Expression of p53, {\it * ras\/} and PCNA in human colonic neoplasms: Possible biomarkers of malignant potential

Colorectal cancer is a leading cause of cancer mortality and early detection can significantly improve the clinical outcome. Most colorectal cancers arise from benign neoplastic lesions recognized as adenomas. Only a small percentage of all adenomas will become malignant. Thus, there is a need to identify specific markers of malignant potential. Studies at the molecular level have demonstrated an accumulation of genetic alterations, some hereditary but for the most occurring in somatic cells. The most common are the activation of ras, an oncogene involved in signal transduction, and the inactivation of p53, a tumor suppressor gene implicated in cell cycle regulation. In this study, 38 carcinomas, 95 adenomas and 20 benign polyps were analyzed by immunohistochemistry for the abnormal expression of p53 and ras proteins. An index of cellular proliferation was also measured by labeling with PCNA. A general overexpression of p53 was immunodetected in 66% of the carcinomas, while 26% of adenomas displayed scattered individual positive cells or a focal high concentration of positive cells. This later was more associated with severe dysplasia. Ras protein was detected in 37% of carcinomas and 32% of adenomas mostly throughout the tissue. p53 immunodetection was more frequent in adenomas originating in colons with synchronous carcinomas, particularly in patients with familial adenomatous polyposis and it may be a useful marker in these cases. Difference in the frequency of p53 and ras alterationbs was related to the location of the neoplasm. Immunodetection of p53 protein was correlated to the presence of a mutation in p53 gene at exon 7 and 5 in 4/6 carcinomas studied and 2 villous adenomas. Thus, we characterized in adenomas the abnormal expression of two proteins encoded by the most commonly altered genes in colorectal cancer. p53 alteration appears to be more specifically associated with transition to malignancy than ras. By using immunohistochemistry, a technique that keeps the architecture of the tissue intact, it was possible to correlate these alterations to histopathological characteristics that were associated with higher risks for transformation: villous content, dysplasia and size of adenoma. ^

Role of janus tyrosine kinase -3 (JAK3) and signal transducer and activator of transcription (STAT5) pathway in T lymphocyte activation

T cell activation and expansion is essential for immune response against foreign antigens. However, uncontrolled T cell activity can be manifested as a number of lymphoid derived diseases such as autoimmunity, graft versus host disease, and lymphoma. The purpose of this research was to test the central hypothesis that the Jak3/Stat5 pathway is critical for T cell function. To accomplish this objective, two novel Jak3 inhibitors, AG490 and PNU156804, were identified and their effects characterized on Jak3/Stat5 activation and T cell growth. Inhibition of Jak3 selectively disrupted primary human T lymphocyte growth in response to Interleukin-2 (IL-2), as well as other γ c cytokine family members including IL-4, IL-7, IL-9, and IL-15. Inhibition of Jak3 ablated IL-2 induced Stat5 but not TNF-α mediated NF-κβ DNA binding. Loss of Jak3 activity did not affect T cell receptor mediated signals including activation of p56Lck and Zap70, or IL-2 receptor a chain expression. To examine the effects of Jak3/Stat5 inhibition within a mature immune system, we employed a rat heart allograft model of Lewis (RT1 1) to ACI (RT1a). Heart allograft survival was significantly prolonged following Jak3/Stat5 inhibition when rats were treated with AG490 (20mg/kg) or PNU156804 (80mg/kg) compared to non-treated control animals. This effect was synergistically potentiated when Jak3 inhibitors were used in combination with a signal 1/2 disrupter, cyclosporine, but only additively potentiated with another signal 3 inhibitor, rapamycin. This suggested that sequential inhibition of T cell function is more effective. To specifically address the role of Stat5 in maintaining T cell activity, novel Stat5 antisense oligonucleotides were synthesized and characterized in vitro. Primary human T cells and T-cell tumor lines treated with Stat5 antisense oligonucleotide (7.5 μM) rapidly underwent apoptosis, while no changes in cell cycle were observed as measured by FACS analysis utilizing Annexin-V-Fluorescein and Propidium iodide staining. Evidence is provided to suggest that caspase 8 and 9 pathways mediate this event. Thus, Stat5 may act rather as a negative regulator of apoptotic signals and not as a positive regulator of cell cycle as previously proposed. We conclude that the Jak3/Stat5 pathway is critical for γc cytokine mediated gene expression necessary for T cell expansion and normal immune function and represents an therapeutically relevant effector pathway to combat T cell derived disease. ^

Endogenous nitric oxide regulates p53 signaling and DNA damage-induced apoptosis in melanoma cells

Nitric oxide is involved in a multitude of processes including regulation of vascular tone, neurotransmission, immunity, and cancer. Evidence suggests that nitric oxide exhibits anti-apoptotic activity in melanoma cells. Our laboratory showed that tumor expression of inducible nitric oxide synthase correlated strongly with poor survival in stage III and IV melanoma patients, suggesting an antagonistic role for nitric oxide in melanoma response to therapy. Therefore, the hypothesis that endogenously produced nitric oxide antagonizes chemotherapy-induced apoptosis was formed. Using cisplatin as a model for DNA damage in melanoma cell lines, the capacity of nitric oxide to regulate cell growth and apoptotic responses to cisplatin treatment was examined. The depletion of endogenously generated nitric oxide resulted in changes in cell cycle regulation and enhanced cisplatin-induced apoptosis in melanoma cells. Since nitric oxide was shown to be involved in the regulation of p53 stability, conformation and DNA binding activity, whether signaling through wild-type p53 in melanoma cells is regulated by nitric oxide was tested. Cisplatin-induced p53 accumulation and p21Waf1/Cip1/Sdi1 expression in nitric oxide-depleted melanoma cells were found to be strongly suppressed. When p53 binding to the p21Waf1/Cip1/Sdi1 promoter was examined, it was found that nitric oxide depletion significantly reduced the cisplatin-induced formation of p53-DNA complexes. These results suggest that nitric oxide is required for activation of wild-type p53 after DNA damage in melanoma cells. Finally, whether signaling through p53 controls melanoma response to DNA damage was examined. Transfection of a plasmid containing a dominant negative form of mutated p53 inhibited p21 Waf1/Cip1/Sdi1 expression and concomitantly enhanced apoptosis after cisplatin treatment. These data suggest that the induction of wild-type p53 protects melanoma cells against DNA damage via the up-regulation of p21 Waf1/Cip1/Sdi1. Together, these data strongly support the model that endogenous nitric oxide is required for p53 activation and p21Waf1/Cip1/Sdi1 expression after DNA damage, which can enhance melanoma resistance to therapy. Thus, in context of melanoma cells with wild-type p53 , low levels of endogenous constitutively-produced nitric oxide appear to facilitate the activation of p53 in response to DNA damage, thereby allowing for cell cycle arrest via p21Waf1/Cip1/Sdi1 induction, adequate DNA repair, and ultimately enhanced resistance to apoptosis. ^

Análisis de dos sistemas acuáticos : un enfoque ecohidrológico

Se aplicó el concepto de ecohidrología en dos cuencas: río Paraná Inferior y Arroyo Durazno con el objeto de estudiar las respuestas biogeoquímicas en ambos sistemas diferenciados por área de drenaje, magnitud de caudal y uso de la tierra. La primera presenta una amplia llanura aluvial (12.350 km2) vegetada por macrófitas. Durante las crecientes estivales, las condiciones favorecen la denitrificación en humedales y disminución de nitratos en cauce principal, siendo el intervalo de mayor frecuencia 25-108,3 μg N-NO3 -/l en aguas altas y 191,6-274,9 μg N-NO3 -/l en aguas bajas. Durante una creciente invernal (El Niño 1991-1992) se detectó correlación positiva significativa entre concentraciones de nitratos y amonio y altura hidrométrica. El arroyo Durazno (360 km2) no recibe aporte directo de contaminantes y presenta una rápida respuesta ante un evento de precipitación. En las primeras horas de la tormenta las concentraciones de nitratos y fósforo reactivo soluble (PRS) fueron mayores que al finalizar, debido al aporte por escorrentía. Los resultados revelan el efecto del valle aluvial sobre la hidroquímica de los cauces principales. El análisis muestra que cambios en componentes del ciclo hidrológico y/o en el uso de la tierra podrían alterar la calidad de aguas aun en cuencas de extensiones y caudales diferentes.

Abundance of bacteria, cyanobacteria and nanoflagellates at sime series station DYNAPROC

The variability in microbial communities (abundance and biomass), bacterial production and ectoaminopeptidase activity, particulate and dissolved organic carbon (POC, DOC), and particulate and dissolved lipids was examined in spring 1995 in the northwestern Mediterranean, where a transition from the end of a bloom to pre-oligotrophic conditions was observed. Four time series of 36 h each and 4 h sampling intervals were performed at 5 m and at the chlorophyll maximum (30 m) between 11 and 31 May. Simultaneous measurements of pigments, abundance of hetero- and autotrophic flagellates, bacteria and POC enabled the estimation of living POC (defined as autotrophic-C plus heterotrophic-C biomass), and thus the detrital organic carbon. During the first 2 time series (11 to 15 May), the bacterial-C biomass was higher than the autotrophic-C biomass at 5 m (ratio 1.4 and 1.7), whereas the opposite trend was observed in the chlorophyll peak (ratio 0.7 for the first cycle). However, at the end of May, autotrophic-C biomass was equivalent to bacterial-C biomass at both depths studied. The detrital pool remained a more or less constant fraction of the POC (52, 53 and 47% on 11-12 May, 14-15 May and 30-31 May) at the chlorophyll peak, whereas it decreased significantly with time (62 to 53%) at 5 m. Relationships between bacterial activities and evolution of available resources were not systematically evidenced from our 36 h diel cycle data. Nevertheless, at the monthly scale, comparison of bacterial carbon demand (BCD) to potential carbon resources (detrital POC and DOC) showed that bacteria fed differently on the various pools. From ectoaminopeptidase turnover rates and detrital POC, the potential hydrolysis rate of detritus was calculated. Depending on the choice of conversion factors for bacterial production and estimates of hydrolysis turnover rates, it was shown that bacterial hydrolysis of detritus could be one of the DOC accumulation sources. We observed that the percentage of BCD supplied by detrital POC hydrolysis increased in the surface and decreased in the chlorophyll peak. An index of lipid degradation in POC, the lipolysis index, increased during the month at 5 m, also indicating a higher hydrolysis of POC. The opposite trend was observed in the chlorophyll maximum layer. The selective decrease in dissolved lipids in DOC in the chlorophyll maximum layer, particularly free fatty acids, also suggests that bacteria utilized increased fractions of carbon sources from the DOC. We concluded that partitioning between DOC and detritus as resources for bacteria can change during the rapid transition period from mesotrophy to oligotrophy in the northwestern Mediterranean.

Políticas públicas ante el cambio climático en un contexto de crecimiento económico : Construcción de una agencia estatal para paliar las inundaciones en la provincia de Buenos Aires, 1870-1910

Aunque son conocidos los recurrentes ciclos de sequías e inundaciones que desde la segunda mitad del siglo XIX ha padecido la provincia de Buenos Aires, todavía se debaten las mejores soluciones para el problema de la abundancia de agua, debido a los cuantiosos daños materiales que ocasiona a las empresas agroganaderas. Sin embargo, esta cuestión no ha concitado el interés de los historiadores, y salvo algunas excepciones, menos atención se ha prestado al manejo de los recursos hídricos por parte de Estado provincial. Nos proponemos estudiar la participación de la agencia estatal en el presupuesto provincial puesto que indica la inversión pública, y ponderar el aporte privado toda vez que se compelía a los propietarios a pagar un impuesto especial. Nuestro período se extiende desde la década de 1870 hasta 1910 en que, estimamos, se cierra un primer ciclo de intervenciones estatales en la cuestión de las inundaciones. Enfocaremos el análisis a través de los registros oficiales, y los mensajes de los gobernadores

La enseñanza de las Ciencias Sociales en los profesorados de educación primaria de la provincia de Buenos Aires : La Geografía, gran ausente : Análisis de situación y aporte superador

Alejandro Kaufman (2008) señala que grandes transformaciones se están produciendo desde una perspectiva histórico - cultural en la relación que se establece entre la educación y la sociedad. Y que muchas de las tensiones entre ambas son el producto de lo que denomina "novedades" culturales. Sostiene que la educación se ha sustentado en una cierta previsibilidad y que, en cuanto que la modernidad representa progreso, el cual estaría asociado a la desaparición o transformación de muchas de esas certidumbres, la escuela estaría sufriendo ciertas modificaciones que involucran los propios cimientos de la institución escolar. La formación de los futuros maestros en el área de Ciencias Sociales debe ser ajustada a los requerimientos de esta nueva sociedad. El abordaje de la Didáctica de las Ciencias Sociales debe considerar las nuevas aproximaciones epistemológicas y temáticas relevantes en las propuestas pedagógicas. Es indispensable que, así como existen contenidos de Geografía en los planes de estudio de los profesorados y profusas indicaciones para su tratamiento en los diseños curriculares de Primero y Segundo ciclo, se verifique el desarrollo de los mismos desde una mirada crítica que permita tanto a docentes como alumnos un compromiso con el mundo en el que la escuela está inserta

El juego en las clases de Educación Física. ¿El propósito es promover o producir una manera de jugar?

Los actuales Diseños Curriculares para el Nivel Inicial y la Educación Primaria (Primer Ciclo) del Gobierno de la Provincia de Buenos Aires 2008, han mostrado en el área de Educación Física un gran interés por reivindicar y exigir la enseñanza del juego. En su lectura se puede apreciar que al profesor del área se le requiere que 'enriquezca', 'amplie', 'complejice', 'multiplique', y principalmente 'promueva' las experiencias de juego, por lo que posicionaría al profesor como 'mediador' quien 'dispondría' los recursos para el 'normal desarrollo' de ese jugar que porta cada niño/a.

Temperature, salinity and ikaite crystal characteristics in snow, slush and sea ice during R/V Lance cruise in April-May 2011

We identified ikaite crystals (CaCO3 · 6H2O) and examined their shape and size distribution in first-year Arctic pack ice, overlying snow and slush layers during the spring melt onset north of Svalbard. Additional measurements of total alkalinity (TA) were made for melted snow and sea-ice samples. Ikaite crystals were mainly found in the bottom of the snowpack, in slush and the surface layers of the sea ice where the temperature was generally lower and salinity higher than in the ice below. Image analysis showed that ikaite crystals were characterized by a roughly elliptical shape and a maximum caliper diameter of 201.0±115.9 µm (n = 918). Since the ice-melting season had already started, ikaite crystals may already have begun to dissolve, which might explain the lack of a relationship between ikaite crystal size and sea-ice parameters (temperature, salinity, and thickness of snow and ice). Comparisons of salinity and TA profiles for melted ice samples suggest that the precipitation/dissolution of ikaite crystals occurred at the top of the sea ice and the bottom of the snowpack during ice formation/melting processes.

La enseñanza de las Ciencias Sociales en los profesorados de educación primaria de la provincia de Buenos Aires : La Geografía, gran ausente : Análisis de situación y aporte superador

Alejandro Kaufman (2008) señala que grandes transformaciones se están produciendo desde una perspectiva histórico - cultural en la relación que se establece entre la educación y la sociedad. Y que muchas de las tensiones entre ambas son el producto de lo que denomina "novedades" culturales. Sostiene que la educación se ha sustentado en una cierta previsibilidad y que, en cuanto que la modernidad representa progreso, el cual estaría asociado a la desaparición o transformación de muchas de esas certidumbres, la escuela estaría sufriendo ciertas modificaciones que involucran los propios cimientos de la institución escolar. La formación de los futuros maestros en el área de Ciencias Sociales debe ser ajustada a los requerimientos de esta nueva sociedad. El abordaje de la Didáctica de las Ciencias Sociales debe considerar las nuevas aproximaciones epistemológicas y temáticas relevantes en las propuestas pedagógicas. Es indispensable que, así como existen contenidos de Geografía en los planes de estudio de los profesorados y profusas indicaciones para su tratamiento en los diseños curriculares de Primero y Segundo ciclo, se verifique el desarrollo de los mismos desde una mirada crítica que permita tanto a docentes como alumnos un compromiso con el mundo en el que la escuela está inserta

El juego en las clases de Educación Física. ¿El propósito es promover o producir una manera de jugar?

Los actuales Diseños Curriculares para el Nivel Inicial y la Educación Primaria (Primer Ciclo) del Gobierno de la Provincia de Buenos Aires 2008, han mostrado en el área de Educación Física un gran interés por reivindicar y exigir la enseñanza del juego. En su lectura se puede apreciar que al profesor del área se le requiere que 'enriquezca', 'amplie', 'complejice', 'multiplique', y principalmente 'promueva' las experiencias de juego, por lo que posicionaría al profesor como 'mediador' quien 'dispondría' los recursos para el 'normal desarrollo' de ese jugar que porta cada niño/a.

Políticas públicas ante el cambio climático en un contexto de crecimiento económico : Construcción de una agencia estatal para paliar las inundaciones en la provincia de Buenos Aires, 1870-1910

Aunque son conocidos los recurrentes ciclos de sequías e inundaciones que desde la segunda mitad del siglo XIX ha padecido la provincia de Buenos Aires, todavía se debaten las mejores soluciones para el problema de la abundancia de agua, debido a los cuantiosos daños materiales que ocasiona a las empresas agroganaderas. Sin embargo, esta cuestión no ha concitado el interés de los historiadores, y salvo algunas excepciones, menos atención se ha prestado al manejo de los recursos hídricos por parte de Estado provincial. Nos proponemos estudiar la participación de la agencia estatal en el presupuesto provincial puesto que indica la inversión pública, y ponderar el aporte privado toda vez que se compelía a los propietarios a pagar un impuesto especial. Nuestro período se extiende desde la década de 1870 hasta 1910 en que, estimamos, se cierra un primer ciclo de intervenciones estatales en la cuestión de las inundaciones. Enfocaremos el análisis a través de los registros oficiales, y los mensajes de los gobernadores

La enseñanza de las Ciencias Sociales en los profesorados de educación primaria de la provincia de Buenos Aires : La Geografía, gran ausente : Análisis de situación y aporte superador

Alejandro Kaufman (2008) señala que grandes transformaciones se están produciendo desde una perspectiva histórico - cultural en la relación que se establece entre la educación y la sociedad. Y que muchas de las tensiones entre ambas son el producto de lo que denomina "novedades" culturales. Sostiene que la educación se ha sustentado en una cierta previsibilidad y que, en cuanto que la modernidad representa progreso, el cual estaría asociado a la desaparición o transformación de muchas de esas certidumbres, la escuela estaría sufriendo ciertas modificaciones que involucran los propios cimientos de la institución escolar. La formación de los futuros maestros en el área de Ciencias Sociales debe ser ajustada a los requerimientos de esta nueva sociedad. El abordaje de la Didáctica de las Ciencias Sociales debe considerar las nuevas aproximaciones epistemológicas y temáticas relevantes en las propuestas pedagógicas. Es indispensable que, así como existen contenidos de Geografía en los planes de estudio de los profesorados y profusas indicaciones para su tratamiento en los diseños curriculares de Primero y Segundo ciclo, se verifique el desarrollo de los mismos desde una mirada crítica que permita tanto a docentes como alumnos un compromiso con el mundo en el que la escuela está inserta

Políticas públicas ante el cambio climático en un contexto de crecimiento económico : Construcción de una agencia estatal para paliar las inundaciones en la provincia de Buenos Aires, 1870-1910

Aunque son conocidos los recurrentes ciclos de sequías e inundaciones que desde la segunda mitad del siglo XIX ha padecido la provincia de Buenos Aires, todavía se debaten las mejores soluciones para el problema de la abundancia de agua, debido a los cuantiosos daños materiales que ocasiona a las empresas agroganaderas. Sin embargo, esta cuestión no ha concitado el interés de los historiadores, y salvo algunas excepciones, menos atención se ha prestado al manejo de los recursos hídricos por parte de Estado provincial. Nos proponemos estudiar la participación de la agencia estatal en el presupuesto provincial puesto que indica la inversión pública, y ponderar el aporte privado toda vez que se compelía a los propietarios a pagar un impuesto especial. Nuestro período se extiende desde la década de 1870 hasta 1910 en que, estimamos, se cierra un primer ciclo de intervenciones estatales en la cuestión de las inundaciones. Enfocaremos el análisis a través de los registros oficiales, y los mensajes de los gobernadores

El juego en las clases de Educación Física. ¿El propósito es promover o producir una manera de jugar?

Los actuales Diseños Curriculares para el Nivel Inicial y la Educación Primaria (Primer Ciclo) del Gobierno de la Provincia de Buenos Aires 2008, han mostrado en el área de Educación Física un gran interés por reivindicar y exigir la enseñanza del juego. En su lectura se puede apreciar que al profesor del área se le requiere que 'enriquezca', 'amplie', 'complejice', 'multiplique', y principalmente 'promueva' las experiencias de juego, por lo que posicionaría al profesor como 'mediador' quien 'dispondría' los recursos para el 'normal desarrollo' de ese jugar que porta cada niño/a.