Synthesis, aggregation behavior and cholesterol solubilization studies of 16-epi-pythocholic acid (3 alpha,12 alpha,16 beta-trihydroxy-5 beta-cholan-24-oic acid)

Synthesis, aggregation behavior and in vitro cholesterol solubilization studies of 16-epi-pythocholic acid (3 alpha,12 alpha,16 beta-trihydroxy-5 beta-cholan-24-oic acid, EPCA) are reported. The synthesis of this unnatural epimer of pythocholic acid (3 alpha,12 alpha,16 alpha-trihydroxy-5 beta-cholan-24-oic acid, PCA) involves a series of simple and selective chemical transformations with an overall yield of 21% starting from readily available cholic acid (CA). The critical micellar concentration (CMC) of 16-epi-pythocholate in aqueous media was determined using pyrene as a fluorescent probe. In vitro cholesterol solubilization ability was evaluated using anhydrous cholesterol and results were compared with those of other natural di-and trihydroxy bile acids. These studies showed that 16-epi-pythocholic acid (16 beta-hydroxy-deoxycholic acid) behaves similar to cholic acid (CA) and avicholic acid (3 alpha,7 alpha,16 alpha-trihydroxy-5 beta-cholan-24-oic acid, ACA) in its aggregation behavior and cholesterol dissolution properties. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

Ultrasonic propagation through binary mixtures containing acetic acid

Ultrasonic absorption has been studied by the pulse technique in the binary mixtures of acetic acid in water, methyl and ethyl alcohols and covers a range of 2 to 26 Mc/s. The mixtures are studied from 0 to 100% by weight of the acid. In all the three mixtures, two relaxation processes are observed, the first occurring below the frequency range of the study. The second one occurs near 20 Mc/s in the acid-water mixtures and at much higher frequencies in the other cases. It is qualitatively explained that the monomer-dimer reaction of the acetic acid giving a relaxation near 1 Mc/s has shifted to a higher frequency when mixed in a solvent thus giving rise to a second relaxation in the mixtures.

Thionucleotides in the transfer ribonucleic acid of Image Image

tRNA isolated from Image Image , grown in the presence of radioactive sulfur was analyzed for the occurrence of thionucleotides. The analysis revealed the presence of at least five thionucleotides, of which three were identified as 4-thiouridylic acid, 5-methylaminomethyl-2-thiouridylic acid and 2-thiocytidylic acid. Iodine-oxidation affected the acceptor ability of several amino acid specific tRNAs, those for lysine and serine being affected most. The tRNA of Image Image differs from that of Image . Image both in the number and the relative proportion of thionucleotides.

Aspects of tautomerism. Part IV. A kinetic study of the dimerization reaction of pseudo-acid chlorides

The kinetics of dimerization of 4-substituted- and unsubstituted o-benzoylbenzoyl chlorides, with iodide ion can be described by the expression, rate =k2[acid chloride][iodide]. The value for the reaction in dimethylformamide solution is –0·38. The entropy of activation for the reaction is –34·2 cal mol–1 K–1 and the activation energy is 10·7 kcal mol–1. These results have been interpreted as evidence for the formation of pseudo-iodide in the rate-determining step and its fast decomposition to radicals which combine to give a mixture of stereoisomeric dilactones.

Tablettien soveltuvuus annosjakeluun

Koneellinen annosjakelu on kasvava lääkehuollon osa-alue, jossa lääkkeet pakataan koneellisesti pieniin annoskertakohtaisiin pusseihin kahden viikon erissä. Aikaisemmin lääkevalmisteiden soveltuvuutta koneelliseen annosjakeluun ei ole systemaattisesti tutkittu. Tutkimus tehtiin yhteistyössä Espoonlahden apteekin annosjakeluyksikön kanssa ja sen tavoitteena oli määrittää annosjakeluprosessin kannalta optimaaliset ominaisuudet annosjaeltavalle tabletille rikkoutumisten ja siirtymien vähentämiseksi. Rikkoutuminen on lääkevalmisteen murentumista, puolittumista tai muuta rikkoutumista annosjakelun aikana. Siirtymä on lääkevalmisteen jakelu väärään annospussiin. Prosentuaalisesti rikkoutumisia ja siirtymiä on jakelumäärästä hyvin vähän, mutta määrällisesti paljon ja koko ajan enemmän koneellisen annosjakelun yleistyessä. Rikkoutumiset ja siirtymät aiheuttavat paljon lisätyötä pussien korjaamisen takia, joten niiden määrää on pyrittävä vähentämään. Lisäksi tavoitteena oli selvittää lääkkeiden valmistajilta kysyttävissä olevat asiat lääkevalmisteiden ominaisuuksista ja säilyvyydestä, jotta voitaisiin päätellä valmisteen soveltuvuus koneelliseen annosjakeluun kirjallisen tiedon perusteella. Tutkimuksen tulosten perusteella rikkoutumisten ja siirtymien vähentämiseksi optimaalinen tablettivalmiste annosjakeluun on pienehkö tai keskisuuri, päällystetty, luja ja jakouurteeton ja optimaalinen ilman suhteellinen kosteustaso annosjakeluyksikön tuotantotiloissa olisi noin 30 – 40 %. Lääkkeiden valmistajilta kysyttäviä seikkoja ovat koon, päällysteen, murtolujuuden ja jakouurteen lisäksi valmisteen säilyvyys alkuperäispakkauksen ulkopuolella sekä valmisteen valo-, lämpö- ja kosteusherkkyys. Rikkoutumisten ja siirtymien lisäksi tutkittiin myös kosteusherkän asetyylisalisyylihappovalmisteen (Disperin 100 mg) säilyvyyttä 25 °C ja 60 % RH olosuhteissa, koska tuotantotilojen ilman kosteustasoa ei ole säädelty. Säilyvyystutkimuksen kesto oli neljä viikkoa. Se on riittävä, koska se on enimmäisaika, jonka tabletit ovat annosjakeluprosessin yhteydessä pois alkuperäispakkauksestaan ennen käyttöä. Tabletteja säilytettiin avoimessa alkuperäispakkauksessa (purkki), suljetussa alkuperäispakkauksessa, annosjakelukoneen kasetissa ja kahdessa erilaisessa annospussissa (uusi ja käytössä oleva materiaali). Tulosten mukaan annosjakelukoneen kasetti suojaa kosteudelta yhtä huonosti kuin avoin purkki. Uusi pussimateriaali sen sijaan suojaa kosteudelta paremmin kuin tällä hetkellä käytössä oleva materiaali. Raman -spektroskopiamittausten perusteella asetyylisalisyylihappotableteissa ei ehdi neljän viikon seurannan aikana tapahtua asetyylisalisyylihapon hajoamista salisyylihapoksi. Kosteus heikentää tablettien murtolujuutta, mikä saattaa aiheuttaa enemmän rikkoutumisia. Kosteustaso olisi hyvä olla säädettävissä vakioksi tuotantotiloissa tai purkaa tabletit kasetteihin mahdollisimman lähellä jakelua rikkoutumisten ehkäisemiseksi, etenkin ilman kosteustason ollessa korkea. Lisäksi tutkittiin lääkevalmisteen lämpöherkkyyttä koska annosjakelukoneen saumauslaite altistaa annospussit noin 75 °C lämmölle, jos annosjakelukone pysäytetään kesken työn. Tutkimus tehtiin XRPD:llä, jolla voidaan säätää näytteen lämpötilaa. Lämpöherkkyystutkimusten perusteella 75 °C lämpö ei ehdi tunnin aikana aiheuttaa muutoksia karbamatsepiinitabletissa (Neurotol 200 mg). Tuloksista selvisi, että tutkitun valmisteen sisältämä karbamatsepiini ei kuitenkaan ole lämpöherkin muoto, joten muita lämpöherkkiä lääkevalmisteita tulisi tutkia lisätiedon saamiseksi lämmön vaikutuksista.

Mandelic Acid 4-Hydroxylase - New Inducible Enzyme From Pseudomonas-Convexa

A soluble fraction of catalyzed the hydroxylation of mandelic acid to -hydroxymandelic acid. The enzyme had a pH optimum of 5.4 and showed an absolute requirement for Fe2+, tetrahydropteridine, NADPH. -Hydroxymandelate, the product of the enzyme reaction was identified by paper chromatography, thin layer chromatography, UV and IR-spectra

Studies on induction of delta-aminolevulinic acid synthetase in mouse liver

Administration of 3,5-diethoxy carbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) to mice resulted in a striking increase in the level of δ-aminolevulinic acid (ALA) synthetase in liver. Although the enzyme activity was primarily localized in mitochondria and postmicrosomal supernatant fluid, a significant level of activity was also detected in purified nuclei. The time course of induction showed a close parallelism between the bound and free enzyme activities with the former always accounting for a higher percentage of the total activity as compared to the latter. Studies with cycloheximide indicated a half-life of around 3 hr for both the bound and free ALA synthetase. Actinomycin D and hemin prevented enzyme induction when administered along with DDC, but when administered 12 hr after DDC treatment Actinomycin D did not lead to a decay of either the bound or free enzyme activity and hemin inhibited the bound enzyme activity but not the free enzyme level. The molecular sizes of the mitochondrial and cytosolic ALA synthetase(s) were found to be similar on sephadex columns.