Current Approaches for Predicting a Lack of Response to Anti-EGFR Therapy in KRAS Wild-Type Patients

Targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) has been one of the most effective colorectal cancer strategies. Anti-EGFR antibodies function by binding to the extracellular domain of EGFR, preventing its activation, and ultimately providing clinical benefit. KRAS mutations in codons 12 and 13 are recognized prognostic and predictive biomarkers that should be analyzed at the clinic prior to the administration of anti-EGFR therapy. However, still an important fraction of KRAS wild-type patients do not respond to the treatment. The identification of additional genetic determinants of primary or secondary resistance to EGFR targeted therapy for further improving the selection of patients is urgent. Herein, we review the latest published literature highlighting the most important genes that may predict resistance to anti-EGFR monoclonal antibodies in colorectal cancer patients. According to the available findings, the evaluation of BRAF, NRAS, PIK3CA, and PTEN status could be the right strategy to select patients who are likely to respond to anti-EGFR therapies. In the future, the combination of those biomarkers will help establish consensus that can be introduced into clinical practice.

Cuidados em saúde mental pelo programa de saúde da família: análise qualitativa de uma terapia de grupo para mulheres

Em todo o mundo é alta a prevalência dos transtornos depressivos e ansiosos, em especial no nível primário. Uma das estratégias terapêuticas é o atendimento em grupo que propicia bons resultados e cuidado adequado, incluindo melhor aproveitamento do tempo e maior abrangência no atendimento segundo experiências relatadas em diversos países.O objeto deste estudo é o discurso de mulheres com transtornos depressivos e ansiosos atendidas em grupo na atenção primária. O objetivo é conhecer representações e questões sobre o processo de adoecimento de mulheres atendidas na Estratégia de Saúde da Família (ESF) diagnosticadas com transtornos depressivos e ansiosos. Os grupos terapêuticos ocorreram em Postos de Saúde da Família, no município de Petrópolis, Rio de Janeiro, realizados pelos profissionais da ESF (médicos e enfermeiros) e supervisionados por especialistas em saúde mental. A pesquisa se deu com base análise de material de observação de dois grupo em comunidades distintas. Foi utilizado o método qualitativo, com analise das falas que foram organizadas em categorias segundo o método análise de conteúdo. Resultados: Transtornos depressivos e ansiosos são retratados no discurso das mulheres nos grupos como um processo solitário, sem apoio, compreensão e ajuda de terceiros. São agravantes: dificuldades financeiras, falta de lazer, sobrecarga de obrigações e cobranças.O álcool é retratado como apaziguador do sofrimento e da solidão. Relatam relacionamentos insatisfatórios e ocupam posições de submissão, sentindo-se desempoderadas, sem ver saída para sua situação, perpetuando pensamentos e ações, retroalimentando o sofrimento emocional. Valorizam o grupo enquanto espaço terapeutico. A possibilidade de verem retratado nas colegas situações similares encoraja a ajuda mútua. Estes são aspectos que auxiliam na autopercepção e no empoderamento. A intervenção se mostrou aplicável na atenção primária, sendo factível a não especialistas de saúde mental.

Uso seguro de opioides no paciente queimado: proposta de barreiras pela enfermagem

A tese desenvolvida neste estudo é que a depressão respiratória em pacientes queimados que utilizam opiódes como terapeutica farmacológica da dor, pode ser prevenida por meio de ações de enfermagem que identifiquem os fatores predisponentes para a depressão respiratória, que considerem na rotina de aprazamento da terapeutica farmacológica da dor, as características farmacológicas dos medicamentos, para evitar interações medicamentosas e que monitorem adequadamente o paciente queimado para identificar precocemente sinais de depressão respiratória. Para tanto, este estudo teve como objetivo desenvolver barreiras de segurança com foco em ações de enfermagem, para prevenção de depressão respiratória em pacientes queimados em uso de opióides. Trata-se de um estudo restrospectivo, em que foram analisados 272 prontuários de pacientes queimados internados em um Centro de Tratamento de Queimados (CTQ), de um hospital público federal de grande porte, no município do Rio de Janeiro. nos anos de 2011 a 2013. Dentre os 272 prontuários 42 atenderam os critérios de seleção da pesquisa, e destes, em 28,58% (n=12) foi identificada a ocorrência de depressão respiratória. Predominaram pacientes adultos jovens do sexo masculino. O óbito predominou no grupo com DR, assim como, queimaduras de 2 e 3 graus, e superfície corporal queimada com mediana de 50%. Os fatores predominantes para depressão respiratória foram insuficiencia renal, hipoalbuminemia e hipertensão arterial. Na terapia medicamentosa dos pacientes queimados, os analgésicos opióides são os mais utilizados, predominando o tramadol (45,49%) e a metadona (18,45%). Diazepam é o benzodiazepínico de escolha, entre os antidepressivos a imipramina é o mais utilizado, apesar de classificada como anticonvulsivantes a gabapentina, nos queimados é utilizada em dose analgésica. Tanto no grupo de pacientes com ou sem DR, os horários de adiministração de medicamentos que predominaram foram 22h e 06h. Foi evidenciado PIM em 66,6% dos pacientes estudados. A associação entre a ocorrência de PIM e a DR demonstrou-se positiva; os pacientes com que apresentaram PIM têm 2,5 vezes mais risco de apresentar DR. Os pares de medicamentos prevalentes e que apresentaram PIM no grupo com DR foram, metadona com diazepam (n=5), tramadol com fentanil (4), metadona com impramina e metadona com tramadol (n=3). No grupo sem DR foram metadona e tramadol (n=8), tramadol com fentanil (4), e metadona com diazepam (3). As vias oral e intravenosa predominaram nos pacientes com e sem DR, e não houve associação positiva entre a administração por essas vias e a oorrência de DR, constatando-se que a via de administração não é tão relevante para a DR. Nos pacientes com DR, 83,3% apresentaram PIM, principalmente nos horários 22h e 06h, horários próximos aos de ocorrência de DR. Espera-se que este estudo contribua para a segurança medicamentosa no uso de opióides, e na prevenção do eventos adverso grave como a depressão respiratória em pacientes queimados.

Prolonged cardiac allograft survival in presensitized rats after a high activity Yunnan-cobra venom factor therapy

Complement-dependent antibody-mediated acute humoral rejection is the major obstacle of clinical transplantation across ABO incompatibility and human leukocyte antigen presensitization. We previously demonstrated that Yunnan-cobra venom factor (Y-CVF) cou

The role of anti-non-Gal antibodies in the development of acute humoral xenograft rejection of hDAF transgenic porcine kidneys in baboons receiving anti-Gal antibody neutralization therapy

Background. The present study was undertaken to determine the role of preformed and induced anti-non-Gal antibodies in the rejection of hDAF pig-to-baboon kidney xenotransplants after anti-Gal antibody neutralization therapy. Methods. Seven baboons receiv

Upregulation of acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to inflammatory pain hypersensitivity

Development of chronic pain involves alterations in peripheral nociceptors as well as elevated neuronal activity in multiple regions of the CNS. Previous pharmacological and behavioral studies suggest that peripheral acid-sensing ion channels (ASICs) cont

Uncertainty increases pain: evidence for a novel mechanism of pain modulation involving the periaqueductal gray.

Predictions about sensory input exert a dominant effect on what we perceive, and this is particularly true for the experience of pain. However, it remains unclear what component of prediction, from an information-theoretic perspective, controls this effect. We used a vicarious pain observation paradigm to study how the underlying statistics of predictive information modulate experience. Subjects observed judgments that a group of people made to a painful thermal stimulus, before receiving the same stimulus themselves. We show that the mean observed rating exerted a strong assimilative effect on subjective pain. In addition, we show that observed uncertainty had a specific and potent hyperalgesic effect. Using computational functional magnetic resonance imaging, we found that this effect correlated with activity in the periaqueductal gray. Our results provide evidence for a novel form of cognitive hyperalgesia relating to perceptual uncertainty, induced here by vicarious observation, with control mediated by the brainstem pain modulatory system.

Prices need no preferences: social trends determine decisions in experimental markets for pain relief.

OBJECTIVE: A standard view in health economics is that, although there is no market that determines the "prices" for health states, people can nonetheless associate health states with monetary values (or other scales, such as quality adjusted life year [QALYs] and disability adjusted life year [DALYs]). Such valuations can be used to shape health policy, and a major research challenge is to elicit such values from people; creating experimental "markets" for health states is a theoretically attractive way to address this. We explore the possibility that this framework may be fundamentally flawed-because there may not be any stable values to be revealed. Instead, perhaps people construct ad hoc values, influenced by contextual factors, such as the observed decisions of others. METHOD: The participants bid to buy relief from equally painful electrical shocks to the leg and arm in an experimental health market based on an interactive second-price auction. Thirty subjects were randomly assigned to two experimental conditions where the bids by "others" were manipulated to follow increasing or decreasing price trends for one, but not the other, pain. After the auction, a preference test asked the participants to choose which pain they prefer to experience for a longer duration. RESULTS: Players remained indifferent between the two pain-types throughout the auction. However, their bids were differentially attracted toward what others bid for each pain, with overbidding during decreasing prices and underbidding during increasing prices. CONCLUSION: Health preferences are dissociated from market prices, which are strongly referenced to others' choices. This suggests that the price of health care in a free-market has the capacity to become critically detached from people's underlying preferences.

Pain relativity in motor control.

Motivational theories of pain highlight its role in people's choices of actions that avoid bodily damage. By contrast, little is known regarding how pain influences action implementation. To explore this less-understood area, we conducted a study in which participants had to rapidly point to a target area to win money while avoiding an overlapping penalty area that would cause pain in their contralateral hand. We found that pain intensity and target-penalty proximity repelled participants' movement away from pain and that motor execution was influenced not by absolute pain magnitudes but by relative pain differences. Our results indicate that the magnitude and probability of pain have a precise role in guiding motor control and that representations of pain that guide action are, at least in part, relative rather than absolute. Additionally, our study shows that the implicit monetary valuation of pain, like many explicit valuations (e.g., patients' use of rating scales in medical contexts), is unstable, a finding that has implications for pain treatment in clinical contexts.

The price of pain and the value of suffering.

Estimating the financial value of pain informs issues as diverse as the market price of analgesics, the cost-effectiveness of clinical treatments, compensation for injury, and the response to public hazards. Such valuations are assumed to reflect a stable trade-off between relief of discomfort and money. Here, using an auction-based health-market experiment, we show that the price people pay for relief of pain is strongly determined by the local context of the market, that is, by recent intensities of pain or immediately disposable income (but not overall wealth). The absence of a stable valuation metric suggests that the dynamic behavior of health markets is not predictable from the static behavior of individuals. We conclude that the results follow the dynamics of habit-formation models of economic theory, and thus, this study provides the first scientific basis for this type of preference modeling.