997 resultados para therapeutic doses
Resumo:
Em solos recentemente fertilizados, as plantas absorvem os nutrientes que estão principalmente nas adjacências dos grânulos, cuja composição química é pouco conhecida. Este trabalho teve como objetivo avaliar o gradiente de concentração de K e a concentração eletrolítica a partir da região fertilizada com KCl em cinco solos, que tinham quantidades variáveis de argila (95 a 569 g kg-1) e de matéria orgânica (13 a 54 g kg-1). Os tratamentos consistiram de doses de KCl equivalentes a 0, 50, 100 e 200 kg ha-1 de K2O. Para obter as quantidades a serem aplicadas, considerou-se que essas doses seriam adicionadas sobre a superfície do solo, em linhas distanciadas de 0,70 m, e atingiria uma faixa de 2,5 cm, ou seja, entrariam em contato com 357 m² ha-1 de solo. Cada unidade experimental foi formada pela união de dois tubos horizontais de PVC, cada um com 7,0 cm de diâmetro e 9,0 cm de comprimento, preenchida com solo. Os grânulos de KCl foram distribuídos uniformemente entre duas folhas circulares de papel-filtro (7,0 cm de diâmetro), que foram colocadas na superfície de junção dos dois tubos. O gradiente de concentração de K nos solos foi quantificado por meio da concentração do K trocável (Mehlich-1) em diferentes distâncias a partir do local de aplicação dos grânulos. A movimentação de K variou com o tipo de solo, aumentou com a dose de KCl e foi menor no solo que tinha mais areia e menos matéria orgânica. Após 7 dias, com a maior dose de KCl aplicada (200 mg kg-1 K2O), a movimentação de K foi maior no Cambissolo Húmico léptico CHat (8,4 cm) e menor no Latossolo Vermelho distrófico LVd (6,4 cm). A amplitude de concentração de K no centímetro mais próximo do adubo variou de 9.800 a 16.475 mg kg-1; na camada distante de 4,0 a 5,0 cm dos grânulos, o K variou de 244 a 2.254 mg kg-1. A condutividade elétrica não atingiu valores prejudiciais ao processo germinativo de espécies com média tolerância a sais, mesmo no centímetro mais próximo do fertilizante. O movimento do K nos solos aconteceu em poucos dias, porém a movimentação máxima em cada dose de KCl não teve correlação com nenhum atributo de solo.
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BACKGROUND: Radiotherapy is widely used to treat cancer. While rapidly dividing cancer cells are naturally considered the main target of radiotherapy, emerging evidence indicates that radiotherapy also affects endothelial cell functions, and possibly also their angiogenic capacity. In spite of its clinical relevance, such putative anti-angiogenic effect of radiotherapy has not been thoroughly characterized. We have investigated the effect of ionizing radiation on angiogenesis using in vivo, ex vivo and in vitro experimental models in combination with genetic and pharmacological interventions. PRINCIPAL FINDINGS: Here we show that high doses ionizing radiation locally suppressed VEGF- and FGF-2-induced Matrigel plug angiogenesis in mice in vivo and prevented endothelial cell sprouting from mouse aortic rings following in vivo or ex vivo irradiation. Quiescent human endothelial cells exposed to ionizing radiation in vitro resisted apoptosis, demonstrated reduced sprouting, migration and proliferation capacities, showed enhanced adhesion to matrix proteins, and underwent premature senescence. Irradiation induced the expression of P53 and P21 proteins in endothelial cells, but p53 or p21 deficiency and P21 silencing did not prevent radiation-induced inhibition of sprouting or proliferation. Radiation induced Smad-2 phosphorylation in skin in vivo and in endothelial cells in vitro. Inhibition of the TGF-beta type I receptor ALK5 rescued deficient endothelial cell sprouting and migration but not proliferation in vitro and restored defective Matrigel plug angiogenesis in irradiated mice in vivo. ALK5 inhibition, however, did not rescue deficient proliferation. Notch signaling, known to hinder angiogenesis, was activated by radiation but its inhibition, alone or in combination with ALK5 inhibition, did not rescue suppressed proliferation. CONCLUSIONS: These results demonstrate that irradiation of quiescent endothelial cells suppresses subsequent angiogenesis and that ALK5 is a critical mediator of this suppression. These results extend our understanding of radiotherapy-induced endothelial dysfunctions, relevant to both therapeutic and unwanted effects of radiotherapy.
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This study aimed to investigate the effects on a possible improvement in aerobic and anaerobic performance of oral terbutaline (TER) at a supra-therapeutic dose in 7 healthy competitive male athletes. On day 1, ventilatory threshold, maximum oxygen uptake [Formula: see text] and corresponding power output were measured and used to determine the exercise load on days 2 and 3. On days 2 and 3, 8 mg of TER or placebo were orally administered in a double-blind process to athletes who rested for 3 h, and then performed a battery of tests including a force-velocity exercise test, running sprint and a maximal endurance cycling test at Δ50 % (50 % between VT and [Formula: see text]). Lactatemia, anaerobic parameters and endurance performance ([Formula: see text] and time until exhaustion) were raised during the corresponding tests. We found that TER administration did not improve any of the parameters of aerobic performance (p > 0.05). In addition, no change in [Formula: see text] kinetic parameters was found with TER compared to placebo (p > 0.05). Moreover, no enhancement of the force-velocity relationship was observed during sprint exercises after TER intake (p > 0.05) and, on the contrary, maximal strength decreased significantly after TER intake (p < 0.05) but maximal power remained unchanged (p > 0.05). In conclusion, oral acute administration of TER at a supra-therapeutic dose seems to be without any relevant ergogenic effect on anaerobic and aerobic performances in healthy athletes. However, all participants experienced adverse side effects such as tremors.
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A adubação nitrogenada ideal deve ser definida para satisfazer a necessidade da cultura, mas com o mínimo de risco ao ambiente. Para isso, é necessário que a recomendação da adubação nitrogenada seja a mais exata possível. O presente trabalho foi desenvolvido em um solo de textura areno-argilosa, com o objetivo de avaliar a drenagem interna e a lixiviação de NO3- à profundidade de 0,80 m com o tempo, em uma sucessão de culturas sob plantio direto, utilizando-se sulfato de amônio marcado com o isótopo estável 15N, em diferentes doses. As avaliações foram feitas em dois cultivos de milho safrinha, o primeiro no ano agrícola de 2006 e o segundo em 2007, e em um de braquiária na entressafra. Os tratamentos consistiram de doses de N de 60, 120 e 180 kg ha-1, na forma de sulfato de amônio marcado (15N), e um tratamento testemunha, sem aplicação de N. O adubo marcado foi aplicado em subparcelas previamente definidas, apenas no primeiro cultivo do milho (safra 2006). A drenagem interna foi obtida a partir da densidade de fluxo de água calculada pela equação de Darcy-Buckingham, na qual a condutividade hidráulica e o gradiente de potencial total foram estimados a partir de leituras diárias de tensiômetros de mercúrio, instalados nas profundidades de 0,70, 0,80 e 0,90 m. A condutividade hidráulica em função do potencial mátrico na profundidade de 0,80 m foi determinada, no campo, pelo método do perfil instantâneo, usando tensiômetros e curvas de retenção. A densidade de fluxo de água foi também usada, juntamente com a concentração de NO3- e a porcentagem de átomos de 15N da solução no solo, para estimar a lixiviação do NO3-total e daquele derivado do fertilizante. A solução no solo foi coletada por meio de extratores com cápsula porosa, instalados na profundidade de 0,80 m. A drenagem interna diminuiu com o aumento das doses de N aplicadas para a sucessão de culturas estudada, variando de 31,5 a 73,4 % da precipitação pluvial total (97 mm) durante o primeiro cultivo de milho, de 26,1 a 58,1 % da precipitação pluvial total (695 mm) no cultivo da braquiária e pousio e de 56,6 a 87,4 % do total de 419 mm de precipitação pluvial no segundo cultivo de milho. A lixiviação de NO3-total (do fertilizante e outras fontes) foi muito baixa no primeiro cultivo de milho em todas as doses de N e significativa para as doses de 120 e 180 kg ha-1 nos períodos da cultura de braquiária mais pousio (26,16 kg ha-1 para a dose de 120 e 39,8 kg ha-1 para a de 180 kg ha-1) e da segunda cultura de milho (aproximadamente 23 kg ha-1 para ambas as doses). A lixiviação de NO3-proveniente do fertilizante foi praticamente nula no primeiro cultivo de milho e, em geral, baixa durante o cultivo de braquiária e o segundo cultivo de milho.
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A fonte de N fornecido às culturas influencia algumas propriedades do solo como o pH, causando efeitos indiretos na disponibilidade e, consequentemente na absorção de nutrientes pela planta. Em relação ao Mn, que pode influenciar na susceptibilidade de plantas a doenças, pode haver alterações até mesmo nas relações patógeno-hospedeiro. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de duas fontes de N e cinco doses de Mn na severidade da mancha-marrom em plantas de trigo, bem como na produção de matéria seca da parte aérea e raízes, a absorção desses nutrientes pelas plantas e a disponibilidade do Mn no solo. O experimento foi instalado em casa de vegetação e os tratamentos dispostos em um esquema fatorial (2 × 5), sendo duas fontes de N (amoniacal e nítrica) e cinco doses de Mn (0; 2,5; 5,0; 10,0 e 20,0 mg dm-3), em delineamento de blocos casualizados, com quatro repetições. Foram utilizadas amostras de um Latossolo Vermelho distrófico em vasos contendo 2,2 dm³, com três plantas de trigo. Aos 45 dias após emergência (DAE), as plantas foram inoculadas com uma suspensão de 10(5) mL-1 conídios de Bipolaris sorokiniana. Foram determinados o grau de severidade final da mancha-marrom, a produção de matéria seca da parte aérea e das raízes, e os teores foliares de N e Mn nas plantas de trigo, assim como a disponibilidade de Mn no solo. Verificou-se efeito das fontes de N e das doses de Mn apenas na severidade da mancha-marrom e nos teores de Mn no solo e nas folhas. Houve respostas quadráticas para os teores de Mn no solo e nas folhas e para a severidade da mancha-marrom no trigo. A fonte amoniacal [(NH4)2SO4] proporcionou maior disponibilidade do Mn no solo do que a fonte nítrica [Ca(NO3)2], que foi acompanhada de aumento do teor foliar de Mn na planta e de diminuição da severidade da mancha-marron em trigo.
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O uso eficiente da pastagem, em sistemas intensivos de produção, é dependente de nutrição balanceada da planta forrageira. Objetivou-se neste trabalho avaliar as variações nos teores de K, Ca e Mg em Brachiaria brizantha cv. Marandu, cultivada em Neossolo Quartzarênico, em função de doses de N e de S. O experimento foi conduzido em casa de vegetação, em Piracicaba-SP, no período de dezembro de 2004 a abril de 2005. Adotou-se o delineamento de blocos casualizados em esquema fatorial fracionado 5 x 5, com 13 combinações das doses de N e S e quatro repetições. Utilizaram-se como unidades experimentais vasos com 3,6 dm³ de solo e cinco plantas de capim-marandu. Foram realizados três cortes nas plantas e, em cada um deles, foram separadas as frações da parte aérea. A adubação com N interferiu nos teores de Ca e de Mg, bem como nas proporções de K, Ca e Mg na parte aérea do capim-marandu. As aplicações conjuntas de N e S influenciaram negativamente o teor de K nas folhas diagnósticas desse capim. A aplicação de N e de S no solo para a implantação do capim-marandu alterou o balanço nutricional em Ca, Mg e K, na planta.
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LRH and its agonists have been shown to exert both stimulatory and inhibitory effects on testicular function. In the present study, the dose and length of treatment were tested to determine the appearance of the stimulatory and inhibitory effects of LRH agonist on testicular axis including the three levels. Two doses of an agonist of LRH, 40 and 100 ng/100 g body weight (buserelin, 'agonist'), were administered daily for 1 to 15 days to adult male rats. Control rats received the vehicle only. On day 1, 2, 4, 8 and 15 of treatment, the pituitary, testicular and peripheral levels (weight of accessory sex organs and androgen receptors in ventral prostate) were tested 6 h after the last injection. For the 15 days of treatment with both doses, a stimulatory effect of the 'agonist' was observed on LH and FSH release. A short exposure (1-2 days) to the low dose of the 'agonist' had a stimulatory effect on the density of LH/hCG testicular receptors (326 +/- 49 vs control 185 +/- 21 fmol/mg protein, mean +/- SEM), on the weights of seminal vesicles and ventral prostate and exposure to both doses led to high plasma testosterone levels (13.8 +/- 0.5 and 13.7 +/- 0.7 ng/ml, respectively, vs control 2.6 +/- 0.3 ng/ml), and to an increased density of nuclear androgen receptors in the ventral prostate (142 +/- 9 and 144 +/- 15 fmol/mg protein respectively vs control 97 +/- 12 fmol/mg protein).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
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Clozapine (CLO), an atypical antipsychotic, depends mainly on cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) for its metabolic clearance. Four patients treated with CLO, who were smokers, were nonresponders and had low plasma levels while receiving usual doses. Their plasma levels to dose ratios of CLO (median; range, 0.34; 0.22 to 0.40 ng x day/mL x mg) were significantly lower than ratios calculated from another study with 29 patients (0.75; 0.22 to 2.83 ng x day/mL x mg; P < 0.01). These patients were confirmed as being CYP1A2 ultrarapid metabolizers by the caffeine phenotyping test (median systemic caffeine plasma clearance; range, 3.85; 3.33 to 4.17 mL/min/kg) when compared with previous studies (0.3 to 3.33 mL/min/kg). The sequencing of the entire CYP1A2 gene from genomic DNA of these patients suggests that the -164C > A mutation (CYP1A2*1F) in intron 1, which confers a high inducibility of CYP1A2 in smokers, is the most likely explanation for their ultrarapid CYP1A2 activity. A marked (2 patients) or a moderate (2 patients) improvement of the clinical state of the patients occurred after the increase of CLO blood levels above the therapeutic threshold by the increase of CLO doses to very high values (ie, up to 1400 mg/d) or by the introduction of fluvoxamine, a potent CYP1A2 inhibitor, at low dosage (50 to 100 mg/d). Due to the high frequency of smokers among patients with schizophrenia and to the high frequency of the -164C > A polymorphism, CYP1A2 genotyping could have important clinical implications for the treatment of patients with CLO.
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The combination of oxaliplatin, leucovorin and 5-fluorouracil (FOLFOX-4) is still a reference regimen in advanced colorectal cancer; however, the addition of new biologic compounds represents a significant way forward. Bortezomib is an inhibitor of proteasome, a multicatalytic enzyme complex that degrades several intracellular proteins. In this study, escalating doses of Bortezomib were administered along with the standard FOLFOX-4 doses, in order to evaluate the dose-limiting toxicity (DLT), toxicity profile and activity of the combination. Patients with advanced colorectal cancer, unpretreated for metastatic disease, were enroled in the study. Bortezomib starting dose was 1.3mg/m(2), which was to be escalated in the subsequent steps according to the toxicities observed after first cycle. Exploratory pharmacogenetics research was conducted by analysing the association between clinical outcomes and polymorphisms in candidate genes for response to each of the used drugs. Correlation between tumour marker changes and response was also investigated. One mg/m(2) (DL-1) was defined as being the maximum tolerated dose since only 1 DLT was observed in 6 patients. The main toxicities were haematologic, neuropathy, diarrhoea and fatigue. Amongst 13 evaluable patients, five had a partial response, five had a stable disease and three patients progressed. Two patients are long-term survivors after a combined chemosurgical approach. Further trials of the current combination may be justified.
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INTRODUCTION: Continuous EEG (cEEG) is increasingly used to monitor brain function in neuro-ICU patients. However, its value in patients with coma after cardiac arrest (CA), particularly in the setting of therapeutic hypothermia (TH), is only beginning to be elucidated. The aim of this study was to examine whether cEEG performed during TH may predict outcome. METHODS: From April 2009 to April 2010, we prospectively studied 34 consecutive comatose patients treated with TH after CA who were monitored with cEEG, initiated during hypothermia and maintained after rewarming. EEG background reactivity to painful stimulation was tested. We analyzed the association between cEEG findings and neurologic outcome, assessed at 2 months with the Glasgow-Pittsburgh Cerebral Performance Categories (CPC). RESULTS: Continuous EEG recording was started 12 ± 6 hours after CA and lasted 30 ± 11 hours. Nonreactive cEEG background (12 of 15 (75%) among nonsurvivors versus none of 19 (0) survivors; P < 0.001) and prolonged discontinuous "burst-suppression" activity (11 of 15 (73%) versus none of 19; P < 0.001) were significantly associated with mortality. EEG seizures with absent background reactivity also differed significantly (seven of 15 (47%) versus none of 12 (0); P = 0.001). In patients with nonreactive background or seizures/epileptiform discharges on cEEG, no improvement was seen after TH. Nonreactive cEEG background during TH had a positive predictive value of 100% (95% confidence interval (CI), 74 to 100%) and a false-positive rate of 0 (95% CI, 0 to 18%) for mortality. All survivors had cEEG background reactivity, and the majority of them (14 (74%) of 19) had a favorable outcome (CPC 1 or 2). CONCLUSIONS: Continuous EEG monitoring showing a nonreactive or discontinuous background during TH is strongly associated with unfavorable outcome in patients with coma after CA. These data warrant larger studies to confirm the value of continuous EEG monitoring in predicting prognosis after CA and TH.
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O uso agrícola e o manejo de solos de Cerrado frequentemente causam sua compactação, reduzindo sua porosidade e disponibilidade de água e nutrientes, com efeito negativo sobre o crescimento e o desenvolvimento das culturas. O presente trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos da densidade do solo e de doses de P no crescimento da soja e do eucalipto em solos com diferentes texturas: um Latossolo Vermelho (LV) muito argiloso e outro Latossolo Vermelho-Amarelo (LVA) textura média. Em vasos plásticos de 1,8 L, com 1,6 dm³ de solo, foram testadas, para o LV, as densidades de 0,90, 1,10 e 1,30 kg dm-3 e as doses de 0, 100, 200, 400 e 800 mg dm-3 de P, e para o LVA, as densidades de 1,30, 1,50 e 1,70 kg dm-3 e as doses de 0, 75, 150, 300 e 600 mg dm-3 de P. As plantas de soja e de eucalipto foram colhidas 40 e 80 dias após a semeadura, respectivamente. Foram avaliadas: matéria seca da parte aérea (MSPA) e de raízes (MSR), acúmulo de P na MSPA (P-PA) e MSR (P-R), nas duas espécies, e altura do eucalipto. Os resultados mostraram que o aumento da densidade do solo influenciou negativamente no crescimento da soja e do eucalipto, especialmente no solo LV e nas maiores doses de P; a resposta das plantas às doses de P aplicadas foi menor com o aumento da densidade do solo; e o aumento da densidade foi mais prejudicial ao crescimento do eucalipto - espécie mais eficiente na recuperação do P aplicado aos solos. De modo geral, o efeito negativo do aumento da densidade dos solos sobre a produção de MSPA das espécies, nas doses menores de P, é compensado quando as maiores doses de P são aplicadas.