Células-tronco na neurorrafia látero-terminal: estudo experimental em ratos

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Qualidade do sono em pacientes com síndrome do túnel do carpo

Pós-graduação em Bases Gerais da Cirurgia - FMB

Avaliação dos mecanismos moleculares envolvidos na instalação da resistência periférica à insulina em camundongos portadores de caquexia tumoral

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica da porção dorsolateral da ponte no controle cardiorrespiratório

Em condições de hipóxia (redução da pressão parcial de oxigênio), respostas reflexas de aumento da ventilação pulmonar, aumento da pressão arterial e diminuição da frequência cardíaca são observadas com o objetivo de aumentar os processos de trocas gasosas e perfusão tecidual. Para que essas respostas reflexas à hipóxia ocorram, quimiorreceptores periféricos são ativados pela redução da pressão parcial de oxigênio arterial e enviam sinais excitatórios para o sistema nervoso central, promovendo a excitação de importantes núcleos cerebrais envolvidos com o controle das atividades respiratória, simpática e parassimpática. Evidências experimentais sugerem que os neurônios do complexo parabraquial/Kölliker-Fuse (PBN/KF), importante região respiratória localizada na porção dorsolateral da ponte, contribuem para o processamento das respostas cardiorrespiratórias do quimiorreflexo. Contudo, os neurotransmissores envolvidos ainda não foram explorados. No presente projeto, exploraremos a hipótese de que a neurotransmissão glutamatérgica da região PBN/KF é importante para a manutenção da ventilação basal e para o processamento das respostas ventilatórias à hipóxia. Para tanto, utilizamos a técnica de microinjeção de agonistas e antagonistas dos receptores de L-glutamato no PBN/KF de animais anestesiados e não anestesiados, avaliando parâmetros ventilatórios (eletromiografia dos músculos diafragma e abdominal em animais anestesiados; e frequência respiratória, volume corrente e ventilação minuto em animais não anestesiados) e parâmetros cardiovasculares (pressão arterial e frequência cardíaca em ambas condições experimentais) em condições de repouso ou em situações de estimulação dos quimiorreceptores periféricos (com cianeto de potássio). Nossos dados mostram que nos animais anestesiados houve uma redução...

Envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica do núcleo leito da estria terminal (NLET) nas respostas autônomas ao estresse por restrição agudo em ratos

O núcleo leito da estria terminal (NLET) é uma estrutura límbica localizada no prosencéfalo rostral, no qual constitui uma importante região no circuito neural das respostas comportamentais e fisiológicas a estímulos aversivos. Estudos anteriores demonstraram o envolvimento do NLET nas respostas cardiovasculares desencadeados por estímulos aversivos. No entanto, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos nesse controle pelo NLET ainda são pouco compreendidos. O glutamato é um importante neurotransmissor excitatório no SNC, e evidências têm apontado que a neurotransmissão glutamatérgica é um importante mecanismo neuroquímico envolvido no controle das respostas fisiológicas durante o estresse em várias estruturas límbicas. Entretanto, um possível envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica do NLET nas respostas cardiovasculares ao estresse nunca foi investigado. Assim, o objetivo do presente estudo foi estudar o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica no NLET nas respostas autônomas observadas durante o estresse de restrição agudo em ratos. Nós observamos que a microinjeção bilateral no NLET de LY235959 (antagonista seletivo do receptor glutamatérgico NMDA) reduziu a resposta taquicárdica desencadeada pelo estresse de restrição, porém não afetou as respostas pressora e de redução da temperatura cutânea da cauda. O tratamento bilateral do NLET com NBQX (antagonista seletivo de receptores glutamatérgicos não-NMDA) reduziu a resposta taquicárdica e a de redução da temperatura cutânea desencadeadas pelo estresse de restrição, porém sem interferir com a resposta pressora. Dessa forma, nossos dados sugerem que a neurotransmissão glutamatérgica do NLET tem uma influência facilitatória nas respostas taquicárdica e de vasoconstrição cutânea induzidas pelo estresse.

Envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica da porção dorsolateral da ponte no controle cardiorrespiratório

Em condições de hipóxia (redução da pressão parcial de oxigênio), respostas reflexas de aumento da ventilação pulmonar, aumento da pressão arterial e diminuição da frequência cardíaca são observadas com o objetivo de aumentar os processos de trocas gasosas e perfusão tecidual. Para que essas respostas reflexas à hipóxia ocorram, quimiorreceptores periféricos são ativados pela redução da pressão parcial de oxigênio arterial e enviam sinais excitatórios para o sistema nervoso central, promovendo a excitação de importantes núcleos cerebrais envolvidos com o controle das atividades respiratória, simpática e parassimpática. Evidências experimentais sugerem que os neurônios do complexo parabraquial/Kölliker-Fuse (PBN/KF), importante região respiratória localizada na porção dorsolateral da ponte, contribuem para o processamento das respostas cardiorrespiratórias do quimiorreflexo. Contudo, os neurotransmissores envolvidos ainda não foram explorados. No presente projeto, exploraremos a hipótese de que a neurotransmissão glutamatérgica da região PBN/KF é importante para a manutenção da ventilação basal e para o processamento das respostas ventilatórias à hipóxia. Para tanto, utilizamos a técnica de microinjeção de agonistas e antagonistas dos receptores de L-glutamato no PBN/KF de animais anestesiados e não anestesiados, avaliando parâmetros ventilatórios (eletromiografia dos músculos diafragma e abdominal em animais anestesiados; e frequência respiratória, volume corrente e ventilação minuto em animais não anestesiados) e parâmetros cardiovasculares (pressão arterial e frequência cardíaca em ambas condições experimentais) em condições de repouso ou em situações de estimulação dos quimiorreceptores periféricos (com cianeto de potássio). Nossos dados mostram que nos animais anestesiados houve uma redução...

Envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica do núcleo leito da estria terminal (NLET) nas respostas autônomas ao estresse por restrição agudo em ratos

O núcleo leito da estria terminal (NLET) é uma estrutura límbica localizada no prosencéfalo rostral, no qual constitui uma importante região no circuito neural das respostas comportamentais e fisiológicas a estímulos aversivos. Estudos anteriores demonstraram o envolvimento do NLET nas respostas cardiovasculares desencadeados por estímulos aversivos. No entanto, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos nesse controle pelo NLET ainda são pouco compreendidos. O glutamato é um importante neurotransmissor excitatório no SNC, e evidências têm apontado que a neurotransmissão glutamatérgica é um importante mecanismo neuroquímico envolvido no controle das respostas fisiológicas durante o estresse em várias estruturas límbicas. Entretanto, um possível envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica do NLET nas respostas cardiovasculares ao estresse nunca foi investigado. Assim, o objetivo do presente estudo foi estudar o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica no NLET nas respostas autônomas observadas durante o estresse de restrição agudo em ratos. Nós observamos que a microinjeção bilateral no NLET de LY235959 (antagonista seletivo do receptor glutamatérgico NMDA) reduziu a resposta taquicárdica desencadeada pelo estresse de restrição, porém não afetou as respostas pressora e de redução da temperatura cutânea da cauda. O tratamento bilateral do NLET com NBQX (antagonista seletivo de receptores glutamatérgicos não-NMDA) reduziu a resposta taquicárdica e a de redução da temperatura cutânea desencadeadas pelo estresse de restrição, porém sem interferir com a resposta pressora. Dessa forma, nossos dados sugerem que a neurotransmissão glutamatérgica do NLET tem uma influência facilitatória nas respostas taquicárdica e de vasoconstrição cutânea induzidas pelo estresse.

First report of Trypanosoma vivax outbreak in dairy cattle in Sao Paulo state, Brazil

This is the first description of a trypanosoma vivax outbreak in the state of Sao Paulo (municipality of Lins). Fever, jaundice, decreased milk production, weight loss, profuse diarrhea, abortion, anemia, leukocytosis and hyperfibrinogenemia were observed in the affected animals. Thirty-one cows and calves died out of a total of 1080 in the herd. Three cows showed neurological symptoms like dysmetria, ataxia, muscle weakness, ptyalism, lymph node enlargement and submandibular edema. Flagellated hemoparasites were observed in blood smears. The species was diagnosed as T vivax by means of PCR. This T vivax strain showed resistance to diaminazene aceturate and the infection spread quickly at the herd. From the ELISA test, 599 serum samples (98.36%) were positive for anti-T. vivax IgG antibodies. This outbreak occurred during a very dry period, which indicates that other factors were involved in the outbreak, such as absence of tabanids and large populations of Haematobia irritans and Stomoxys calcitrans. The increases in these populations may have been due to the use of biosolid waste from sugar and ethanol plants in the sugarcane plantations surrounding the dairy farm.

Estudo prospectivo da sensibilidade tátil em mãos de uma população brasileira usando pressure-specified sensory device

OBJETIVO: Avaliar os limiares de percepção da pressão em polpas de dois dedos (indicador e mínimo), em uma população brasileira, sem lesão nervosa ou neuropatia. MÉTODOS: Usamos Pressure-Specified Sensory Device, um equipamento computadorizado para obter limiares de percepção da pressão normal, tanto estáticos quanto dinâmicos, e discriminação de dois pontos. RESULTADOS: Testamos a sensibilidade nos dedos, em 30 voluntários. Os testes de significância foram realizados utilizando o teste t de Student. Os valores médios (g/mm²) para os limiares de pressão estática de um e dois pontos (s1PD, s2PD) e discriminação dinâmica de um e dois pontos (m1PD, m2PD) no dedo indicador dominante foram: s1PD = 0,4, m1PD = 0,4, s2PD = 0,48, m2PD = 0,51. CONCLUSÃO: Não há diferença significativa na sensibilidade entre as mãos dominante e não dominante.

Estimulação elétrica de alta voltagem em nervo ciático de ratos: estudo pelo IFC

OBJETIVO: Analisar a eficiência do tratamento com a estimulação elétrica de alta voltagem (EEAV) em três diferentes locais, aplicada precocemente na regeneração do nervo ciático submetido à lesão por esmagamento, e avaliada através do índice funcional do ciático (IFC), em ratos. MÉTODO: Após o esmagamento, 57 ratos foram submetidos à EEAV catódica nos parâmetros: frequência de 50Hz, 100V de tensão, 20 minutos diários, 5 dias por semana. Os ratos foram divididos aleatoriamente em: grupo controle; grupo gânglio; grupo gânglio + músculo; grupo músculo e; grupo simulado. O IFC foi avaliado semanalmente durante sete semanas, partindo do pré-operatório até a 6ª semana pós-operatória. RESULTADOS: Em comparação ao grupo controle, os resultados mostraram desempenho significativamente superior do grupo gânglio nas três primeiras semanas, e do grupo gânglio + músculo na 3ª semana, enquanto o grupo músculo teve desempenho significativamente negativo na 4ª e 6ª semanas. CONCLUSÃO: a EEAV aplicada precocemente, foi positiva no tratamento da região da medula e gânglio da raiz nervosa do ciático com o eletrodo dispersivo na região lombar contralateral ou no músculo gastrocnêmio. Porém, proporcionou efeitos negativos no tratamento com eletrodo ativo no músculo gastrocnêmio e dispersivo na coxa contralateral. Nível de evidência II, Estudo prospectivo comparativo.

Avaliação das técnicas cirúrgicas para tratamento da mielorradiculopatia espondilótica cervical

OBJETIVO: Avaliar a eficácia do tratamento cirúrgico da mielorradiculopatia espondilótica cervical na produção de melhora neurológica pós-operatória, aferida em pontos pela escala da JOA e taxa de recuperação e as complicações do tratamento. MÉTODOS: Análise dos prontuários e os exames de imagem de 200 indivíduos submetidos a tratamento cirúrgico da mielorradiculopatia cervical no HC-FMUSP, no período de janeiro de 1993 a janeiro de 2007. A avaliação clínica foi quantificada pela escala da JOA, com média de segmento de 06 anos e 08 meses. RESULTADOS: Evidenciou-se melhora neurológica pós-operatória nas vias anterior e posterior, exceto nas laminectomias sem fusão, onde houve piora neurológica tardia. A via anterior mostrou um significante maior índice de complicações, relacionados a déficit de fusão intervertebral, deslocamento de enxerto, síndrome de disco adjacente, disfonia, disfagia, o mau posicionamento de enxerto e placas, lesão de raiz nervosa e significativo maior índice de re-intervenção cirúrgica. Na via posterior maior ocorrência de instabilidade em cifose pós-operatória na laminectomia, não sendo observada na laminoplastia, esta última com índices semelhantes aos encontrados na via anterior. Não houve melhora da dor axial nas laminoplastias e houve piora nas laminectomias, enquanto que nas discectomias e corpectomias houve significativa melhora do sintoma. CONCLUSÃO: As vias anterior e posterior foram eficazes em produzir melhora neurológica, exceto as laminectomias sem fusão. A via anterior produziu mais complicações, mas trata melhor a dor.

Relationship between body image disturbance and incidence of depression: the SUN prospective cohort

[EN] Background: Body image disturbance is an increasing problem in Western societies and is associated with a number of mental health outcomes including anorexia, bulimia, body dysmorphia, and depression. The aim of this study was to assess the association between body image disturbance and the incidence of depression. Methods: This study included 10,286 participants from a dynamic prospective cohort of Spanish university graduates, who were followed-up for a median period of 4.2 years (Seguimiento Universidad de Navarra – the SUN study). The key characteristic of the study is the permanently open recruitment that started in 1999. The baseline questionnaire included information about body mass index (BMI) and the nine figure schemes that were used to assess body size perception. These variables were grouped according to recommended classifications and the difference between BMI and body size perception was considered as a proxy of body image disturbance. A subject was classified as an incident case of depression if he/she was initially free of depression and reported a physician-made diagnosis of depression and/or the use of antidepressant medication in at least one of the follow-up questionnaires. The association between body image disturbance and the incidence of depression was estimated by calculating the multivariable adjusted Odds Ratio (OR) and its 95% Confidence Interval (95% CI), using logistic regression models. Results: The cumulative incidence of depression during follow-up in the cohort was 4.8%. Men who underestimated their body size had a high percentage of overweight and obesity (50.1% and 12.6%, respectively), whereas women who overestimated their body size had a high percentage of underweight (87.6%). The underestimation exhibited a negative association with the incidence of depression among women (OR: 0.72, 95% CI: 0.54 – 0.95), but this effect disappeared after adjusting for possible confounding variables. The proportion of participants who correctly perceived their body size was high (53.3%) and gross misperception was seldom found, with most cases selecting only one silhouette below (42.7%) or above (2.6%) their actual BMI. Conclusion: We found no association between body image disturbance and subsequent depression in a cohort of university graduates in Spain.

Estudio de la patogenicidad y factores de virulencia de Streptococcus iniae en peces de acuicultura marina

Programa de Doctorado: Sanidad Animal y Seguridad Alimentaria

Erosioni dentali nei bambini affetti da GERD

L’erosione dentale è definita come una perdita progressiva e irreversibile dei tessuti duri del dente, a causa di un processo chimico che non coinvolge i batteri. La sua prevalenza è accresciuta negli ultimi anni nella popolazione generale, particolarmente nei bambini e negli adolescenti e rappresenta attualmente un’enorme sfida per la cura della salute orale. L'eziologia delle erosioni è difficile da diagnosticare perché può essere il risultato di una varietà di fattori e si può manifestare in maniera differente in base alla causa che l’ha determinata. L’eziologia può essere intrinseca, cioè derivante dal contenuto acido dello stomaco associato a disordini alimentari come l’anoressia, la bulimia nervosa, il reflusso gastro-esofageo e il regurgito, o estrinseca, derivante dal contenuto acido proveniente dall’ambiente esterno (cibi dietetici, bevande analcoliche, succhi di frutta, ecc). L’erosione è particolarmente frequente nei bambini e poiché i soggetti che presentano erosioni in dentizione decidua hanno un rischio aumentato di manifestare erosioni in dentizione permanente, una diagnosi precoce e una prevenzione attuata in tenera età, aiuterà a prevenire il danno a carico dei denti permanenti. Inoltre se l’erosione dentale non è controllata e stabilizzata, il bambino potrebbe soffrire di severe perdite di superfici dentali, sensibilità dentale, malocclusione, inestetismi o anche ascessi dentali dei denti affetti. Lo studio caso-controllo è stato condotto dalla Sezione di Odontostomatologia del Dipartimento Testa - Collo, in collaborazione con l’Unità Operativa Complessa di Gastroenterologia Pediatrica dell’Azienda Ospedaliera-Univesitaria di Parma. Il gruppo di studio comprende 60 pazienti di età compresa tra i 4 e i 13 anni. Dei 60 bambini arruolati, 30 presentano sintomi e storia clinica di GERD, mentre gli altri 30 sono bambini sani senza alcun sintomo di GERD o di altri disturbi gastrointestinali. Il gruppo campione A include anche soggetti affetti, oltre che dal reflusso gastro-esofageo, da varie forme di disabilità, in alcune delle quali il GERD sembra essere parte del quadro sindromico. I risultati ottenuti dallo studio hanno dimostrato una prevalenza maggiore di erosioni dentali nel gruppo di bambini affetti da GERD, rispetto ai bambini sani, in accordo con quanto riportato dalla letteratura.

Effetti sulle funzioni autonomiche e sugli stati di veglia e di sonno della manipolazione centrale farmacologica del sistema ipocretinergico nel ratto

Obiettivo della tesi è stato quello di studiare il ruolo svolto dall’ipotalamo laterale (LH) nella regolazione dei processi di integrazione dell’attività autonomica e termoregolatoria con quella degli stati di veglia e sonno. A questo scopo, l’attività dell’LH è stata inibita per 6 ore (Esperimento A) mediante microiniezioni locali dell’agonista GABAA muscimolo nel ratto libero di muoversi, nel quale sono stati monitorati in continuo l’elelttroencefalogramma, l’elettromiogramma nucale, la pressione arteriosa (PA) e la temperatura ipotalamica (Thy) e cutanea. Gli animali sono stati studiati a temperatura ambientale (Ta) di 24°C e 10°C. I risultati hanno mostrato che l’inibizione acuta dell’LH riduce l’attività di veglia e sopprime la comparsa del sonno REM. Ciò avviene attraverso l’induzione di uno stato di sonno NREM caratterizzato da ipersincronizzazione corticale, con scomparsa degli stati transizionali al sonno REM. Quando l’animale è esposto a bassa Ta, tali alterazioni si associano a un ampio calo della Thy, che viene compensato da meccanismi vicarianti solo dopo un paio d’ore dall’iniezione. Sulla base di tali risultati, si è proceduto ad un ulteriore studio (Esperimento B) volto ad indagare il ruolo del neuropeptide ipocretina (prodotto in modo esclusivo a livello dell’LH) nei processi termoregolatori, mediante microiniezioni del medesimo nel bulbo rostrale ventromediale (RVMM), stazione cruciale della rete nervosa preposta all’attivazione dei processi termogenetici. La somministrazione di ipocretina è stata in grado di attivare la termogenesi e di potenziare la comparsa della veglia, con concomitante lieve incremento della PA e della frequenza cardiaca, quando effettuata alle Ta di 24°C o di 10°C, ma non alla Ta di 32°C. In conclusione, i risultati indicano che l’LH svolge un ruolo cruciale nella promozione degli stati di veglia e di sonno REM e, per tramite dell’ipocretina, interviene in modo coplesso a livello del RVMM nella regolazione dei processi di coordinamento dell'attività di veglia con quella termoregolatoria.