Immunogenicity and safety of an intradermal boosting strategy for vaccination against influenza in lung transplant recipients.

The immunogenicity of influenza vaccine is suboptimal in lung transplant recipients. Use of a booster dose and vaccine delivery by the intradermal rather than intramuscular route may improve response. We prospectively evaluated the immunogenicity and safety of a 2-dose boosting strategy of influenza vaccine. Sixty lung transplant recipients received a standard intramuscular injection of the 2006-2007 inactivated influenza vaccine, followed 4 weeks later by an intradermal booster of the same vaccine. Immunogenicity was assessed by measurement of geometric mean titer of antibodies after both the intramuscular injection and the intradermal booster. Vaccine response was defined as 4-fold or higher increase of antibody titers to at least one vaccine antigen. Thirty-eight out of 60 patients (63%) had a response after intramuscular vaccination. Geometric mean titers increased for all three vaccine antigens following the first dose (p < 0.001). However, no significant increases in titer were observed after the booster dose for all three antigens. Among nonresponders, 3/22 (13.6%) additional patients responded after the intradermal booster (p = 0.14). The use of basiliximab was associated with a positive response (p = 0.024). After a single standard dose of influenza vaccine, a booster dose given by intradermal injection did not significantly improve vaccine immunogenicity in lung transplant recipients.

Reduced choroidal neovascularization by AAV-anti-VEGF shRNA delivery

VEGF plays an essential role in ocular angiogenic diseases including the late-stage form of AMD, the primary cause of vision loss in the western world. Over-expression of VEGF leads to development of vasculature emanating from the choroid, invading the subretinal space through breaks in Bruch's membrane. Strategies leading to long-term suppression of inappropriate ocular angiogenesis are required. A panel of 10 shRNAs targeting the coding region of human VEGF165 was tested in HEK293 cells and in the human retinal pigment epithelial cell line, ARPE-19. VEGF knock-down up to 92% was achieved by co-transfecting shRNAexpressing constructs with plasmid encoding the Renilla luciferase gene fused to the VEGF165 sequence. For in vivo delivery of the most potent shRNA cassette, both single-stranded and self-complementary rAAV vectors were packaged in serotype 8 capsids. Intramuscular administration in mice led to localized expression and 96% knock-down of endogenous VEGF. Using eGFP as a marker, efficient gene transfer of retinal pigment epithelial cells, the cells thought to be responsible for the abnormal VEGF production, was obtained by subretinal delivery of rAAV2.8 vectors. The capacity of rAAV-encoded shRNAs to silence endogenous VEGF gene expression was evaluated in the laser-induced murine model of choroidal neovascularization (CNV). In this mouse model of AMD, sizes of the CNV were found to be significantly reduced following rAAV-shRNA subretinal delivery. Thus, our results indicate that gene transfer combining AAV-mediated delivery with triggering of the endogenous RNAi pathway can be used for anti-VEGF therapy and holds great promise for the treatment of AMD.

Raudan imeytyminen ja paikallinen kudosärsytys porsailla lihaksensisäisen tai nahanalaisen rautadekstraani-injektion jälkeen

Summary: Absorption of iron and local tissue irritation after intramuscular or subcutaneous administration of an iron-dextran preparation to piglets

Evaluating in vivo delivery of riboflavin with coulomb-controlled iontophoresis for corneal collagen cross-linking: a pilot study.

PURPOSE: To evaluate the efficacy of coulomb-controlled iontophoresis (CCI) for delivery of riboflavin prior to corneal collagen cross-linking (CXL). METHODS: The eyes of 20 8-week-old Lewis rats, subject to epithelium-ON (epi-ON, n = 20 eyes) or epithelium-OFF (epi-OFF, n = 20 eyes) conditions, were used to evaluate the in vivo delivery of two riboflavin solutions: 0.1% riboflavin-20% dextran T500 solution (riboflavin-dextran) and 0.1% riboflavin 5'-phosphate (riboflavin-phosphate). After systemic intramuscular anesthesia, 0.25 mL of the photosensitizing agent was delivered by either instillation or CCI (2.11 mA/cm(2) for 4 or 10 minutes) into either epithelial condition. The CCI probe on the eye without current served as control. Confocal microscopy of flat-mounted corneas was used to analyze intracorneal penetration and fluorometry was used to quantify riboflavin in the aqueous within 30 minutes of treatment. RESULTS: Instillation and CCI allowed for uniform delivery of riboflavin-dextran throughout the stroma after epithelial debridement. Transepithelial delivery of riboflavin-dextran was not efficacious. Riboflavin-phosphate was successfully delivered in both epithelium conditions. Complete saturation of the cornea was achieved using CCI after removing the epithelium, the epi-ON case allowed for limited diffusion. Increasing the time from 4 to 10 minutes greatly increased the amount of riboflavin detected in the cornea and aqueous humor. CONCLUSIONS: Coulomb-controlled iontophoresis is an effective technique for transepithelial delivery of riboflavin-phosphate into the cornea. This drug delivery method would allow clinicians to significantly shorten the time required for the CXL procedure, with or without epithelial debridement. Whether efficient crosslinking can be achieved through an intact epithelium remains to be demonstrated.

Canakinumab (Acz885) Relieves Pain And Controls Inflammation Rapidly In Patients With Difficult-To-Treat Gouty Arthritis : Comparison With Triamcinolone Acetonide

Background : Monosodium urate (MSU) crystals stimulate the productionof interleukin-1b (IL-1b), a potent inflammatory cytokine. Targeted IL-1b blockade with canakinumab, a fully human monoclonal anti-IL-1b antibody, is a novel treatment for gouty arthritis. Its effects on pain and inflammation in acute gouty arthritis flares were compared with triamcinolone acetonide (TA). TA has been shown to be effective in the treatment of acute gouty arthritis flares.Methods : This was an 8-week, dose-ranging, multicenter, blinded, active-controlled trial. Patients _18 to _80 years with an acute gouty arthritis flare, refractory to or contraindicated to NSAIDs and/or colchicine were randomized to one subcutaneous dose of canakinumab (10, 25, 50, 90, or 150 mg; n¼143) or one intramuscular dose of TA (40 mg; n¼57). Primary outcome was pain intensity at 72 hours post dose on VAS scale (0-100 mm). Secondary outcomes included Creactive protein (CRP), serum amyloid A (SAA), and physician's assessment of tenderness, swelling and erythema of target joint at 72 hours, 7 days, 4 and 8-weeks post dose.Results : 191/200 patients completed the study. Canakinumab showed a statistically significant dose response at 72 hours. The 150mg dose group reached superior pain relief compared to TA group starting from 24 hours as previously reported. At 72 hours post dose, 78% of canakinumab 150mg treated patients achieved _75% and 96% achieved _50% reduction in pain from baseline. In contrast, 45% and 61% of patients treated with TA achieved _75% and _50% pain reduction, respectively. Median CRP/SAA levels were normalized by Day 7 for all canakinumab doses above 10mg and remained below the upper limit of normal [(ULN): CRP 3.0 mg/L; SAA 6.7 mg/L)] for rest of the study. In TA group, median CRP levels remained above the ULN throughout the study while median SAA levels decreased below ULN only 28 days after first dose. At 72 hours post dose, canakinumab 150mg group was 3.2 (95% CI, 1.27-7.89) times more likely to have less joint tenderness and 2.7 (95% CI, 1.09-6.5) times more likely to have less joint swelling than TA group (p<0.05). At 72 hours post dose, erythema disappeared in 74.1% of patients receiving canakinumab150mg and 69.6% of patients receiving TA. At 7 days post dose, erythema was absent in 96.3% of canakinumab 150mg treated patients vs. 83.9% of patients receiving TA. The overall incidence of AEs was similar for canakinumab (41%) and triamcinolone acetonide (42%). Serious AEs (canakinumab treatment groups n¼4, TA n¼1) were not considered treatment-related by investigators. No discontinuationsdue to AEs occurred.Conclusions : Canakinumab 150mg provided superior pain relief compared to TA for acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis patients. Canakinumab provided rapid normalization of markers of inflammation accompanied by reduction of clinical signs and symptoms of inflammation.Disclosure statement : U.A., V.M., D.R. and P.S. are shareholders and employees of Novartis Pharma AG. A.P. has received research support from Novartis Pharma AG. N.S. has received research support from and acts as a consultant for Novartis Pharmaceuticals Corporation, has served on advisory boards for Novartis, Takeda, Savient, URL Pharma and Enzyme Rx, and is/has been a member of a speakers' bureau for Takeda. A.S. has received consultancy fees from Novartis Pharma AG, Abbott, Wyeth, UCB, Roche, MSD, Pfizer, Essex and Bristol-Myers Squibb. All other authors have declared no conflicts of interest.

Mudanças genéticas em linhas puras de frango de corte

O objetivo deste trabalho foi avaliar as mudanças genéticas ocorridas no desempenho, na composição da carcaça e no tamanho e resistência dos ossos, em linhagens experimentais, após seis gerações de seleção. As aves pertenciam às linhas paternas LL, LLc (controle), ZZ e LC1 (comercial), e às maternas PP, PPc (controle), KK e LC2 (comercial). As mudanças genéticas foram obtidas a partir dos desvios entre cada linha selecionada e a respectiva linha controle (LL-LLc e PP-PPc). A seleção para peso corporal resultou em respostas correlacionadas na conversão alimentar, mas não nas características de carcaça. As mudanças genéticas no ganho de peso não estão sendo acompanhadas por mudanças correlacionadas na resistência dos ossos. A ênfase de seleção diferenciada entre linhas puras paternas e maternas está alterando o conteúdo de Ca, água e de gordura das carcaças de frango de corte.

Efeitos da inoculação de fungos micorrízicos arbusculares e da aplicação de fósforo no estabelecimento de forrageiras em solo degradado

Avaliaram-se os efeitos de doses de fósforo (0, 50, 100, 200 e 400 mg kg-1 de solo) e da inoculação de uma mistura de fungos micorrízicos arbusculares (FMAs) (Glomus etunicatum, Glomus clarum, Gigaspora margarita e Acaulospora scrobiculata) no acúmulo de nitrogênio, fósforo e no crescimento do estilosantes (Stylosanthes guianensis Aubl. sw.), capim-gordura (Melinis minutiflora Beauv.), capim-braquiária (Brachiaria decumbens Stapf.) e do cultivo misto com estilosantes e capim-gordura em solo degradado. O experimento foi desenvolvido em casa de vegetação, sendo realizados três cortes da parte aérea das plantas, com intervalo de 150 dias. As raízes foram coletadas no último corte. Verificou-se, na matéria seca da parte aérea (MSPA) e de raízes (MSR), no acúmulo de N e de P, resposta positiva a doses crescentes de P em todas as espécies estudadas. A inoculação de FMAs aumentou a MSPA, MSR e o acúmulo de N e P, e causou diferenciação da magnitude deste aumento entre as espécies. O estilosantes apresentou baixa colonização (4% em média), porém foi muito responsivo à inoculação de FMAs. O efeito da aplicação de P no acúmulo de N na MSPA foi favorecido pela inoculação de FMAs. O uso do capim-gordura, que não depende dos FMAs para alcançar o estabelecimento adequado, pode ser uma estratégia para a revegetação de solos degradados sem inoculação de FMAs.

EFEITO DO DESMAME PRECOCE NA CARCAÇA DE NOVILHOS TERMINADOS EM PASTAGEM E ABATIDOS AOS 24 MESES

Foram comparadas as características de carcaça de novilhos cruza Charolês x Nelore, desmamados aos 90 (T90) ou 210 (T210) dias. Utilizaram-se 63 terneiros, castrados, os quais foram terminados em pastagem cultivada de Avena strigosa + Lolium multiflorum + Trifolium vesiculosum e abatidos aos 24 meses de idade. Não houve diferença significativa em relação às características peso de fazenda (T90=437 kg e T210=467 kg), rendimento de carcaça quente (T90=53,33% e T210=52,21%), peso de carcaça quente (T90=233 kg e T210=244 kg) e peso de carcaça fria (T90=226 kg e T210=238 kg). As carcaças dos dois tratamentos apresentaram conformação semelhante (T90=10,8 pontos e T210=11,0 pontos). Também as porcentagens de dianteiro, costilhar e traseiro não diferiram significativamente entre os dois tratamentos, assim como as variáveis comprimento de carcaça, comprimento de perna, comprimento de braço, perímetro de braço e espessura de coxão. A espessura de gordura de cobertura não diferiu significativamente entre os dois grupos de carcaças (T90=2,56 mm e T210=2,27 mm). Os resultados mostraram que o desmame precoce aos 90 dias não afeta as características de carcaça de novilhos abatidos aos 24 meses de idade, desde que as condições de alimentação durante o período de recria e terminação tenham sido adequadas.

ESTUDO DA CARCAÇA DE MACHOS BRAFORD DESMAMADOS AOS 72 OU 210 DIAS, ABATIDOS AOS CATORZE MESES

O objetivo deste trabalho foi comparar as características de carcaça de machos desmamados em duas idades, aos 72 (T72) e aos 210 (T210) dias. Utilizaram-se 36 terneiros 5/8 Hereford e 3/8 Nelore, não castrados, os quais foram terminados em confinamento e abatidos aos 14 meses de idade. Não houve diferença significativa quanto ao peso de fazenda (T72=424 kg e T210=406 kg), rendimento de carcaça quente (T72=54,7% e T210=54,4%), peso de carcaça quente (T72=232 kg e T210=221 kg) e fria (T72=224 kg e T210=214 kg) entre os dois grupos. Os animais desmamados aos 72 dias apresentaram carcaça com conformação ligeiramente superior (11,8 pontos vs. 11,3 pontos) e maior percentagem de costilhar em relação aos novilhos desmamados aos 210 dias, cujos cortes dianteiro e traseiro não diferiram significativamente. Não houve diferença significativa entre as variáveis comprimento de carcaça, comprimento de perna, comprimento de braço, perímetro de braço e espessura de coxão. A espessura de gordura de cobertura não diferiu significativamente entre os dois grupos de carcaça, sendo 4,6 mm e 4,2 mm, respectivamente para T72 e T210 dias. Os resultados mostraram que animais desmamados aos 72 dias de idade apresentam carcaça comparável aos desmamados com 210 dias, com peso e acabamento dentro dos limites exigidos pelos frigoríficos.

Caracterização química da carne de cabrito da raça Moxotó e de cruzas Pardo Alpina x Moxotó

O objetivo da pesquisa foi avaliar a composição química da carne de cabrito-mamão (idade média de 72 dias), da raça Moxotó (MOX), grupos genéticos ¾ Pardo Alpina x ¼ Moxotó (3/4 PAMOX) e ½ Pardo Alpina x ½ Moxotó (1/2 PAMOX). A análise apresentou valores médios entre 77,80% a 80,25% de umidade; 15,90% a 19,08% de proteína; 1,12% a 1,21% de gordura, e 1,29% a 2,03% de cinzas. Quanto à composição mineral, os valores médios variaram de 5,62 mg/100 g a 8,21 mg/100 g de cálcio; 156,97 mg/100 g a 196,25 mg/100 g de fósforo; 0,26 mg/100 g a 0,48 mg/100 g de ferro; 16,25 mg/100 g a 23,72 mg/100 g de magnésio; 59,20 mg/100 g a 78,79 mg/100 g de sódio, e de 259,69 mg/100 g a 292,24 mg/100 g de potássio. Foram encontradas diferenças significativas a 5% de probabilidade entre os grupos genéticos no que diz respeito à composição de umidade, proteína e cinzas e mineral quanto a elementos estudados. Não houve diferenças entre os valores de gordura dos grupos genéticos.

Efeito do pastejo restringido em aveia sobre a produção de leite

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do pastejo restringido em aveia (Avena sp.) sobre a produção de leite. Foram utilizadas 12 vacas mestiças holandês-zebu, distribuídas em blocos ao acaso, em dois tratamentos: A. pastejo restringido em aveia (três horas dia-1) mais 10 kg de silagem de milho; B. silagem de milho à vontade como único volumoso. Todos os animais receberam 5,0 kg de concentrado cabeça-1 dia-1 com 19% de proteína bruta (PB) e 75% de nutrientes digestíveis totais (NDT). Não houve diferença (P > 0,05) entre os tratamentos A e B na produção média de leite (14,6 vs 13,3 kg vaca-1 dia-1). Houve diferença (P < 0,05) no teor de gordura (3,4 vs. 3,8%), porém o mesmo não afetou (P > 0,05) a produção de leite corrigida para 4% de gordura. Houve diferença (P < 0,08 ) no ganho de peso vivo. Os animais que pastejaram aveia ganharam 0,53 kg dia-1, e as vacas que consumiram silagem de milho como único volumoso ganharam 0,25 kg dia-1. Concluiu-se que o pastejo restringido na cultivar de aveia São Carlos permite elevada produção de leite com vacas mestiças.

Efeito da restrição alimentar quantitativa sobre o ganho compensatório e composição da carcaça de frangos

O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência do nível de restrição alimentar sobre o ganho compensatório e composição da carcaça de frangos Ross. Foram utilizados frangos machos, submetidos a restrição alimentar quantitativa de 30% e 70% do consumo diário das aves alimentadas ad libitum, entre o 8º e o 14º dias de idade e realimentados ad libitum até 42 dias de idade, em um experimento inteiramente casualizado, segundo um esquema em parcelas subdivididas, tendo como parcelas o programa alimentar (ad libitum, restrição 30% e 70%) e subparcelas a idade das aves (dias). O ganho de peso, peso da carcaça, peso do intestino e quantidade total de gordura dos frangos restritos a 70% foram significativamente menores aos 42 dias de idade; no entanto, não foram verificadas diferenças significativas quanto a estes parâmetros entre frangos restritos em 30% e os alimentados ad libitum. A conversão alimentar, o comprimento do intestino e a gordura abdominal não foram afetados pelo programa alimentar. Os resultados obtidos nestes experimentos evidenciam que frangos de corte submetidos a restrição alimentar de 30% apresentaram ganho compensatório durante o período de realimentação; no entanto, a restrição de 70% é muito severa, afetando de forma negativa tanto o desempenho quanto a qualidade da carcaça dos frangos.

Fungos micorrízicos arbusculares em solos de área de mineração de bauxita em reabilitação

Apesar de a mineração de bauxita causar grandes alterações nas características do solo, com efeitos negativos nas micorrizas arbusculares, os efeitos da reabilitação de áreas mineradas sobre os fungos micorrízicos arbusculares (MA) e sua simbiose são pouco conhecidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a ocorrência, diversidade e eficiência dos fungos MA, em áreas de mineração de bauxita, com diferentes tipos de vegetação e idades de reabilitação. Amostras de solo da rizosfera foram coletadas para analisar o micélio fúngico extrarradicular, o número de esporos, a riqueza e diversidade de fungos MA e para avaliar a colonização micorrízica e eficiência simbiótica de populações fúngicas. A mineração afetou negativamente os fungos MA, sendo a recuperação destes mais relacionada com o tipo de vegetação do que com o tempo de reabilitação da área. Foram encontradas as espécies: Gigaspora margarita, Gigaspora sp., Paraglomus occultum, Glomus sp., Entrophospora colombiana e Acaulospora scrobiculata. A ocorrência desses fungos foi favorecida pela presença de gramíneas ede bracatinga. Embora Eucalyptus saligna não seja um bom hospedeiro para os fungos MA, quando associado a sub-bosque bem desenvolvido e diverso, contribuiu para a recuperação dos fungos. As populações fúngicas isoladas de áreas com braquiária e feijão-guandu ou de bracatinga com capim-gordura apresentaram elevada eficiência para o feijoeiro, mostrando que é possível recuperar a função deste grupo de microrganismos utilizando diferentes tipos de vegetação. Estes isolados apresentam potencial de utilização em programas de reabilitação de solos minerados.

Does Influenza Vaccination Induce De Novo HLA Alloantibody Formation in Transplant Recipients?

Introduction: Infl uenza vaccination is recommended for all solid organ transplant recipients. However, some centers are reluctant to give annual vaccination due to concerns about precipitating rejection. A proposed mechanism of this is vaccineinduced development of cellular and humoral responses to donor HLA antigens. We studied the induction of HLA Ab in a cohort of lung transplant recipients receiving infl uenza vaccination. Methods: Adult lung transplant recipients were immunized with 0.5 mL intramuscular seasonal infl uenza vaccine followed by 0.1 mL intradermal booster at 4 weeks as part of a previous study. Sera were collected pre-vaccination and at 4, 8 weeks post-vaccination. Post-vaccination sera were analyzed for HLA Ab using fl owPRA specifi c beads (One Lambda Inc). A positive result was defi ned as 5%. Positive samples were further analyzed for antibody specifi city by single antigen bead testing. Pre-vaccination sera were tested only only if post-vaccination sample screen was positive for HLA Ab. The presence of HLA Ab was correlated to vaccine seroresponse and rejection episodes. Results: Sixty patients were included with equal numbers of men and women. Mean age of patients was 47.3 years (range 20.7-72.4). Median time post-transplant was 1.3 years (range 85 days - 17 years). One patient was excluded due to an uninterpretable baseline screen result. 16/59 (27.1%) patients were positive for HLA Ab both in both pre- and post-vaccination samples. Of these, 12/16 (75%) had antibody against HLA Class I (majority A30,A31,B27,B44), 2/16 (12.5%) had antibody against HLA class II (majority DQ4, DQ7), and 2/16 (12.5%) had antibody against both Class I & II. There was no signifi cant increase in existing HLA Ab post-vaccination. Of the 16 patients, only one (6.3%) patient had de novo HLA Ab and this was determined to be non donor specifi c. Factors such as gender, time from transplant, immunosuppression, and acute rejection episodes did not correlate with presence of HLA Ab. HLA Ab was not associated with seroconversion to to vaccine antigens. Conclusions: Our data support that receiving the annual infl uenza vaccine does not lead to the generation of de novo donor specifi c antibodies in lung transplant recipients or upregulation of existing HLA Ab.