814 resultados para naissance prématurée
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Lasthme est lune des pathologies chroniques les plus frquemment rencontres durant la grossesse, affectant environ 8% des femmes enceintes. Les lignes directrices pour le traitement de lasthme affirment que le risque dun dveloppement non optimal du ftus d un asthme mal matris est suprieur au risque associ la prise de mdicaments pour le traitement de lasthme durant la grossesse. Des questions persistent par contre sur linnocuit des hautes doses de corticostrodes inhals (CSI) et trs peu de donnes sont publies pour les bta2-agonistes longue action (BALA). Un programme de recherche en deux volets a t dvelopp afin de rpondre certaines de ces questions. Dans un premier volet, une cohorte de femmes asthmatiques accouchant au Qubec de 1998 2008 a t assemble partir des bases de donnes de la Rgie de lassurance maladie du Qubec et de MED-CHO afin dvaluer limpact de la prise de CSI ou de BALA sur la prvalence de faible poids la naissance (FPN), de prmaturit et de bb petit pour lge gestationnel (PAG). La cohorte tait compose de 7376 grossesses dont 56,9% taient exposes aux CSI et 8,8% aux BALA. Dans cette cohorte, lutilisation de BALA ntait pas associe des prvalences plus leves de FPN (OR=0,81, IC95%:0,581,12), prmaturit (OR=0,84, IC95%:0,611,15) ou PAG (OR=0,92, IC95%:0,701,20). Lors de la comparaison des BALA (salmtrol compar au formotrol comme rfrence) la diffrence la plus importante tait pour le PAG (OR=1,16, IC95%:0,672,02). Pour les CSI, une tendance une augmentation de FPN, prmaturit et PAG a t observe avec laugmentation des doses. Le OR le plus lev tait pour une dose > 500 ug/jour (quivalent fluticasone) pour le FPN: (OR=1,57, IC95%:0,862,87). La comparaison des CSI les plus utiliss (fluticasone compar au budsonide comme rfrence) montre des diffrences non statistiquement significatives avec la diffrence maximale observe pour le PAG (OR=1,10, IC95%:0,851,44). Dans un second volet, une sous-cohorte de femmes asthmatiques avec visites mdicales pour exacerbation dasthme au Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS) a t constitue pour comparer le traitement des exacerbations durant et hors grossesse. Les rsultats montrent que le traitement par CS tait moins frquent et diffr pour les femmes enceintes compares aux femmes non-enceintes. Le traitement de matrise de lasthme (CSI et/ou BALA) dans lanne prcdant lexacerbation tait sous-optimal. Les rsultats prsents dans cette thse dmontrent linnocuit des BALA et des doses faibles modres de CSI pendant la grossesse pour les issues de FPN, prmaturit et PAG alors que des tudes supplmentaires sont ncessaires afin dvaluer linnocuit des hautes doses de CSI. Une innocuit comparable entre les CSI (budsonide, fluticasone) et les BALA tudis (formotrol, salmtrol) a galement t dmontre. Les rsultats montrent galement un recours moindre aux CS pour le traitement des exacerbations dasthme durant la grossesse comparativement hors grossesse. Ces rsultats sont un ajout important aux vidences permettant aux cliniciens et aux femmes enceintes asthmatiques de faire les meilleurs choix pour optimiser le traitement pharmacologique durant la grossesse.
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Introduction : La promotion du port du casque vlo exige une bonne connaissance des dterminants du port du casque. Objectifs : Estimer lassociation entre les caractristiques sociodmographiques et le port du casque vlo dans la population des cyclistes de Montral et examiner les associations entre le port du casque et les comportements scuritaires vlo ainsi que les habitudes de vie. Mthode : Le devis est transversal mesures rptes, via trois sondages tlphoniques complts entre 2009 et 2010. Lchantillon analys comprend 3309 Montralais de 18 ans et plus ayant fait du vlo au cours des douze derniers mois. Des informations sur le port du casque, les caractristiques sociodmographiques, les autres comportements scuritaires vlo, les habitudes de vie et lenvironnement routier ont t recueillies. Des analyses de rgression logistique, bivaries et multivaries, ont t ralises. Rsultats : Le port du casque est significativement associ un revenu et un niveau dducation plus levs, au lieu de naissance (Canada vs hors Canada), dautres comportements scuritaires vlo, certaines habitudes de vie (non-fumeur, boire une ou deux consommations alcoolises quotidiennement vs ne pas boire, ou boire trois consommations ou plus quotidiennement) et labsence dune station de vlo en libre-service proche du lieu de rsidence. Conclusion : Le port du casque sinscrit dans lensemble des comportements permettant aux cyclistes de se protger. La prsence dingalits sociales devrait tre prise en compte dans les interventions de promotion du port du casque.
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Les contre-exemples de Frankfurt sont inoffensifs contre largument de la consquence (consequence argument), largument qui, partir du principe des possibilits alternatives et du dterminisme, montre que nous ne pouvons tre tenus moralement responsables de nos actions. En effet, ils sont formuls soit dans un cadre dterministe, soit dans un cadre indterministe. Sils sont formuls dans un cadre indterministe, ils sont inoffensifs parce quils contreviennent un principe mthodologique que nous dfendons : le principe de non-ngation des prmisses (PNNP). En fait, nous montrons que pour tout argument donn, il est proscrit de supposer la ngation dune prmisse afin de rfuter une autre prmisse moins que lattaque russisse rfuter les deux prmisses en question. Or, dune part, les contre-exemples de Frankfurt indterministes supposent explicitement quune prmisse de largument de la consquence le dterminisme est vrai est fausse; et dautre part, ils ne peuvent pas nous donner de raisons de croire en lindterminisme, ce que nous montrons grce des considrations sur la transmission de la justification. Construire des contre-exemples de Frankfurt indterministes est donc incorrect pour des raisons mthodologiques et logiques. Sils sont formuls dans un cadre dterministe, les contre-exemples de Frankfurt font face une autre accusation dentorse argumentative, prsente dans la dfense du dilemme (Dilemma Defence) de Kane-Ginet-Widerker : celle de la ptition de principe. Nous inspectons et nuanons cette accusation, mais concluons quelle tient puisque les contre-exemples de Frankfurt dterministes supposent au final une analyse des agents contrefactuels dans les mondes dterministes et de la relation rendre invitable que ne peuvent endosser ni les incompatibilistes de la marge de manuvre (leeway incompatibilists), ni les incompatibilistes de la source (source incompatibilists) ni non plus les semicompatibilistes. Consquemment, les contre-exemples de Frankfurt ne peuvent plus soutenir la forme de compatibilisme laquelle ils ont donn naissance. Lincompatibilisme de la source ne peut plus tre prfr lincompatibilisme de la marge de manuvre ni non plus rejeter toute participation des possibilits alternatives dans lexplication de la responsabilit morale sur cette seule base.
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Chez les humains, un large pourcentage de leucmies mylodes et lymphodes exprime des gnes Homobox (Hox) de faon aberrante, principalement ceux du groupe des gnes Hoxa. Cette drgulation de lexpression des gnes Hox peut provenir directement des translocations impliquant des gnes Hox ou indirectement par dautres protines ayant un potentiel oncognique. De plus, plusieurs tudes indiquent que les gnes Hox jouent un rle essentiel dans l'initiation de diverses leucmies. Comprendre le fonctionnement des gnes Hox dans l'hmatopose normale est donc une condition pralable pour lucider leurs fonctions dans les leucmies, ce qui pourrait ventuellement conduire llaboration de nouveaux traitements contre cette maladie. Plusieurs tudes ont tent dlucider les rles exacts des gnes Hox dans l'hmatopose via lutilisation de souris mutantes pour un seul gne Hox. Or, en raison du phnomne de redondance fonctionnelle chez cette famille de gnes, ces tudes ont t peu concluantes. Il a t prcdemment dmontr que dans une population de cellules enrichies en cellules souches hmatopotiques (CSH), les gnes du cluster Hoxa sont plus exprims que les gnes Hox des autres clusters. Aussi, il a t tabli que les gnes du cluster Hoxb sont non essentiels lhmatopose dfinitive puisque les CSH mutantes pour les gnes Hoxb1-9 conservent leur potentiel de reconstitution long terme. En nous basant sur ces donnes, nous avons mis l'hypothse suivante : les gnes Hoxa sont essentiels pour l'hmatopose normale adulte. Pour tester notre hypothse, nous avons choisi dutiliser un modle de souris comportant une dltion pour lensemble des gnes Hoxa. Dans le cadre de cette recherche, nous avons dmontr que les CSH, les progniteurs primitifs et les progniteurs des cellules B sont particulirement sensibles au niveau d'expression des gnes Hoxa. Plus particulirement, une baisse de la survie et une diffrenciation prématurée semblent tre lorigine de la perte des CSH Hoxa-/- dans la moelle osseuse. Lanalyse du profil transcriptionnel des CSH par squenage de l'ARN a rvl que les gnes Hoxa sont capables de rguler un vaste rseau de gnes impliqus dans divers processus biologiques. En effet, les gnes Hoxa rgulent lexpression de plusieurs gnes codant pour des rcepteurs de cytokine. De plus, les gnes Hoxa influencent lexpression de gnes jouant une fonction dans larchitecture de la niche hmatopotique. Lexpression de plusieurs molcules dadhsion est aussi module par les gnes Hoxa, ce qui peut affecter la relation des CSH avec la niche hmatopotique. Lensemble de ces rsultats dmontre que les gnes Hoxa sont d'importants rgulateurs de l'hmatopose adulte puisquils sont ncessaires au maintien des CSH et des progniteurs grce leurs effets sur plusieurs processus biologiques comme l'apoptose, le cycle cellulaire et les interactions avec la niche.
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Ce mmoire propose une analyse du roman historique La Carthagnoise (Germn Espinosa, 1982). Ce roman porte sur lchange des ides entre lAmrique coloniale et lEurope claire. Linvasion franaise au port carabe de Carthagne dIndes en 1697 est lvnement historique qui dclenche sa trame. Cette uvre littraire effectue un parcours travers deux espaces et priodes historiques lAmrique sous domination espagnole et lEurope des Lumires dans lesquels sentrecroisent des personnages rels et fictionnels. Lanalyse que propose le prsent travail aborde en premier lieu les antcdents du roman historique en Amrique latine. Dans une deuxime partie, il se penche sur les stratgies narratives utilises dans le roman dEspinosa et sur limpact ventuel de ces procds sur la facette critique de luvre. Lhypothse centrale de ce travail est que la fiction historique contribue une vision critique de lhistoire officielle et quelle propose une rflexion sur les causes de la stagnation pistmologique en Amrique latine ainsi que des processus historiques inachevs tels que la libration pistmologique et la consolidation des pistmologies mergentes suggres par la thorie postcoloniale et la pense dcoloniale. Le roman montre galement la naissance, la mise en uvre et lchec de ce projet de libration pistmologique men par un personnage fminin. Ce projet vise finir avec la marginalisation du savoir latino-amricain plutt qu sa dcolonisation. Parmi les conclusions tires par ce mmoire, il y a lide quen raison de la causalit historique de lAmrique latine, telle que montre par le roman, le moment nest pas encore venu de lavnement dune libration culturelle qui permette la consolidation des pistmologies mergentes, dans la ligne de ce que suggrent les tudes postcoloniales et la dcolonialit. Une autre conclusion importante mentionner est que lvolution des ides est un processus historique dans lequel les courants idologiques ne sont pas absolus et sont assujettis aux conjonctures sociales qui dterminent leur existence et permanence.
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Ce prsent mmoire examine la probabilit qu'une Canadienne franaise ne entre 1700-1749 et marie fasse lexprience d'au moins une naissance au cours de la quarantaine, en tenant compte des particularits de la trajectoire individuelle, des caractristiques familiales et du contexte historique. Nos analyses confirment que sur les 14 727 femmes risque d'une maternit entre 40 et 49 ans, 62 % d'entre elles donnent naissance aprs l'ge de 40 ans. Selon les diffrentes trajectoires fminines, des disparits tangibles se manifestent dans le fait d'enfanter un ge avanc. Nos rsultats suggrent que la possibilit qu'une femme accouche dans la quarantaine est positivement associe un ensemble de facteurs lis son parcours de vie: une premire union entre lge de 20 et de 24 ans, un conjoint du mme ge ou un conjoint plus jeune, une union continue (ou sans dcs du conjoint) jusqu 40 ans ou pass cet ge, un enfant prcdent non survivant et un historique familial dans lequel la mre de cette femme et au moins lune de ses surs ont donn naissance un ge avanc. De plus, l'intensit du phnomne de la maternit tardive diminue de manire perceptible au court du temps, particulirement chez les cohortes de femmes ayant accouch aprs 1765. La vie en milieu urbain influence galement de manire ngative les chances d'enfanter un ge avanc. Il se peut que la dtrioration des conditions de vie gnrales vers la fin du 18e sicle, cousines la rcurrence de maladies infectieuses et l'insalubrit des villes durant cette priode, explique la diminution du risque d'une maternit durant la quarantaine. Les rsultats obtenus tmoignent de la forte contribution des Canadiennes franaises en matire de fcondit tardive en contexte naturel. Notre tude exploratoire offre aussi une perspective utile permettant de mieux comprendre la maternit tardive contemporaine, sujet qui fait lobjet de nombreux dbats actuellement.
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Le systme de sant d'aujourd'hui fait appel de nombreuses technologies de l'information nommes TIS (Technologies de lInformation en Sant). Celles-ci ont donn naissance de nouvelles formes dinteraction mdecin-patient et ont complexifi l'approche thrapeutique dite centre sur le patient . Les TIS promettent une plus grande efficacit et laugmentation de la satisfaction des patients par le biais dune meilleure comprhension de la maladie pour le patient. Or, elles peuvent galement devenir des sources de conflit pour le professionnel de la sant, tant donn leur utilisation en dehors des rencontres cliniques ainsi que leur tendance agir comme des barrires communicationnelles lors des consultations. Cette recherche vise a tudier les critres de design ncessaires la conception dun TIS pouvant amliorer la relation mdecin-patient et donc, faciliter la communication et amliorer lalliance thrapeutique. Ltude utilise une approche centre sur lutilisateur et vise donc comprendre les besoins et les attentes des mdecins et des patients. En tudiant les nouvelles approches en sant et les TIS, il a t possible de comprendre le contexte et les besoins des utilisateurs en terme de communication. Ces derniers sont primordiaux au processus dit centr sur lutilisateur. Le faible taux de rtention du discours du mdecin devient une barrire communicationnelle importante, tout comme le temps pressuris. La recherche nous montre que lajout dun outil virtuel de vulgarisation peut, laide de mdia visuels (tel que des modlisations, des animations 3D et des dessins), grandement aider la relation mdecin-patient.
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Rsum Introduction : Lentrainement avec le ballon dexercice pendant la grossesse a des effets positifs sur le droulement de laccouchement. Le but de ltude tait didentifier si une association existe entre le volume dentrainement avec le ballon dexercice durant la grossesse en milieu naturel sur lissue du droulement de laccouchement, soit la dure des phases 1 (dilatation/phase active) et 2 (expulsion), ainsi que lusage de la pridurale et de la csarienne. Mthode: Cette tude quasi-exprimentale a t mene auprs d'un chantillon de convenance compose de 32 femmes enceintes qui ont pris part entre un et 28 cours d'exercice supervis durant la grossesse (programme Ballon Forme), avec la possibilit d'effectuer des exercices supplmentaires la maison avec le ballon dexercice. Un questionnaire et un journal de bord ont t remplis par les participantes, avec l'aide d'une infirmire de lhpital pour les donnes mdicales. Rsultats: Un volume dentrainement lev, incluant lentranement sous forme de cours et domicile, a t significativement associ une dure plus courte daccouchement, que ce soit pour le temps total de laccouchement (r = -0,408, p = 0,031) ou pour les deux phases spcifiques de laccouchement [la phase 1: r = -0,372 ; p = 0,043 et la phase 2: r = -0,415, p = 0,028]. Un volume dentrainement lev a aussi t li une rduction de la deuxime phase chez les femmes qui donnaient naissance pour la premire fois. La dure totale des exercices excuts lors des cours a t significativement associe cette rduction comparativement aux exercices la maison. Aucun effet indsirable n'a t observ avec le volume dentrainement lev sur les paramtres de laccouchement et la sant du bb (Apgar et poids du bb la naissance). En fait, un nombre trs faible de csarienne (6%), de recours la pridurale (47%) et d'extraction instrumentale (forceps ou ventouse: 13%) a t observ dans notre chantillon de femmes. Conclusion: La pratique du ballon dexercice est une avenue prometteuse pour les femmes enceintes et un niveau lev dentranement est associ un accouchement plus rapide et sans complications pour le bb. Limplantation de ce programme pourrait ventuellement contribuer rduire considrablement les cots de sant au Qubec en favorisant laccouchement naturel. Des interventions et des recherches ultrieures devront considrer et examiner cette modalit spcifique dentrainement pour les femmes enceintes.
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Thse prsente en cotutelle en vue de lobtention des grades de Philosophiae Doctor (Ph.D.) en Sciences des Religions de lUniversit de Montral et de Docteur en Sociologie de lcole Pratique des Hautes tudes Paris-Sorbonne
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cause de leur impact environnemental lev, les dchets dquipements lectriques et lectroniques (DEEE) sont un problme majeur pour les pays dvelopps. La consommation importante de produits lectroniques, dont la dure dutilisation est de plus en plus courte, a entrain une production croissante de DEEE. Cest dans ce contexte que lUnion europenne a instaur en 2003 la responsabilit largie des producteurs (REP). Cet outil de politique environnementale a rendu lgalement responsables les fabricants de la mise en oeuvre et du financement dun programme dintendance des DEEE. Alors que la REP vise principalement le traitement cologique des DEEE, cet instrument ne permet pas de rduire les quantits considrables qui sont produites par les consommateurs. Cette situation est dautant plus inquitante que les gains environnementaux obtenus, grce limplantation de la REP, ont t annuls au regard de laugmentation continue de la consommation de biens lectroniques lchelle mondiale. En rponse cette problmatique, la prsente thse porte sur les pratiques de lusager au cours de la phase de consommation des appareils lectroniques (aussi appele phase dusage). Cette tape du cycle de vie regroupe lachat, lutilisation, la rparation et la mise au rebut des biens. Une approche qualitative de type exploratoire faisant appel ltude de cas a t utilise. Le tlviseur, retenu comme cas dtude, illustre des enjeux partags par plusieurs quipements lectroniques, tels que : la frquente mise sur le march de nouveaux modles, le bas prix dacquisition compar au cot de la rparation et linfluence de la mode sur les choix effectus par le consommateur. Ces facteurs facilitent le remplacement des biens et, par consquent, pourraient entrainer leur fin de vie prématurée qui se matrialise travers diffrentes formes dobsolescence. Dans le cadre de cette tude de cas, une trentaine dentrevues semi-diriges a t ralise avec des usagers et rparateurs de produits lectroniques en vue de documenter les diffrentes sous-tapes de la phase dusage dun tlviseur. Sur la base des informations recueillies, lobjectif de cette thse est de formuler des recommandations, destination des autorits politiques, qui pourront permettre une minimisation des impacts environnementaux lis la phase dusage des appareils lectroniques. Les rsultats ont permis de mettre en vidence, via le rle et le statut singulier occup par le tlviseur dans les foyers, les comportements de lusager contribuant augmenter lempreinte cologique associe la phase dusage. Lacquisition de nombreux biens lectroniques et non lectroniques suite lachat du tlviseur, ses multiples fonctionnalits le rapprochant de celles de lordinateur et des tablettes, ainsi que la fin de vie prématurée de produits fonctionnels, mais obsoltes dun point de vue technologique, font partie des rsultats de cette recherche. En lien avec ces constats, cette tude propose des instruments de politique environnementale, dont laffichage de la dure de vie des quipements lectroniques, destins aider le consommateur raliser des choix plus clairs au moment de lachat. Dautres orientations, telles que la possibilit dvoluer vers une rglementation horizontale, cest--dire un cadre lgislatif qui ne se basera plus sur le produit individuel, mais sur lensemble des appareils ayant des fonctionnalits similaires, sont exposes. Par ailleurs, cette recherche explore certains leviers pouvant minimiser le phnomne de fin de vie prématurée des appareils lectroniques, tels que lenvoi de biens obsoltes et fonctionnels des pays dvelopps vers ceux en dveloppement pour permettre leur rutilisation et la tendance du Do-It- Yourself dans la rparation des produits lectroniques.
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Depuis les quatre dernires dcennies, des publications clbres analysent lhistoire, lart et larchitecture de la psychiatrie de la fin du dix-neuvime sicle afin de dnoncer les aspects ngatifs de la science psychiatrique : voyeurisme sur la personne du fou, dshumanisation de lasile, autoglorification du psychiatre, abus de pouvoir. Cest ce regard sens unique que jai voulu djouer dans cette thse en consacrant ma recherche aux uvres produites en amont de cette priode. Leur analyse a permis de prendre conscience de lautre versant de la science psychiatrique, celui qui est philanthropique, bienveillant et anim dun rel espoir de gurison. Mon objectif a t de construire, par lanalyse de ce domaine iconographique indit ou nglig, une nouvelle histoire de la naissance de la psychiatrie, celle de sa culture visuelle. Une histoire qui rvle ses idaux du dbut du sicle et les carts ses propres aspirations par son besoin de lgitimation et de professionnalisation. Ma thse propose une enqute pistmologique de lhistoire de lalinisme franais, par le biais du discours port par les uvres dart commandes par ses fondateurs. Le premier chapitre est consacr aux premiers asiles conus comme le prolongement du corps du psychiatre et ils sont analyss selon les valeurs de la nouvelle science. Je me suis applique y dmontrer que le concept mme dasile, agissant sur nos sensations et sur notre cognition, relve autant des thories architecturales des Lumires que des besoins spcifiques de lalinisme. Le deuxime chapitre identifie, pour la premire fois, un ensemble de portraits de la premire gnration dalinistes et de leurs disciples. Jargumente que ce corpus voulait imposer limage de laliniste comme modle de raison et tablir sa profession. Pour ce faire, il sloigne des premires reprsentations des alinistes, paternalistes, et philanthropiques. Le troisime chapitre analyse les reprsentations des alins produites pour les traits fondateurs de la psychiatrie publis en France. Le vecteur de mon analyse et le grand dfi pour lart et la science viennent de lthique des premiers psychiatres : comment reprsenter la maladie mentale sans rduire le malade un tre essentiellement autre ? Une premire phase de production accorde lalin autonomie et subjectivit. Mais la ncessit dobjectiver le malade pour rpondre aux besoins scientifiques de lalinisme a, nouveau, relgu lalin laltrit. Le sujet du quatrime et dernier chapitre est le cycle dcoratif de la chapelle de lhospice de Charenton (1844-1846), principal asile parisien de lpoque. Jy interroge comment lart religieux a pu avoir un rle face la psychiatrie, en empruntant liconographie religieuse sa force et sa puissance pour manifester lautorit de laliniste jusque dans la chapelle de lasile. Le dix-neuvime sicle a t porteur despoirs en la reconnaissance de la libert des tres et de lgalit des droits entre les personnes. Ces espoirs ont pourtant t dus et les uvres de lalinisme montrent un nouvel aspect de ces promesses non tenues envers les groupes fragiliss de la socit, promesses de reconnaissance de leur subjectivit, de leur autonomie et de leur dignit.
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Lobjectif de cette thse par articles est de prsenter modestement quelques tapes du parcours qui mnera (on espre) une solution gnrale du problme de lintelligence artificielle. Cette thse contient quatre articles qui prsentent chacun une diffrente nouvelle mthode dinfrence perceptive en utilisant lapprentissage machine et, plus particulirement, les rseaux neuronaux profonds. Chacun de ces documents met en vidence lutilit de sa mthode propose dans le cadre dune tche de vision par ordinateur. Ces mthodes sont applicables dans un contexte plus gnral, et dans certains cas elles on tt appliques ailleurs, mais ceci ne sera pas abord dans le contexte de cette de thse. Dans le premier article, nous prsentons deux nouveaux algorithmes dinfrence variationelle pour le modle gnratif dimages appel codage parcimonieux spike- and-slab (CPSS). Ces mthodes dinfrence plus rapides nous permettent dutiliser des modles CPSS de tailles beaucoup plus grandes quauparavant. Nous dmontrons quelles sont meilleures pour extraire des dtecteur de caractristiques quand trs peu dexemples tiquets sont disponibles pour lentranement. Partant dun modle CPSS, nous construisons ensuite une architecture profonde, la machine de Boltzmann profonde partiellement dirige (MBP-PD). Ce modle a t conu de manire simplifier dentranement des machines de Boltzmann profondes qui ncessitent normalement une phase de pr-entranement glouton pour chaque couche. Ce problme est rgl dans une certaine mesure, mais le cot dinfrence dans le nouveau modle est relativement trop lev pour permettre de lutiliser de manire pratique. Dans le deuxime article, nous revenons au problme dentranement joint de machines de Boltzmann profondes. Cette fois, au lieu de changer de famille de modles, nous introduisons un nouveau critre dentranement qui donne naissance aux machines de Boltzmann profondes multiples prdictions (MBP-MP). Les MBP-MP sont entranables en une seule tape et ont un meilleur taux de succs en classification que les MBP classiques. Elles sentranent aussi avec des mthodes variationelles standard au lieu de ncessiter un classificateur discriminant pour obtenir un bon taux de succs en classification. Par contre, un des inconvnients de tels modles est leur incapacit de gnrer deschantillons, mais ceci nest pas trop grave puisque la performance de classification des machines de Boltzmann profondes nest plus une priorit tant donn les dernires avances en apprentissage supervis. Malgr cela, les MBP-MP demeurent intressantes parce quelles sont capable daccomplir certaines tches que des modles purement superviss ne peuvent pas faire, telles que celle de classifier des donnes incompltes ou encore celle de combler intelligemment linformation manquante dans ces donnes incompltes. Le travail prsent dans cette thse sest droul au milieu dune priode de transformations importantes du domaine de lapprentissage rseaux neuronaux profonds qui a t dclenche par la dcouverte de lalgorithme de dropout par Geoffrey Hinton. Dropout rend possible un entranement purement supervis darchitectures de propagation unidirectionnel sans tre expos au danger de sur- entranement. Le troisime article prsent dans cette thse introduit une nouvelle fonction dactivation spcialement con cue pour aller avec lalgorithme de Dropout. Cette fonction dactivation, appele maxout, permet lutilisation de aggrgation multi-canal dans un contexte dapprentissage purement supervis. Nous dmontrons comment plusieurs tches de reconnaissance dobjets sont mieux accomplies par lutilisation de maxout. Pour terminer, sont prsentons un vrai cas dutilisation dans lindustrie pour la transcription dadresses de maisons plusieurs chiffres. En combinant maxout avec une nouvelle sorte de couche de sortie pour des rseaux neuronaux de convolution, nous dmontrons quil est possible datteindre un taux de succs comparable celui des humains sur un ensemble de donnes coriace constitu de photos prises par les voitures de Google. Ce systme a t dploy avec succs chez Google pour lire environ cent million dadresses de maisons.
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Le transport actif de sodium par les cellules pithliales alvolaires est le principal mcanisme impliqu dans la rgulation du niveau de liquide dans le poumon distal. Le canal pithlial sodique (ENaC) exprim par les cellules pithliales alvolaires est essentiel la rsorption du liquide des poumons la naissance ainsi que la rsolution de l'dme pulmonaire chez l'adulte. L'activit et l'expression du canal ENaC sont modules par de nombreux stress pathophysiologiques. L'inflammation pulmonaire constitue un facteur important dans l'inhibition de l'expression du canal ENaC et pourrait favoriser la formation d'dme pulmonaire. Nous avons prcdemment dmontr que diffrentes cytokines pro-inflammatoires, ainsi que les lipopolysaccharides (LPS) de Pseudomonas aeruginosa, inhibent l'expression de l'ARNm ENaC par des mcanismes de rgulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle. Ces rsultats suggrent que les mcanismes qui modulent la stabilit des ARNm ENaC pourraient jouer un rle important dans la rgulation du niveau dexpression du transcrit en condition inflammatoire. Le principal objectif de mes travaux tait de caractriser les mcanismes de modulation de lARNm ENaC dans les cellules pithliales alvolaires lors de diffrents stress pathophysiologiques et dterminer si cette modulation pouvait sexpliquer en partie par une rgulation de la stabilit du transcrit. Mes travaux montrent que les LPS et la cycloheximide inhibent lexpression de lARNm ENaC de faon similaire via lactivation des voies de signalisation des MAPK ERK1/2 et p38. Cependant, les mcanismes de modulation de lexpression de l'ARNm ENaC sont diffrents puisque les LPS rpriment la transcription du gne, alors que la cycloheximide diminuerait la stabilit du transcrit via des mcanismes post-transcriptionnels impliquant la rgion 3' non traduite (3'UTR) de l'ARNm ENaC. Pour mieux tudier le rle du 3'UTR dans ce processus, nous avons dvelopp un modle Tet-Off nous permettant de mesurer la demi-vie de lARNm ENaC indpendamment de lutilisation dun inhibiteur de la transcription comme l'actinomycine D (Act. D). Nous avons montr que la demi-vie de lARNm ENaC tait de 100min, un temps beaucoup plus court que celui rapport dans la littrature. Nous avons dmontr que lAct. D a un effet stabilisateur important sur lARNm ENaC et quil ne peut tre utilis pour valuer la stabilit du transcrit. laide de diffrents mutants de dltion, nous avons entrepris de dterminer la nature des rgions du 3UTR impliques dans la modulation de la stabilit du transcrit. Nous avons trouv que le 3UTR joue un rle la fois de stabilisation (rgion 3UTR proximale) et de dstabilisation (rgion 3UTR distale) du transcrit. Notre systme nous a finalement permis de confirmer que la diminution de lARNm ENaC observe en prsence de TNF- sexpliquait en partie par une diminution importante de la stabilit du transcrit induite par cette cytokine. Enfin, nous avons identifi la nature des protines pouvant se lier au 3UTR de lARNm ENaC et dtermin lesquelles pouvaient moduler la stabilit du transcrit. Des trois protines candidates trouves, nous avons confirm que la surexpression de DHX36 et TIAL1 diminue le niveau de transcrit par un mcanisme impliquant la stabilit du messager. Les travaux prsents ici montrent la complexit des voies de signalisation induites par diffrents stress sur les cellules pithliales alvolaires et montrent comment la stabilit de lARNm ENaC et en particulier, les squences du 3UTR jouent un rle important dans la modulation du niveau de transcrit. Le modle Tet-Off que nous avons dvelopp permet destimer le temps de demi-vie rel de lARNm ENaC et montre que le 3UTR du messager joue un rle complexe dans la stabilisation du messager en condition de base ainsi quen condition pro-inflammatoire. Enfin, nous avons identifi deux protines liant lARNm qui pourraient jouer un rle important dans la modulation de la stabilit du transcrit.
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La transmission mre-enfant (TME) du virus de lhpatite C (VHC) est la premire cause dacquisition de linfection chez les enfants des pays dvelopps. Celle-ci prend place dans <10% des cas. Toutefois, dans le cas dune coinfection maternelle avec le virus de limmunodficience de type 1 (VIH-1), ce taux est accru alors quil nexiste aucune intervention prventive de la TME du VHC. Le VHC arbore une diversit importante qui est le rsultat dune rplication exempte de mcanisme de correction. Il est donc retrouv chez son hte sous la forme dun spectre de virions gntiquement apparents mais diffrents quon appelle quasiespce. Lorsque le VHC est transmis entre adultes, seulement un nombre limit de variantes sont responsables de linfection, cest ce quon appelle un goulot dtranglement gntique. Lexistence dun tel profil de transmission lors de la TME du VHC restait, jusqu maintenant, confirmer. En se basant sur la dtection par RT-PCR de la virmie la naissance, la TME du VHC est rpute prendre place in utero et peripartum, une dynamique de transmission qui reste dmontrer. Ici, nous rapportons une analyse longitudinale de la TME du VHC par squenage de nouvelle gnration chez 5 paires mre-enfant dont 3 mres sont galement coinfectes avec le VIH-1. Lanalyse de lidentit des variantes virales base sur la squence nuclotidique des rgions hypervariables 1-2 de la glycoprotine E2 (positions 1491-1787 de lisolat H77) rvle quun nombre limit de variantes virales sont transmises de la mre lenfant lorsque la mre est seulement infecte par le VHC (n = 1-4 variantes transmises). Dans le cas de la coinfection maternelle avec le VIH-1, ce nombre est toutefois drastiquement plus important (n = 111-118). La dtection de variantes retrouves chez la mre au deuxime trimestre et lenfant mais non dtectes subsquemment chez la mre tmoigne que la TME du VHC peut prendre place aussi tt que lors du deuxime trimestre de grossesse. Finalement, nous montrons que la dynamique dinfection chez lenfant implique une augmentation transitoire de la virmie concomitante avec une perte de diversit de la quasiespce. Dans lensemble ces rsultats sont les premiers dmontrer directement lexistence dun goulot dtranglement lors de la TME du VHC. Celui-ci serait moins restringent dans le cas de la coinfection maternelle avec le VIH-1. Cette transmission peut prendre place aussi tt que lors du deuxime trimestre de grossesse et il semblerait quun spectre limit de variantes soit responsable pour ltablissement de lessentiel de la production virale chez le jeune enfant.
Resumo:
La scoliose est la dformation de la colonne vertbrale la plus rpandue. Elle atteint 3 4% de la population pdiatrique et dans 85% des cas, aucune cause na t identifie. Ces cas sont appels idiopathiques et les symptmes apparaissent durant la pubert; do le terme de scoliose idiopathique de ladolescent (SIA). Cette pathologie atteint le plus souvent les jeunes filles, en nombre et en svrit. Ces dernires annes, plusieurs hypothses ont t proposes afin dlucider ltiologie de cette pathologie. Celles-ci ont mis de lavant diffrents facteurs gntiques, biochimiques, mcaniques, neurologiques, musculaires ou hormonaux. Plusieurs tudes ont rapport des formes familiales de scoliose, soutenant la thse dune prdisposition gntique. Nous avons dmontr que les patients souffrant de SIA prsentent un dfaut de signalisation cellulaire mdie par les protines Gi et un taux lev dostopontine (OPN) circulante. En utilisant une approche de type gne candidat, nous avons montr que la protine tyrosine phosphatase (PTP) rgule lactivit du complexe dintgrines 5/1 (rcepteur de lOPN) via la protine kinase PIPKI. Dans ce but, nous avons utilis des cultures primaires dostoblastes issues de biopsies de patients et de cas traumatiques comme sujets contrles. Les biopsies osseuses de patients ont t obtenues lors de lintervention chirurgicale partir des vertbres T3 L4, selon les diffrentes procdures. Les biopsies issues de cas traumatiques proviennent dautres types dos (tibia, crte iliaque, fmur). Les profils dexpression du gne PTPRM (codant pour la protine PTP) ont t tudis par PCR quantitative (qPCR). Les taux de protines PTP ont t analyss par immunoprcipitation suivi dun western blot. Pour valuer le rle de cette protine, nous avons bnfici dun modle murin. Machida et al. ont dmontr quil existe un taux plus lev de scoliose parmi les souris C57Bl/6 bipdes obtenues suite lamputation des membres suprieurs, sous anesthsie, cinq semaines aprs la naissance. Nous avons utilis des cultures primaires dostoblastes issues de la colonne ii vertbrale de souris C57Bl/6 bipdes, dltes du gne PTPRM (souris dites KO), afin dvaluer le niveau de signalisation cellulaire spcifique des protines Gi par un test fonctionnel: la technique de spectroscopie cellulaire di-lectrique (SCD). Selon nos donnes, 85% des souris bipdales KO pour le gne PTPRM dveloppent une scoliose (modre svre) contre 55% des souris contrles C57Bl6 bipdes. De plus, les niveaux de PTP exprime par les ostoblastes de 34 patients SIA se trouvent diminus par comparaison 17 sujets contrles. Nos tudes de souris bipdes ont montr que linactivation du gne PTPRM augmente lincidence et la svrit de la scoliose, sans pour autant affecter les taux circulant dOPN ou lexpression de ses rcepteurs. Par ailleurs, dans ce mme contexte, nous avons remarqu une augmentation de linteraction entre lOPN et lintgrine 1 en labsence du gne PTPRM. Les cellules issues de ces souris bipdes KO montrent une rduction dans leurs niveaux de signalisation cellulaire mdie par les protines Gi aprs stimulation par lOPN. Cette diminution est en grande partie rcupre aprs traitement des cellules par un siRNA spcifique de la protine PIPK1, substrat de PTP qui favorise la fixation de ligands aux intgrines. Ces tudes apportent les premires indications que la perte dexpression de PTP est implique dans le dveloppement de la SIA, en amplifiant probablement leffet inhibiteur de lOPN sur la signalisation cellulaire mdie par les protines Gi. Ces tudes permettent une meilleure comprhension de ltiologie de la SIA. Elles pourraient avoir une contribution importante dans le dveloppement futur de mthodes diagnostique et thrapeuthique dans le but d'arrete lapparition et lvolution de la maladie chez les enfants atteints.
