein Kinase), est maintenant connu pour tre active par la protine kinase p38 (qui est un mitogne activ par la protine kinase, MAPK). Cette dernire est implique dans les mcanismes de fibrose et d'apoptose pendant l'hypertrophie cardiaque. De plus, MK5 est galement active par les MAPKs atypiques; ERK3 et ERK4. Bien quelles soient fortement exprimes dans le coeur, le rle physiologique de MK5 et ERK3 demeure inconnu. Par consquent, nous avons tudi l'effet de la constriction aortique transversale (TAC) induisant un surcharge chronique de pression chez les souris htrozygotes knockout pour MK5 (MK5+/-) ou ERK3 (ERK3+/-) et pour leurs types sauvages (MK5+/+ et ERK3+/+). Deux sem post-TAC; le ratio de poids du coeur/poids corporel a t augment chez les 2 souris MK5+/- et MK5+/+. L'chocardiographie de la trans-thoracique dmontre que la surcharge de pression a altr la fonction diastolique du ventricule gauche chez MK5+/+, mais pas chez la souris MK5+/-. De plus, nous avons observ moins de dpt de collagne, valu par une coloration au trichrome de Masson, 2 et 3 sem post-TAC chez les souris MK5+/-. Paralllement, le niveau de lARNm de collagne type1 alpha-1 a t significativement diminu dans les coeurs des souris MK5+/-, 2 et 3 sem post-TAC. De mme, ERK3, mais pas ERK5 ni p38, co-IP avec MK5 dans les 2 modles des coeurs TAC; aigus ou chroniques. En revanche, lajout exognique de GST-MK5 a abaiss ERK4 et p38, mais pas ERK3 dans les lystes de coeur de souris. Par contre, GST-ERK3 et GST-p38 ne dmontrent aucune co-IP avec MK5. Ces donnes suggrent que dans le coeur seul ERK3, et non ERK4 ou p38, est capable dinteragir avec, et rguler MK5. A niveau physiologique MK5 interagit entirement avec ERK3 et par consquent MK5 nest pas disponible pour lier les protines exogniques. Les souris htrozygotes pour ERK3 (ERK3+/-) ont galement dmontr une rduction ou une absence de collagne et une faible expression dARNm du collagne type1 alpha1, 3 sem post-TAC. Ces rsultats dmontrent un important rle pro-fibrotique de la signalisation MK5-ERK3 pendant une surcharge chronique de pression.Nous avons galement dmontr 5 variant d'pissage de (MK5.1-5), y compris la forme originale (MK5.1). MK5.2 et MK5.5 subissent une dltion de 6 paires de base dans lexon 12 : MK5.3 manque l'exon 12 : MK5.4 et MK5.5 manquent les exons 2-6. L'expression des ARNm des diffrents variant d'pissage a t vrifie par PCR en temps rel (qPCR). Bien que lexpression est ubiquitaire, l'abondance relative de chaque variant tait tissu-spcifique (coeur, rein, pancras, muscle squelettique, poumon, foie, et cerveau). En plus, l'abondance relative des variant dpissage varie pendant la surcharge de pression et le dveloppement postnatal du coeur. En outre, l'immunofluorescence a indiqu que MK5.1-5.3 se localise au noyau alors que MK5.4-5.5 est situ au niveau cytoplasmic dans les cellules HEK 293 non stimules. Suite une stimulation avec l'anisomycin, un activateur de p38 MAPK, MK5.1-5.3 se translocalise du noyau au cytoplasme alors quune petite fraction de MK5.4-5.5 translocalise vers le noyau. Ces variant d'pissage peuvent diversifier la signalisation de MK5-ERK3 dans coeur, mais leur rle exact oblige des recherches supplmentaires. Except lisoforme , toutes les isoformes de p38 sont exprimes dans le coeur et la forme est considre comme tant l'isoforme dominante. Lanalyse par qPCR et immunobuvardage de type western ont dmontr que p38 et p38 sont les deux isoformes prdominantes alors que p38 et p38 sont exprimes aux mmes niveaux dans le coeur de rat adulte. L'immunofluorescence a dmontr que p38 et p38 se trouvent dans le cytoplasme et le noyau. Cependant, suite la surcharge par TAC, p38 s'est accumul dans noyau tandis que la distribution de p38 est demeure inchange. Ainsi, l'abondance de p38 et sa translocalisation nuclaire suite la surcharge de pression indique un rle potentiel dans l'expression gnique pendant le remodelage cardiaque. En conclusion, nous avons mis en vidence pour la premire fois un rle pro-fibrotique pour la signalisation MK5-ERK3 pendant une surcharge chronique de pression. D'ailleurs, les niveaux comparables d'expression de p38 avec p38, et la localisation diffrentielle de p38 pendant la surcharge aigu ou chronique de pression suggrent diffrents rles possibles pour ces isoformes pendant le remodelage hypertrophique cardiaque.
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Contexte: La cardiopathie ischmique (IHD) reste une cause majeure de mortalit en Amrique du Nord. La thrapie cellulaire cardiaque (CCT) a merg comme une thrapie prometteuse pour aider gurir certaines malades cardiaques. Parmi les cellulaires avec proprits pluripotentes, les cellules stromales msenchymateuses (MSC) sont prometteuses. Cependant, plusieurs questions demeurent non rsolues et certaines dfis empchent l'application clinique de la CCT se dans l'IHD, tels que le faible taux de rtention cellulaire in situ, le suivi des cellules in vivo post-implantation et post-acheminements et l`apoptose. Ici, le traitement prliminaire des MSC avec des facteurs de croissance et leur couplage avec des nanoparticules (NP) seront tudis comme des mthodes pour optimiser MSC. Mthodes: Des MSCs provenant du rat (rMSC) et du cochon (pMSC) ont t isols partir de moelle osseuse. Les rMSC ont t prconditionnes avec SDF-1a, TSG-6 et PDGF-BB, et ensuite soumises une hypoxie, une privation de srum et a un stress oxydatif. Des tudes de cicatrisation ont galement t effectus avec rMSCs prconditionnes. En parallle, de nouvelles NP ferromagntiques lies aux silicones ont t synthtises. Les NPs ont t couples aux pMSCs suivant leur fonctionnalisation avec l`anticorps, CD44, un antigne de surface du MSC bien connu. Par la suite, les tudes de biocompatibilit ont t ralises sur pMSC-NP et en incluant des tests des processus cellulaires tels que la migration, l'adhsion, la prolifration et les proprits de la diffrenciation. Rsultats: Parmi toutes les cytokines testes, PDGF-BB a dmontr la plus grande capacit amliorer la survie de MSC dans des conditions d'hypoxie, de privation de srum et en reponse au stress oxydatif. La conjugaison de NP a attnu la migration et la prolifration des pMSCs, mais n`a pas chang leur capacit de diffrenciation. Enfin, la complexe du MSC-NP est dtectable par IRM. Conclusion: Nos donnes suggrent que de nouvelles stratgies, telles que traitement prliminaire de PDGF-BB et le couplage des nanoparticules ferromagntiques, peuvent tre considrs comme des avenues prometteuse pour optimiser les MSCs pour la CCT.
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La fibrillation auriculaire (FA) est le trouble du rythme le plus frquemment observ en pratique clinique. Elle constitue un risque important de morbi-mortalit. Le traitement de la FA reste un dfi majeur en lien avec les nombreux effets secondaires associs aux approches thrapeutiques actuelles. Dans ce contexte, une meilleure comprhension des mcanismes sous-jacents la FA est essentielle pour le dveloppement de nouvelles thrapies offrant un meilleur rapport bnfice/risque pour les patients. La FA est caractrise par i) un remodelage lectrique dltre associ le plus souvent ii) un remodelage structurel du myocarde favorisant la rcurrence et le maintien de larythmie. La diminution de la priode rfractaire effective au sein du tissu auriculaire est un lment clef du remodelage lectrique. Le remodelage structurel, quant lui, se manifeste principalement par une fibrose tissulaire qui altre la propagation de linflux lectrique dans les oreillettes. Les mcanismes molculaires impliqus dans la mise en place de ces deux substrats restent mal connus. Rcemment, le rle des microARNs (miARNs) a t point du doigt dans de nombreuses pathologies notamment cardiaques. Dans ce contexte les objectifs principaux de ce travail ont t i) d'acqurir une comprhension approfondie du rle des miARNs dans la rgulation de lexpression des canaux ioniques et ii) de mieux comprendre le rle de ces molcules dans linstallation dun substrat favorable a la FA. Nous avons, dans un premier temps, effectu une analyse bio-informatique combine des approches exprimentales spcifiques afin didentifier clairement les miARNs dmontrant un fort potentiel de rgulation des gnes codant pour lexpression des canaux ioniques cardiaques humains. Nous avons identifi un nombre limit de miARNs cardiaques qui possdaient ces proprits. Sur la base de ces rsultats, nous avons dmontr que laltration de l'expression des canaux ioniques, observe dans diverse maladies cardiaques (par exemple, les cardiomyopathies, lischmie myocardique, et la fibrillation auriculaire), peut tre soumise ces miARNs suggrant leur implication dans larythmognse. La rgulation du courant potassique IK1 est un facteur dterminant du remodelage lectrique auriculaire associe la FA. Les mcanismes molculaires sous-jacents sont peu connus. Nous avons mis lhypothse que l'altration de lexpression des miARNs soit corrle laugmentation de lexpression dIK1 dans la FA. Nous avons constat que lexpression de miR-26 est rduite dans la FA et quelle rgule IK1 en modulant lexpression de sa sous-unit Kir2.1. Nous avons dmontr que miR-26 est sous la rpression transcriptionnelle du facteur nuclaire des lymphocytes T activs (NFAT) et que lactivit accrue de NFATc3/c4, aboutit une expression rduite de miR-26. En consquence IK1 augmente lors de la FA. Nous avons enfin dmontr que linterfrence in vivo de miR-26 influence la susceptibilit la FA en rgulant IK1, confirmant le rle prpondrant de miR-26 dans le remodelage auriculaire lectrique. La fibrose auriculaire est un constituant majeur du remodelage structurel associ la FA, impliquant l'activation des fibroblastes et linflux cellulaire du Ca2 +. Nous avons cherch dterminer i) si le canal permable au Ca2+, TRPC3, jouait un rle dans la fibrose auriculaire en favorisant l'activation des fibroblastes et ii) tudi le rle potentiel des miARNs dans ce contexte. Nous avons dmontr que les canaux TRPC3 favorisent linflux du Ca2 +, activant la signalisation Ca2 +-dpendante ERK et en consquence activent la prolifration des fibroblastes. Nous avons galement dmontr que lexpression du TRPC3 est augmente dans la FA et que le blocage in vivo de TRPC3 empche le dveloppement de substrats relis la FA. Nous avons par ailleurs valid que miR-26 rgule les canaux TRPC3 en diminuant leur expression dans les fibroblastes. Enfin, nous avons montr que l'expression rduite du miR-26 est galement due lactivit augmente de NFATc3/c4 dans les fibroblastes, expliquant ainsi laugmentation de TRPC3 lors de la FA, confirmant la contribution de miR-26 dans le processus de remodelage structurel li la FA. En conclusion, nos rsultats mettent en vidence l'importance des miARNs dans la rgulation des canaux ioniques cardiaques. Notamment, miR-26 joue un rle important dans le remodelage lectrique et structurel associ la FA et ce, en rgulant IK1 et lexpression du canal TRPC3. Notre tude dmasque ainsi un mcanisme molculaire de contrle de la FA innovateur associant des miARNs. miR-26 en particulier reprsente apres ces travaux une nouvelle cible thrapeutique prometteuse pour traiter la FA.
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Le mecanisme biologique responsable pour laugmentation de lexpression de la proteine nestin dans les cellules souches neurales (CSN) du cur apres un infarctus du myocarde (IM) demeure inconnu. Des etudes anterieures ont demontre que le traitement au dexamethasone, un glucocorticoide aux proprietes anti-inflammatoires, abolit la regulation positive de nestin apres un IM. Ceci suggere un lien avec la reponse inflammatoire. Nous avons verifie dans cette etude lhypothese que la cytokine inflammatoire interleukin-1beta (IL-1beta) peut modifier le phenotype de cellules souches neurales. Le deuxieme objectif de letude fut detablir limpact, suivant un IM, de linhibition de la signalisation de IL-1beta sur la fonction et la guerison cardiaque. Suite a une ligature complete de lartere coronaire du rat male, le dysfonctionnement contractile du ventricule gauche fut associe a une regulation positive de la proteine nestin dans le myocarde non-infarci. Le traitement avec Xoma 052 (1 mg/kg), un anticorps anti-IL-1beta, 24h, 7 et 14 jours apres un evenement ischemique, eu aucun effet sur la taille de linfarctus ou la contractilite du ventricule gauche. De plus, le traitement avec Xoma 052 apres un IM na pu supprimer laugmentation de lexpression de nestin et Bcl-2 malgre une reduction modeste du niveau de la proteine Bax. Pour determiner directement le role de la reponse inflammatoire en labsence dischemie, nous avons injecte des rats males avec du LPS (10mg/kg, 18hrs). Dans le coeur du rat-LPS, nous avons note une augmentation significative du niveau dARNm de IL-1beta et de lexpression de la proteine nestin. Le pretraitement avec 10mg/kg de Xoma 052 a aboli laugmentation de lexpression de nestin dans le coeur des rats-LPS. Ces observations indiquent que les cellules souches neurales pourraient representer une cible potentielle de lIL-1beta.
