Pregnancy Outcome Following Maternal Exposure To Statins: A Multicenter Prospective Study

Introduction: Statin use for the treatment of hypercholesterolemia in women of childbearing age is increasingly common. However, published data on pregnancy outcome after exposure to statins are scarce and conflicting. This contribution addresses the safety of exposure to statins during pregnancy.Method: In a multi-center (n = 11) observational, prospective study we compared the outcomes of 249 women exposed during the 1st trimester of pregnancy to simvastatin (n = 124), atorvastatin (n = 67), pravastatin (n = 32), rosuvastatin (n = 18), fluvastatin (n = 7) or cerivastatin (n = 1) with a control group exposed to agents known to be non-teratogenic (n = 249). The data were collected by members of the European Network of Teratology Information Services (ENTIS) during individual risk counseling between 1990 and 2009. Standardized procedures for data collection were used in each center.Results: The difference in the rate of major birth defects between the statin-exposed group and the control group was not statistically significant (4.0% vs. 2.7% OR 1.5; 95% CI 0.5-4.5, P = 0.44). The crude rate of spontaneous abortions (12.8% vs. 7.1%, OR 1.9, 95% CI 1.0-3.6, P = 0.04) was higher in the exposed group. However, after adjustment to maternal age and gestational age at initial contact, the difference became statistically insignificant. The rate of elective pregnancy-termination (8.8% vs. 4.4%, P = 0.05) was higher and the rate of deliveries resulting in live births was significantly lower in the statin exposed group (77.9% vs. 88.4%, P = 0.002). Prematurity was more frequent in exposed pregnancies (16.1% vs. 8.5%; OR 2.1, 95% CI 1.1-3.8, P = 0.02). Nonetheless, gestational age at birth (median 39 weeks, IQR 37-40 vs. 39 weeks, IQR 38-40, P = 0.27) and birth weight (median 3280 g, IQR 2835-3590 vs. 3250 g, IQR 2880-3600, P = 0.95) did not differ between exposed and non-exposed pregnancies.Conclusion: This study did not detect a clear teratogenic effect of statins. Its statistical power however is not sufficient to reverse the recommendation of treatment discontinuation during pregnancy. At most, the results are reassuring in case of inadvertent exposure.

Preliminary laboratory and field trials of a heated pheromone trap for the sandfly lutzomyia logipalpis (Diptera: Psychodidae)

A heated pheromone trap for the sandfly Lutzomyia longipalpis was tested in the laboratory using filter paper or plastic vial dispensers. Male pheromone extracted from 8 male tergal glands and absorbed on to filter paper dispensers attracted 82/120 (68.3%) of virgin females released in cages. Similarly plastic vial dispensers baited with the extract of 24 males caught 73/120 (61%). In field trials carried out near januária, Minas Gerais, Brazil using the plastic dispensers baited with extracts of 50 male tergal glands only 70 female L. longipalpis were captured. Over 1000 male flies were, however, caught during 6 nights, with greater numbers in the unbaited control traps than in the pheromone baited test traps. It is concluded that at excessive concentrations male L. longipalpis pheromone may act as a repellent to conspecific males.

Anàlisi del metabolisme lipídic de saccharomyces cerevisiae en fermentacions a baixes temperatures

El objetivo de este trabajo se centró en mejorar el comienzo de las fermentaciones a bajas temperaturas (13ºC ) por parte de Saccharomyces cerevisiae. Generalmente las bajas temperaturas ocasionan largas fases de latencia, fermentaciones lentas e incluso paradas. Primeramente se evaluaron las consecuencias de la conservación en condiciones inadecuadas de la levadura seca activa; analizando las alteraciones de los lípidos de la membrana y la repepercusión sobre la viabilidad i vitalidad. La fluidez de la membrana se determinó por ansinotropía y también se estudió la composición lipídica. En análisis estadísticos se vió una correlación alta y positiva entre ácidos grasos insaturados y la vitalidad de las levaduras a 13ºC por lo que se decidió utilizar la adición de diferentes ácidos grasos en precultivos. Seguidamente se determinó la viabilidad, capacidad fermentativa a 13ºC y la composición lipídica. Posteriormente se trabajó con la mejora de la tolerancia al estrés por bajas temperaturas seleccionando entre diferentes cepas vínicas comerciales del género Saccharoyces la especie con mejor capacidad fermentativa a 13ºC. Se estudiaron los efectos de un precultivo a bajas temperaturas comparándolo con una temperatura control sobre diferentes parámetros cinéticos y correlacionando con la composición lipídica. Finalmente, se estudió la mejora por deleción de genes del metabolismo de los fosfolípidos. La supresión de determinados genes tiene resultados favorables o desfavorables sobre la vitalidad de las células a 25ºC y a 13ºC. Se determinaron los tiempos de generación y se realizaron goteos sobre medio sólido. Por último se analizó el efecto de la supresión de los genes sobre la síntesis de las diferentes familias de fosfolípidos.

Els arbres singulars del Parc Natural de l'Alt Pirineu: estudi i proposta d'educació ambiental

Aquest estudi s’ha realitzat amb el principal objectiu de localitzar, analitzar i diagnosticar els arbres singulars subjectes a ser declarats monumentals dins el Parc Natural de l’Alt Pirineu. Concretament s’han inventariat la Vall Ferrera i la Vall de Cardós. L’objectiu secundari ha estat fer una proposta innovadora d’educació ambiental, utilitzant l’arbre com a un instrument pedagògic. S’han inventariat vint-i-tres arbres sent un d’ells ja declarat Arbre Monumental, “l’Avet del Pla de la Selva”. Primerament s’han localitzats els arbres amb l’ajuda dels tècnics del Parc, el coneixement popular i documentació. S’ha utilitzat una metodologia basada en estudis anteriors, mitjançant uns formularis de camp que recullen totes les característiques ecològiques i socioculturals de cada arbre. Posteriorment s’han analitzat les dades obtingudes i s’ha realitzat la diagnosi. S’ha proposat un mètode quantitatiu i un mètode qualitatiu (Rànquing d’Arbres Monumentals). Aquest últim valora cada arbre comparant-lo amb un llistat de tots aquells arbres monumentals de la mateixa espècie en el territori català realitzat per la Generalitat de Catalunya, segons tres paràmetres, l’alçada, el volt de canó i el diàmetre de la capçada. Finalment es proposa a cada arbre la protecció corresponent segons el seu estat de conservació i altres paràmetres. Un dels resultats obtinguts d’aquest estudi ha estat la realització d’una carpeta de material divulgatiu utilitzant cada arbre com a eix central per explicar el medi natural que l’envolta. Amb aquesta iniciativa es vol destacar l’important paper dels arbres monumentals com a connectors amb el medi natural i sociocultural i la necessitat de protegir en tots els Parcs Naturals els arbres singulars.

Diagnóstico de la cuenca de río Frío, Arenal - Huetar Norte, Costa Rica

El diagnóstico de la cuenca de río Frío forma parte del proyecto Araucaria XXI "Unidos por el agua", el objetivo principal de este estudio es conseguir una visión general en 4 ámbitos: biofísico, social, económico y administrativo para conocer el estado actual de la zona y poder conocer las principales problemáticas para posteriormente realizar el Plan de Manejo. La cuenca del río Frío se localiza en el Área de Conservación Huetar- Norte y esta constituida principalmente por los cantones de Guatuso y Los Chiles. Se trata de una zona con una importante variedad de ecosistemas y con una importante diversidad biológica, principalmente la avifauna. Esta zona ha sufrido a lo largo de los años una importante transformación paisajística, las grandes masas boscosas han sido modificadas muy rápidamente en pastos y cultivos, que son las principales actividades económicas. Se trata de una zona aislada de Costa Rica y fronteriza con Nicaragua, la situación de la zona tanto económica como social es mala, presenta índices de analfabetismo elevados, falta de fuentes de empleo, falta de recursos económicos y de presencia institucional. Las infraestructuras viales presentan un estado muy deteriorado que dificulta el desarrollo de actividades turísticas. A todo este conjunto de problemática observadas gracias al diagnóstico se les han planteado toda una serie de estrategias orientativas para mejorar la gestión de la cuenca del río Frío que buscan un desarrollo más sostenible de la zona.

Diagnóstico del Refugio Nacional de Vida Silvestre Caño Negro, Arenal - Huetar Norte, Costa Rica

Se ha elaborado un diagnóstico a partir de un exhaustivo análisis del Refugio Nacional de Vida Silvestre Caño Negro. Esta zona pertenece al Área de Conservación Arenal Huetar Norte, situado al norte de Costa Rica. El refugio forma parte de la cuenca de río Frío y consiste en un sistema de humedales continentales. El diagnóstico contiene la descripción de los aspectos biofísicos, socioeconómicos y administrativo-institucionales del área. La metodología utilizada se basa en un estudio de la bibliografía sobre la zona y posteriormente un análisis detallado de este para observar las problemáticas y oportunidades. Se ha observado que el humedal consta de una gran riqueza ecológica tanto de flora como de fauna; presenta una situación socioeconómica con cifras preocupantes de empleo, salud y educación, por tratarse de una zona aislada. Administrativamente hablando tiene fuertes déficits tanto de presupuesto como de personal. También se trata de un ecosistema con grandes oportunidades como la gran biodiversidad que presenta (por lo que incluso recibió un reconocimiento RAMSAR), su gran potencial eco-turístico, su gran importancia migratoria para la avifauna e incluso su riqueza paisajística. A partir de esta realidad se han planteado unas estrategias de mejora como son la incorporación de nuevas actividades, una mejor gestión de los recursos o incluso un mayor control del Refugio para así mejorar la situación actual.

Anàlisi socio-ambiental de les bordes de la Vall d'Estaon (Pallars Sobirà) i de la biodiversitat associada

Aquest projecte ha estat desenvolupat entre l’octubre de 2008 i el juliol de 2009 per un equip d’estudiants de Ciències Ambientals de la Universitat Autònoma de Barcelona. L’objecte d’estudi principal han estat les bordes, construccions agroramaderes utilitzades tradicionalment per a emmagatzemar l’herba i estabular-hi el bestiar. D’altra banda, pel que fa la biodiversitat, s’ha realitzat un estudi de la vegetació de pedra seca, i una primera aproximació a l’estudi dels rat-penats, espècies protegides que utilitzen les bordes com a refugi. L’àmbit d’estudi ha estat la Vall d'Estaon dins el municipi de Vall de Cardós, a la comarca del Pallars Sobirà, Catalunya. Tota la superfície d’estudi es troba dins de l’àmbit del Parc Natural de l’Alt Pirineu (PNAP) i, per tant, sota la seva protecció. Per a la realització d’aquest estudi, s’ha utilitzat la metodologia emprada en el projecte del Bosc de Virós (Mestres et al.,2007). S’elabora un inventari de bordes i un altre de biodiversitat a partir de les dades recopilades amb la observació al camp i es realitzen entrevistes als gestors de la zona, antics i nous propietaris. En l’anàlisi dels resultats, s’observa que les bordes han perdut la seva funcionalitat tradicional i moltes d’elles s’han abandonat. Aquests fets provoquen la degradació d’aquestes construccions i la conseqüent pèrdua de patrimoni. D’altra banda la idea de recuperar les activitats tradicionals esdevé poc realista i es combina amb la impossibilitat d’aplicar nous usos per la protecció que exerceix la figura de Parc Natural. Així doncs, les bordes es troben enmig d’una situació estàtica i paradoxal entre la voluntat i desig de conservació i l'imminent i accelerat procés d’abandonament i degradació.

Estudio de gestión de la finca La Esperanza, municipio de Pueblo Nuevo, Nicaragua

El presente proyecto tiene como finalidad el análisis de la Finca la Esperanza, en la localidad de Pueblo Nuevo, en la República de Nicaragua. En dicho análisis se estudian parámetros edáficos, calidad de agua y económicos, con el objetivo de poder plantear una propuesta de mejora en los rendimientos de la finca tanto a nivel económico como ambiental. La iniciativa de realizar este estudio surge de las necesidades del propio agricultor, que plantea el desarrollo rural sobre la base de actividades respetuosas con el medio. Las estrategias a los problemas sociales originados por la producción agraria industrial, como el éxodo rural, la pérdida de la agricultura convencional, la nueva función de los espacios agrarios de la sociedad, etc., se formalizaron en el denominado Desarrollo Sostenible. A nivel de finca cualquier concepción de sustentabilidad necesita que el agrosistema sea considerado como un ecosistema, en el que la investigación y la producción busquen no solamente altos rendimientos sino la optimización del sistema como un todo. Tal propósito requiere armonizar una viabilidad económica con otras variables, como estabilidad ecológica y equidad social. Para ello, los principios básicos de un sistema sostenible son: la conservación de los recursos renovables, la adaptación del cultivo al ambiente y el mantenimiento de un moderado pero sostenible nivel de producción. Como resultado de los análisis y observaciones hechas a lo largo de la estancia en la finca, se propone un plan de actuación de 10 años de duración en los cuales se procura alcanzar no únicamente unas cuotas máximas de rendimiento sino también la supervivencia de los recursos, base de la familia Videa Vanegas, propietarios.

Bioinformática: interfaz gráfica para comparación de genomas vía web

El proyecto consiste en un entorno gráfico cuyo fin es el de visualizar, estudiar e interpretar la conservación de código genético existente entre los diferentes genomas. Una interface que permite cargar hasta ocho genomas para ser comparados en detalle, por pares o entre todos ellos a la vez. El gráfico que se muestra en la interfaz, representa los Maximal Unique Matchings entre cada par de genomas, lo que significa coincidencias de la mayor longitud posible no repetidas, en las secuencias de ADN de las especies comparadas. La finalidad es el estudio de las evoluciones que han ido apareciendo entre diferentes organismos o los genes que comparten unas especies con otras.

Basic biochemical investigations as rationale for the design of original antimalarial drugs. An example of phospholipid metabolism

The future of antimalarial chemotherapy is particulary alarming in view of the spread of parasite cross-resistances to drugs that are not even structurally related. Only the availability of new pharmacological models will make it possible to select molecules with novel mechanisms of action, thus delaving resistance and allowing the development of new chemotherapeutic strategies. We reached this objective in mice. Our approach is hunged on fundamental and applied research begun in 1980 to investigate to phospholipid (PL) metabolism of intraerythrocytic Plasmodium. This metabolism is abundant, specific and indispensable for the production of Plasmodium membranes. Any drug to interfere with this metabolism blocks parasitic development. The most effective interference yet found involves blockage of the choline transporter, which supplies Plasmodium with choline for the synthesis of phosphatidylcholine, its major PL, this is a limiting step in the pathway. The drug sensitivity thereshold is much lower for the parasite, which is more dependent on this metabolism than host cells. The compounds show in vitro activity against P. falciparum at 1 to 10 nM. They show a very low toxicity against a lymphblastoid cell line, demonstrating a total abscence of correlation between growth inhibition of parasites and lymphoblastoid cells. They show antimalarial activity in vivo, in the P. berghei or P. chabaudi/mouse system, at doses 20-to 100-fold lower than their in acute toxicity limit. The bioavailability of a radiolabeled form of the product seemed to be advantageous (slow blood clearance and no significant concentration in tissues). Lastly, the compounds are inexpensive to produce. They are stable and water-soluble.

Anàlisi i diagnosi ambiental de la dinàmica del porc senglar (Sus scrofa) al Parc del Garraf

El Parc del Garraf (PG) és una zona on la dinàmica del porc senglar amb el medi té una alta importància, tot i que la densitat de població al PG d’aquest ungulat és de les menors de Catalunya. Els aspectes més rellevants de la relació porc senglar-medi són: la correlació que hi ha entre l’abandonament d’àrees de conreu i activitats forestals amb l’augment de la població de porc senglar, i l’afectació que per tant, provoca a les àrees de conreu que hi ha actualment, que es pot veure minvada aplicant bones mesures correctores. També la relació que té amb el margalló (Chamaerops humilis), que és positiva ajudant a la recuperació, conservació i a la dinàmica ecològica de l’espècie, així com amb el medi del PG en general, i, per últim, els impactes viaris a la xarxa viària del PG, tot i que no existeix cap TCCU (Tram de Concentració de Col·lisions amb Ungulats) dins els límits del PG. Referent a la caça, actualment és la única mesura viable de control de la població de porc senglar, tot i que no hi ha relleu generacional per a aquesta activitat.

Home i natura a la Vall de Riells

Considerant l’absència d’estudis ambientals previs a la Vall de Riells (Bigues i Riells, Vallès Oriental), i l’evident necessitat de gestió de l’espai a causa de la sobrefreqüentació antròpica, s’ha realitzat aquesta diagnosi ambiental. En ella es descriuen de manera integrada els principals elements del medi físic, biòtic i socioeconòmic, per tal de proporcionar les eines necessàries per avaluar les problemàtiques de l’espai i fomentar la seva gestió i conservació.

Soporte geoespacial para modelos de distribución de especies (I): generalización del mapa de vegetación del Montseny apoyada en información de imágenes de satélite

Los mapas de vegetación son a menudo utilizados como proxis de una estratificación de hábitats para generar distribuciones geográficas contínuas de organismos a partir de datos discretos mediante modelos multi-variantes. Sin embargo, los mapas de vegetación suelen ser poco apropiados para ser directamente aplicados a este fin, pues sus categorías no se concibieron con la intención de corresponder a tipos de hábitat. En este artículo presentamos y aplicamos el método de Agrupamiento por Doble Criterio para generalizar un mapa de vegetación extraordinariamente detallado (350 clases) del Parque Natural del Montseny (Cataluña) en categorías que mantienen la coherencia tanto desde el punto de vista estructural (a través de una matriz de disimilaridad espectral calculada mediante una imágen del satélite SPOT-5) como en términos de vegetación (gracias a una matriz de disimilaridad calculada mediante propiedades de vegetación deducidas de la leyenda jerárquica del mapa). El método simplifica de 114 a 18 clases el 67% del área de estudio. Añadiendo otras agregaciones más triviales basadas exclusivamente en criterios de cubierta de suelo, el 73% del área de estudio pasa de 167 a 25 categorías. Como valor añadido, el método identifica el 10% de los polígonos originales como anómalos (a partir de comparar las propiedades espectrales de cada polígono con el resto de los de su clases), lo que implica cambios en la cubierta entre las fechas del soporte utilizado para generar el mapa original y la imagen de satélite, o errores en la producción de éste.

Present development concerning antimalarial activity of phospholipid metabolism inhibitors with special reference to in vivo activity

The systematic screening of more than 250 molecules against Plasmodium falciparum in vitro has previously shown that interfering with phospholipid metabolism is lethal to the malaria parasite. These compounds act by impairing choline transport in infected erythrocytes, resulting in phosphatidylcholine de novo biosynthesis inhibition. A thorough study was carried out with the leader compound G25, whose in vitro IC50 is 0.6 nM. It was very specific to mature parasites (trophozoïtes) as determined in vitro with P. falciparum and in vivo with P. chabaudi -infected mice. This specificity corresponds to the most intense phase of phospholipid biosynthesis activity during the parasite cycle, thus corroborating the mechanism of action. The in vivo antimalarial activity (ED50) against P. chabaudi was 0.03 mg/kg, and a similar sensitivity was obtained with P. vinckei petteri, when the drug was intraperitoneally administered in a 4 day suppressive test. In contrast, P. berghei was revealed as less sensitive (3- to 20-fold, depending on the P. berghei-strain). This difference in activity could result either from the degree of synchronism of every strain, their invasion preference for mature or immature red blood cells or from an intrinsically lower sensitivity of the P. berghei strain to G25. Irrespective of the mode of administration, G25 had the same therapeutic index (lethal dose 50 (LD50)/ED50) but the dose to obtain antimalarial activity after oral treatment was 100-fold higher than after intraperitoneal (or subcutaneous) administration. This must be related to the low intestinal absorption of these kind of compounds. G25 succeeded to completely inhibiting parasitemia as high as 11.2% without any decrease in its therapeutic index when administered subcutaneously twice a day for at least 8 consecutive days to P. chabaudi -infected-rodent model. Transition to human preclinical investigations now requires a synthesis of molecules which would permit oral absorption.

Infected erythrocyte choline carrier inhibitors: exploring some potentialities inside Plasmodium phospholipid metabolism for eventual resistance acquisition

We have developed a model for designing antimalarial drugs based on interference with an essential metabolism developed by Plasmodium during its intraerythrocytic cycle, phospholipid (PL) metabolism. The most promising drug interference is choline transporter blockage, which provides Plasmodium with a supply of precursor for synthesis of phosphatidylcholine (PC), the major PL of infected erythrocytes. Choline entry is a limiting step in this metabolic pathway and occurs by a facilitated-diffusion system involving an asymmetric carrier operating according to a cyclic model. Choline transport in the erythrocytes is not sodium dependent nor stereospecific as demonstrated using stereoisomers of alpha and beta methylcholine. These last two characteristics along with distinct effects of nitrogen substitution on transport rate demonstrate that choline transport in the infected erythrocyte possesses characteristics quite distinct from that of the nervous system. This indicates a possible discrimination between the antimalarial activity (inhibition of choline transport in the infected erythrocyte) and a possible toxic effect through inhibition of choline entry in synaptosomes. Apart from the de novo pathway of choline, PC can be synthesized by N-methylation from phosphatidylethanolamine (PE). There is a de novo pathway for PE biosynthesis from ethanolamine in infected cells but phosphatidylserine (PS) decarboxylation also occurs. In addition, PE can be directly and abundantly synthesized from serine decarboxylation into ethanolamine, a pathway which is absent from the host. The variety of the pathways that exist for the biosynthesis of one given PL led us to investigate whether an equilibrium can occur between all PL metabolic pathways. Indeed, if alternative (compensative) pathway(s) can operate after blockage of the de novo PC biosynthesis pathway this would indicate a potential mechanism for resistance acquisition. Up until now, there is no evidence of such a compensative process occurring in Plasmodium-infected erythrocytes under physiological conditions. Besides, the discovery of a highly parasite-specific pathway (serine decarboxylation and the presence of PS synthase) constitutes a very attractive and promising target, which could be attacked if resistances are built up against choline analogs. Indeed, potential inhibitions of the serine decarboxylase pathway could be very useful in acting instead of, or in surgery with, choline analogs.