Neurogenic subventricular zone stem/progenitor cells are notch1-dependent in their active but not quiescent state.

The adult mammalian forebrain contains neural stem/progenitor cells (NSCs) that generate neurons throughout life. As in other somatic stem cell systems, NSCs are proposed to be predominantly quiescent and proliferate only sporadically to produce more committed progeny. However, quiescence has recently been shown not to be an essential criterion for stem cells. It is not known whether NSCs show differences in molecular dependence based on their proliferation state. The subventricular zone (SVZ) of the adult mouse brain has a remarkable capacity for repair by activation of NSCs. The molecular interplay controlling adult NSCs during neurogenesis or regeneration is not clear but resolving these interactions is critical in order to understand brain homeostasis and repair. Using conditional genetics and fate mapping, we show that Notch signaling is essential for neurogenesis in the SVZ. By mosaic analysis, we uncovered a surprising difference in Notch dependence between active neurogenic and regenerative NSCs. While both active and regenerative NSCs depend upon canonical Notch signaling, Notch1-deletion results in a selective loss of active NSCs (aNSCs). In sharp contrast, quiescent NSCs (qNSCs) remain after Notch1 ablation until induced during regeneration or aging, whereupon they become Notch1-dependent and fail to fully reinstate neurogenesis. Our results suggest that Notch1 is a key component of the adult SVZ niche, promoting maintenance of aNSCs, and that this function is compensated in qNSCs. Therefore, we confirm the importance of Notch signaling for maintaining NSCs and neurogenesis in the adult SVZ and reveal that NSCs display a selective reliance on Notch1 that may be dictated by mitotic state.

Numerical simulation of gel electrophoresis of DNA knots in weak and strong electric fields.

Gel electrophoresis allows one to separate knotted DNA (nicked circular) of equal length according to the knot type. At low electric fields, complex knots, being more compact, drift faster than simpler knots. Recent experiments have shown that the drift velocity dependence on the knot type is inverted when changing from low to high electric fields. We present a computer simulation on a lattice of a closed, knotted, charged DNA chain drifting in an external electric field in a topologically restricted medium. Using a Monte Carlo algorithm, the dependence of the electrophoretic migration of the DNA molecules on the knot type and on the electric field intensity is investigated. The results are in qualitative and quantitative agreement with electrophoretic experiments done under conditions of low and high electric fields.

The nNOS-p38MAPK Pathway Is Mediated by NOS1AP during Neuronal Death.

Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and p38MAPK are strongly implicated in excitotoxicity, a mechanism common to many neurodegenerative conditions, but the intermediary mechanism is unclear. NOS1AP is encoded by a gene recently associated with sudden cardiac death, diabetes-associated complications, and schizophrenia (Arking et al., 2006; Becker et al., 2008; Brzustowicz, 2008; Lehtinen et al., 2008). Here we find it interacts with p38MAPK-activating kinase MKK3. Excitotoxic stimulus induces recruitment of NOS1AP to nNOS in rat cortical neuron culture. Excitotoxic activation of p38MAPK and subsequent neuronal death are reduced by competing with the nNOS:NOS1AP interaction and by knockdown with NOS1AP-targeting siRNAs. We designed a cell-permeable peptide that competes for the unique PDZ domain of nNOS that interacts with NOS1AP. This peptide inhibits NMDA-induced recruitment of NOS1AP to nNOS and in vivo in rat, doubles surviving tissue in a severe model of neonatal hypoxia-ischemia, a major cause of neonatal death and pediatric disability. The highly unusual sequence specificity of the nNOS:NOS1AP interaction and involvement in excitotoxic signaling may provide future opportunities for generation of neuroprotectants with high specificity.

Dissolution-reprecipitation of zircon at low-temperature, high-pressure conditions (Lanzo Massif, Italy)

An eclogite facies meta-plagiogranite from the Lanzo massif (western Alps, Italy) contains crystals of zircon intimately associated with allanite. Zircon displays different microtextures ranging from pristine, euhedral, and magmatic to fractured, porous varieties with mosaic zoning, and pervasive recrystallization into euhedral microcrystals. Fractures and voids in the recrystallized zircon microcrystals are mainly filled by high-pressure Na-rich pyroxene. Electron backscattered diffraction analysis revealed a similar crystallographic orientation for primary magmatic zircon crystals and microcrystals, with less than 2 degrees misorientation among neighboring microdomains. The textural change is coupled with chemical and isotopic modifications: recrystallized zircon domains contain significantly less Th and light- to mid-REE, but are richer in Sr than magmatic zircon crystals. Magmatic zircon preserves the protolith U-Pb age of 163.5 +/- 1.7 Ma, whereas zircon microcrystals have a mean age of 55 +/- 1 Ma. The coexisting allanite also contains inclusions of Na-rich pyroxene and has chemical features (elevated Sr and Ni contents and lack of Eu anomaly) indicating formation at high pressure. Despite being associated texturally with zircon, allanite yields a younger Th-Pb age of 46.5 +/- 3.0 Ma, suggesting that the Lanzo unit remained at relatively high pressure conditions for similar to 8 m.y. Zircon recrystallization proceeded with volume reduction and loss of material to an alkaline metamorphic fluid that acted as the agent for a coupled dissolution-reprecipitation process. Recrystallization occurred with minimum transport, in a low-strain environment, and was not significantly enhanced by metamictization. The source of the fluid for zircon recrystallization is most probably related to prograde devolatilization reactions in the surrounding serpentinite.

Chemoendocrine compared with endocrine adjuvant therapies for node-negative breast cancer: predictive value of centrally reviewed expression of estrogen and progesterone receptors--International Breast Cancer Study Group.

PURPOSE: To centrally assess estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) levels by immunohistochemistry and investigate their predictive value for benefit of chemo-endocrine compared with endocrine adjuvant therapy alone in two randomized clinical trials for node-negative breast cancer. PATIENTS AND METHODS: International Breast Cancer Study Group Trial VIII compared cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil (CMF) chemotherapy for 6 cycles followed by endocrine therapy with goserelin with either modality alone in pre- and perimenopausal patients. Trial IX compared three cycles of CMF followed by tamoxifen for 5 years versus tamoxifen alone in postmenopausal patients. Central Pathology Office reviewed 883 (83%) of 1,063 patients on Trial VIII and 1,365 (82%) of 1,669 on Trial IX and determined ER and PgR by immunohistochemistry. Disease-free survival (DFS) was compared across the spectrum of expression of each receptor using the Subpopulation Treatment Effect Pattern Plot methodology. RESULTS: Both receptors displayed a bimodal distribution, with substantial proportions showing no staining (receptor absent) and most of the remainder showing a high percentage of stained cells. Chemo-endocrine therapy yielded DFS superior to endocrine therapy alone for patients with receptor-absent tumors, and in some cases also for those with low levels of receptor expression. Among patients with ER-expressing tumors, additional prediction of benefit was suggested in absent or low PgR in Trial VIII but not in Trial IX. CONCLUSION: Low levels of ER and PgR are predictive of the benefit of adding chemotherapy to endocrine therapy. Low PgR may add further prediction among pre- and perimenopausal but not postmenopausal patients whose tumors express ER.

[Illustrations de Histoires ou contes du temps passé avec des moralités] / [Non identifié] ; Charles Perrault, aut. du texte

Comprend : [Frontispice : Devant une cheminée, une vieille dame fait le récit de contes à trois enfants.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Pl. en reg. p. 1 : La rencontre dans la forêt du Petit Chaperon rouge et du Loup.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte Le Petit Chaperon rouge, p. 1 : Le Loup dévorant Mère-grand.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte Les Fées, p. 5 : Jeune fille donnant à boire à une fée déguisée en vieille femme.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte La Barbe bleue, p. 10 : Les deux frères de la dernière épouse de Barbe bleue viennent à la rescousse de celle-ci et terrassent d'un coup d'épée le mari assassin.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R. 24829] ; [Bandeau au titre du conte La Belle au bois dormant, p. 18 : Le jeune prince découvre la princesse endormie.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte Le Maître Chat ou Le Chat botté, p. 32 : Le Chat botté montrant le château du Marquis de Carabas à son maître accompagné de la Princesse du royaume et d'une escorte royale.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte Cendrillon ou La petite pantoufle de verre, p. 40 : Cendrillon quitte précipitamment la salle de bal.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte Riquet à la Houpe, p. 51 : Dans la forêt, le prince Riquet à la Houpe demande sa main à la Princesse. En arrière plan les gens du prince s'activent à la préparation du banquet de noce.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte Le Petit Poucet, p. 62 : Le Petit Poucet retire les bottes de sept lieues au géant endormi.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829] ; [Bandeau au titre du conte L'Adroite princesse ou les Aventures de Finette, p. 77 : Intrusion de Riche-Cautelle, prince indigne, dans les appartements des trois princesses.] [Cote : BnF-Impr. microfilm R.24829]

Elderly age is not a negative predictive factor for virological response to therapy with pegylated interferon-α and ribavirin in chronic hepatitis C virus patients.

BACKGROUND & AIMS: Age is frequently discussed as negative host factor to achieve a sustained virological response (SVR) to antiviral therapy of chronic hepatitis C. However, elderly patients often show advanced fibrosis/cirrhosis as known negative predictive factor. The aim of this study was to assess age as an independent predictive factor during antiviral therapy. METHODS: Overall, 516 hepatitis C patients were treated with pegylated interferon-α and ribavirin, thereof 66 patients ≥60 years. We analysed the impact of host factors (age, gender, fibrosis, haemoglobin, previous hepatitis C treatment) and viral factors (genotype, viral load) on SVR per therapy course by performing a generalized estimating equations (GEE) regression modelling, a matched pair analysis and a classification tree analysis. RESULTS: Overall, SVR per therapy course was 42.9 and 26.1%, respectively, in young and elderly patients with hepatitis C virus (HCV) genotypes 1/4/6. The corresponding figures for HCV genotypes 2/3 were 74.4 and 84%. In the GEE model, age had no significant influence on achieving SVR. In matched pair analysis, SVR was not different in young and elderly patients (54.2 and 55.9% respectively; P = 0.795 in binominal test). In classification tree analysis, age was not a relevant splitting variable. CONCLUSIONS: Age is not a significant predictive factor for achieving SVR, when relevant confounders are taken into account. As life expectancy in Western Europe at age 60 is more than 20 years, it is reasonable to treat chronic hepatitis C in selected elderly patients with relevant fibrosis or cirrhosis but without major concomitant diseases, as SVR improves survival and reduces carcinogenesis.

RELAÇÃO ENTRE DENSIDADE DO SOLO E CONTEÚDO DE ÁGUA EM REPETIDOS CICLOS DE CONTRAÇÃO E EXPANSÃO EM UM LATOSSOLO

A compactação do solo é uma consequência indesejável do uso agrícola do solo, sobretudo em sistemas de cultivo com mínimo revolvimento do solo, como é o caso do plantio direto (PD). Contudo, a compactação que o tráfego de máquinas causa no solo sob PD não inviabiliza a produção das culturas, indicando que mecanismos intrínsecos a ele promovem reversão da compactação. Neste estudo, avaliou-se a influência de ciclos de contração e expansão sobre a densidade do solo (ρ) de um Latossolo Vermelho argiloso (0,57 kg kg-1 de argila e 0,12 kg kg-1 de areia) e a mudança temporal da ρ no campo. Amostras de solo foram compactadas no laboratório até atingirem ρ de 1464 kg m-3 e submetidas a cinco ciclos de contração (secagem ao ar) e expansão (saturação). Durante a contração, foi monitorado o conteúdo gravimétrico de água e a ρ. A ρ foi medida também no campo, nos anos de 2010, 2011 e 2013. O decréscimo do conteúdo de água nas amostras provocou aumento da ρ conforme uma função sigmoide com duas assíntotas, e o aumento da ρ foi expressivo em conteúdos de água menores que o do ponto de murcha permanente (1,5 MPa). Embora tenha havido aumento da ρ durante a contração, os sucessivos eventos de contração e expansão reduziram gradativamente a ρ de 1713 para 1570 kg m-3 (final da contração), e de 1464 para 1385 kg m-3 (próximo à saturação). Em solo compactado no campo também foi verificado a variação decrescente de ρ (de 1406 para 1327 kg m-3) a uma taxa de -26 kg m-3 ano-1. Concluiu-se que a diminuição do grau de compactação no campo está ligada em grande parte ao mesmo mecanismo que diminuiu o grau de compactação das amostras no laboratório. Assim, no solo usado neste estudo, a contração e expansão conseguiram reverter grande parte da compactação que o tráfego de máquinas causa nele.

PRODUTIVIDADE DO TRIGO IRRIGADO SUBMETIDO À APLICAÇÃO DE NITROGÊNIO E À INOCULAÇÃO COM AZOSPIRILLUM BRASILENSE

Inocular sementes de trigo com Azospirillum brasilense pode ser benéfico à cultura do trigo, bem como reduzir a necessidade de aplicação de N. No entanto, são escassos trabalhos que mensurem o benefício dessa prática no trigo irrigado com expectativa de alta produtividade e demanda de N. Objetivou-se com este trabalho avaliar a produtividade e o conteúdo de N na planta do trigo irrigado, submetido a doses de N, com ou sem a inoculação com A. brasilense. Foram conduzidos dois experimentos em 2011 e repetidos em 2012. Em cada ano de cultivo, instalou-se um experimento na área considerada de baixa disponibilidade de N no solo (cultivo em sucessão ao milho) e outro na com alta disponibilidade (cultivo em sucessão à soja ou cenoura). Os tratamentos consistiram de cinco doses de N e da inoculação ou não com A. brasilense. As doses de N testadas foram 20, 60, 100, 140 e 180 kg ha-1 na área com baixa disponibilidade de N e 20, 50, 80, 110 e 140 kg ha-1 na com alta disponibilidade. O teor de N na folha índice foi aumentado pela inoculação com A. brasilense. Entretanto, o N absorvido não foi influenciado pela inoculação da bactéria. As doses de N aumentaram a produtividade do trigo e esse aumento foi mais evidente no cultivo na área com baixa disponibilidade de N no solo.

Key electrophysiological, molecular, and metabolic signatures of sleep and wakefulness revealed in primary cortical cultures.

Although sleep is defined as a behavioral state, at the cortical level sleep has local and use-dependent features suggesting that it is a property of neuronal assemblies requiring sleep in function of the activation experienced during prior wakefulness. Here we show that mature cortical cultured neurons display a default state characterized by synchronized burst-pause firing activity reminiscent of sleep. This default sleep-like state can be changed to transient tonic firing reminiscent of wakefulness when cultures are stimulated with a mixture of waking neurotransmitters and spontaneously returns to sleep-like state. In addition to electrophysiological similarities, the transcriptome of stimulated cultures strikingly resembles the cortical transcriptome of sleep-deprived mice, and plastic changes as reflected by AMPA receptors phosphorylation are also similar. We used our in vitro model and sleep-deprived animals to map the metabolic pathways activated by waking. Only a few metabolic pathways were identified, including glycolysis, aminoacid, and lipids. Unexpectedly large increases in lysolipids were found both in vivo after sleep deprivation and in vitro after stimulation, strongly suggesting that sleep might play a major role in reestablishing the neuronal membrane homeostasis. With our in vitro model, the cellular and molecular consequences of sleep and wakefulness can now be investigated in a dish.

Capacidade de Suporte de Carga do Solo em Sistemas de Produção de Laranja Conservacionistas

Sistemas conservacionistas em pomares de laranja podem aumentar a capacidade de suporte de carga do solo minimizando os seus riscos de compactação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade de suporte de carga por meio da pressão de preconsolidação e sua dependência a conteúdo de água, densidade e carbono orgânico de um Argissolo Vermelho distrófico latossólico, após 18 anos de implantação de plantas de cobertura permanentes nas entrelinhas de um pomar de laranja. O delineamento experimental foi de blocos ao acaso, com três repetições. Foram estudados três tratamentos de manejo por meio de roçadas nas entrelinhas do pomar, desde o plantio do pomar em 1993: gramínea Paspalum notatum, leguminosa Arachis pintoi e vegetação espontânea. Cento e oito amostras indeformadas de solo foram coletadas em 2011 sob o rodado e entrerrodado das máquinas nas estrelinhas do pomar com textura arenosa nas camadas de 0,00-0,10 m (87 g kg-1 de argila) e 0,10-0,20 m (122 g kg-1 de argila). Determinaram-se as pressões de preconsolidação das curvas de compressão do solo (25, 50, 100, 200, 400, 800 e 1.600 kPa) em conteúdos de água sob três potenciais (-80, -330 e -1.000 hPa), a densidade do solo e o teor de carbono orgânico do solo. A pressão de preconsolidação não foi dependente do conteúdo de água, da densidade do solo e do teor de carbono orgânico do solo. A pressão de preconsolidação sob o rodado na camada de 0,00-0,10 m foi menor nos tratamentos leguminosa e vegetação espontânea. A manutenção permanente da gramínea manejada com roçadas nas entrelinhas do pomar de laranja proporcionou maior capacidade de suporte de carga do solo sob o rodado na camada superficial arenosa.

A clinical pattern-based etiological diagnostic strategy for sensory neuronopathies: a French collaborative study.

Sensory neuronopathies (SNNs) encompass paraneoplastic, infectious, dysimmune, toxic, inherited, and idiopathic disorders. Recently described diagnostic criteria allow SNN to be differentiated from other forms of sensory neuropathy, but there is no validated strategy based on routine clinical investigations for the etiological diagnosis of SNN. In a multicenter study, the clinical, biological, and electrophysiological characteristics of 148 patients with SNN were analyzed. Multiple correspondence analysis and logistic regression were used to identify patterns differentiating between forms of SNNs with different etiologies. Models were constructed using a study population of 88 patients and checked using a test population of 60 cases. Four patterns were identified. Pattern A, with an acute or subacute onset in the four limbs or arms, early pain, and frequently affecting males over 60 years of age, identified mainly paraneoplastic, toxic, and infectious SNN. Pattern B identified patients with progressive SNN and was divided into patterns C and D, the former corresponding to patients with inherited or slowly progressive idiopathic SNN with severe ataxia and electrophysiological abnormalities and the latter to patients with idiopathic, dysimmune, and sometimes paraneoplastic SNN with a more rapid course than in pattern C. The diagnostic strategy based on these patterns correctly identified 84/88 and 58/60 patients in the study and test populations, respectively.

La fortuna di Luciano nel Rinascimento : il volgarizzamento del manoscritto Vaticano Chigiano L.VI.215 : edizione critica dei volgarizzamenti delle "Storie vere"

Résumé II lavoro verte sui volgarizzamenti quattro-cinquecenteschi di Luciano di Samosata, importante capitolo nella fortuna dell'autore greco, che diede l'avvio a quel vasto fenomeno chiamato "lucianesimo", esteso in Europa fino al XIX sec. In particolare fornisco l'edizione critica e commentata delle Storie vere volgarizzate, contenute nella prima, assai ampia (41 opuscoli), e per molto tempo unica, silloge lucianea in volgare, che ho datato a poco prima del 1480. Essa ci è giunta tramite un unico manoscritto, il Vaticano Chigiano L.VI.215, confezionato a Ferrara per Ercole I d'Este, nonché in almeno otto edizioni veneziane apparse fra il 1525 e il 1551. La princeps, da cui dipendono in vario modo tutte le edizioni successive, è pubblicata da Niccolò Zoppino. I1 ms. e le prime due edizioni (1525; 1527 Bindoni e Pasini) tacciono il nome del traduttore, che compare solo nell'edizione del 1529 (Zoppino): Niccolò Leoniceno (1428-1524), medico umanista e valente grecista, attivo a Ferrara dal 1464 al 1524, studioso e traduttore di Ippocrate e Galeno, editore di Aristotele e volgarizzatore di storici per Ercole d'Este. L'edizione ha richiesto uno studio preliminare sulle numerose traduzioni in latino e in volgare di Luciano, per valutare meglio le modalità della sua fortuna umanistica. Confrontando ms. e stampe, per le Storie vere si hanno due volgarizzamenti totalmente diversi, fin dal titolo: La vera historia nel ms., Le vere narrazioni nelle cinquecentine. Ma per l'ultimo quarto di testo, ms. e stampe in sostanza coincidono. La collazione ha coinvolto anche il testo greco (con gli apparati delle edizioni critiche) e la versione latina dell'umanista umbro Lilio Tifernate (1417/18-1486) risalente al 1439-43 ca., intitolata De veris narrationibus, di cui si hanno almeno tre redazioni d'autore; una quarta è invece dovuta probabilmente a Benedetto Bordon, che la inserì nella sua silloge latina di Luciano del 1494. Ho cosa stabilito che il volgarizzamento del ms. Chigiano, La vera historia, è stato eseguito direttamente dal greco, fatto eccezionale nel panorama delle traduzioni umanistiche, mentre quello a stampa, Le vere narrazioni, deriva dalla redazione Bordon del De veris narrationibus. La diversità dei titoli dipende dalle varianti dei codici greci utilizzati dai traduttori: il Vat. gr. 1323, o una sua copia, è utilizzato sia dal volgarizzatore del Chigiano, sia da Bordon, indipendentemente l'uno dall'altro; il Marc. gr. 434, o una sua copia, dal Tifernate. Il titolo latino mantenuto da Bordon risale al Tifernate. Per quanto riguarda l'attribuzione dei due volgarizzamenti, come già per altri due testi della silloge da me studiati (Lucio 01 Asino e Timone), anche per La vera historia del Chigiano è accettabile il nome di Niccolò Leoniceno, poiché: 1) essa è tradotta direttamente dal greco, correttamente e con buona resa in volgare, 2) Paolo Giovio -che conobbe di persona il Leoniceno -, negli Elogia veris clarorum virorum imaginibus apposita ricorda che i volgarizzamenti di Luciano e di Dione eseguiti dal Leoniceno piacquero molto ad Ercole d'Este, 3) nessuno nella prima metà del sec. XVI rivendica, per sé o per un suo maestro, il volgarizzamento di Luciano. Le vere narrazioni a stampa, tradotte dal latino del Bordon, dopo il 1494 e prima del 1525, per la parte che diverge dalla Vera historia rimangono invece anonime. Dato che si tratta di due volgarizzamenti distinti, ho allestito l'edizione a fronte dei due testi fin dove essi divergono, seguendo per l'uno il ms., per l'altro la princeps; per la parte finale, in cui confluiscono, mi baso invece sul manoscritto e relego in apparato le varianti più vistose della princeps (non è emerso un chiaro rapporto di dipendenza fra i due testimoni). Oltre all'apparato critico con le lezioni rifiutate, fornisco un commento con la giustificazione delle scelte e il confronto con i corrispondenti passi greci e latini.