Differential Activity of the KRAS Oncogene by Method of Activation: Implications for Signaling and Therapeutic Intervention

Despite having been identified over thirty years ago and definitively established as having a critical role in driving tumor growth and predicting for resistance to therapy, the KRAS oncogene remains a target in cancer for which there is no effective treatment. KRas is activated b y mutations at a few sites, primarily amino acid substitutions at codon 12 which promote a constitutively active state. I have found that different amino acid substitutions at codon 12 can activate different KRas downstream signaling pathways, determine clonogenic growth potential and determine patient response to molecularly targeted therapies. Computer modeling of the KRas structure shows that different amino acids substituted at the codon 12 position influences how KRas interacts with its effecters. In the absence of a direct inhibitor of mutant KRas several agents have recently entered clinical trials alone and in combination directly targeting two of the common downstream effecter pathways of KRas, namely the Mapk pathway and the Akt pathway. These inhibitors were evaluated for efficacy against different KRAS activating mutations. An isogenic panel of colorectal cells with wild type KRas replaced with KRas G12C, G12D, or G12V at the endogenous loci differed in sensitivity to Mek and Akt inhibition. In contrast, screening was performed in a broad panel of lung cell lines alone and no correlation was seen between types of activating KRAS mutation due to concurrent oncogenic lesions. To find a new method to inhibit KRAS driven tumors, siRNA screens were performed in isogenic lines with and without active KRas. The knockdown of CNKSR1 (CNK1) showed selective growth inhibition in cells with an oncogenic KRAS. The deletion of CNK1 reduces expression of mitotic cell cycle proteins and arrests cells with active KRas in the G1 phase of the cell cycle similar to the deletion of an activated KRas regardless of activating substitution. CNK1 has a PH domain responsible for localizing it to membrane lipids making KRas potentially amenable to inhibition with small molecules. The work has identified a series of small molecules capable of binding to this PH domain and inhibiting CNK1 facilitated KRas signaling.

Social and economically influenced factors associated with breast cancer treatment among blacks and whites. A qualitative study

Background: Despite the fact breast cancer mortality has declined in recent years, the mortality gap between African-American and white women continues to grow. A part of these disparities may be due to either inadequately following guideline recommended treatment or treatment delays. Although racial/ethnic disparities in breast cancer treatment and mortality have been extensively documented, the mechanisms by which these disparities occur remain largely unknown. Social and economically influenced factors such as choice of providers, distance of treatment facility, transportation, health insurance, and job related factors may also contribute to racial differences in breast cancer treatment; however, these have not been explored sufficiently in previous research. ^ Aim: The purpose of this study was to evaluate the role of social and economically influenced factors that may contribute to racial disparities in the receipt of guideline recommended treatment using the Health Disparities Model. ^ Methods: In this qualitative comparative case study, data from medical records, structured telephone interviews, and in-depth patient interviews explored the relationship between social and economically influenced factors and breast cancer treatment. Transcripts were analyzed using standard iterative process followed by immersion/crystallization approach. Participants were identified through rapid ascertainment from the New Jersey Cancer Registry and this study included 8 African-American and 8 white women aged 20-85 years old diagnosed with early stage breast cancer between 2003-2007, matched on age, race, and physician recommended treatment. ^ Results: We did not identify differences by race in factors that influenced the receipt of breast cancer treatment among the individual matched pairs. Four prominent themes emerged among women from both groups who experienced similar difficulties influenced by socioeconomic factors. Choice of providers, distance of facility, health insurance, and job related factors all contributed to breast cancer treatment experience among these women. Conclusions: We identified common issues influenced by socioeconomic factors and its relation with the receipt of breast cancer treatment, regardless of race. However, more research is needed to study the additional factors conveying racial differences affecting breast cancer treatment. ^

The impact of communication and cultural diversity in utilizing dental services among Saudi Arabian students in U.S.A.

Objectives: The purpose of this study is to understand the perceived effects of patient-dental staff communication and cultural diversity on the utilization of dental services in the U.S. by Saudi Arabian students who live in the U.S. and enrolled into the King Abdullah Scholarship program. Methods: The study design was an analytical cross-sectional study. Data for this study was obtained from the Saudi Dental Servicers Utilization Survey, a voluntary internet survey available online for one month through Facebook. Ordered logistic regression analyses and multinomial logistic regression analyses were used to measure the relationships between patient-dental staff communication and cultural diversity on the utilization of dental services. Results: Eight hundred and forty-seven responses were analyzed for this study. Overall, the majority of Saudi students reported having excellent communication experience with dental providers in the U.S. More than 58% of respondents reported at least one regular dental visit last year. Factors that influenced the use of regular dental care were: dentist's explanation of treatment plan, response of dental staff to patient's needs, respectful and polite dental staff, dental staff kindness, availability of up-to-date equipment, and overall communication with dentist. However, the utilization of emergency dental care was not associated with any measurement of patient-dental provider communication. Overall future utilization of dental care is associated with all aspects of patient-dental staff communication measured in this survey. Furthermore, more utilization of regular dental care was related to respondent's perception of the importance of trustworthiness dental staff and the importance of a dentist's reputation was only marginally associated. Respondent's perception of dentist's reputation was associated with more use of emergency dental services. Respondents are more likely to anticipate using dental care in the future if they perceived trustworthiness dental staff, and the dentist's reputation as influencing factors to their usage of dental services. Conclusions: Patient-dental staff communication was partially associated with utilization of regular dental care, not associated with utilization of emergency dental care, and broadly associated with anticipated future utilization of dental care. In addition, trustworthy dental staff, and a dentist's reputation were considered to be strong influencing factors towards utilization of dental services.^

Incidencia de un Programa de Alfabetización Familiar : Evaluación de actitudes y conocimientos sobre el mundo letrado en niños de sectores populares

El propósito de esta investigación cualitativa es indagar, a través de un estudio descriptivo- interpretativo, la eventual incidencia de un Programa de Alfabetización Familiar en la inclusión de los niños en la cultura escrita al ingresar al primer año escolar. Para esto se evaluarán ciertas actitudes vinculadas con el tipo de contacto que establecen los hijos de algunos participantes con la cultura de los libros y los conocimientos construidos acerca del sistema de escritura y del lenguaje escrito, como así también el desarrollo de estrategias lectoras. Se parte del análisis del Programa de Alfabetización con la Familia 'Cuenta Quien Cuenta', iniciado en el año 2006 en Paysandú, Uruguay, destinado a padres, madres y otros referentes familiares de niños hasta 5 años de edad, pertenecientes a contextos de alta vulnerabilidad económica, social y cultural. El programa tiene una duración de cuatro meses, en los se desarrollan doce talleres. En estos espacios se leen cuentos, se comparten pistas sobre cómo promover la lectura frecuente y la conversación sobre libros y cuentos en el hogar, se compaginan libros y, sobre todo, se insiste en la revalorización del rol de los asistentes como primeros agentes alfabetizadores de sus hijos. Al finalizar el período de intervención, cada hogar cuenta con alrededor de dieciséis libros de cuentos como material de lectura. El relevamiento realizado sobre otros programas y experiencias de este tipo puso de manifiesto que, en general, están centrados en la descripción del seguimiento realizado y en la socialización de registros anecdóticos, no incluyendo publicaciones que den cuenta de la evaluación de sus efectos en cuanto a los conocimientos de los niños. Por esa razón, esta investigación procura aportar un conjunto de herramientas que permitan iniciar un camino tendiente a focalizar indicadores que permitan evaluar más específicamente los alcances de las acciones realizadas

Las bibliotecas públicas como instituciones de integración social : Un estudio de caso en la Biblioteca Pública La Peña de BibloRed, en Bogotá (Colombia)

La investigación se propuso abordar cómo las bibliotecas públicas en contextos populares pueden agenciar procesos de subjetividad colectiva a partir de sus servicios bibliotecarios. Se plantea un análisis sobre estas bibliotecas como agencias de construcción de la esfera pública, mediante un estudio de caso en una biblioteca pública-popular en Bogotá, Colombia. Se propone inicialmente ilustrar cómo ha sido la forma en que la bibliotecología ha abordado la pregunta sobre ¿Qué es una biblioteca pública y cuál es su papel social y político?, identificando las razones por las que consideramos que se hacen necesarias indagaciones desde las ciencias sociales. Luego, haciendo un repaso sobre las teorías de la subjetividad y la subjetividad colectiva, se construye alrededor de la categoría de subjetividad colectiva un instrumento para la indagación de corte cualitativo, que permite explorar en las narrativas subjetivas de los usuarios, elementos para describir procesos agenciados desde la biblioteca pública escogida. Por último, se presentan las consideraciones finales sobre las bibliotecas públicas como agencias de procesos socioculturales que intervienen como escenarios de formación y participación

Incidencia de un Programa de Alfabetización Familiar : Evaluación de actitudes y conocimientos sobre el mundo letrado en niños de sectores populares

El propósito de esta investigación cualitativa es indagar, a través de un estudio descriptivo- interpretativo, la eventual incidencia de un Programa de Alfabetización Familiar en la inclusión de los niños en la cultura escrita al ingresar al primer año escolar. Para esto se evaluarán ciertas actitudes vinculadas con el tipo de contacto que establecen los hijos de algunos participantes con la cultura de los libros y los conocimientos construidos acerca del sistema de escritura y del lenguaje escrito, como así también el desarrollo de estrategias lectoras. Se parte del análisis del Programa de Alfabetización con la Familia 'Cuenta Quien Cuenta', iniciado en el año 2006 en Paysandú, Uruguay, destinado a padres, madres y otros referentes familiares de niños hasta 5 años de edad, pertenecientes a contextos de alta vulnerabilidad económica, social y cultural. El programa tiene una duración de cuatro meses, en los se desarrollan doce talleres. En estos espacios se leen cuentos, se comparten pistas sobre cómo promover la lectura frecuente y la conversación sobre libros y cuentos en el hogar, se compaginan libros y, sobre todo, se insiste en la revalorización del rol de los asistentes como primeros agentes alfabetizadores de sus hijos. Al finalizar el período de intervención, cada hogar cuenta con alrededor de dieciséis libros de cuentos como material de lectura. El relevamiento realizado sobre otros programas y experiencias de este tipo puso de manifiesto que, en general, están centrados en la descripción del seguimiento realizado y en la socialización de registros anecdóticos, no incluyendo publicaciones que den cuenta de la evaluación de sus efectos en cuanto a los conocimientos de los niños. Por esa razón, esta investigación procura aportar un conjunto de herramientas que permitan iniciar un camino tendiente a focalizar indicadores que permitan evaluar más específicamente los alcances de las acciones realizadas

Las bibliotecas públicas como instituciones de integración social : Un estudio de caso en la Biblioteca Pública La Peña de BibloRed, en Bogotá (Colombia)

La investigación se propuso abordar cómo las bibliotecas públicas en contextos populares pueden agenciar procesos de subjetividad colectiva a partir de sus servicios bibliotecarios. Se plantea un análisis sobre estas bibliotecas como agencias de construcción de la esfera pública, mediante un estudio de caso en una biblioteca pública-popular en Bogotá, Colombia. Se propone inicialmente ilustrar cómo ha sido la forma en que la bibliotecología ha abordado la pregunta sobre ¿Qué es una biblioteca pública y cuál es su papel social y político?, identificando las razones por las que consideramos que se hacen necesarias indagaciones desde las ciencias sociales. Luego, haciendo un repaso sobre las teorías de la subjetividad y la subjetividad colectiva, se construye alrededor de la categoría de subjetividad colectiva un instrumento para la indagación de corte cualitativo, que permite explorar en las narrativas subjetivas de los usuarios, elementos para describir procesos agenciados desde la biblioteca pública escogida. Por último, se presentan las consideraciones finales sobre las bibliotecas públicas como agencias de procesos socioculturales que intervienen como escenarios de formación y participación

Las bibliotecas públicas como instituciones de integración social : Un estudio de caso en la Biblioteca Pública La Peña de BibloRed, en Bogotá (Colombia)

La investigación se propuso abordar cómo las bibliotecas públicas en contextos populares pueden agenciar procesos de subjetividad colectiva a partir de sus servicios bibliotecarios. Se plantea un análisis sobre estas bibliotecas como agencias de construcción de la esfera pública, mediante un estudio de caso en una biblioteca pública-popular en Bogotá, Colombia. Se propone inicialmente ilustrar cómo ha sido la forma en que la bibliotecología ha abordado la pregunta sobre ¿Qué es una biblioteca pública y cuál es su papel social y político?, identificando las razones por las que consideramos que se hacen necesarias indagaciones desde las ciencias sociales. Luego, haciendo un repaso sobre las teorías de la subjetividad y la subjetividad colectiva, se construye alrededor de la categoría de subjetividad colectiva un instrumento para la indagación de corte cualitativo, que permite explorar en las narrativas subjetivas de los usuarios, elementos para describir procesos agenciados desde la biblioteca pública escogida. Por último, se presentan las consideraciones finales sobre las bibliotecas públicas como agencias de procesos socioculturales que intervienen como escenarios de formación y participación

Incidencia de un Programa de Alfabetización Familiar : Evaluación de actitudes y conocimientos sobre el mundo letrado en niños de sectores populares

El propósito de esta investigación cualitativa es indagar, a través de un estudio descriptivo- interpretativo, la eventual incidencia de un Programa de Alfabetización Familiar en la inclusión de los niños en la cultura escrita al ingresar al primer año escolar. Para esto se evaluarán ciertas actitudes vinculadas con el tipo de contacto que establecen los hijos de algunos participantes con la cultura de los libros y los conocimientos construidos acerca del sistema de escritura y del lenguaje escrito, como así también el desarrollo de estrategias lectoras. Se parte del análisis del Programa de Alfabetización con la Familia 'Cuenta Quien Cuenta', iniciado en el año 2006 en Paysandú, Uruguay, destinado a padres, madres y otros referentes familiares de niños hasta 5 años de edad, pertenecientes a contextos de alta vulnerabilidad económica, social y cultural. El programa tiene una duración de cuatro meses, en los se desarrollan doce talleres. En estos espacios se leen cuentos, se comparten pistas sobre cómo promover la lectura frecuente y la conversación sobre libros y cuentos en el hogar, se compaginan libros y, sobre todo, se insiste en la revalorización del rol de los asistentes como primeros agentes alfabetizadores de sus hijos. Al finalizar el período de intervención, cada hogar cuenta con alrededor de dieciséis libros de cuentos como material de lectura. El relevamiento realizado sobre otros programas y experiencias de este tipo puso de manifiesto que, en general, están centrados en la descripción del seguimiento realizado y en la socialización de registros anecdóticos, no incluyendo publicaciones que den cuenta de la evaluación de sus efectos en cuanto a los conocimientos de los niños. Por esa razón, esta investigación procura aportar un conjunto de herramientas que permitan iniciar un camino tendiente a focalizar indicadores que permitan evaluar más específicamente los alcances de las acciones realizadas

Social and content hybrid image recommender system for mobile social networks

One of the advantages of social networks is the possibility to socialize and personalize the content created or shared by the users. In mobile social networks, where the devices have limited capabilities in terms of screen size and computing power, Multimedia Recommender Systems help to present the most relevant content to the users, depending on their tastes, relationships and profile. Previous recommender systems are not able to cope with the uncertainty of automated tagging and are knowledge domain dependant. In addition, the instantiation of a recommender in this domain should cope with problems arising from the collaborative filtering inherent nature (cold start, banana problem, large number of users to run, etc.). The solution presented in this paper addresses the abovementioned problems by proposing a hybrid image recommender system, which combines collaborative filtering (social techniques) with content-based techniques, leaving the user the liberty to give these processes a personal weight. It takes into account aesthetics and the formal characteristics of the images to overcome the problems of current techniques, improving the performance of existing systems to create a mobile social networks recommender with a high degree of adaptation to any kind of user.

Changes in the relationships between aerobic capacity and hematological variables after a diet and exercise intervention.

Relación entre los cambios de las variable hematolóicas y la capacidad aeróbica

Normalizar la utopía: Un proyecto de sistematización de la normativa en vivienda social = Normalizing Utopia: A Project of Systematization of Regulations on Social Housing

La presente tesis doctoral aborda el estudio del proyecto de vivienda colectiva social desde la noción de norma, entendida desde la sistematización o normalización de los instrumentos del proyecto arquitectónico de vivienda protegida. Esto es, desde una idea de tipificación taxonómica en cuanto ajuste a un conjunto de reglas comunes productoras de sistemas normativos. La hipótesis de partida se basa en la consideración de la vivienda pública como un laboratorio de estudio histórico de los ideales de confort y calidad de vida. Este campo de pruebas ha constituido una sólida base que ha servido como punto de encuentro muy particular entre proyecto y normativa desde las primeras vanguardias europeas hasta la actualidad. El principal objetivo de la investigación es la revalorización de una normativa de vivienda que ha producido ejemplos de innegable calidad en el contexto nacional e internacional, así como un intento de actualización de su codificación. La investigación se sirve de los instrumentos específicos de la disciplina arquitectónica para explicar una disociación detectada desde la segunda mitad del siglo pasado entre la utopía del proyecto social de vivienda y el pragmatismo de la norma que lo regula, más allá de los aspectos sociales y culturales asociados a las nuevas composiciones familiares, las tecnologías cambiantes, los ritos domésticos contemporáneos o el valor creciente del tiempo libre. La propuesta de una nueva terminología que aborde nuevas relaciones en el acercamiento al proyecto de vivienda desde la normativa española deriva en un conjunto de estrategias de proyecto desde las que proponer sistemas normativos. Dichas estrategias se basan principalmente en mecanismos de cualificación espacial que permitan un nuevo acercamiento entre dichas normas y las formas de habitar actuales. ABSTRACT This doctoral thesis deals with the study of the project of social collective housing from the notion of rule, understanding it from the systematization or standardization of the instruments of architectural project for social housing. Thus, it deals with an idea of taxonomic typification as an adjustment to a set of common rules which produce regulation systems. The initial hypothesis is based on the consideration of public housing as a laboratory for studying the historical ideals of comfort and quality of life. This testing ground has been a solid base that has served as a very specific meeting point between project and regulations from the first European avant‐garde to nowadays. The main objective of this research is the revaluation of housing regulations, which have produced examples of undeniable quality in the national and international stage, as well as an attempt to update their codification. The research assumes the specific tools of the discipline of architecture for explaining a dissociation detected between the utopia of the project for social housing and the pragmatism of the regulations from the second half of last century, beyond social and cultural aspects associated to the new family arrangements, the changing technologies, the contemporary domestic rituals or the rising value of leisure time. The proposal of a new terminology that tackles new relations in the approach to housing project from the Spanish legislation results in a set of strategies to propose regulation systems. Those strategies are mainly based on mechanisms for spatial qualification which allow a new approach between these rules and the current ways of living.

Planning and community development: case studies

Planning and Comunity Development: Case Studies, presents the findings of the inter-university Seminar held on 28?29 July 2011 and organized by researchers from the Technical University of Madrid and the University of California, Berkeley, who were fortunate to have the presence of the renowned Professor John Friedmann. Professors, researchers and PhD students from our research groups presented their works as scientific communications that were enriched by the debate among the different researches who attended the Seminar. All of them appear in the picture below in front of the gate of Haviland Hall at UC Berkeley. This book analyses the concept of planning and its evolution so far, leading to the conceptualization of governance as an expression of the planning practice. It also studies the role of social capital and cooperation as tools for the community development. The conceptual analysis is complemented by the development of six case studies that put forward experiences of planning and community development carried out in diverse social and cultural contexts of Latin-America, Europe and North America. This publication comes after more than 20 years of work of the researchers that met at the seminar. Through their work in managing development initiatives, they have learned lessons and have contribute to shape their own body of teaching that develops and analyses the role of planning in public domain to promote community development. This knowledge is synthesized in the model Planning as Working With People, that shows that development is not effective unless is promoted in continuous collaboration with all the actors involved in the process.

Tracing environmental and cultural changes throughout the Gran Dolina TD10 Middle Pleistocene sequence (Atapuerca, Burgos, Spain)

The well-known eponym El Sidrón has a very special history. It started with the development of a karstic system between two types of rock (sandstone and Neogene conglomerates) as a result of the flow of a small stream. It continued with the use of the cave as a refuge and a hiding place during the Spanish Civil War and the aftermath and with the presence of some endemic species of bats and cave insects