Genetic Covariation between Serum {gamma}-Glutamyltransferase Activity and Cardiovascular Risk Factors

Background: Several studies have shown that variation in serum gamma-glutamyltransferase (GGT) in the population is associated with risk of death or development of cardiovascular disease, type 2 diabetes, stroke, or hypertension. This association is only partly explained by associations between GGT and recognized risk factors. Our aim was to estimate the relative importance of genetic and environmental sources of variation in GGT as well as genetic and environmental sources of covariation between GGT and other liver enzymes and markers of cardiovascular risk in adult twin pairs. Methods: We recruited 1134 men and 2241 women through the Australian Twin Registry. Data were collected through mailed questionnaires, telephone interviews, and by analysis of blood samples. Sources of variation in GGT, alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) and of covariation between GGT and cardiovascular risk factors were assessed by maximum-likelihood model-fitting. Results: Serum GGT, ALT, and AST were affected by additive genetic and nonshared environmental factors, with heritabilities estimated at 0.52, 0.48, and 0.32, respectively. One-half of the genetic variance in GGT was shared with ALT, AST, or both. There were highly significant correlations between GGT and body mass index; serum lipids, lipoproteins, glucose, and insulin; and blood pressure. These correlations were more attributable to genes that affect both GGT and known cardiovascular risk factors than to environmental factors. Conclusions: Variation in serum enzymes that reflect liver function showed significant genetic effects, and there was evidence that both genetic and environmental factors that affect these enzymes can also affect cardiovascular risk. (C) 2002 American Association for Clinical Chemistry.

Effects of dofetilide on cardiovascular tissues from normo- and hypertensive rats

The aim was to test whether dofetilide has some potential for use in the treatment of heart failure. Dofetilide at less than or equal to 3 x 10(-5) m had no effect on the quiescent Wistar Kyoto (WKY) rat aorta, mesenteric and intralobar arteries, or the spontaneous contractions of the WKY rat portal vein. Dofetilide at 10(-6) to 3 x 10(-5) m relaxed the KCl-contracted aorta. Dofetilide at 10(-9)-10(-7) m augmented the force of contraction of left ventricle strips from 12- and 18-month-old WKY rats at 2 Hz. Spontaneously hypertensive rats (SHRs) at 12 and 17-21 months of age are models of cardiac hypertrophy and failure, respectively. The augmentation of force at 2 Hz with dofetilide was similar on 12- and 18-month-old WKY rats and 12-month-old SHRs but reduced on the 18-month-old SHR left ventricle. At a higher more physiological frequency, 4 Hz, the threshold concentration of dofetilide required to augment the force responses of 21-month-old SHR left ventricles was markedly increased and the maximum augmenting effect was decreased. Dofetilide at 10(-7)-10(-5) m reduced the rate of the 17-month-old WKY rat right atrium, and had a similar effect on age-matched SHR right atrium. In summary, dofetilide is a positive inotrope and negative chronotrope in the rat. However, as the positive inotropic effect is not observed with clinically relevant concentrations at a physiological rate in heart failure, dofetilide is unlikely to be useful as a positive inotrope in the treatment of heart failure.

The therapeutic potential of dopamine modulators on the cardiovascular and renal systems

In the periphery, physiological dopamine increases renal blood flow, decreases renal resistance and acts on the kidney tubule to enhance natriuresis and diuresis. The loss of dopamine function may be involoved in the deterioration in kidney function associated with ageing and may have a role in the pathogenesis of hypertension and diabetes. Intravenous dopamine is used as a positive inotrope in the treatment of acute heart failure and cardiogenic shock and as a diuretic in renal failure. The clinical uses of dopamine are limited, as it must be given intravenously, and also has widespread effects. The levels of peripheral dopamine can be increased by the administration of L-dopa to increase synthesis, prodrugs to release dopamine (docarpamine, glu-dopa) or by inhibiting the breakdown of dopamine (nitecapone). Preliminary clinical trials suggest that docarpamine may be useful in patients with low cardiac output syndrome after cardiac surgery and in refractory cirrhotic ascites. Ibopamine is an agonist at dopamine D1 and D2 receptors, which may retard the progression of chronic renal failure. Gludopa is selective for the kidney thus avoiding widespread side effects. The early clinical studies with ibopamine as a diuretic in heart failure were favourable but the subsequent large mortality study showed that ibopamine increased mortality. Fenoldopam is a selective dopamine D1 receptor agonist. Intravenous fenoldopam may be useful in the treatment of hypertension associated with coronary artery bypass surgery or in hypertensive emergencies. Although our understanding of physiological and pathological roles of peripheral dopamine has been increasing rapidly in recent times, we still need more information to allow the design of clinically useful drugs that modify these roles. One priority is an orally-active selective dopamine D1 receptor agonist.

Angiotensin AT-1 receptor antagonism: complementary or alternative to ACE inhibition in cardiovascular and renal disease

Both angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and AT-1 receptor antagonists reduce the effects of angiotensin II, however they may have different clinical effects. This is because the ACE inhibitors, but not the AT-1 receptor antagonists, increase the levels of substance P, bradykinin and tissue plasminogen activator. The AT-1 receptor antagonists, but not the ACE inhibitors, are capable of inhibiting the effects of angiotensin II produced by enzymes other than ACE. On the basis of the present clinical trial evidence, AT-1 receptor antagonists, rather than the ACE inhibitors, should be used to treat hypertension associated with left ventricular (LV) hypertrophy. Both groups of drugs are useful when hypertension is not complicated by LV hypertrophy, and in diabetes. In the treatment of diabetes with or without hypertension, there is good clinical support for the use of either an ACE inhibitor or an AT-1 receptor antagonist. ACE inhibitors are recommended in the treatment of renal disease that is not associated with diabetes, after myocardial infarction when left ventricular dysfunction is present, and in heart failure. As the incidence of cough is much lower with the AT-1 receptor antagonists, these can be substituted for ACE inhibitors in patients with hypertension or heart failure who have persistent cough. Preliminary studies suggest that combining an AT-1 receptor antagonist with an ACE inhibitor may be more effective than an ACE inhibitor alone in the treatment of hypertension, diabetes with hypertension, renal disease without diabetes and heart failure. However, further trials are required before combination therapy can be recommended in these conditions.

The therapeutic potential of endothelin-1 receptor antagonists and endothelin-converting enzyme inhibitors on the cardiovascular system

Clinical trials have established bosentan, an orally active non-selective endothelin (ET) receptor antagonist, as a beneficial treatment in pulmonary hypertension. Trials have also shown short-term benefits of bosentan in systemic hypertension and congestive heart failure. However, bosentan also increased plasma levels of ET-1, probably by inhibiting the clearance of ET-1 by endothelin type B (ET.) receptors, and this may mean its effectiveness is reduced with long-term clinical use. Preliminary data suggests that selective endothelin type A (ETA) receptor antagonists (BQ-123, sitaxsentan) may be more beneficial than the non-selective ET receptor antagonists in heart failure, especially when the failure is associated with pulmonary hypertension. Experimental evidence in animal disease models suggests that non-selective ET or selective ETA receptor antagonism may have a role in the treatment of athero-sclerosis, restenosis, myocarditis, shock and portal hypertension. In animal models of myocardial infarction and/or reperfusion injury, non-selective ET or selective ETA receptor antagonists have beneficial or detrimental effects depending on the conditions and agents used. Thus clinical trials of the nonselective ET or selective ETA receptor antagonists in these conditions are not presently warranted. Several selective endothelin-converting enzyme inhibitors tors have been synthesised recently, and these are only beginning to be tested in animal models of cardiovascular disease, and thus the clinical potential of these inhibitors is still to be defined.

Will chymase inhibitors be the next major development for the treatment of cardiovascular disorders?

Chymase is contained in the secretory granules of mast cells. In addition to the synthesis of angiotensin II, chymase is involved in transforming growth factor-beta activation and cleaves Type I procollagen to produce collagen. NK301 and BCEAB are orally-active inhibitors of chymase. NK301 was tested in a dog model of vascular intimal hyperplasia after balloon injury and shown to reduce the increased chymase activity in the injured arteries and prevent intimal thickening. In a hamster model of cardiac fibrosis associated with cardiomyopathy, BCEAB reduced the increased cardiac chymase activity in cardiomyopathy and reduced fibrosis. Chymase inhibitors may be an important development for the treatment of cardiovascular injury associated with mast cell degranulation.

Ações de prevenção da deficiência mental, dirigidas a gestantes e recém-nascidos, no âmbito da saúde pública da grande Vitória-ES

Fazer prevenção em Saúde Pública implica em conhecimento sistematizado para a proposição de programas e sua avaliação. Quanto à prevenção de Deficiência Mental, que atinge cerca de 10% da população, pouco se conhece no país. Adotando uma metodologia para levantamento de ações preventivas de DM em hospitais e unidades de saúde, junto a gestantes e recém-nascidos, foi possível descrever e analisar a atuação da rede pública de saúde da Grande Vitória/ES, indicando os níveis de prevenção mais atendidos. Foram levantadas as ações de prevenção (AP) de cinco hospitais públicos de grande porte, nove (31%) unidades de saúde e seis secretarias de saúde, entre 1996-97. Os dados de 25 entrevistas mostram que esses locais realizavam 51,5% das 433 AP possíveis (57,4% da prevenção primária e 45,5% da secundária). Particularizando a atuação de cada município e local pesquisado, os dados fornecem subsídios para análises e possíveis mudanças nos indicadores de saúde materno-infantil.

Nos fios de Ariádne : cartografia da relação saúde-trabalho numa escola pública de Vitória-ES

Trata-se de estudo qualitativo abordando as relações entre saúde e trabalho de professores de uma escola da rede pública na cidade de Vitória, capital do estado do Espírito Santo. Seu objetivo foi cartografar as vivências de prazer e sofrimento dos docentes, principalmente as estratégias criadas para defenderem-se das nocividades do ambiente de trabalho e produzirem saúde. Afirma a indissociabilidade entre modos de trabalhar e modos de subjetivar, e constata que a deterioração do sistema público de ensino tem produzido seus efeitos no trabalho do professorado, comprometendo a saúde desses profissionais e gerando, muitas vezes, seu afastamento das funções por meio de licenças médicas ou mesmo abandono da profissão. Procura dar visibilidade às ações que apontam para a recriação do trabalho, mesmo dentro de condições adversas.

Saúde, trabalho e processos de subjetivação nas escolas

Neste artigo se discute o conceito de subjetividade utilizado nas práticas de saúde. Parte-se da tese de que a concepção de subjetividade predominante no pensamento dos trabalhadores no campo da saúde não está em sintonia com valores e pressupostos de renovação de conceitos e práticas, neste âmbito, na atualidade. Defende-se o caráter processual e coletivo dos processos de produção de subjetividade, contra o caráter individualista, apriorístico e objetificado prevalente nas práticas em psicologia e campos afins. Desdobra-se desta reflexão a defesa das transformações dessas práticas tendo como norte as articulações entre gestão no trabalho e processos de subjetivação, com base nos pressupostos teórico-filosóficos da obra de M. Foucault e na ergologia de linhagem francesa. Nessa direção de análise, afirma-se a importância de se pesquisar as articulações entre organização do trabalho, produção de saúde-doença e processos de subjetivação em curso. O foco das análises é a escola pública.

Os processos de formação na Política Nacional de Humanização : a experiência de um curso para gestores e trabalhadores da atenção básica em saúde

Este artigo tem como objetivo relatar a experiência de um curso de formação da Política Nacional de Humanização voltado para gestores e trabalhadores da atenção básica de um município no estado do Rio de Janeiro. O curso visou a formação de apoiadores institucionais capazes de fomentar rede no Sistema Único de Saúde (SUS), promover mudanças e consolidação nos modos de atenção e de gestão dos serviços. Como referencial metodológico, buscou-se um modo de "formação-intervenção" que fosse baseado em práticas concretas de intervenção dos trabalhadores nos processos de trabalho em saúde. O curso envolveu quarenta participantes, gestores e trabalhadores de nível médio e superior, ligados à atenção básica, oriundos da Estratégia de Saúde da Família e de Unidades de Saúde. Como resultados destacam-se ações de co-gestão no formato de reuniões com os usuários para o compartilhamento de decisões relativas ao serviço; implementação de acolhimento, com intervenções que garantam o acesso do usuário ao serviço; e de clínica ampliada, com discussões em equipe dos casos clínicos; e ações no campo da saúde do trabalhador, como efeito das discussões dos processos de trabalho nas equipes multiprofissionais.

A Política Nacional de Humanização como política que se faz no processo de trabalho em saúde

Este artigo tem como objetivo realizar um exercício analítico do modo de fazer da Política Nacional de Humanização (PNH) sobre a função apoio institucional, com base em diferentes dispositivos, diretrizes e princípios. O texto está dividido em três partes: na primeira, traz reflexões acerca da concepção de humano e humanismo que fundamenta as análises; a segunda busca ampliar o debate sobre a indissociabilidade entre atenção e gestão e o modo de fazer apoio institucional; a terceira aborda a indissociabilidade entre a produção de serviços e produção de sujeitos, e encaminha a discussão dessas três partes que se desdobram em outros planos de análise. Ressalta, em todo o texto, a aposta na inclusão dos diferentes sujeitos e na análise e gestão coletiva dos processos de trabalho como estratégia para criar desestabilizações produtivas e práticas de humanização dos serviços de Saúde.

Um seminário dispositivo : a humanização do Sistema Único de Saúde (SUS) em debate

O artigo discute o processo de construção do seminário "Humanização do SUS em Debate" indicando sua conexão com os desafios atuais do SUS e com as proposições da Política Nacional de Humanização (PNH). Apresenta os princípios e diretrizes da Política Nacional de Humanização do SUS e seu processo de construção, discutindo os diversos sentidos do termo humanização. Ao final é indicada a aposta metodológica do seminário que se destinou a promover um amplo debate sobre a humanização do SUS, por meio de rodas de conversação que objetivavam a interface com profissionais que atuam na formação dos trabalhadores do SUS, responsáveis pela produção de conhecimento na área da saúde e pela formação dos acadêmicos neste campo.

Risco de infecção tuberculosa em agentes comunitários de saúde

Objetivo: Estimar o risco de infecção tuberculosa em agentes comunitários de saúde envolvidos no controle da doença. Métodos: Foi seguida uma coorte prospectiva, de abril de 2007 a maio de 2008, no município de Cachoeiro de Itapemirim, ES. A coorte foi composta por 61 agentes comunitários, divididos em não-expostos (n=37) e expostos (que acompanharam pacientes com tuberculose, n=24). Durante os 12 meses de seguimento, foi realizado teste tuberculínico, utilizando a tuberculina PPD RT23. Foi calculado o risco relativo e intervalo com 95% de confiança e foi avaliada a correlação entre a viragem tuberculínica e a história ocupacional dos agentes por meio do coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: A incidência da viragem foi de 41,7% no grupo dos expostos e 13,5% no grupo dos não expostos. O risco anual de infecção foi de 52,8% no grupo dos expostos e de 14,4% no grupo dos não expostos (p= 0,013). Observou-se associação entre viragem tuberculínica e exposição a paciente com tuberculose (RR= 3,08; IC 95%: 1,201;7,914). Conclusões: Os agentes que acompanharam pacientes com tuberculose em suas rotinas de serviço apresentaram risco de infecção maior que aqueles que não acompanharam pacientes com essa doença. A implementação de medidas administrativas de biossegurança de rotina, entre as quais a prova tuberculínica, devem ser priorizadas, considerando o alto risco de infecção tuberculosa entre os agentes comunitários de saúde.