977 resultados para ELECTROLYTIC LESION


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Malignant Triton tumor (MTT) is a malignant peripheral nerve sheath tumor showing rhabdomyoblastic differentiation. It is considered a high-grade neoplasm with poor outcome. This report describes an MTT appearing in the oral cavity. On histologic examination the encapsulated lesion was composed of interlacing fascicles of spindle cells and scattered, large, strap-like pleomorphic cells with abundant eosinophilic cytoplasm. No cross striations were seen. Examination of levels through the tissue showed a total of only 4 normal mitoses and no necrosis. Immunohistochemistry demonstrated diffuse S100 positivity in the spindle cells. The large pleomorphic cells were weakly positive for alpha-sarcomeric actin and myoglobin, although variably but strongly positive for desmin. Management involved a small en bloc resection of the maxilla. After 33 months there was no sign of recurrence or distant metastasis. It was concluded that low-grade variants of MTT occur that do not have an aggressive clinical course.

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Introduction
Standard treatment for neovascular age-related macular degeneration (nAMD) is intravitreal injections of anti-VEGF drugs. Following multiple injections, nAMD lesions often become quiescent but there is a high risk of reactivation, and regular review by hospital ophthalmologists is the norm. The present trial examines the feasibility of community optometrists making lesion reactivation decisions.

Methods
The Effectiveness of Community vs Hospital Eye Service (ECHoES) trial is a virtual trial; lesion reactivation decisions were made about vignettes that comprised clinical data, colour fundus photographs, and optical coherence tomograms displayed on a web-based platform. Participants were either hospital ophthalmologists or community optometrists. All participants were provided with webinar training on the disease, its management, and assessment of the retinal imaging outputs. In a balanced design, 96 participants each assessed 42 vignettes; a total of 288 vignettes were assessed seven times by each professional group.The primary outcome is a participant's judgement of lesion reactivation compared with a reference standard. Secondary outcomes are the frequency of sight threatening errors; judgements about specific lesion components; participant-rated confidence in their decisions about the primary outcome; cost effectiveness of follow-up by optometrists rather than ophthalmologists.

Discussion
This trial addresses an important question for the NHS, namely whether, with appropriate training, community optometrists can make retreatment decisions for patients with nAMD to the same standard as hospital ophthalmologists. The trial employed a novel approach as participation was entirely through a web-based application; the trial required very few resources compared with those that would have been needed for a conventional randomised controlled clinical trial.

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OBJECTIVES: Regular use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is associated with a reduced risk of esophageal adenocarcinoma. Epidemiological studies examining the association between NSAID use and the risk of the precursor lesion, Barrett’s esophagus, have been inconclusive.

METHODS: We analyzed pooled individual-level participant data from six case-control studies of Barrett’s esophagus in the Barrett’s and Esophageal Adenocarcinoma Consortium (BEACON). We compared medication use from 1474 patients with Barrett’s esophagus separately with two control groups: 2256 population-based controls and 2018 gastroesophageal reflux disease (GERD) controls. Study-specific odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were estimated using multivariable logistic regression models and were combined using a random effects meta-analytic model.

RESULTS: Regular (at least once weekly) use of any NSAIDs was not associated with the risk of Barrett’s esophagus (vs. population-based controls, adjusted OR = 1.00, 95% CI = 0.76–1.32; I2=61%; vs. GERD controls, adjusted OR = 0.99, 95% CI = 0.82–1.19; I2=19%). Similar null findings were observed among individuals who took aspirin or non-aspirin NSAIDs. We also found no association with highest levels of frequency (at least daily use) and duration (≥5 years) of NSAID use. There was evidence of moderate between-study heterogeneity; however, associations with NSAID use remained non-significant in “leave-one-out” sensitivity analyses.

CONCLUSIONS: Use of NSAIDs was not associated with the risk of Barrett’s esophagus. The previously reported inverse association between NSAID use and esophageal adenocarcinoma may be through reducing the risk of neoplastic progression in patients with Barrett’s esophagus.

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A discondroplasia da tíbia (TD) em aves consiste numa anomalia do esqueleto onde existe uma falha nos processos normais da ossificação endocondral. Esta patologia é caracterizada pela formação de uma cartilagem não vascularizada e não mineralizada que se estende até à metáfise. Uma vez que existem várias anomalias do esqueleto em mamíferos com lesões semelhantes às apresentadas pela TD, este trabalho teve como objectivo a caracterização desta patologia em termos das moléculas que podem estar envolvidas no seu desenvolvimento. Assim, foi estudada a expressão das macromoléculas da matriz extracelular, das enzimas degradadoras da matriz (metaloproteinases da matriz: MMPs), bem como das moléculas envolvidas na proliferação e diferenciação celular, na angiogénese e apoptose. A expressão génica foi realizada, por PCR quantitativo em tempo real, em placas de crescimento normais e discondroplásicas obtidas a partir de frangos de carne (broilers) da estirpe Cobb. Os níveis proteicos de algumas MMPs foram analisados por immunoblotting e zimografia de gelatina. No presente estudo não se verificou alteração na expressão dos genes dos colagénios do tipo II, IX, X e XI, bem como do agrecano, nas lesões discondroplásicas. Observou-se uma redução acentuada nos níveis de mRNA da gelatinase-B (MMP-9), da colagenase-3 (MMP-13) e das estromalisinas -2 (MMP-10) e -3 (MMP-11), bem como nos níveis proteicos da gelatinase-A (MMP-2) e da MMP-13. Por outro lado, a MMP-7 aumentou drasticamente a expressão do seu gene. As moléculas envolvidas na proliferação e diferenciação dos condrócitos, tais como a PTHrP, o Ihh, o Cbfa-1 e o Sox-9, mantiveram a sua expressão génica nas lesões. Por outro lado, o TGF-β reduziu a sua expressão. A caspase-3 também dimimuiu a sua expressão na patologia. Em relação aos factores angiogénicos, o FGF manteve a sua expressão e o VEGF aumentou significativamente nas lesões. Este aumento do VEGF juntamente com o aumento da MMP-7 sugere um aumento da hipoxia nas lesões. Os nossos resultados sugerem que a acumulação da cartilagem observada na discondroplasia é devida a uma diminuição da proteólise da matriz, resultado de uma sub-expressão das MMPs, e não de um aumento da produção das macromoléculas da matriz. Desta forma, os nossos resultados sugerem que a falha na expressão e/ou activação das MMPs poderá estar associada ao desenvolvimento da discondroplasia da tíbia em aves. Finalmente, os nossos resultados vêm suportar os resultados anteriores que sugerem uma ligação entre a expressão das MMPs e anomalias no processo de ossificação endocondral.

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Apesar dos inúmeros avanços ao nível da prevenção e intervenção perante o acidente vascular cerebral, este continua a ser a condição mais prevalente e com grande impacto na sociedade, com alterações significativas no estado de saúde destes indivíduos. Estudar os factores preditores da variabilidade no estado de saúde poderá contribuir para a melhoria da qualidade dos cuidados. Objectivos (i) Analisar o constructo explicativo de factores pessoais, factores relacionados com o AVC e com tratamento realizado (fisioterapia), bem como nível de deficiência, grau de incapacidade e percepção sobre grau de recuperação no estado de saúde dos indivíduos. Material e métodos Efectuou-se um estudo de nível II, tipo descritivo – correlacional, de corte transversal, levado a efeito em 378 indivíduos com diagnóstico de AVC que se encontravam a efectuar tratamento de fisioterapia. A recolha de dados foi efectuada através de um questionário estruturado e elaborado que enquadra as variáveis sócio-demográficas, clínicas e de tratamento, e das medidas: Chedoke-McMaster Stroke Assessment (CMSA) e Questionário de Avaliação do Impacto do Acidente Vascular Cerebral (SIS). Para a identificação dos factores explicativos da variabilidade de resultado (dimensões do estado de saúde) recorreu-se à Regressão Linear Múltipla (RLM) com a aplicação do método de análise stepwise. Resultados (i) os indivíduos encontram-se afectados em múltiplas dimensões do estado de saúde, com piores pontuações ao nível da funcionalidade da mão, força, participação social, actividades de vida diária e mobilidade; (ii) surgem como factores explicativos o sexo, a idade e os anos de escolaridade, sendo que, de entre os factores relacionados com o tratamento de fisioterapia, apenas o número de sessões realizadas aduz valor preditivo na variabilidade para a dimensão comunicação do estado de saúde; (iii) a localização da lesão e as complicações no internamento aduzem capacidade preditora na variação do estado de saúde, em praticamente todos os domínios; (iv) são relevantes em termos preditivos a deficiência e a incapacidade, sendo que quanto maior o seu grau, menor será o perfil de estado de saúde; (v) o valor preditivo observado é sempre mais elevado quando se olha para os domínios físicos do estado de saúde (força, AVD, mobilidade e funcionalidade da mão – R2adj entre 0,516 e 0,742, p<0,001) do que para os restantes domínios. Nestes últimos, releva sobretudo o maior valor explicativo registado para o domínio participação social (R2adj de 0,410) e o menor para o domino emoção (R2adj de 0,124). Conclusão Pelos valores preditivos encontrados para a deficiência e incapacidade, importa no tratamento do doente pós AVC olhar para as limitações de actividade e restrições de participação encontrados (CIF) já que com as alterações neste domínio se conseguem alterações significativas do estado de saúde.

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No contexto dos contaminantes aquáticos, os herbicidas são considerados como um dos grupos mais perigosos. Uma vez aplicados, estes são facilmente transportados para cursos de água, quer devido a uma pulverização pouco cuidada ou devido a fenómenos de escorrência superficial e/ou subterrânea. A presença destes agroquímicos no ambiente tem vindo a ser associada a efeitos nefastos em organismos não-alvo, como é o caso dos peixes. Contudo, existe ainda uma grande lacuna no que diz respeito à informação científica relacionada com o seu impacto genotóxico. Deste modo, a presente tese foi delineada com o intuito de avaliar o risco genotóxico em peixes de duas formulações de herbicidas: o Roundup®, que tem como princípio activo o glifosato, e o Garlon®, que apresenta o triclopir na base da sua constituição, produtos estes largamente utilizados na limpeza de campos agrícolas, assim como em florestas. Foi ainda planeado desenvolver uma base de conhecimento no que diz respeito aos mecanismos de dano do ADN. Como último objectivo, pretendeu-se contribuir para a mitigação dos efeitos dos agroquímicos no biota aquático, nomeadamente em peixes, fornecendo dados científicos no sentido de melhorar as práticas agrícolas e florestais. Este estudo foi realizado adoptando a enguia europeia (Anguilla anguilla L.) como organismo-teste, e submetendo-a a exposições de curta duração (1 e 3 dias) dos produtos comerciais mencionados, em concentrações consideradas ambientalmente realistas. Para a avaliação da genotoxicidade foram aplicadas duas metodologias: o ensaio do cometa e o teste das anomalias nucleares eritrocíticas (ANE). Enquanto o ensaio do cometa detecta quebras na cadeia do ADN, um dano passível de ser reparado, o aparecimento das ANE revela lesões cromossomais, sinalizando um tipo de dano de difícil reparação. O ensaio do cometa foi ainda melhorado com uma nova etapa que incluiu a incubação com enzimas de reparação (FPG e EndoIII), permitindo perceber a ocorrência de dano oxidativo no ADN. No que diz respeito ao Roundup®, o envolvimento do sistema antioxidante como indicador de um estado próoxidante foi também alvo de estudo. Uma vez que as referidas formulações se apresentam sob a forma de misturas, o potencial genotóxico dos seus princípios activos foi também avaliado individualmente. No caso particular do Roundup®, também foram estudados o seu surfactante (amina polietoxilada; POEA) e o principal metabolito ambiental (ácido aminometilfosfórico; AMPA). Os resultados obtidos mostraram a capacidade do Roundup® em induzir tanto dano no ADN (em células de sangue, guelras e fígado) como dano cromossómico (em células de sangue). A investigação sobre o possível envolvimento do stresse oxidativo demonstrou que o tipo de dano no ADN varia com as concentrações testadas e com a duração da exposição. Deste modo, com o aumento do tempo de exposição, os processos relacionados com o envolvimento de espécies reactivas de oxigénio (ERO) ganharam preponderância como mecanismo de dano no ADN, facto que é corroborado pela activação do sistema antioxidante observado nas guelras, assim como pelo aumento dos sítios sensíveis a FPG em hepatócitos. O glifosato e o POEA foram também considerados genotóxicos. O POEA mostrou induzir uma maior extensão de dano no ADN, tanto comparado com o glifosato como com a mistura comercial. Apesar de ambos os componentes contribuirem para a genotoxicidade da formulação, a soma dos seus efeitos individuais nunca foi observada, apontando para um antagonismo entre eles e indicando que o POEA não aumenta o risco associado ao princípio activo. Deste modo, realça-se a necessidade de regulamentar limiares de segurança para todos os componentes da formulação, recomendando, em particular, a revisão da classificação do risco do POEA (actualmente classificado com “inerte”). Uma vez confirmada a capacidade do principal metabolito do glifosato – AMPA – em exercer dano no ADN assim como dano cromossómico, os produtos da degradação ambiental dos princípios activos assumem-se como um problema silencioso, realçando assim a importância de incluir o AMPA na avaliação do risco relacionado com herbicidas com base no glifosato. A formulação Garlon® e o seu princípio activo triclopir mostraram um claro potencial genotóxico. Adicionalmente, o Garlon® mostrou possuir um potencial genotóxico mais elevado do que o seu princípio activo. No entanto, a capacidade de infligir dano oxidativo no ADN não foi demonstrada para nenhum dos agentes. No que concerne à avaliação da progressão do dano após a remoção da fonte de contaminação, nem os peixes expostos a Roundup® nem os expostos a Garlon® conseguiram restaurar completamente a integridade do seu ADN ao fim de 14 dias. No que concerne ao Roundup®, o uso de enzimas de reparação de lesões específicas do ADN associado ao teste do cometa permitiu detectar um aparecimento tardio de dano oxidativo, indicando deste modo um decaimento progressivo da protecção antioxidante e ainda uma incapacidade de reparar este tipo de dano. O período de pós-exposição correspondente ao Garlon® revelou uma tendência de diminuição dos níveis de dano, apesar de nunca se observar uma completa recuperação. Ainda assim, foi evidente uma intervenção eficiente das enzimas de reparação do ADN, mais concretamente as direccionadas às purinas oxidadas. A avaliação das metodologias adoptadas tornou evidente que o procedimento base do ensaio do cometa, que detecta apenas o dano nãoespecífico no ADN, possui algumas limitações quando comparado com a metodologia que incluiu a incubação com as enzimas de reparação, uma vez que a última mostrou reduzir a possibilidade de ocorrência de resultados falsos negativos. Os dois parâmetros adoptados (ensaio do cometa e teste das ANE) demonstraram possuir aptidões complementares, sendo assim recomendado a sua utilização conjunta com vista a efectuar uma avaliação mais adequada do risco genotóxico. Globalmente, os resultados obtidos forneceram indicações de grande utilidade para as entidades reguladoras, contribuindo ainda para a (re)formulação de medidas de conservação do ambiente aquático. Neste sentido, os dados obtidos apontam para a importância da avaliação de risco dos herbicidas incluir testes de genotoxicidade. A magnitude de risco detectada para ambas as formulações adverte para a necessidade de adopção de medidas restritivas em relação à sua aplicação na proximidade de cursos de água. Como medidas mitigadoras de impactos ambientais, aponta-se o desenvolvimento de formulações que incorporem adjuvantes selecionados com base na sua baixa toxicidade.

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Niobium oxides have been pointed as an alternative to tantalum in the production of solid electrolytic capacitors, with advantages regarding the dielectric constant, density and price. In this work, it is intended to create a new family of niobium oxides based capacitors, adapting the technology and production line currently used with tantalum. Despite the known potentialities of niobium oxides, and many types of niobates, in several technological applications, the understanding of these oxide systems is still noticeably insufficient. Hence, a careful bibliographic review is shown, which evidences the complexity of these materials, the difficulty in identifying of their different phases and polymorphs, as well as in the interpretation of their properties. In this context, several fundamental studies on niobium oxides are presented, namely structural, microstructural, optical and electrical characterizations, which allow not only to contribute in an important way for the general knowledge of the physical properties of these materials, but also to advance to a sustained development of the niobium oxides based solid electrolytic capacitors. Several processing parameters were studied, clearing the way towards the creation of a prototype. It was also decided to perform a preliminary study on the synthesis and characterization of other oxide systems based in niobium, namely rare-earth orthoniobates (RENbO4), which interest has been related to their optical properties and protonic conductivity. Hence, single and polycrystalline samples of RENbO4 were synthesized and characterized structural, optical and electrically, leaving open an interesting future work.

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Tese de doutoramento, Medicina (Pediatria), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2013

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Tese de doutoramento, Biologia (Microbiologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2014

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Tese de doutoramento, Cirurgia Geral (Medicina), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014

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Tese de mestrado. Biologia (Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2014

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Tese de mestrado, Ciências do Sono, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016

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The Mismatch Negativity (MMN) has been characterised as a ‘pre-attentive’ component of an Event-Related Potential (ERP) that is related to discriminatory processes. Although well established in the auditory domain, characteristics of the MMN are less well characterised in the visual domain. The five main studies presented in this thesis examine visual cortical processing using event-related potentials. Novel methodologies have been used to elicit visual detection and discrimination components in the absence of a behavioural task. Developing paradigms in which a behavioural task is not required may have important clinical applications for populations, such as young children, who cannot comply with the demands of an active task. The ‘pre-attentive’ nature of visual MMN has been investigated by modulating attention. Generators and hemispheric lateralisation of visual MMN have been investigated by using pertinent clinical groups. A three stimulus visual oddball paradigm was used to explore the elicitation of visual discrimination components to a change in the orientation of stimuli in the absence of a behavioural task. Monochrome stimuli based on pacman figures were employed that differed from each other only in terms of the orientation of their elements. One such stimulus formed an illusory figure in order to capture the participant’s attention, either in place of, or alongside, a behavioural task. The elicitation of a P3a to the illusory figure but not to the standard or deviant stimuli provided evidence that the illusory figure captured attention. A visual MMN response was recorded in a paradigm with no task demands. When a behavioural task was incorporated into the paradigm, a P3b component was elicited consistent with the allocation of attentional resources to the task. However, visual discrimination components were attenuated revealing that the illusory figure was unable to command all attentional resources from the standard deviant transition. The results are the first to suggest that the visual MMN is modulated by attention. Using the same three stimulus oddball paradigm, generators of visual MMN were investigated by recording potentials directly from the cortex of an adolescent undergoing pre-surgical evaluation for resection of a right anterior parietal lesion. To date no other study has explicitly recorded activity related to the visual MMN intracranially using an oddball paradigm in the absence of a behavioural task. Results indicated that visual N1 and visual MMN could be temporally and spatially separated, with visual MMN being recorded more anteriorly than N1. The characteristic abnormality in retinal projections in albinism afforded the opportunity to investigate each hemisphere in relative isolation and was used, for the first time, as a model to investigate lateralisation of visual MMN and illusory contour processing. Using the three stimulus oddball paradigm, no visual MMN was elicited in this group, and so no conclusions regarding the lateralisation of visual MMN could be made. Results suggested that both hemispheres were equally capable of processing an illusory figure. As a method of presenting visual test stimuli without conscious perception, a continuous visual stream paradigm was developed that used a briefly presented checkerboard stimulus combined with masking for exploring stimulus detection below and above subjective levels of perception. A correlate of very early cortical processing at a latency of 60-80 ms (CI) was elicited whether stimuli were reported as seen or unseen. Differences in visual processing were only evident at a latency of 90 ms (CII) implying that this component may represent a correlate of visual consciousness/awareness. Finally, an oddball sequence was introduced into the visual stream masking paradigm to investigate whether visual MMN responses could be recorded without conscious perception. The stimuli comprised of black and white checkerboard elements differing only in terms of their orientation to form an x or a +. Visual MMN was not recorded when participants were unable to report seeing the stimulus. Results therefore suggest that behavioural identification of the stimuli was required for the elicitation of visual MMN and that visual MMN may require some attentional resources. On the basis of these studies it is concluded that visual MMN is not entirely independent of attention. Further, the combination of clinical and non-clinical investigations provides a unique opportunity to study the characterisation and localisation of putative mechanisms related to conscious and non-conscious visual processing.

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The neuropsychological phenomenon of blindsight has been taken to suggest that the primary visual cortex (V1) plays a unique role in visual awareness, and that extrastriate activation needs to be fed back to V1 in order for the content of that activation to be consciously perceived. The aim of this review is to evaluate this theoretical framework and to revisit its key tenets. Firstly, is blindsight truly a dissociation of awareness and visual detection? Secondly, is there sufficient evidence to rule out the possibility that the loss of awareness resulting from a V1 lesion simply reflects reduced extrastriate responsiveness, rather than a unique role of V1 in conscious experience? Evaluation of these arguments and the empirical evidence leads to the conclusion that the loss of phenomenal awareness in blindsight may not be due to feedback activity in V1 being the hallmark awareness. On the basis of existing literature, an alternative explanation of blindsight is proposed. In this view, visual awareness is a “global” cognitive function as its hallmark is the availability of information to a large number of perceptual and cognitive systems; this requires inter-areal long-range synchronous oscillatory activity. For these oscillations to arise, a specific temporal profile of neuronal activity is required, which is established through recurrent feedback activity involving V1 and the extrastriate cortex. When V1 is lesioned, the loss of recurrent activity prevents inter-areal networks on the basis of oscillatory activity. However, as limited amount of input can reach extrastriate cortex and some extrastriate neuronal selectivity is preserved, computations involving comparison of neural firing rates within a cortical area remain possible. This enables “local” read-out from specific brain regions, allowing for the detection and discrimination of basic visual attributes. Thus blindsight is blind due to lack of “global” long-range synchrony, and it functions via “local” neural readout from extrastriate areas.

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Introdução: O Acidente Vascular Encefálico (AVE) consiste numa das primeiras causas de mortalidade e morbilidade em Portugal. Esta lesão do Sistema Nervoso Central (SNC) desencadeia alterações ao nível do controlo postural (CP), que interferem com a recuperação funcional dos indivíduos. Objetivo: Deste modo, torna-se premente descrever as alterações do CP do tronco através da análise dos alinhamentos dos segmentos corporais do tronco no grupo de indivíduos selecionados, face à aplicação de um programa de intervenção baseado nos princípios do Conceito de Bobath. Metodologia: Estudo de série de casos, em seis indivíduos com alterações neuromotoras decorrentes de AVE, os quais foram avaliados antes e após o plano de intervenção segundo a abordagem baseada nos princípios do Conceito de Bobath, através do registo observacional, da Classificação Internacional de Funcionalidade Incapacidade e Saúde (CIF), da utilização do Software de Avaliação Postural (SAPO) e da Plataforma de Pressões da Emed (PPE), modelo AT. Os dados recolhidos foram trabalhados em função do valor médio através do software Excel. Resultados: A análise do SAPO, na posição ortostática observam-se mudanças quer na vista posterior quer nas laterais, indicando uma maior simetria entre hemitroncos, e mudanças nos alinhamentos verticais indicando uma maior aproximação dos 180º. Na PPE observam-se os valores da área plantar, da pressão plantar média e do centro de pressão, tendem globalmente a uma maior semelhança e simetria. Quanto à CIF também se verificou uma diminuição da restrição na participação e limitação na atividade. Conclusão: A intervenção baseada no processo de raciocínio clínico aparenta introduzir os estímulos necessários à reorganização funcional do SNC lesado, produzindo melhorias ao nível dos alinhamentos dos segmentos corporais e desta forma melhorar a atividade muscular.