Role of the cotransporter KCC2 in cortical excitatory synapse development and febrile seizure susceptibility

Le co-transporteur KCC2 spécifique au potassium et chlore a pour rôle principal de réduire la concentration intracellulaire de chlore, entraînant l’hyperpolarisation des courants GABAergic l’autorisant ainsi à devenir inhibiteur dans le cerveau mature. De plus, il est aussi impliqué dans le développement des synapses excitatrices, nommées aussi les épines dendritiques. Le but de notre projet est d’étudier l’effet des modifications concernant l'expression et la fonction de KCC2 dans le cortex du cerveau en développement dans un contexte de convulsions précoces. Les convulsions fébriles affectent environ 5% des enfants, et ce dès la première année de vie. Les enfants atteints de convulsions fébriles prolongées et atypiques sont plus susceptibles à développer l’épilepsie. De plus, la présence d’une malformation cérébrale prédispose au développement de convulsions fébriles atypiques, et d’épilepsie du lobe temporal. Ceci suggère que ces pathologies néonatales peuvent altérer le développement des circuits neuronaux irréversiblement. Cependant, les mécanismes qui sous-tendent ces effets ne sont pas encore compris. Nous avons pour but de comprendre l'impact des altérations de KCC2 sur la survenue des convulsions et dans la formation des épines dendritiques. Nous avons étudié KCC2 dans un modèle animal de convulsions précédemment validé, qui combine une lésion corticale à P1 (premier jour de vie postnatale), suivie d'une convulsion induite par hyperthermie à P10 (nommés rats LHS). À la suite de ces insultes, 86% des rats mâles LHS développent l’épilepsie à l’âge adulte, au même titre que des troubles d’apprentissage. À P20, ces animaux presentent une augmentation de l'expression de KCC2 associée à une hyperpolarisation du potentiel de réversion de GABA. De plus, nous avons observé des réductions dans la taille des épines dendritiques et l'amplitude des courants post-synaptiques excitateurs miniatures, ainsi qu’un déficit de mémoire spatial, et ce avant le développement des convulsions spontanées. Dans le but de rétablir les déficits observés chez les rats LHS, nous avons alors réalisé un knock-down de KCC2 par shARN spécifique par électroporation in utero. Nos résultats ont montré une diminution de la susceptibilité aux convulsions due à la lésion corticale, ainsi qu'une restauration de la taille des épines. Ainsi, l’augmentation de KCC2 à la suite d'une convulsion précoce, augmente la susceptibilité aux convulsions modifiant la morphologie des épines dendritiques, probable facteur contribuant à l’atrophie de l’hippocampe et l’occurrence des déficits cognitifs. Le deuxième objectif a été d'inspecter l’effet de la surexpression précoce de KCC2 dans le développement des épines dendritiques de l’hippocampe. Nous avons ainsi surexprimé KCC2 aussi bien in vitro dans des cultures organotypiques d’hippocampe, qu' in vivo par électroporation in utero. À l'inverse des résultats publiés dans le cortex, nous avons observé une diminution de la densité d’épines dendritiques et une augmentation de la taille des épines. Afin de confirmer la spécificité du rôle de KCC2 face à la région néocorticale étudiée, nous avons surexprimé KCC2 dans le cortex par électroporation in utero. Cette manipulation a eu pour conséquences d’augmenter la densité et la longueur des épines synaptiques de l’arbre dendritique des cellules glutamatergiques. En conséquent, ces résultats ont démontré pour la première fois, que les modifications de l’expression de KCC2 sont spécifiques à la région affectée. Ceci souligne les obstacles auxquels nous faisons face dans le développement de thérapie adéquat pour l’épilepsie ayant pour but de moduler l’expression de KCC2 de façon spécifique.

Towards a Fragmented Neighbourhood: Policies of the EU and Russia and their consequences for the area that lies in between. CEPS Essay No. 17, 17 October 2014

In the current volatile climate, the EU needs a strategy towards Russia that goes beyond sanctions. In reviewing the European Neighbourhood Policy and the Eastern Partnership, the EU’s incoming leadership should be more sensitive towards the existing political, diplomatic, economic, energy and military ties between Russia and the countries in the common neighbourhood. After all, it is by exploiting these ties that Russia was able to turn this neighbourhood into an area of destructive competition − the primary victim of which is Ukraine. Understanding Russia’s perceptions and being sensitive to these longstanding ties does not mean justifying their use by the Kremlin. Nevertheless, factoring these ties into the EU’s policies vis-à-vis its Eastern neighbourhood is a prerequisite for more reflective, responsive and effective EU policies.

Europe and the refugees: a crisis of values. EPC Commentary, June 20 2016

20 June is World Refugee Day. This offers an opportunity for the European Union (EU) and its members to reflect on how the EU’s approach towards the current crisis is having an impact on its cohesion and image.

Role of the cotransporter KCC2 in cortical excitatory synapse development and febrile seizure susceptibility

Le co-transporteur KCC2 spécifique au potassium et chlore a pour rôle principal de réduire la concentration intracellulaire de chlore, entraînant l’hyperpolarisation des courants GABAergic l’autorisant ainsi à devenir inhibiteur dans le cerveau mature. De plus, il est aussi impliqué dans le développement des synapses excitatrices, nommées aussi les épines dendritiques. Le but de notre projet est d’étudier l’effet des modifications concernant l'expression et la fonction de KCC2 dans le cortex du cerveau en développement dans un contexte de convulsions précoces. Les convulsions fébriles affectent environ 5% des enfants, et ce dès la première année de vie. Les enfants atteints de convulsions fébriles prolongées et atypiques sont plus susceptibles à développer l’épilepsie. De plus, la présence d’une malformation cérébrale prédispose au développement de convulsions fébriles atypiques, et d’épilepsie du lobe temporal. Ceci suggère que ces pathologies néonatales peuvent altérer le développement des circuits neuronaux irréversiblement. Cependant, les mécanismes qui sous-tendent ces effets ne sont pas encore compris. Nous avons pour but de comprendre l'impact des altérations de KCC2 sur la survenue des convulsions et dans la formation des épines dendritiques. Nous avons étudié KCC2 dans un modèle animal de convulsions précédemment validé, qui combine une lésion corticale à P1 (premier jour de vie postnatale), suivie d'une convulsion induite par hyperthermie à P10 (nommés rats LHS). À la suite de ces insultes, 86% des rats mâles LHS développent l’épilepsie à l’âge adulte, au même titre que des troubles d’apprentissage. À P20, ces animaux presentent une augmentation de l'expression de KCC2 associée à une hyperpolarisation du potentiel de réversion de GABA. De plus, nous avons observé des réductions dans la taille des épines dendritiques et l'amplitude des courants post-synaptiques excitateurs miniatures, ainsi qu’un déficit de mémoire spatial, et ce avant le développement des convulsions spontanées. Dans le but de rétablir les déficits observés chez les rats LHS, nous avons alors réalisé un knock-down de KCC2 par shARN spécifique par électroporation in utero. Nos résultats ont montré une diminution de la susceptibilité aux convulsions due à la lésion corticale, ainsi qu'une restauration de la taille des épines. Ainsi, l’augmentation de KCC2 à la suite d'une convulsion précoce, augmente la susceptibilité aux convulsions modifiant la morphologie des épines dendritiques, probable facteur contribuant à l’atrophie de l’hippocampe et l’occurrence des déficits cognitifs. Le deuxième objectif a été d'inspecter l’effet de la surexpression précoce de KCC2 dans le développement des épines dendritiques de l’hippocampe. Nous avons ainsi surexprimé KCC2 aussi bien in vitro dans des cultures organotypiques d’hippocampe, qu' in vivo par électroporation in utero. À l'inverse des résultats publiés dans le cortex, nous avons observé une diminution de la densité d’épines dendritiques et une augmentation de la taille des épines. Afin de confirmer la spécificité du rôle de KCC2 face à la région néocorticale étudiée, nous avons surexprimé KCC2 dans le cortex par électroporation in utero. Cette manipulation a eu pour conséquences d’augmenter la densité et la longueur des épines synaptiques de l’arbre dendritique des cellules glutamatergiques. En conséquent, ces résultats ont démontré pour la première fois, que les modifications de l’expression de KCC2 sont spécifiques à la région affectée. Ceci souligne les obstacles auxquels nous faisons face dans le développement de thérapie adéquat pour l’épilepsie ayant pour but de moduler l’expression de KCC2 de façon spécifique.

3D models created from ROV videos and their corresponding subtransect dimensions

Underwater video transects have become a common tool for quantitative analysis of the seafloor. However a major difficulty remains in the accurate determination of the area surveyed as underwater navigation can be unreliable and image scaling does not always compensate for distortions due to perspective and topography. Depending on the camera set-up and available instruments, different methods of surface measurement are applied, which make it difficult to compare data obtained by different vehicles. 3-D modelling of the seafloor based on 2-D video data and a reference scale can be used to compute subtransect dimensions. Focussing on the length of the subtransect, the data obtained from 3-D models created with the software PhotoModeler Scanner are compared with those determined from underwater acoustic positioning (ultra short baseline, USBL) and bottom tracking (Doppler velocity log, DVL). 3-D model building and scaling was successfully conducted on all three tested set-ups and the distortion of the reference scales due to substrate roughness was identified as the main source of imprecision. Acoustic positioning was generally inaccurate and bottom tracking unreliable on rough terrain. Subtransect lengths assessed with PhotoModeler were on average 20% longer than those derived from acoustic positioning due to the higher spatial resolution and the inclusion of slope. On a high relief wall bottom tracking and 3-D modelling yielded similar results. At present, 3-D modelling is the most powerful, albeit the most time-consuming, method for accurate determination of video subtransect dimensions.

Notes on North America [electronic resource] : agricultural, economical, and social, /

Electronic text and image data.

Slavery and the remedy [electronic resource] : or, Principles and suggestions for a remedial code. /

First published 1856.

Lectures on the philosophy and practice of slavery [electronic resource] : as exhibited in the institution of domestic slavery in the United States: with the duties of masters to slaves. /

Electronic text and image data.

The daughter of the storage [electronic resource] : and other things in prose and verse /

The daughter of the storage.--A presentiment.--Captain Dunlevy's last trip.--The return to favor.--Somebody's mother.--The face at the window.--An experience.--The boarders.--Breakfast is my best meal.--The mother-bird.--The amigo.--Black Cross farm.--The critical bookstore.--A feast of reason.--City and country in the fall.--Table talk.--The escapade of a grandfather.--Self-sacrifice: a farce-tragedy.--The night before Christmas.

The American citizen [electronic resource] : his rights and duties, according to the spirit of the Constitution of the United States. /

Electronic text and image data.

Gazetteer of the St. Joseph Valley, Michigan and Indiana [electronic resource].

Electronic text and image data.

Law for the clergy [electronic resource] : a compilation of the statutes of the states of Illinois, Indiana, Iowa, Michigan, Minnesota, Ohio, and Wisconsin, relating to the duties of clergymen in the solemnization of marriage, the organization of churches and religious societies, and the protection of religious meetings and assemblies, with notes and practical forms, embracing a collation of the common law of marriage. /

Electronic text and image data.

Report on Platt and Wind cave national parks, Sullys hill park, Casa Grande ruin, Muir woods, Petrified forest, and other national monuments, including list of bird reserves, 1911-1913.

Electronic text and image data

The history of the great Boer trek and the origin of the South African republics,

"Consists of five lectures delivered to the Literary society of Pietermaritzburg in 1852-5."

Through Gentile eyes; a plea for tolerance and good will,

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