Inherited copper toxicosis in a Bedlington terrier

Inherited copper toxicosis was diagnosed in a Bedlington Terrier using conventional diagnostic methods such as plasma biochemistry, hepatic copper assay, histology and electron microscopy and a recently developed DNA microsatellite marker test. The dog was successfully managed using D-penicillamine and a low copper diet.

On the intrinsic capacity for increase of Australian flying-foxes (Pteropus spp., Megachiroptera)

In the reproductive biology of organisms, a continuum exists from "highly reproductive species" at one end to "survivor species" at the other end. Among other factors, the position of a species along this continuum affects its sensitivity to human exploitation and its vulnerability to extinction. Flying foxes are long-lived, seasonal breeders, with a rigid, well-defined breeding season that is largely or wholly genetically determined. Unlike opportunistic, highly reproductive species, such as rabbits or mice, female flying foxes are unable to produce viable young before their second or third year of life, and are then capable of producing just one young per year. Such a breeding strategy will be successful only if flying-foxes are long-lived and suffer naturally low mortality rates. In this paper, we assess the vulnerability of flying foxes to extinction, using basic parameters of reproduction observed in the wild, and in captive breeding colonies of P. poliocephalus, P. alecto and P. scapulatus, and survival rates that are likely to apply to Australian conditions. Our models show explicitly that flying-fox populations have a very low capacity for increase, even under the most ideal conditions. The implications of our models are discussed in reference to the long-term management and conservation needs of Australian flying foxes. We conclude that current death-rates of flying-foxes in NSW and Queensland fruit orchards are putting state populations at serious risk.

Will chymase inhibitors be the next major development for the treatment of cardiovascular disorders?

Chymase is contained in the secretory granules of mast cells. In addition to the synthesis of angiotensin II, chymase is involved in transforming growth factor-beta activation and cleaves Type I procollagen to produce collagen. NK301 and BCEAB are orally-active inhibitors of chymase. NK301 was tested in a dog model of vascular intimal hyperplasia after balloon injury and shown to reduce the increased chymase activity in the injured arteries and prevent intimal thickening. In a hamster model of cardiac fibrosis associated with cardiomyopathy, BCEAB reduced the increased cardiac chymase activity in cardiomyopathy and reduced fibrosis. Chymase inhibitors may be an important development for the treatment of cardiovascular injury associated with mast cell degranulation.

Como reagimos e interpretamos os latidos dos cães de acordo com a variação acústica?

Os cães dividem o ambiente com os humanos há milhares de anos e essa relação se torna cada vez mais estreita. Estudos mostram que há comunicação intraespecífica entre os cães e interespecífica entre os cães e os humanos, tanto vocal quanto não-vocal. Os latidos se apresentam hipertrofiados nos cães e acredita-se que isso se deva ao processo de domesticação. Neste estudo, investigamos como os humanos percebem o conteúdo emocional dos latidos e como respondem aos latidos quanto ao grau de irritação percebido, em função das características acústicas de cada chamado. Sessenta participantes, divididos de acordo com a experiência com cães e com o sexo, ouviram 27 sequências de latidos gravadas anteriormente. As sequências de latidos foram montadas artificialmente e categorizadas de acordo com a frequência fundamental, harmonicidade e intervalo entre latidos. Os resultados confirmaram o pressuposto de que tais parâmetros acústicos são importantes para a percepção humana de um conteúdo emocional na vocalização de cães e que causam um impacto emocional em nós, a irritação. Os resultados também foram consistentes com as regras de estrutura-motivação de Morton (1977). Quanto mais baixa a frequência fundamental, maior a agressividade percebida e sons mais agudos e tonais estão relacionados ao medo e ao desespero; quanto mais baixa a harmonicidade, ou seja, quanto mais áspero ou rouco, maior a motivação agressiva. O intervalo entre latidos se mostrou significativo apenas na atribuição da agressividade, quanto mais curtos os intervalos, maior a agressividade percebida. A correlação entre o grau de irritação causado pelos latidos e a percepção das emoções mostrou que quanto maior a percepção de agressividade, medo e desespero, maior o grau de irritação e quanto maior a percepção de brincadeira e felicidade, menor o grau de irritação causado pelos latidos. Esses resultados sugerem que a irritação gerada pelos latidos dos cães está associada a emoções negativas. Quanto ao sexo, os homens obtiveram valores médios significativamente maiores do que as mulheres na avaliação da irritação, o que sugere que os homens possam ter uma menor tolerância com os chamados caninos. Os resultados deste estudo nos levam a concluir que os humanos são capazes de identificar os estados emocionais dos cães através de emissões sonoras. Isto sugere que há uma comunicação interespecífica entre estas espécies e que ambas dividem as mesmas regras acústicas de motivação-estrutural de Morton.

Pessoas em situação de rua e seus cães : fragmentos de união em histórias de fragmentação

O interesse pelo relacionamento entre humanos e cães tem sido crescentemente refletido em produções científicas, apesar destas ainda se mostrarem incipientes no contexto latino-americano, e, por conseguinte, no brasileiro. Nestes termos, quando se toma como foco o relacionamento específico entre cães e pessoas em situação de rua, a incipiência se mostra ainda mais notória, apesar de se tratar de fenômeno que abarca questões interessantes, tanto de cunho individual quanto social e de políticas públicas. Diante disto, a realização do presente estudo se justificou por contribuir com a elucidação da temática, haja vista que teve por objetivo geral: investigar, apontar e compreender relacionamentos estabelecidos por pares que se caracterizem por pertencerem às espécies em questão e por fazerem das ruas espaços para estabelecimento de suas rotinas. Sendo estes critérios de seleção de participantes somados a idade mínima de 18 anos, foram entrevistadas 12 pessoas que nas ocasiões se encontravam em logradouros públicos dos municípios de Vitória, Serra e Vila Velha. Para guiar as entrevistas, foi utilizado roteiro semiestruturado com o intuito de coletar: dados sociais e econômicos dos participantes; conhecer aspectos dos relacionamentos interpessoais dos participantes; acessar relatos que dissessem respeito a partes das histórias de vida de moradores de rua que envolvessem relacionamento com cães; e por fim, recolher informações acerca do uso de serviços de assistência à população de rua, seja na presença ou na ausência do(s) cão(es). Em adição, foram utilizados dados provenientes de conversa informal e voluntária entre a pesquisadora e três funcionárias do Serviço Especializado em Abordagem Social do município de Vitória. A partir daí, os dados coletados foram organizados em cinco grandes itens, nos quais foram detalhadamente analisados e discutidos. Estes itens são: Caracterização sociodemográfica e econômica dos participantes; Caracterização geral dos relacionamentos; Concepções dos participantes acerca dos cães em suas vidas; Repercussões individuais e sociais do relacionamento; e “Sobre pessoas em situação de rua e cães: o "último vínculo"?”. Diante da análise destes, então, tornou-se possível inferir que o relacionamento entre humanos e cães, apesar de manter semelhanças que, por vezes, fazem com que sejam comparados ou equiparados a amizades ou a relacionamentos familiares, se trata de um tipo a parte. Além disto, quando o humano do par homem-cão se encontra em situação de rua, algumas peculiaridades se fazem bastante evidentes, dentre as quais a dificuldade de afastamento do animal, quando em situações momentâneas (por exemplo, em ocasiões de deslocamentos pelas cidades) ou duradouras (como quando por motivos de idas a instituições de abrigamento), em que não é possível tê-lo junto. Por fim, aponta-se como ponderável a recorrente colocação de que o cão seria o único e/ou último vínculo da pessoa em situação de rua com que convive, já que não raramente os participantes mencionaram rearranjos relacionais com humanos posteriores ao início da situação em questão.

Prevalence of periodontal disease in dogs and owners' level of awareness - a prospective clinical trial

Periodontal disease (PD) is widely known among veterinarians for its high prevalence and serious consequences to the dogs. The objective of this study was to assess the occurrence of PD in dogs that live in the micro-region of Viçosa, treated at the Veterinary Hospital of the Federal University of Viçosa (HVT - Hospital Veterinário da Universidade Federal de Viçosa), as well as to assess how aware of this disease dog owners are. In order to do so, all dogs treated at the HVT from March 10th, 2009 to November 30th, 2009, on alternate days, had their oral cavities examined. Medical history data, such as age, type of food, main complaint and owner consent, halitosis, presence of dental calculus, inflammation and gingival recession and tooth loss, were collected. A prevalence of 88.67% was found for PD in dogs referred to the HVT, and 2.67% were referred due to this disease. Of all the owners who participated in the study, 43.83% knew about periodontal disease and of these 17.46% made use of some type of prevention or treatment. Therefore, periodontal disease is highly prevalent and the owners are not aware of the disease. Thus, a dog owner clarification program on periodontal disease is needed in the area where HVT-UFV operates.

Exposure to larva migrans syndromes in squares and public parks of cities in Chile

Between November 2001 and December 2002, 600 dog fecal samples were collected in main squares and public parks of 13 cities in Chile, from the extreme north to the extreme south of the country. The samples were processed in the laboratory by centrifugal sedimentation and the Harada-Mori methods. T. canis eggs were found in 12 cities. Detection rates ranged from 1.9 to 12.5% with an average of 5.2%. Seven percent of the samples had eggs and 9.5% had rhabditoid and/or filariform larvae of Ancylostomatidae. Strongyloides stercoralis were not found. Squares and public parks in Chile pose a potential risk of exposure to visceral, ocular, and/or cutaneous larva migrans syndromes.

Identificação e análise de movimento humano com ultrassons

Faz-se nesta dissertação a análise do movimento humano utilizando sinais de ultrassons refletidos pelos diversos membros do corpo humano, designados por assinaturas de ultrassons. Estas assinaturas são confrontadas com os sinais gerados pelo contato dos membros inferiores do ser humano com o chão, recolhidos de forma passiva. O método seguido teve por base o estudo das assinaturas de Doppler e micro-Doppler. Estas assinaturas são obtidas através do processamento dos ecos de ultrassons recolhidos, com recurso à Short-Time Fourier Transform e apresentadas sobre a forma de espectrograma, onde se podem identificar os desvios de frequência causados pelo movimento das diferentes partes do corpo humano. É proposto um algoritmo inovador que, embora possua algumas limitações, é capaz de isolar e extrair de forma automática algumas das curvas e parâmetros característicos dos membros envolvidos no movimento humano. O algoritmo desenvolvido consegue analisar as assinaturas de micro-Doppler do movimento humano, estimando diversos parâmetros tais como o número de passadas realizadas, a cadência da passada, o comprimento da passada, a velocidade a que o ser humano se desloca e a distância percorrida. Por forma a desenvolver, no futuro, um classificador capaz de distinguir entre humanos e outros animais, são também recolhidas e analisadas assinaturas de ultrassons refletidas por dois animais quadrúpedes, um canino e um equídeo. São ainda estudadas as principais características que permitem classificar o tipo de animal que originou a assinatura de ultrassons. Com este estudo mostra-se ser possível a análise de movimento humano por ultrassons, havendo características nas assinaturas recolhidas que permitem a classificação do movimento como humano ou não humano. Do trabalho desenvolvido resultou ainda uma base de dados de assinaturas de ultrassons de humanos e animais que permitirá suportar trabalho de investigação e desenvolvimento futuro.

Cão de Fila de S. Miguel : património cultural imaterial

Dissertação de Mestrado, Património, Museologia e Desenvolvimento, 2 de Outubro de 2015, Universidade dos Açores.

Epidemiological role of humans, dogs and cats in the transmission of Trypanosoma cruzi in a central area of Argentina

Trypanosoma cruzi prevalence rates of human, dog and cat populations from 47 households of 3 rural localities of the phytogeographical Chaqueña area of Argentina were determined both by serological and xenodiagnostic procedures. Human prevalence rates were uniform and ranged from 49.6 to 58.7%. Overall prevalence rate in dogs (75.0%) was significantly higher than in humans (51.0%). The overall proportion of parasitemic individuals assessed by xenodiagnosis was significantly higher in either dog (64.2%) or cat (63.6%) populations than among humans (12.5%). Although both the average number of resident as well as infected individuals per household was higher for people than for dogs (6.5 vs. 3.3, and 3.4 vs. 2.4, respectively), the reverse was recorded when parasitemic individuals were considered (1.0 vs. 2.1). Results are discussed in relation to dog between dogs and people, and dogs and bugs. In the light of present data, dogs must be considered as the major donors of parasites to vector bugs and thus, principal contributors to transmission in this region of Argentina.

Trypanosoma (Herpetosoma) rangeli Tejera, 1920: intracellular amastigote stages of reproduction in white mice

The method, site, and stage of multiplication of Trypanosoma (Herpetosoma) rangeli Tejera, 1920 has not hitherto been known. "We have now observed many intracellular nests or pseudocysts, containing amastigotes and trypomastigotes of this parasite in the heart, liver, and spleen of suckling (5.0 g) male white mice (NMRI strain) inoculated i.p. with 9 x 10(4) metatrypomastigotes/g body weight from a 12-day-old culture of the "Dog-82" strain of T. rangeli. At the peak of parasitemia (1.9 x 10(6) trypomastigotes/ml blood, 3 days post-inoculation) various tissues were taken for sectioning and staining. The heart was most intensely parasitized. The amastigotes were rounded or ellipsoidal, with a rounded nucleus and the kinetoplast in the form of a straight or curved bar; the average maximum diameter of 50 measured amastigotes was 4.2 p. Binary fission was seen in the nucleus and kinetoplast of some amastigotes; no blood trypomastigotes were seen in division. The above characteristics, as well as the location of the pseudocysts in the tissues, are similar to T. cruzi. Comparison of these results with those reported for other Herpetosoma suggest study of the taxonomic position of T. rangeli.

Dynamics of transmission of Trypanosoma cruzi in a rural area of Argentina: III. Persistence of T. cruzi parasitemia among canine reservoirs in a two-year follow-up

A new cross-sectional survey of household- associated mongrel dogs as well as follow-up of previously parasitemic individuals was carried out in 1984 toy means of xenodiagnosis and serologic techniques to get a deeper insight into the relationship of T. cruzi parasitemia and age among canine hosts in a rural area of Argentina. Persistence of detectable parasitemia was age-independent, or at most, loosely related to age, confirming the pattern observed in 1982. Similarly no significant age-decreasing effect was recorded among seropositive dogs in: a) the probability of detecting parasites in a 2-year follow-up; b) their intensity of infectiousness (=infective force) for T. infestans 3rd-4th instar nymphs, as measured by the percentage of infected bugs observed in each dog xenodiagnosis. Moreover, not only was the infective force of seropositive dogs for bugs approximately constant through lifetime, but it was significantly higher than the one recorded for children in the present survey, and for human people by other researchers. Therefore, and since T. infestans field populations show high feeding frequencies on dogs, the latter are expected to make the greatest contribution to the pool of infected vectors in the rural household of Argentina. This characteristic should be sufficient to involve canine reservoirs definitely as a risk factor for human people residing in the same house. The increased severity of parasitemia observed among dogs in this survey may be related to the acute undernutrition characteristic of canine populations of poor rural areas in our country, which is expected to affect the ability of the host to manage the infection.

Trypanosoma (Herpetosoma) rangeli Tejera, 1920: nota prévia sobre a histopatologia em camundongos infectados experimentalmente

Male mice (NMRI strain) of 3 and 5 g were inoculated i. p. with 8 x 10(6) and 9 x 10(4) metatrypomastigotes/g harvested from a 12-day-old LIT culture of Trypanosoma rangeli of the "Dog-82" strain. At regular intervals after inoculation, the animals were sacrificed and portions of heart, liver, spleen, lung, thigh, kidney, stomach, intestine, brain, sternum, and vertebral column were embedded in paraffin, sectioned, and stained with haematoxylin-eosin and Giemsa colophonium. Pathology was encountered in the first five tissues cited above. The subcutaneous, periosteal, interstitial, and peribronchial connective tissues, and later the muscle cells of the heart, were heavily parasitized by amastigotes and trypomastigotes. The possible reasons for the decrease in tissue parasitosis at the same time that the parasitemia is reaching its peak, and for the low level of inflammation in the parasitized tissues, are discussed. The observations of other workers, as well as the results described here, indicate that certain strains of T. rangeli under certain conditions may well cause pathological alterations in mammals.

Mediterranean spotted fever and identification of new agents of rickettsioses in Portugal : epidemiological determinants, host and microbial features in portuguese patients

Resumo: a febre botonosa, também conhecida por febre escaro-nodular (FEN) é uma doença endémica nos Países da bacia do Mediterrâneo, África, Médio Oriente, Índia e Paquistão. O agente etiológico responsável por esta patologia é a bactéria Rickettsia conorii. Contudo, em alguns países, como Portugal e Itália, esta patologia é causada por duas estirpes diferentes: R conorii Malish e R conorii Israeli spotted fever strain. O principal vector e reservatório é o ixodídeo Rhipicephalus sanguineus. Mesmo com uma elevada taxa de subnotificação detectada no nosso País, a taxa incidência da FEN é de 8.4/105 habitantes (1989-2005), uma das mais altas quando comparada coom a de outros países da bacia do Mediterrâneo. De todos os distritos portugueses, Bragança e Beja são aqueles que apresentam as taxas de incidência mais elevadas, 56,8/105 habitantes e 47,4 / 105 habitantes respectivamente. Em Portugal, as alterações climáticas verificadas na última década, nomeadamente a subida das temperaturas médias anuais, parecem ter influenciado o ciclo de vida do vector e a sua dinâmica sazonal, permitindo ao R. sanguineus completar mais de um ciclo de vida por ano. Este facto, e a possibilidade deste vector se manter activo noutros meses do ano, nomeadamente nos meses de inverno, tem influenciado consequentemente o padrão de distribuição anual dos casos de FEN. A febre escaro-nodular caracteriza-se clinicamente como uma doença exantemática, com um processo de vasculite generalizado. Apesar de na generalidade ser considerada uma doença benigna (quando tratada atempadamente e com terapêutica adequada e específica)e de estarem descritos casos graves em cerca de 5-6% dos doentes, em Portugal essa percentagem aumentou e consequentemente levou a um aumento de casos fatais. Este facto tornou-se mais evidente em 1997, no Hospital Distrital de Beja e no Hospital Garcia de Orta, onde a taxa de letalidade atingiu os 32% e 18% respectivamente.Para além dos factores de co-morbilidade encontrados nos doentes mais graves, como diabetes mellitus, ou o atraso na instituição da terapêutica específica, foi colocada de que a estirpe R. conorii Israel spotted fever strain pudesse ser mais virulenta ou então estivesse associada a diferentes manifestações clínicas que dificultassem o diagnóstico clínico e a instituição atempada da terapêutica. Houve ainda a necessidade de avaliar alguns parâmetros imunológicos dos doentes e tentar identificar que factores, nomeadamente que citoquinas, poderiam estar envolvidos na resposta a uma infecção por R.conorii.Face a estas questões foi avaliada e comparada a epidemiologia, manifestações clínicas e laboratoriais de 140 doentes (71 infectados com R. conorii Malish e 69 infectados com R. conorii Israel spotted fever strain). Concluiu-se que existe uma sobreposição de manifestações clinicas entre os dois grupos de doentes, mas que a percentagem da escara de inoculação é significativamente inferior em doentes infectados com R. conorii Israel spotted fever strain. Dos resultados mais importantes encontrados neste estudo concluiu-se que a estirpe R. conorii Malish e é demonstrado, pela primeira vez, estatisticamente que o alcoolismo é um factor de risco para a morte de doentes com FEN. Associadas a factores de um mau prognósitco da doença, estão as manifestações gastrointestinais, que poderão ser ou não reflexo de alterações do sistema nervoso central, e ainda a alteração de parâmetros laboratoriais como a presença de hiperbilirubinemia e aumento dos valores da ureia.A maior parte dos estudos realizados sobre os mecanismos da resposta imunitária à infecção por R. conorii e as interacções hospedeiro - agente etiológico têm sido elucidados com base em modelos animais. Poucos estudos têm sido efectuados em doentes e nenhum estudo prévio tinha sido realizado no sentido de avaliar localmente (escara/pele) quais os mediadores ou outras moléculas envolvidas na resposta imunitária às rickettsioses. Foi avaliado o nível de expressão génica de RNA mensageiro (RNAm)de diferentes citoquinas em amostras de pele de doentes com FEN pela técnica de PCR em tempo real.Os resultados deste estudo mostraram que, quando comparado com o grupo controlo, os 23 doentes analisados apresentavam níveis estatisticamente significativos, mais elevados de expressão génica de interferão (IFN-γ, Tumor necrosis factor (TFN-α, interleucina 10 (IL-10, RANTES (regulated by activation, normal T-cell-expressed and secreted chemokine)e indolamina 2-3 desoxigenase (IDO),uma enzima envolvida no controlo e limitação do crescimento intracelular das rickettsias, através da degradação do triptofano. Seis dos 23 doentes apresentaram ainda niveis de expressão elevados de óxido nítrico indutível (iNOS)que actua como microbicida. Encontrou-se uma correlação positiva entre a expressão de RNAm de TNF-α, γ, iNOS e IDO e os casos menos graves de FEN sugerindo um tipo de resposta imunitária tipo Th1, i.e. com papel protector na resposta à infecção.Verificou-se também que os valores de expressão genética do RNAm de IL-10, estavam inversamente correlacionados com a expressão do RNAm de TNF-α e IFN-γ. Os casos menos graves de FEN parecem assim envolver um balanço entre a resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória. Já os níveis de expressão génica do RNAm de IL-10 estavam inversamente correlacionados com a expressão RNAm de TNF-α e IFN-γ. Os casos menos graves de FEN parecem assim envolver um balanço entre uma resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória. Já os níveis de expressão RNAm da quimoquina RANTES foram estatisticamente mais elevados em doentes graves.Nesta dissertação é ainda descrita uma nova rickettsiose presente em Portugal, causada pela bactéria R. sibirica mongolitimonae, que foi identificada laboratorialmente por isolamento do agente, e por detecção do DNA em biopsia de pele. A presença deste agente foi ainda corroborada pela detecção em paralelo do mesmo agente no ixodídeos como R. africae like e em pulgas como R. felis e R.typhi alertam para a possibilidade de existência de outras rickettsioses que possam estar diagnosticadas em Portugal. Abstract: Mediterranean spotted fever (MSF), a tick-borne disease caused by Rickettsia conorii, is widley distributed in the Old World, being endemic in the southern Europe, Africa, Middle East, India and Pakistan. In Portugal two strains cause disease: R.conorii Malish and R.conorii Israeli spotted fever.Rhipicephalus sanguineus, the brown dog tick, is considered the main vector and reservoir. MSF is characterized by seasonality, and most of cases are encountered in late spring and summer, peaking in July and August. However, CEVDI/INSA laboratory has observed that the incidence of MSF cases has changed during winter season.The increasing annual averages of air temperatures and warmer and drier winters might have influenced the dynamics of the life cycle and activity of R. sanguineus, and indirectley the number MSF cases during the so called MSF off-season.In the period of 1989-2005, the incidence rate of MSF was 8.4/105 inhabitants, one of the highest rates compared with other endemic countries. In the Portugal during the same period, the highest incidence rates were reported in the districts of Bragança, with 56.8/105 inhabitants, and Beja, with 47.4/105 inhabitants. Severe cases of MSF are reported in 6% of the patients, but it seems that this pattern of disease in Portugal has been changing.This factor became more evident in 1997, with a reported case fatality rate of 32% and 18% in patients with MSF admited at Beja and Garcia Orta Hospitals, respectively. Although it was found that diabetes mellitus and delay in therapy have been implicated as a risk factor for death, the hypothesis was considered, that the new ISF strain isolated from Portugueses patients in the same year (1997)causes different or atypical clinical conorii Malish strain. The local (skin biopsies) immune response to R. conorii infection was also evaluated.A prospective study was performed to characterized epidemiological, clinical, laboratory features and determined risk factors for a fatal outcome. One hundred forty patients (51% patients were infected with Rickettsia conorii Malish stain and 49% with Israeli spotted fever strain)with diagnosis documented with identification of the causative rickettsial strain were admitted to 13 Portugueses Hospitals during 1994-2006.Comparison of the clinical manifestations of MSF caused by Malish and ISF strains revealed tremendous overlap that would not permit clinical recognition of the strain envolved, but an eschar was observed in a significantly higher percentage of patients with Malish than ISF strain.A fatal outcome was significantly more likely for patients with ISF strain infection meaning that ISF strain was more virulent than Malish strain, and also alcoholism was a host risk factor for a fatal outcome.The pathophysiology of a fatal outcome involved significantly greater incidence of petechial rash, gastrointestinal symptoms, confusion/obtundation, dehydration, tachypnea, hepatomegaly, leukocytosis, coagulopathy, azotemia, hyperbilirubinemia, and elevated hepatic enzymes and creatine kinase. Multivariate analysis revealed that acute renal failure and hyperbilirubinemia were most strong associated with a fatal oucome of infections with both strains.The immune response to R. conorii infection determined with both strains. The immune response to R. conorii infection determined by the expression levels of inflammatory and immune mediators in skin biopsies collected from untreated patients with Mediterranean spotted fever reveal that intralesional expression of mRNA of TNF-α, IFN-γ, IL-10, RANTES, and indoleamine-2, 3-dioxygenase (IDO)an enzyme involved in limiting rickettsial growth by tryptophan degradation, were elevated in skin of MSF patients compared to controls. Six patients had elevated levels of inducible nitric oxide synthase (NOS2, a source microbicidal nitric oxide.Positive correlations among TNF-α, IFN-γ, NOS2,IDO and mild-to-moderate disease suggested that type 1 polarization plays a protective role. Significantly high levels of intralesional IL-10 were inversely correlated with IFN-γ and TNF-α. The chemokine RANTES was significantly higher in patients with several MSF. It seems that MSF patients with mild-to-moderate disease have a strong and balanced intralesional pro-inflammatory and anti-inflammatory response, while severe disease is associated with higher chemokine expression.Whether these findings are simply a correlate of mild and severe disease or contribute to anti-rickettsial immunity and pathogenesis remains to be determined.In this dissertation is also described a new rickettsiois present in Portugal caused by R.sibirica mongolitimonae strain, identified based on agent isolation and DNA detection by PCR technique in a skin biopsy.The presence of this agent corroborated by its detection also in Rhipicephalus pusillus tick. Also, pathogenic tick and flea-borne rickettsial agents such as R. africae strain detected in Rhipicephalus bursa tick, and R.felis and R.typhi detected in different fleas species raise the alert for the possible existence of other rickettsioses in Portugal that might be underdiagnosed.