A Pilot Randomized Trial Comparing CD-34Selected Versus Unmanipulated Hemopoietic Stem Cell Transplantation for Severe, Refractory Rheumatoid Arthritis

Objective. Evidence from animal studies, case reports, and phase I studies suggests that hemopoietic stem cell transplantation (HSCT) can be effective in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). It is unclear, however, if depletion of T cells in the stem cell product infused after high-dose chemotherapy is beneficial in prolonging responses by reducing the number of infused autoreactive T cells. This pilot multicenter, randomized trial was undertaken to obtain feasibility data on whether CD34 selection (as a form of T cell depletion) of an autologous stem cell graft is of benefit in the HSCT procedure in patients with severe, refractory RA. Methods. Thirty-three patients with severe RA who had been treated unsuccessfully with methotrexate and at least 1 other disease-modifying agent were enrolled in the trial. The patients received high-dose immunosuppressive treatment with 200 mg/kg cyclophosphamide followed by an infusion of autologous stem cells that were CD34 selected or unmanipulated. Safety, efficacy (based on American College of Rheumatology [ACR] response criteria), and time to recurrence of disease were assessed on a monthly basis for up to 12 months. Results. All patients were living at the end of the study, with no major unexpected toxicities. Overall, on an intent-to-treat basis, ACR 20% response (ACR20) was achieved in 70% of the patients. An ACR70 response was attained in 27.7% of the 18 patients who had received CD34-selected cells and 53.3% of the 15 who had received unmanipulated cells (P = 0.20). The median time to disease recurrence was 147 days in the CD34-selected cell group and 201 days in the unmanipulated cell group (P = 0.28). There was no relationship between CD4 lymphopenia and response, but 72% of rheumatoid factor (RF)-positive patients had an increase in RF titer prior to recurrence of disease. Conclusion. HSCT can be performed safely in patients with RA, and initial results indicate significant responses in patients with severe, treatment-resistant disease. Similar outcomes were observed in patients undergoing HSCT with unmanipulated cells and those receiving CD34-selected cells. Larger studies are needed to confirm these findings.

Role of complement C5 and T lymphocytes in pathogenesis of disseminated and mucosal candidiasis in susceptible DBA/2 mice

The aims of the study were to compare the pathogenesis of Candida albicans infection in various organs and anatomical regions of C5-deficient (DBA/2) and C5-sufficient (BALB/c) mice, and to evaluate the importance of complement C5 and T lymphocytes as factors that determine host susceptibility or resistance. The kidneys of DBA/2 mice showed higher colonisation and more severe tissue damage than those of BALB/c, but infection at other sites, including oral and vaginal mucosa, was generally similar in the two strains. Passive transfer of C5-sufficient serum into DBA/2 mice decreased the fungal burden in the kidney, and prolonged survival of the reconstituted animals. Depletion of CD4(+) and/or CD8(+) cells did not exacerbate either systemic or mucosal infection when compared to controls, and passive transfer of splenocytes from infected donors caused only a small and transient reduction in numbers of yeasts recovered from the kidney of sub-lethally infected recipients. It is concluded that the acute susceptibility of the kidneys in this mouse strain is due to C5 deficiency expressed on a susceptible genetic background. T lymphocytes, however, appear to have minimal influence on recovery from systemic infection with this isolate of C. albicans. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

Th1 cytokines in oral lichen planus

Background: Cell-mediated immune responses in oral lichen planus (OLP) may be regulated by cytokines and their receptors. Methods: In situ cytokine expression and in vitro cytokine secretion in OLP were determined by immunohistochemistry and ELISA. Resulults: The majority of subepithelial and intraepithelial mononuclear cells in OLP were CD8(+) . In some cases, intraepithelial CD8(+) cells were adjacent to degenerating keratinocytes. CD4(+) cells were observed mainly in the deep lamina propria with occasional CD4(+) cells close to basal keratinocytes. Mononuclear cells expressed IFN-gamma in the superficial lamina propria and TNF-alpha adjacent to basal keratinocytes. Basal keratinocytes expressed TNF-alpha as a continuous band. TNF R1 was expressed by mononuclear cells and basal and suprabasal keratinocytes. There was variable expression of TGF-beta1 in the subepithelial infiltrate while all intraepithelial mononuclear cells were TGF-beta1(-) . Keratinocytes in OLP stained weakly for TGF-beta1. Unstimulated OLP lesional T cells secreted IFN-gammain vitro . TNF-alpha stimulation down-regulated IFN-gamma secretion and up-regulated TNF-alpha secretion. IL-4, IL-10 and TGF-beta1 secretion were not detected. Conclusions: These data suggest the development of a T helper 1 immune response that may promote CD8(+) cytotoxic T-cell activity in OLP.

Differences in mouse strain influence leukocyte and immunoglobulin phenotype response to Porphyromonas gingivalis

This study examined the nature of the infiltrating cells in Porphyromonas gingivalis-induced lesions and immunoglobulins in the serum samples of BALB/c (H-2(d)), C57BL6 (H-2(b)), DBA/2J (H-2(d)) and CBA/CaH (H-2(k)) mice. Mice were immunized intraperitoneally with P. gingivalis outer membrane antigens or sham-immunized with phosphate-buffered saline followed by subcutaneous challenge with live organisms 1 week after the final immunization. The resulting skin abscesses were excised 7 days later, cryostat sections cut and an immunoperoxidase method used to detect the presence of CD4(+) and CD8(+) T-cell subsets, CD14(+) macrophages and CD19(+) B cells. Peroxidase positive neutrophils and IgG1- and IgG2a-producing plasma cells were also identified. Anti P. gingivalis IgG1 and IgG2a subclass antibodies were determined in serum obtained by cardiac puncture. Very few CD8(+) T cells and CD19(+) B cells were found in any of the lesions. The percentages of CD4(+) cells, CD14(+) cells and neutrophils were similar in lesions of immunized BALB/c and C57BL6 mice, with a trend towards a higher percentage of CD14(+) cells in sham-immunized mice. The percentage of CD14(+) cells was higher than that of CD4(+) cells in immunized compared with sham-immunized DBA/2J mice. The percentages of CD4(+) and CD14(+) cells predominated in immunized CBA/CaH mice and CD4(+) cells in sham-immunized CBA/CaH mice. The percentage of neutrophils in immunized CBA/CaH mice was significantly lower than that of CD14(+) cells and CD4(+) cells in sham-immunized mice. IgG1(+) plasma cells were more dominant than IgG2a(+) cells in immunized BALB/c, C57BL6 and DBA/2J mice, whereas IgG2a(+) plasma cells were more obvious in sham-immunized mice. IgG2a(+) plasma cells were predominant in immunized and sham-immunized CBA/CaH mice. In the serum, specific anti-P. gingivalis IgG2a antibody levels (Th1 response) were higher than IgG1 levels (Th2 response) in sham-immunized CBA/CaH and DBA/2J mice. In immunized BALB/c mice, IgG2a levels were lower than IgG1 levels, while IgG2a levels were higher in immunized C57BL6 mice. In conclusion, this study has shown differences in the proportion of infiltrating leukocytes and in the subclasses of immunoglobulin produced locally and systemically in response to P. gingivalis in different strains of mice, suggesting a degree of genetic control over the response to P. gingivalis.

Immunological changes after cancer treatment and participation in an exercise program

Purpose: The purpose of this investigation was to evaluate the impact of undertaking peripheral blood stem cell transplantation (PBST) on T-cell number and function, and to determine the role of a mixed type, moderate intensity exercise program in facilitating the recovery of T-cell number and function. Methods: Immunological measures of white blood cell, lymphocyte, CD3(+), CD4(+), and CD8(+) counts, and CD3(+) cell function were assessed pretransplant (PI), immediately posttransplant (PII), and 1 month (II), 2 months (12) and 3 months (PIII) posttransplant. After PII, 12 patients were divided equally into a control group (CG) or exercise intervention group (EG). Results: Lower total T-cell, helper T-cell, and suppressor T-cell counts (P < 0.01), as well as lower T-cell function (P < 0.01), when compared with normative data, were found at PI. More specifically, 88% of the group had CD3(+), CD4(+), and CD8(+) counts that were more than 40%, 20%, and 50% below normal at PI, respectively. Undertaking a PBST caused further adverse changes to the total leukocyte, lymphocyte, CD3(+), CD4(+) and CD8(+) count. and the helper/suppressor ratio. Although CD8(+) counts had returned to normal by PIII, CD3(+), CD4(+), and the CD4(+)/CD8(+) ratio remained significantly lower than normative data (P < 0.01), with 66%, 100%, and 100% of the subject group reporting counts and ratios, respectively, below the normal range. Conclusion: The PBST patients were immunocompromised before undertaking the transplant, and the transplant procedure imposed further adverse changes to the leukocyte and lymphocyte counts. The leukocyte and CD8(+) counts returned to normal within 3 months posttransplant; however, the other immunological parameters assessed demonstrated a delayed recovery. Although participation in the exercise program did not facilitate a faster immune cell recovery, neither did the exercise program hinder or delay recovery.

Early pregnancy factor treatment suppresses the inflammatory response and adhesion molecule expression in the spinal cord of SJL/J mice with experimental autoimmune encephalomyelitis and the delayed-type hypersensitivity reaction to trinitrochlorobenzene in normal BALB/c mice

Early pregnancy factor (EPF) is a secreted protein, present in serum during early pregnancy and essential for maintaining viability of the embryo. It is a homologue of chaperonin 10 (Cpn10) but, unlike Cpn10, it has an extracellular role. EPF has immunosuppressive and growth regulatory properties. Previously we have reported the preparation of recombinant EPF (rEPF) and shown that treatment with rEPF will suppress clinical signs of MBP-EAE in Lewis rats and PLP-EAE in SJL/J mice. In the present study, these findings have been extended to investigate possible mechanisms involved in the action of EPF. Following treatment of mice with rEPF from the day of inoculation, there were fewer infiltrating CD3+ and CD4+ cells in the parenchyma of the spinal cord during the onset of disease and after the initial episode, compared with mice treated with vehicle. Expression of the integrins LFA-1, VLA-4 and Mac-1 and of members of the immunoglobulin superfamily of adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 was suppressed in the central nervous system (CNS) following rEPF treatment. The expression of PECAM-1 was not affected. To determine if rEPF suppressed T cell activation in the periphery, the delayed-type hypersensitivity (DTH) reaction of normal BALB/c mice to trinitrochlorobenzene (TNCB) following treatment with rEPF was studied. The results showed that treatment with rEPF suppressed the DTH reaction, demonstrating the ability of EPF to downregulate the cell-mediated immune response. These results indicate that suppression of immunological mechanisms by rEPF plays a major role in the reduction of clinical signs of disease in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). (C) 2003 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

Antigen-specific suppression of a primed immune response by dendritic cells mediated by regulatory T cells secreting interleukin-10

Antigen-specific suppression of a previously primed immune response is a major challenge for immunotherapy of autoimmune disease. ReIB activation is required for myeloid DC differentiation. Here, we show that antigen-exposed DCs in which ReIB function is inhibited lack cell surface CD40, prevent priming of immunity, and suppress previously primed immune responses. DCs generated from CD40-deficient mice similarly confer suppression. Regulatory CD4(+) T cells induced by the DCs transfer antigen-specific Infectious tolerance to primed recipients in an interleukin10-dependent fashion. Thus CD40, regulated by ReIB activity, determines the consequences of antigen presentation by myeloid DCs. These observations have significance for autoimmune immunotherapy and suggest a mechanism by which peripheral tolerance might be constitutively maintained by RelB(-) CD40(-) DCs.

CD40 and dendritic cell function

CD40 has emerged as a key signaling pathway for the function of B cells, monocytes, and dendritic cells (DC) in the immune system, and plays a major role in inflammatory pathways of nonhemopoletic cells. CD40 is expressed by monocytes and DC and is up-regulated when DC migrate from the periphery to draining lymph nodes (DLN) in response to microbial challenge. CD154 signaling by MHC-restricted, activated CD4* T cells induces differentiation of DC, as defined by an increased surface expression of MHC, costimulatory, and adhesion molecules. Thus, CD40 functions in the adaptive immune response as a trigger for the expression of costimulatory molecules for efficient T-cell activation. CD40 ligation of DC also has the capacity to induce high levels of the cytokine IL-12, which polarizes CD4(+) T cells toward a T helper 1 (Th1) type, enhances proliferation of CD8(+) T cells, and activates NK cells. CD40 may also play an important role in the decision between tolerance and immunity and the generation of regulatory CD4(+) T cells that are thought to maintain peripheral self-tolerance in vivo.

Pesquisa de anticorpos anti-PGL-I em pacientes infectados pelo HIV em área endêmica de hanseníase

Esse estudo investiga a infecção subclínica de Mycobacterium leprae em pacientes infectados e não infectados pelo HIV, através da dosagem de anticorpos anti-PGL-I, e avalia se existe uma possível correlação dos resultados sorológicos encontrados com o estado de imunossupressão dos pacientes infectados pelo HIV. Foi realizado um estudo transversal analítico em 350 pacientes infectados pelo HIV e em 350 pacientes não infectados pelo HIV para detecção de anticorpos IgM anti-PGL-I em região endêmica para hanseníase. Avaliou-se uma possível correlação do estado de imunossupressão dos pacientes infectados pelo HIV (contagem de linfócitos CD4+, carga viral e uso ou não de terapia antirretroviral) com a soropositividade para PGLI. Dentre os pacientes infectados pelo HIV, 6% (21/350) apresentaram sorologia positiva para PGL-I e dos indivíduos não infectados pelo HIV, 29,1% (102/350) tinham PGL-I positivo. O grupo controle apresentou cerca de cinco vezes mais indivíduos com anticorpos anti-PGL-I do que o grupo infectado pelo HIV. Não houve diferença estatisticamente significativa na correlação do estado de imunossupressão do paciente com o resultado da sorologia anti-PGL-I. Houve uma menor produção de anticorpos anti-PGL-I em indivíduos infectados pelo HIV, o que pode indicar uma baixa taxa de infecção subclínica por M. leprae, ou uma baixa produtividade específica desses anticorpos, ou ambas as hipóteses. A desregulação de linfócitos B em indivíduos infectados pelo HIV pode ser a causa da baixa produção de anticorpos anti-PGL-I. Não houve correlação do estado de imunossupressão do paciente com o resultado da sorologia anti-PGL-I.

Coorte retrospectiva de crianças e adolescentes, infectados pelo HIV por transmissão vertical, no Espírito Santo : comorbidades, mortalidade e sobrevida

INTRODUÇÃO: O diagnóstico e terapia antirretroviral precoce em lactentes, infectados pelo HIV por transmissão vertical, reduz a progressão do HIV e comorbidades que podem levar ao óbito. OBJETIVO GERAL: Avaliar o perfil clínico e epidemiológico em uma coorte de crianças e adolescentes com aids, infectados por transmissão vertical do HIV, por um período de onze anos, atendidos em hospital estadual de referência, no Estado do Espírito Santo. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1. Descrever a frequência das comorbidades diagnosticadas após o diagnóstico de HIV e verificar sua distribuição, segundo dados demográficos, epidemiológicos e clínicos, e segundo a classificação dos casos em uma coorte de crianças e adolescentes com aids. 2. Avaliar os fatores preditores de risco de progressão para aids e óbito e causas de morte. 3. Estimar a taxa de sobrevida. MÉTODOS: Coorte retrospectiva de crianças e adolescentes infectados pelo HIV, por transmissão vertical (TV), atendidas no Serviço de Atendimento Especializado (SAE) do Hospital Infantil Nossa Senhora da Glória (HINSG), de janeiro 2001 a dezembro 2011, em Vitória – ES/Brasil. A coleta de dados foi realizada em protocolo específico padronizado, e dados sobre as comorbidades, mortalidade e sua causa básica foram obtidos dos prontuários médicos, da Declaração de Óbito e do banco de dados SIM (Sistema de Informação sobre Mortalidade). O diagnóstico de aids e comorbidades foi de acordo com CDC (Centers for Disease Control and Prevention)/1994. RESULTADOS: Foi arrolado um total de 177 pacientes, sendo 97 (55%) do sexo feminino; 60 (34%) eram menores de1ano, 67 (38%) tinham de 1 a 5 anos e 50 (28%) tinham6 anos ou mais de idade no ingresso ao serviço. A mediana das idades na admissão foi de 30 meses (Intervalo Interquartis (IIQ) 25-75%: 5-72 meses). Em relação à classificação clínico-imunológica, 146 pacientes (82,5%) apresentavam a forma moderada/grave no momento do ingresso no Serviço e 26 (14,7%) foram a óbito. Os sinais clínicos mais frequentes foram hepatomegalia (81,62%), esplenomegalia (63,8%), linfadenopatia (68,4%) e febre persistente (32,8%). As comorbidades mais frequentes foram anemia (67,2%), pneumonia/sepses/meningite - primeiro episódio (64,2%), OMA/sinusite recorrente (55,4%), infecções bacterianas graves recorrentes (47,4%) e dermatites (43,1%). Encontrou-se associação entre classificação clínico-imunológica grave e ingresso no serviço com menos de um ano de idade com algumas comorbidades (p<0,001). O tempo total do acompanhamento dos pacientes foi de 11 anos, com mediana de cinco anos (IIQ: 2-8 anos). No final do período estudado, 132 (74,6%) pacientes estavam em acompanhamento, 11 (6,2%) foram transferidos para outros serviços eem oito (4,5%) houve perda de seguimento. Quanto ao óbito, observou-se uma redução de casos ao longo do tempo. A maioria dos pacientes que foram a óbito deu entrada no serviço com classificação clínica imunológica grave (77%-20/26), apresentava anemia moderada/grave e estava em uso de terapia antirretroviral (TARV) por mais de 3 meses (17/24-71%).Os principais fatores de risco para o óbito foram: faixa etária < 1 ano (p=0,005), pneumonia por P. jirovecii (p=0,010), percentual de linfócito T CD4+ nadir <15% (p=0,012), anemia crônica (p=0,012), estágio clínico imunológico grave (p=0,003), infecções bacterianas graves recorrentes(p=0,003) e tuberculose (p=0,037). Ter iniciado TARV antes dos 6 meses de vida (diagnóstico e tratamento precoces) foi associado à sobrevida(OR 2,86, [Intervalo de Confiança (IC) de 95%: 1,12-7,25] p=0,027).O principal diagnóstico registrado para os óbitos foram infecções bacterianas graves (12/21-57%). Foi encontrada uma elevada taxa de sobrevida, com 85,3% de probabilidade de sobrevivência por mais de 10 anos (IC 95% 9,6-10,7). CONCLUSÕES: A maioria das crianças teve diagnóstico tardio da infecção pelo HIV aumentando o risco de progressão para aids e óbito por falta de tratamento precoce. A tendência de mortalidade das crianças infectadas pelo HIV se mostrou uma constante com queda nos dois últimos anos do estudo, e ainda persistem as infecções bacterianas como maior causa de óbito. Portanto, melhoria no cuidado pré-natal e acompanhamento pediátrico com vista ao diagnóstico precoce das crianças infectadas verticalmente devem fazer parte do cuidado integral à criança com aids, o que poderia reduzir a mortalidade destas crianças.

Candidíase oral e leucoplasia pilosa como marcadores de progressão da infecção pelo HIV em pacientes brasileiros

Candidíase oral (CO) e leucoplasia pilosa (LP) são importantes indicadores da progressão da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) para o quadro de AIDS, principalmente em locais onde exames específicos são inacessíveis. OBJETO: Relacionar CO e LP ao número de células CD4+ e à carga viral (CV) em pacientes brasileiros HIV-positivos, confirmando-as como marcadores clínicos confiáveis de progressão da doença. FORMA DE ESTUDO: Coorte longitudinal. CASUÍSTICA E MÉTODO: Avaliamos prospectivamente 124 pacientes HIV-positivos, isentos de terapia antiretroviral. Todos foram submetidos a exame ORL, dosagem de células CD4+ e CV, sendo divididos em dois grupos: P e A, de acordo com a presença ou ausência de CO e LP. Depois de seis meses, os pacientes do grupo A foram subdivididos nos subgrupos P6 (presença de lesões) e A6. Dosamos novamente CD4+ e carga viral. Os resultados foram analisados estatisticamente. RESULTADOS: No grupo P (43 pacientes, 28 CO e 15 LP) a contagem de células CD4+ foi menor e a carga viral maior em relação ao grupo A (p<0,001). Após 6 meses, 15 dos 81 pacientes do grupo A foram excluídos por iniciarem terapia antiretroviral. Dezoito (11 CO e 7 LP), passaram a compor o grupo P6. Os demais, sem lesões, compuseram o grupo A6. A contagem de células CD4+ no grupo P6 foi menor (p< 0,001) que no grupo A6. O inverso ocorreu com a carga viral. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: CO e LP indicam contagem de células CD4+ abaixo de 300 cels/mm³ e carga viral elevada, sendo marcadores clínicos confiáveis da progressão da doença.

Aids e estomatite aftóide recidivante

O estado de imunodeficiência em pacientes HIV positivos tem sido causa de episódios severos de Estomatite Aftóide Recidivante (EAR). OBJETIVO: Este estudo objetiva estabelecer evidências da relação entre o surgimento (ou agravamento) de EAR com o estado de imunossupressão causado pelo vírus HIV, por meio da contagem de células CD4+, CD8+ e da carga viral infectante. FORMA DE ESTUDO: estudo de série. MATERIAL E MÉTODO: Noventa e quatro pacientes HIV (1)-positivos (25 mulheres e 69 homens) com EAR foram acompanhados no ambulatório de Aids da Divisão de Clínica ORL do Hospital das Clínicas da FMUSP no período de janeiro de 1998 a dezembro de 2003. A idade dos pacientes variou de 19 a 63 anos (média = 35,3 anos). RESULTADO: Os pacientes com Aids e soropositivos apresentaram, respectivamente, oito aftas e duas aftas por surto. Da mesma maneira, os pacientes portadores de úlceras do tipo major apresentaram menor contagem de células CD8+, CD4+ e relação CD4+/CD8+ e maior valor médio da carga viral do que os pacientes portadores de aftas herpetiformes e minor. Entre os portadores de aftas minor e herpetiforme não houve diferença estatística. CONCLUSÕES O aparecimento das lesões, principalmente as do tipo major, está diretamente relacionado ao estado imunitário do paciente soropositivo, acarretando déficits nutricionais e piora na qualidade de vida. Desta forma, o diagnóstico e tratamento da EAR é um desafio que não deve ser desprezado.

Rinossinusite crônica em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana: avaliação clínica e radiológica

O advento dos inibidores de protease, aumentando a sobrevida dos pacientes infectados com HIV aumentou a procura destes pacientes por médicos otorrinolaringologistas, já que 40% a 70% deles podem apresentar alguma alteração otorrinolaringológica. OBJETIVIVOS: Objetivamos, nesse estudo, comparar os achados radiológicos e sintomatologia nasossinusal entre pacientes infectados com HIV e pacientes com AIDS, com rinossinusite crônica. A literatura sobre o assunto é revisada e discutida. FORMA DE ESTUDO: clínico prospectivo com coorte transversal. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Prospectivamente, 39 pacientes em uso de drogas antiretrovirais foram divididos em 2 grupos: pacientes com diagnóstico de AIDS (grupo I) e aqueles apenas infectados pelo HIV (grupo II). Estes grupos foram comparados clinicamente, quanto à contagem de células CD4+ e avaliação tomográfica dos seios paranasais. RESULTADOS: Os pacientes dos grupos I e II apresentaram média de células CD4+ de 118 cél/10-9l e 377 cél/10-9l, respectivamente. Na comparação dos achados tomográficos pelo sistema de Lund e Mackay, o grupo I apresentou escore médio de 12 e o grupo II apresentou média de escore de 5,63 (p<0,001), sendo a febre e a secreção pós-nasal mais prevalente no grupo I (p<0,001). CONCLUSÃO: A prevalência da sinusite crônica nos pacientes infectados pelo HIV foi de 12%. Os sintomas da rinossinusite foram similares nos pacientes sem AIDS e com AIDS, com exceção da presença de febre. Os pacientes com AIDS apresentaram alterações radiológicas mais extensas do que os pacientes HIV positivos.

Impacto da Haart na prevalência de otite média crônica em crianças brasileiras infectadas pelo HIV

O advento de novas drogas anti-retrovirais como os inibidores de protease provocou mudanças sensíveis na morbidade e mortalidade de pacientes infectados pelo HIV. OBJETIVOS: Avaliar o impacto das novas drogas anti-retrovirais (Highly Active Anti-retroviral Therapy - HAART) na prevalência de otite média crônica em população pediátrica infectada pelo HIV. MÉTODOS: Analisamos os prontuários de 471 crianças com idade entre zero e 12 anos e 11 meses portadoras de HIV atendidas no ambulatório de AIDS de Clínica Otorrinolaringológica do HCFMUSP. As crianças foram divididas em dois grupos, de acordo com a faixa etária: 0 a 5 anos e 11 meses e 6 a 12 anos e 11 meses, e classificadas como portadoras de otite média crônica, baseadas em achados de anamnese, otoscopia, audiometria e imitanciometria. As prevalências de otite média crônica apresentadas e as contagens de linfócitos T CD4+ foram comparadas entre as crianças em uso ou não de HAART. RESULTADOS: Das 459 crianças atendidas, 65 (14,2%) apresentavam otite média crônica. Observamos, nas crianças de 0 a 5 anos e 11 meses que o uso de HAART esteve associado a significante menor prevalência de otite média crônica (p = 0,02), e maior contagem de linfócitos T CD4+ (p < 0,001). CONCLUSÃO: O uso de HAART esteve associado à menor prevalência da forma crônica de otite média entre crianças menores de 6 anos infectadas pelo HIV, provavelmente como conseqüência do aumento promovido na contagem de linfócitos T CD4+.

Rinossinusites em crianças infectadas pelo HIV sob terapia anti-retroviral

A associação dos inibidores de protease (IP) à terapia anti-retroviral provocou mudanças importantes na morbidade e mortalidade de pacientes infectados pelo HIV. OBJETIVOS: Avaliar o impacto desta associação na prevalência de rinossinusite (RS) e na contagem sérica de linfócitos CD4 em crianças infectadas pelo HIV. CASUÍSTICA E MÉTODOS: A forma de estudo foi cross-sectional com 471 crianças infectadas pelo HIV. Em 1996, inibidores de protease foram liberados para terapia anti-retroviral. Desta forma, dois grupos de crianças foram formados: as que não fizeram uso de IP e as que fizeram uso desta droga após 1996. A prevalência de RS e a contagem sérica de linfócitos CD4 foram comparadas entre estes grupos. RESULTADOS: 14,4% das crianças infectadas pelo HIV apresentaram RS. A RS crônica foi mais prevalente que a RS aguda em ambos os grupos. Crianças menores de 6 anos tratadas com a associação de IP apresentaram maior prevalência de RS aguda. A associação de IP esteve associada à maior contagem de linfócitos CD4 séricos com menor prevalência de RS crônica. CONCLUSÕES: A terapia com IP esteve associada ao aumento na contagem de linfócitos CD4. Crianças abaixo dos 6 anos em uso de IP apresentaram menor tendência à cronificação da doença.