Upregulation of Reactive Oxygen Species During the Retrovirus Life Cycle and Their Roles in a Mutant of Moloney Murine Leukemia Virus, ts1-Mediated Neurodegeneration

Viral invasion of the central nervous system (CNS) and development of neurological symptoms is a characteristic of many retroviruses. The mechanism by which retrovirus infection causes neurological dysfunction has yet to be fully elucidated. Given the complexity of the retrovirus-mediated neuropathogenesis, studies using small animal models are extremely valuable. Our laboratory has used a mutant moloney murine leukemia retrovirus, ts1-mediated neurodegneration. We hypothesize that astrocytes play an important role in ts1-induced neurodegeneration since they are retroviral reservoirs and supporting cells for neurons. It has been shown that ts1 is able to infect astrocytes in vivo and in vitro. Astrocytes, the dominant cell population in the CNS, extend their end feet to endothelial cells and neuronal synapse to provide neuronal support. Signs of oxidative stress in the ts1-infected CNS have been well-documented from previous studies. After viral infection, retroviral DNA is generated from its RNA genome and integrated into the host genome. In this study, we identified the life cycle of ts1 in the infected astrocytes. During the infection, we observed reactive oxygen species (ROS) upregulations: one at low levels during the early infection phase and another at high levels during the late infection phase. Initially we hypothesized that p53 might play an important role in ts1-mediated astrocytic cell death. Subsequently, we found that p53 is unlikely to be involved in the ts1-mediated astrocytic cell death. Instead, p53 phosphorylation was increased by the early ROS upregulation via ATM, the protein encoded by the ataxia-telangiectasia (A-T) mutated gene. The early upregulation of p53 delayed viral gene expression by suppressing expression of the catalytic subunit of NADPH oxidase (NOX). We further demonstrated that the ROS upregulation induced by NOX activation plays an important role in establishing retroviral genome into the host. Inhibition of NOX decreased viral replication and delayed the onset of pathological symptoms in ts1-infected mice. These observations lead us to conclude that suppression of NOX not only prevents the establishment of the retrovirus but also decreases oxidative stress in the CNS. This study provides us with new perspectives on the retrovirus-host cell interaction and sheds light on retrovirus-induced neurodegeneration as a result of the astrocyte-neuron interaction.

Daily ozone cycle in the stratosphere: global, regional and seasonal behaviour modelled with the Whole Atmosphere Community Climate Model

The Whole Atmosphere Community Climate Model (WACCM) is utilised to study the daily ozone cycle and underlying photochemical and dynamical processes. The analysis is focused on the daily ozone cycle in the middle stratosphere at 5 hPa where satellite-based trend estimates of stratospheric ozone are most biased by diurnal sampling effects and drifting satellite orbits. The simulated ozone cycle shows a minimum after sunrise and a maximum in the late afternoon. Further, a seasonal variation of the daily ozone cycle in the stratosphere was found. Depending on season and latitude, the peak-to-valley difference of the daily ozone cycle varies mostly between 3 and 5% (0.4 ppmv) with respect to the midnight ozone volume mixing ratio. The maximal variation of 15% (0.8 ppmv) is found at the polar circle in summer. The global pattern of the strength of the daily ozone cycle is mainly governed by the solar zenith angle and the sunshine duration. In addition, we find synoptic-scale variations in the strength of the daily ozone cycle. These variations are often anti-correlated to regional temperature anomalies and are due to the temperature dependence of the rate coefficients k2 and k3 of the Chapman cycle reactions. Further, the NOx catalytic cycle counteracts the accumulation of ozone during daytime and leads to an anti-correlation between anomalies in NOx and the strength of the daily ozone cycle. Similarly, ozone recombines with atomic oxygen which leads to an anti-correlation between anomalies in ozone abundance and the strength of the daily ozone cycle. At higher latitudes, an increase of the westerly (easterly) wind cause a decrease (increase) in the sunshine duration of an air parcel leading to a weaker (stronger) daily ozone cycle.

Impact of geomagnetic excursions on atmospheric chemistry and dynamics

Geomagnetic excursions, i.e. short periods in time with much weaker geomagnetic fields and substantial changes in the position of the geomagnetic pole, occurred repeatedly in the Earth's history, e.g. the Laschamp event about 41 kyr ago. Although the next such excursion is certain to come, little is known about the timing and possible consequences for the state of the atmosphere and the ecosystems. Here we use the global chemistry climate model SOCOL-MPIOM to simulate the effects of geomagnetic excursions on atmospheric ionization, chemistry and dynamics. Our simulations show significantly increased concentrations of nitrogen oxides (NOx) in the entire stratosphere, especially over Antarctica (+15%), due to enhanced ionization by galactic cosmic rays. Hydrogen oxides (HOx) are also produced in greater amounts (up to +40%) in the tropical and subtropical lower stratosphere, while their destruction by reactions with enhanced NOx prevails over the poles and in high altitudes (by −5%). Stratospheric ozone concentrations decrease globally above 20 km by 1–2% and at the northern hemispheric tropopause by up to 5% owing to the accelerated NOx-induced destruction. A 5% increase is found in the southern lower stratosphere and troposphere. In response to these changes in ozone and the concomitant changes in atmospheric heating rates, the Arctic vortex intensifies in boreal winter, while the Antarctic vortex weakens in austral winter and spring. Surface wind anomalies show significant intensification of the southern westerlies at their poleward edge during austral winter and a pronounced northward shift in spring. Major impacts on the global climate seem unlikely.

NOX3-Targeted Therapies for Inner Ear Pathologies

Inner ear pathologies are associated with major morbidity and loss of life quality in affected patients. In many of these conditions, production of reactive oxygen-species (ROS) is thought to be a key pathological mechanism. While the sources of ROS are complex (including for example mitochondria), there is increasing evidence that activation of NOX enzymes, in particular NOX3, plays a key role. NOX3 is a multi-subunit NADPH oxidase, functionally and structurally closely related to NOX1 and NOX2. In both the vestibular and the cochlear compartments of the inner ear, high levels of NOX3 mRNA are expressed. In NOX3 mutant mice, the vestibular function is perturbed due to a lack of otoconia, while only minor alterations of hearing have been documented. However, there is increasing evidence that activation of NOX3 through drugs, noise and probably also aging, leads to hearing loss. Thus, NOX3 is an interesting target to treat and prevent inner ear pathologies and a few first animal models based on drug - or molecular therapy have been reported. So far however, there are no specific NOX3 inhibitors with a documented penetration into the inner ear. Nevertheless, certain antioxidants and non-specific NOX inhibitors diminish hearing loss in animal models. Development of small molecules inhibitors or molecular strategies against NOX3 could improve specificity and efficiency of redox-targeted treatments. In this review, we will discuss arguments for the involvement of NOX3 in inner ear pathologies and therapeutic approaches to target NOX3 activity.

Ethnic disparity in defensive coping endothelial responses: The SABPA study

OBJECTIVES Defensive coping (DefS) in Blacks has been associated with greater cardiovascular risk than in their White counterparts. We examined associations between endothelial function mental stress responses and markers of vascular structure in a bi-ethnic cohort. METHODS We examined vascular function and structure in 368 Black (43.84±8.31years) and White Africans (44.78±10.90years). Fasting blood samples, 24h blood pressure, left carotid intima-media thickness of the far wall (L-CIMTf), and left carotid cross-sectional wall area (L-CSWA) values were obtained. von Willebrand factor (VWF), endothelin-1 (ET-1) and nitric oxide metabolite (NOx) responses to the Stroop mental stress test were calculated to assess endothelial function. DefS was assessed using the Coping Strategy Indicator questionnaire. Interaction between main effects was demonstrated for 283 participants with DefS scores above the mean of 26 for L-CIMTf. RESULTS Blunted stress responses for VWF (men 16.71% vs. 51.10%; women 0.85% vs. 42.09%, respectively) and NOx (men -64.52% vs. 74.89%; women -76.16% vs. 113.29%, respectively) were evident in the DefS Blacks compared to the DefS Whites (p<0.001). ET-1 increased more in Blacks (men 150% and women 227%, p<0.001) compared to the Whites (men 61.25% and women 35.49%, p<0.001). Ambulatory pulse pressure, but not endothelial function markers, contributed to L-CIMTf (ΔR(2)=0.11 p<0.001), and L-CSWA (ΔR(2)=0.08, p<0.001) in DefS African men but not in any other group. CONCLUSIONS Blunted stress-induced NOx and VWF responses and augmented ET-1 responses in DefS Blacks indicate endothelial dysfunction. DefS may facilitate disturbed endothelial responses and enforce vascular remodelling via compensatory increases in pulse pressure in Black men. These observations may indicate an increased risk of cardiovascular incidents via functional and structural changes of the vasculature in DefS Blacks.

Estimating the uptake of traffic-derived NO2 from 15N abundance in Norway spruce needles

The 15N ratio of nitrogen oxides (NOx) emitted from vehicles, measured in the air adjacent to a highway in the Swiss Middle Land, was very high [δ15N(NO2) = +5.7‰]. This high 15N abundance was used to estimate long-term NO2 dry deposition into a forest ecosystem by measuring δ15N in the needles and the soil of potted and autochthonous spruce trees [Picea abies (L.) Karst] exposed to NO2 in a transect orthogonal to the highway. δ15N in the current-year needles of potted trees was 2.0‰ higher than that of the control after 4 months of exposure close to the highway, suggesting a 25% contribution to the N-nutrition of these needles. Needle fall into the pots was prevented by grids placed above the soil, while the continuous decomposition of needle litter below the autochthonous trees over previous years has increased δ15N values in the soil, resulting in parallel gradients of δ15N in soil and needles with distance from the highway. Estimates of NO2 uptake into needles obtained from the δ15N data were significantly correlated with the inputs calculated with a shoot gas exchange model based on a parameterisation widely used in deposition modelling. Therefore, we provide an indication of estimated N inputs to forest ecosystems via dry deposition of NO2 at the receptor level under field conditions.

Alterations in redox and energy metabolism in Ras-transformed cells: Mechanisms and therapeutic implications

Increasing attention has been given to the connection between metabolism and cancer. Under aerobic conditions, normal cells predominantly use oxidative phosphorylation for ATP generation. In contrast, increase of glycolytic activity has been observed in various tumor cells, which is known as Warburg effect. Cancer cells, compared to normal cells, produce high levels of Reactive Oxygen Species (ROS) and hence are constantly under oxidative stress. Increase of oxidative stress and glycolytic activity in cancer cells represent major biochemical alterations associated with malignant transformation. Despite prevalent upregulation of ROS production and glycolytic activity observed in various cancer cells, underlying mechanisms still remain to be defined. Oncogenic signals including Ras has been linked to regulation of energy metabolism and ROS production. Current study was initiated to investigate the mechanism by which Ras oncogenic signal regulates cellular metabolism and redox status. A doxycycline inducible gene expression system with oncogenic K-ras transfection was constructed to assess the role played by Ras activation in any given studied parameters. Data obtained here reveals that K-ras activation directly caused mitochondrial dysfunction and ROS generation, which appeared to be mechanistically associated with translocation of K-ras to mitochondria and the opening of the mitochondrial permeability transition pore. K-ras induced mitochondrial dysfunction led to upregulation of glycolysis and constitutive activation of ROS-generating NAD(P)H Oxidase (NOX). Increased oxidative stress, upregulation of glycolytic activity, and constitutive activated NOX were also observed in the pancreatic K-ras transformed cancer cells compared to their normal counterparts. Compared to non-transformed cells, the pancreatic K-ras transformed cancer cells with activated NOX exhibited higher sensitivity to capsaicin, a natural compound that appeared to target NOX and cause preferential accumulation of oxidative stress in K-ras transformed cells. Taken together, these findings shed new light on the role played by Ras in the road to cancer in the context of oxidative stress and metabolic alteration. The mechanistic relationship between K-ras oncogenic signals and metabolic alteration in cancer will help to identify potential molecular targets such as NAD(P)H Oxidase and glycolytic pathway for therapeutic intervention of cancer development. ^

BIOLOGICAL MECHANISMS AND CLINICAL IMPLICATIONS OF BCR-ABL-INDUCED MITOCHONDRIAL OXIDATIVE STRESS AND CELL SURVIVAL IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA

Chronic myeloid leukemia (CML), a myeloproliferative disorder, represents approximately 15-20% of all adult leukemia. The development of CML is clearly linked to the constitutively active protein-tyrosine kinase BCR-ABL, which is encoded by BCR-ABL fusion gene as the result of chromosome 9/22 translocation (Philadelphia chromosome). Previous studies have demonstrated that oxidative stress-associated genetic, metabolic and biological alterations contribute to CML cell survival and drug refractory. Mitochondria and NAD(P)H oxidase (NOX) are the major sources of BCR-ABL-induced cellular reactive oxygen species (ROS) production. However, it is still unknown how CML cells maintain the altered redox status, while escaping from the persistent oxidative stress-induced cell death. Therefore, elucidation of the mechanisms by which CML cells cope with oxidative stress will provide new insights into CML leukemogenesis. The major goal of this study is to identify the survival factors protecting CML cells against oxidative stress and develop novel therapeutic strategies to overcome drug resistance. Several experimental models were used to test CML cell redox status and cellular sensitivity to oxidative stress, including BCR-ABL inducible cell lines, BCR-ABL stably transformed cell lines and BCR-ABL-expressing CML blast crisis cells with differential BCL-XL/BCL-2 expressions. Additionally, an artificial CML cell model with heterogenic BCL-XL/BCL-2 expression was established to assess the correlation between differential survival factor expression patterns and cell sensitivity to Imatinib and oxidative stress. In this study, BCL-XL and GSH have been identified as the major survival factors responsive to BCR-ABL-promoted cellular oxidative stress and play a dominant role in regulating the threshold of oxidative stress-induced apoptosis. Cell survival factors BCL-XL and BCL-2 differentially protect mitochondria under oxidative stress. BCL-XL is an essential survival factor in preventing excessive ROS-induced cell death while BCL-2 seems to play a relatively minor role. Furthermore, the redox modulating reagent β-phenethyl isothiocyanate (PEITC) has been found to efficiently deplete GSH and induce potent cell killing effects in drug-resistant CML cells. Combination of PEITC with BCL-XL/BCL2 inhibitor ABT737 or suppression of BCL-XL by BCR-ABL inhibitor Gleevec dramatically sensitizes CML cells to apoptosis. These results have suggested that elevation of BCL-XL and cellular GSH are important for the development of CML, and that redox-directed therapy is worthy of further clinical investigations in CML.

Sediment and pore water geochemistry of sediment cores, Potter Cove, King George Island

Redox-sensitive trace metals (Mn, Fe, U, Mo, Re), nutrients and terminal metabolic products (NO3-, NH4+, PO43-, total alkalinity) were for the first time investigated in pore waters of Antarctic coastal sediments. The results of this study reveal a high spatial variability in redox conditions in surface sediments from Potter Cove, King George Island, western Antarctic Peninsula. Particularly in the shallower areas of the bay the significant correlation between sulphate depletion and total alkalinity, the inorganic product of terminal metabolism, indicates sulphate reduction to be the major pathway of organic matter mineralisation. In contrast, dissimilatory metal oxide reduction seems to be prevailing in the newly ice-free areas and the deeper troughs, where concentrations of dissolved iron of up to 700 µM were found. We suggest that the increased accumulation of fine-grained material with high amounts of reducible metal oxides in combination with the reduced availability of metabolisable organic matter and enhanced physical and biological disturbance by bottom water currents, ice scouring and burrowing organisms favours metal oxide reduction over sulphate reduction in these areas. Based on modelled iron fluxes we calculate the contribution of the Antarctic shelf to the pool of potentially bioavailable iron (Feb) to be 6.9x10**3 to 790x10**3 t/yr. Consequently, these shelf sediments would provide an Feb flux of 0.35-39.5/mg/m**2/yr (median: 3.8 mg/m**2/yr) to the Southern Ocean. This contribution is in the same order of magnitude as the flux provided by icebergs and significantly higher than the input by aeolian dust. For this reason suboxic shelf sediments form a key source of iron for the high nutrient-low chlorophyll (HNLC) areas of the Southern Ocean. This source may become even more important in the future due to rising temperatures at the WAP accompanied by enhanced glacier retreat and the accumulation of melt water derived iron-rich material on the shelf.

Aplicación de la herramienta EX -ACT para el cálculo del balance de carbono en un proyecto de incremento de la superficie forestal en la provincia de Mendoza mediante el uso de cortinas forestales en los cultivos de vid

El presente trabajo tiene como objetivo principal la aplicación de la herramienta de balance de Carbono (EX –ACT, FAO 2012), cuyo fin es proporcionar estimaciones ex-ante sobre el impacto de la mitigación de proyectos de desarrollo agrícolas o forestales, estimando el balance de Carbono (C) neto proveniente de las emisiones de gases de efecto invernadero (GEI) y de la secuestración de C. Para esto se utilizó como área de estudio la superficie cultivada con vid dentro de los oasis de regadío de la provincia de Mendoza y una propuesta de proyecto que consiste en aumentar la superficie de cultivo forestal de álamos como cortinas cortavientos acompañando los cultivos de vid. La herramienta muestra que en las condiciones actuales, con el tipo de manejo que se realiza sobre el cultivo de vid, este en su conjunto es una fuente de gases de efecto invernadero, a pesar de ser vegetación. Dicho resultado es producto del número y la cantidad de insumos utilizados en el manejo convencional de la vid. Cuando se integra a esta situación la propuesta del cultivo de álamos, el resultado final cambia, pasando a ser el sistema en su conjunto, un sumidero de gases de efecto invernadero. La razón principal del cambio es que el aumento de superficie forestal tiene un bajo consumo de insumos generadores de emisiones, lo cual hace que disminuya la cantidad de insumos por hectárea de cultivo. En vistas de los resultados se considera que la viabilidad del proyecto se dará siempre y cuando existan cambios a nivel provincial que permitan, por ejemplo hacer más eficiente la distribución de agua para poder hacer uso de la misma en mayor superficie de cultivos.

Estudio ambiental y social del ciclo de vida de la producción de ladrillos artesanales, utilizando combustibles tradicionales y alternativos en el Algarrobal, Mendoza

Esta tesina de grado ha sido abordada bajo el objetivo de determinar la conveniencia del uso de combustible alternativo, en comparación con la quema de leña tradicional, en la actividad ladrillera que se lleva a cabo en el distrito El Algarrobal, de Las Heras, Mendoza. Se compararon para ello tres escenarios de quema de combustible en la etapa de cocción: uno con uso de leña (sistema vigente) y dos hipotéticos, utilizando gas natural y biogás. Dado que se trata de una actividad de importancia regional y que trae aparejadas problemáticas ambientales y sociales, se realizó un análisis desde estos dos puntos de vista. El estudio se enmarcó dentro del “Pensamiento de Ciclo de Vida", concepto que tiene en cuenta todas las etapas del ciclo de vida de un producto, proceso o servicio para la evaluación de los impactos ambientales, sociales y económicos asociados. Su objetivo principal es reducir el uso de recursos y las emisiones al ambiente, así como también mejorar el rendimiento socio-económico del objeto de estudio, a lo largo de todo su ciclo de vida. Entre el abanico de metodologías que este enfoque ofrece, se seleccionó el Análisis de Ciclo de Vida (ACV) para el estudio de los aspectos ambientales, y el Análisis Social del Ciclo de Vida (ASCV) para los sociales. En el ACV, se utilizaron dos tipos de enfoque para evaluar las consecuencias ambientales de la actividad ladrillera: el enfoque midpoint, con el que se identificaron los impactos potenciales sobre diferentes categorías de impacto; y el enfoque endpoint, a fin de determinar los daños potenciales1 en las áreas de protección correspondientes a los recursos naturales, la calidad de los ecosistemas y la salud humana. Éste último, constituye un análisis inédito en el ámbito científico local dedicado a la actividad ladrillera. En el ASCV, se definió un indicador que sirva para evaluar los impactos sociales de la actividad ladrillera, así como la evolución de éstos tras incorporar los cambios propuestos en los escenarios hipotéticos. Se alcanzó el objetivo propuesto y se logró demostrar parcialmente la hipótesis de trabajo, dando lugar a futuros estudios que profundicen los conocimientos sobre el tema abordado. Los resultados evidenciaron que, si en la etapa de cocción de la fabricación de ladrillos artesanales se reemplaza el uso tradicional de leña por un combustible alternativo, se reduce el impacto potencial producido por la actividad ladrillera, no así los daños ocasionados. Ello determinó: la necesidad de efectuar investigaciones más exhaustivas para definir los cambios necesarios que reduzcan las nocivas consecuencias ambientales y sociales del caso de estudio; la importancia de tomar en cuenta los resultados de los dos tipos de enfoques aquí aplicados (midpoint y endpoint) a la hora de tomar decisiones; y que éstas deben estar basadas sobre una visión amplia de la realidad, en una ponderación de los efectos positivos y negativos que cada cambio pudiera producir, y en el planteamiento de objetivos claros y prioridades consensuadas.

Sobre la transitividad en rioplatense

La construcción transitiva es un fenómeno que presenta un complejo juego de significados y puede ser utilizada por el hablante según diferentes necesidades comunicativas. Es cierto que este tipo de construcción ha sido analizada desde distintas teorías y modelos lingüísticos, pero sólo un enfoque cognitivo puede ayudar a desentrañar significados producidos a distintos niveles de comunicación. El presente trabajo analiza características sintácticas, semánticas, pragmáticas y discursivas de dos construcciones transitivas ilustradas en (1), una sin duplicación del OD, la otra con duplicación: (1)14b21 T: = Y entonces cuando - m:e junté con una barrita de: - de cuarto grado - en el fondo decían, che no des la lección, no des la lección (...)Tonces me junté con ellos (...)y me decía la maestra, ¿a ver las cuentas? (...)No, no la(s) hice, decía. (risas)Tonces mandaban a llamar al padre. M: cla:ro T: este chico anda mal. (0.8) Y lo mandaron a llamar a mi viejo, una vez. Y después otra vez. La noción de transitividad ha sido considerada prototípica dentro de la lingüística cognitiva (Hopper y Thompson 1980; Taylor 1989); o sea que, según la presencia o ausencia de las propiedades que las caracterizan, existen construcciones más transitivas que otras. Mi hipótesis propone que, entre ambas construcciones, la transitividad es mayor en las que presentan duplicación del OD, y por esto aparecen destacadas o salientes dentro del contexto. El uso de estas construcciones en la variedad del Río de la Plata está motivado por dos factores: la topicalización del OD/Paciente, y/o la intencionalidad destacada del Sujeto/Agente. El análisis se basa en un corpus de veinte horas de conversaciones informales grabadas en La Plata. Se han incluido emisiones de 26 hablantes de clase media (15 mujeres y 11 varones) entre las edades de 31 y 76 años. En total fueron analizadas 424 construcciones transitivas, de las que 50 presentan duplicación del OD. En relación a otras variedades del español, los datos de La Plata muestran un uso extremadamente extendido de las construcciones con duplicación. De 50 ejemplos observados, los que incluyen OD Inanimado (26/50 ejemplos = 52 por ciento) sobrepasan a los de categoría Humano (21/50 ejemplos = 42 por ciento). (La categoría Animal no resultó significativa en la muestra.) En cuanto a la especificidad del OD, como se esperaba, cuando hay duplicación no existen ODs Inespecíficos. La mayoría de los ejemplos presenta ODs Específicos (40/50 ejemplos = 80 por ciento), y con ODs Genéricos sólo se encontraron 10/50 = 20 por ciento

"Nos gritaron que nos fuéramos" (¿o que nos vayamos?) : El uso variable de los tiempos verbales como estrategia etnopragmática

Nuestro objetivo es analizar el uso alternante del Presente y el Pretérito Imperfecto del Modo Subjuntivo en un corpus constituido por emisiones pertenecientes a artículos periodísticos. El problema propuesto está vinculado a la evidencialidad como sustancia semántica que subyace a la selección de las formas. Esto es, en este caso, la posibilidad de determinar la evaluación y el grado de compromiso que cada sujeto establece con la fuente de información y la evaluación que hace de esta última. Algunas lenguas poseen morfemas específicos con los que se indica dicha función, otras, en cambio, no disponen de tales morfemas -tal es el caso del español- razón por la cual sus usuarios echan mano a ciertos recursos que la lengua les provee. Desde el enfoque de la Etnopragmática, intentaremos explicar en qué consisten los usos alternantes que los sujetos realizan en la conformación de enunciados en los que los verbos principal y dependiente se hallan en correlación temporal, descubrir a qué factores responde la selección de los verbos dependientes y relacionar tales factores con la motivación que da lugar a la selección de las formas en variación.

La incidencia de la variación gramatical en la enseñanza de lenguas

En este trabajo analizamos diferentes usos variables observados en las producciones de las comunidades boliviana y santiagueña en nuestro país. En esta oportunidad trabajaremos sobre dos usos variables en los cuales se halla involucrado el pretérito perfecto simple. Dichos usos son: i) La alternancia del pretérito perfecto simple y el pretérito perfecto compuesto del modo indicativo; ii) La alternancia del pretérito perfecto simple y el pretérito pluscuamperfecto. En ambos casos las emisiones analizadas corresponden a textos producidos por sujetos en contacto con la lengua quechua, en sus variedades boliviana y santiagueña. Nos interesa analizar la incidencia del contacto lingüístico en la variación hallada y su participación en la conformación de tales variedades. Con este análisis pretendemos contribuir a la construcción de una didáctica basada en la reflexión sobre el lenguaje en uso en contextos de heterogeneidad lingüística y cultural

Justicia, discurso y mundos posibles : Estudio exploratorio sobre las construcciones condicionales contrafactuales en fallos de la Corte Suprema de Justicia de la Nación argentina

Tradicionalmente, las gramáticas han destacado la sutileza, diversidad y complejidad de los significados comunicados a través de las construcciones condicionales y, en particular, de los enunciados condicionales contrafactuales. Más recientemente, además, han enfatizado que tales significados exceden los alcances de la semántica veritativa y la gramática "normativa", proponiendo un abordaje pragmático y cognitivo de las emisiones condicionales contrafácticas para dar cuenta de dicha complejidad. En efecto, uno de los programas de investigación que ha aportado un marco teórico y metodológico más desarrollado para el estudio de estas construcciones, en el ámbito de la lingüística cognitiva, es el que iniciaran Turner y Fauconnier a mediados de los ochenta en torno al concepto de "fusión o integración conceptual". El presente trabajo consiste en una exploración de las emisiones condicionales contrafácticas en textos de especialidad propios del derecho -ámbito discursivo considerado por numerosos autores como una variedad profesional del lenguaje- adoptando dicha perspectiva teórica. En la construcción del corpus, hemos tenido en cuenta que los fallos de la Corte Suprema de Justicia de la Nación Argentina representan "la última palabra" en los procesos judiciales iniciados en el territorio nacional, y que, por lo tanto, se caracterizan por un proceso de revisión, negociación y reelaboración -hasta su versión definitiva- que deja un margen sumamente estrecho para el "discurso no planificado". Siguiendo la perspectiva cognitiva que encuentra en los enunciados contrafácticos determinados "mundos posibles" que se construyen a través del discurso, proponemos un análisis en torno a (1) los actores del proceso judicial, (2) las acciones, (3) las relaciones de implicación y (4) los "espacios mentales" que los enunciadores de los fallos proyectan en dichos mundos alternativos. En la medida que este trabajo constituye el primer avance de nuestro proyecto de tesis doctoral, nos posicionamos en un nivel de investigación exploratorio descriptivo y, en consecuencia, adoptamos una estrategia metodológica de tipo cualitativo