Impact of age on access site-related outcomes in 469,983 percutaneous coronary intervention procedures : Insights from the British Cardiovascular Intervention Society

© 2015 Wiley Periodicals, Inc.

Habitual chocolate consumption and risk of cardiovascular disease among healthy men and women

Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions.

Association between miscarriage and cardiovascular disease in a Scottish cohort

Funding This work was supported by a grant from the ‘Merel Foundation’, the Netherlands. The AMND receives support from the University of Aberdeen.

Association between osteoarthritis and cardiovascular disease : Systematic review and meta-analysis

© The European Society of Cardiology 2015.

Maternal gestational weight gain and offspring's risk of cardiovascular disease and mortality

Funding: This research was supported by Chest Heart and Stroke Scotland (R10/A128)

Patterns of weight change after the diagnosis of type 2 diabetes in Scotland and their relationship with glycaemic control, mortality and cardiovascular outcomes: a retrospective cohort study

Acknowledgements The authors would like to thank the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group for granting permission to use this database. They also thank the data management team in the University of Aberdeen who were the initial conduit for access to these data and also provided validation to the various data cleaning criteria applied. Jeremy J Walker, University of Edinburgh, was invaluable for the original funding application and initial exploration of data. HSRU is funded by the Chief Scientist Office of the Scottish Government Health and Social Care Directorates. Funding Chief Scientist Office (CSO) reference number: CZG/2/571.

Maternal gestational weight gain and offspring's risk of cardiovascular disease and mortality

Funding: This research was supported by Chest Heart and Stroke Scotland (R10/A128)

Novel surface-tethered estrogen polymeric platforms in cardiovascular regenerative medicine

L’estradiol (E2) est une hormone femelle qui joue un rôle essentiel, à la fois dans la régulation et dans la détermination de certaines conditions physiologiques in vivo, telle que la différenciation et la prolifération cellulaire. Lorsque l’E2 est donné en supplément, par exemple dans le cas de thérapie hormonale, deux effets sont observés, un effet génomique et un effet non-génomique, de par son interaction avec les récepteurs à œstrogène du noyau ou de la membrane cellulaire, respectivement. L’effet non-génomique est plus difficile à étudier biologiquement parce que l’effet se produit sur une échelle de temps extrêmement courte et à cause de la nature hydrophobe de l’E2 qui réduit sa biodisponibilité et donc son accessibilité aux cellules cibles. C’est pourquoi il est nécessaire de développer des systèmes d’administration de l’E2 qui permettent de n’étudier que l’effet non-génomique de l’œstrogène. Une des stratégies employée consiste à greffer l’E2 à des macromolécules hydrophiles, comme de l’albumine de sérum bovin (BSA) ou des dendrimères de type poly(amido)amine, permettant de maintenir l’interaction de l’E2 avec les récepteurs d’œstrogène de la membrane cellulaire et d’éviter la pénétration de l’E2 dans le noyau des cellules. Toutefois, ces systèmes macromolécules-E2 sont critiquables car ils sont peu stables et l’E2 peut se retrouver sous forme libre, ce qui affecte sa localisation cellulaire. L’objectif de cette thèse est donc de développer de nouvelles plateformes fonctionnalisées avec de l’E2 en utilisant les approches de synthèses ascendantes et descendantes. Le but de ces plateformes est de permettre d’étudier le mécanisme de l’effet non-génomique de l’E2, ainsi que d’explorer des applications potentielles dans le domaine biomédical. L’approche ascendante est basée sur un ligand d’E2 activé, l’acide 17,α-éthinylestradiol-benzoïque, attaché de façon covalente à un polymère de chitosan avec des substitutions de phosphorylcholine (CH-PC-E2). L’estradiol est sous forme de pro-drogue attachée au polymère qui s’auto-assembler pour former un film. L’effet biologique de la composition chimique du film de chitosan-phosphorylcholine a été étudié sur des cellules endothéliales. Les films de compositions chimiques différentes ont préalablement été caractérisés de façon physicochimique. La topographie de la surface, la charge de surface, ainsi que la rhéologie des différents films contenant 15, 25, ou 40% molaires de phosphorylcholine, ont été étudiés par microscopie à force atomique (AFM), potentiel zêta, résonance plasmonique de surface et par microbalance à cristal de quartz avec dissipation (QCM-D). Les résultats de QCM-D ont montré que plus la part molaire en phosphorylcholine est grande moins il y a de fibrinogène qui s’adsorbe sur le film de CH-PC. Des cellules humaines de veine ombilicale (HUVECs) cultivées sur des films de CH-PC25 et de CH-PC40 forment des amas cellulaire appelés sphéroïdes au bout de 4 jours, alors que ce n’est pas le cas lorsque ces cellules sont cultivées sur des films de CH-PC15. L’attachement de l’estradiol au polymère a été caractérisé par plusieurs techniques, telles que la résonance magnétique nucléaire de proton (1H NMR), la spectroscopie infrarouge avec transformée de Fourier à réfraction totale atténuée (FTIR-ATR) et la spectroscopie UV-visible. La nature hydrogel des films (sa capacité à retenir l’eau) ainsi que l’interaction des films avec des récepteurs à E2, ont été étudiés par la QCM-D. Des études d’imagerie cellulaires utilisant du diacétate de diaminofluoresceine-FM ont révélé que les films hydrogels de CH-PC-E2 stimulent la production d’oxyde nitrique par les cellules endothéliales, qui joue un rôle protecteur pour le système cardiovasculaire. L’ensemble de ces études met en valeur les rôles différents et les applications potentielles qu’ont les films de type CH-PC-E2 et CH-PC dans le cadre de la médecine cardiovasculaire régénérative. L’approche descendante est basée sur l’attachement de façon covalente d’E2 sur des ilots d’or de 2 μm disposés en rangées et espacés par 12 μm sur un substrat en verre. Les ilots ont été préparés par photolithographie. La surface du verre a quant à elle été modifiée à l’aide d’un tripeptide cyclique, le cRGD, favorisant l’adhésion cellulaire. L’attachement d’E2 sur les surfaces d’or a été suivi et confirmé par les techniques de SPR et de QCM-D. Des études d’ELISA ont montré une augmentation significative du niveau de phosphorylation de la kinase ERK (marqueur important de l’effet non-génomique) après 1 heure d’exposition des cellules endothéliales aux motifs alternant l’E2 et le cRGD. Par contre lorsque des cellules cancéreuses sont déposées sur les surfaces présentant des motifs d’E2, ces cellules ne croissent pas, ce qui suggère que l’E2 n’exerce pas d’effet génomique. Les résultats de l’approche descendante montrent le potentiel des surfaces présentant des motifs d’E2 pour l’étude des effets non-génomiques de l’E2 dans un modèle in vitro.

Placental contribution to the origins of sexual dimorphism in health and diseases: sex chromosomes and epigenetics

Sex differences occur in most non-communicable diseases, including metabolic diseases, hypertension, cardiovascular disease, psychiatric and neurological disorders and cancer. In many cases, the susceptibility to these diseases begins early in development. The observed differences between the sexes may result from genetic and hormonal differences and from differences in responses to and interactions with environmental factors, including infection, diet, drugs and stress. The placenta plays a key role in fetal growth and development and, as such, affects the fetal programming underlying subsequent adult health and accounts, in part for the developmental origin of health and disease (DOHaD). There is accumulating evidence to demonstrate the sex-specific relationships between diverse environmental influences on placental functions and the risk of disease later in life. As one of the few tissues easily collectable in humans, this organ may therefore be seen as an ideal system for studying how male and female placenta sense nutritional and other stresses, such as endocrine disruptors. Sex-specific regulatory pathways controlling sexually dimorphic characteristics in the various organs and the consequences of lifelong differences in sex hormone expression largely account for such responses. However, sex-specific changes in epigenetic marks are generated early after fertilization, thus before adrenal and gonad differentiation in the absence of sex hormones and in response to environmental conditions. Given the abundance of X-linked genes involved in placentogenesis, and the early unequal gene expression by the sex chromosomes between males and females, the role of X- and Y-chromosome-linked genes, and especially those involved in the peculiar placenta-specific epigenetics processes, giving rise to the unusual placenta epigenetic landscapes deserve particular attention. However, even with recent developments in this field, we still know little about the mechanisms underlying the early sex-specific epigenetic marks resulting in sex-biased gene expression of pathways and networks. As a critical messenger between the maternal environment and the fetus, the placenta may play a key role not only in buffering environmental effects transmitted by the mother but also in expressing and modulating effects due to preconceptional exposure of both the mother and the father to stressful conditions.

Age, job characteristics and coronary health

Background: Workplace demographics are changing in many European countries with a higher proportion of older workers in employment. Research has shown that there is an association between job strain and cardiovascular disease, but this relationship is unclear for the older worker. Aims: To investigate the association between job strain and a coronary event comparing younger and older male workers. Methods: Cases with a first-time coronary event were recruited from four coronary/intensive care units (1999-2001). Matched controls were recruited from the case's general practitioner surgery. Physical measurements were taken and self-administered questionnaires completed with questions on job characteristics, job demands and control. Unconditional logistic regression was carried out adjusting for classical cardiovascular risk factors. Results: There were 227 cases and 277 matched controls. Age stratified analyses showed a clear difference between younger (= 50 years) workers with regard to the exposure of job strain (job demands and control) and the association between these factors and cardiovascular disease. Older workers who had a coronary event were four times as likely to have high job strain [OR = 4.09 (1.29-13.02)] and more likely to report low job control [ OR = 0.83 (0.72-0.95)]. Conclusions: Job control emerged as a potential protective factor for heart disease and this evidence was stronger in the older male worker. Nevertheless, they were significantly more likely to have job strain. These results suggest that older workers may be more susceptible to job strain.

Predicting 10-year risk of fatal cardiovascular disease in Germany: an update based on the SCORE-Deutschland Risk Charts

Estimation of absolute risk of cardiovascular disease (CVD), preferably with population-specific risk charts, has become a cornerstone of CVD primary prevention. Regular recalibration of risk charts may be necessary due to decreasing CVD rates and CVD risk factor levels. The SCORE risk charts for fatal CVD risk assessment were first calibrated for Germany with 1998 risk factor level data and 1999 mortality statistics. We present an update of these risk charts based on the SCORE methodology including estimates of relative risks from SCORE, risk factor levels from the German Health Interview and Examination Survey for Adults 2008-11 (DEGS1) and official mortality statistics from 2012. Competing risks methods were applied and estimates were independently validated. Updated risk charts were calculated based on cholesterol, smoking, systolic blood pressure risk factor levels, sex and 5-year age-groups. The absolute 10-year risk estimates of fatal CVD were lower according to the updated risk charts compared to the first calibration for Germany. In a nationwide sample of 3062 adults aged 40-65 years free of major CVD from DEGS1, the mean 10-year risk of fatal CVD estimated by the updated charts was lower by 29% and the estimated proportion of high risk people (10-year risk > = 5%) by 50% compared to the older risk charts. This recalibration shows a need for regular updates of risk charts according to changes in mortality and risk factor levels in order to sustain the identification of people with a high CVD risk.

Socioeconomic inequalities of cardiovascular risk factors among manufacturing employees in the Republic of Ireland: a cross-sectional study

Objectives: To explore socioeconomic differences in four cardiovascular disease risk factors (overweight/obesity, smoking, hypertension, height) among manufacturing employees in the Republic of Ireland (ROI). Methods: Cross-sectional analysis of 850 manufacturing employees aged 18–64 years. Education and job position served as socioeconomic indicators. Group-specific differences in prevalence were assessed with the Chi-squared test. Multivariate regression models were explored if education and job position were independent predictors of the CVD risk factors. Cochran–Armitage test for trend was used to assess the presence of a social gradient. Results: A social gradient was found across educational levels for smoking and height. Employees with the highest education were less likely to smoke compared to the least educated employees (OR 0.2, [95% CI 0.1–0.4]; p b 0.001). Lower educational attainment was associated with a reduction in mean height. Non-linear differences were found in both educational level and job position for obesity/overweight. Managers were more than twice as likely to be overweight or obese relative to those employees in the lowest job position (OR 2.4 [95% CI 1.3–4.6]; p = 0.008). Conclusion: Socioeconomic inequalities in height, smoking and overweight/obesity were highlighted within a sub-section of the working population in ROI.

Novel surface-tethered estrogen polymeric platforms in cardiovascular regenerative medicine

L’estradiol (E2) est une hormone femelle qui joue un rôle essentiel, à la fois dans la régulation et dans la détermination de certaines conditions physiologiques in vivo, telle que la différenciation et la prolifération cellulaire. Lorsque l’E2 est donné en supplément, par exemple dans le cas de thérapie hormonale, deux effets sont observés, un effet génomique et un effet non-génomique, de par son interaction avec les récepteurs à œstrogène du noyau ou de la membrane cellulaire, respectivement. L’effet non-génomique est plus difficile à étudier biologiquement parce que l’effet se produit sur une échelle de temps extrêmement courte et à cause de la nature hydrophobe de l’E2 qui réduit sa biodisponibilité et donc son accessibilité aux cellules cibles. C’est pourquoi il est nécessaire de développer des systèmes d’administration de l’E2 qui permettent de n’étudier que l’effet non-génomique de l’œstrogène. Une des stratégies employée consiste à greffer l’E2 à des macromolécules hydrophiles, comme de l’albumine de sérum bovin (BSA) ou des dendrimères de type poly(amido)amine, permettant de maintenir l’interaction de l’E2 avec les récepteurs d’œstrogène de la membrane cellulaire et d’éviter la pénétration de l’E2 dans le noyau des cellules. Toutefois, ces systèmes macromolécules-E2 sont critiquables car ils sont peu stables et l’E2 peut se retrouver sous forme libre, ce qui affecte sa localisation cellulaire. L’objectif de cette thèse est donc de développer de nouvelles plateformes fonctionnalisées avec de l’E2 en utilisant les approches de synthèses ascendantes et descendantes. Le but de ces plateformes est de permettre d’étudier le mécanisme de l’effet non-génomique de l’E2, ainsi que d’explorer des applications potentielles dans le domaine biomédical. L’approche ascendante est basée sur un ligand d’E2 activé, l’acide 17,α-éthinylestradiol-benzoïque, attaché de façon covalente à un polymère de chitosan avec des substitutions de phosphorylcholine (CH-PC-E2). L’estradiol est sous forme de pro-drogue attachée au polymère qui s’auto-assembler pour former un film. L’effet biologique de la composition chimique du film de chitosan-phosphorylcholine a été étudié sur des cellules endothéliales. Les films de compositions chimiques différentes ont préalablement été caractérisés de façon physicochimique. La topographie de la surface, la charge de surface, ainsi que la rhéologie des différents films contenant 15, 25, ou 40% molaires de phosphorylcholine, ont été étudiés par microscopie à force atomique (AFM), potentiel zêta, résonance plasmonique de surface et par microbalance à cristal de quartz avec dissipation (QCM-D). Les résultats de QCM-D ont montré que plus la part molaire en phosphorylcholine est grande moins il y a de fibrinogène qui s’adsorbe sur le film de CH-PC. Des cellules humaines de veine ombilicale (HUVECs) cultivées sur des films de CH-PC25 et de CH-PC40 forment des amas cellulaire appelés sphéroïdes au bout de 4 jours, alors que ce n’est pas le cas lorsque ces cellules sont cultivées sur des films de CH-PC15. L’attachement de l’estradiol au polymère a été caractérisé par plusieurs techniques, telles que la résonance magnétique nucléaire de proton (1H NMR), la spectroscopie infrarouge avec transformée de Fourier à réfraction totale atténuée (FTIR-ATR) et la spectroscopie UV-visible. La nature hydrogel des films (sa capacité à retenir l’eau) ainsi que l’interaction des films avec des récepteurs à E2, ont été étudiés par la QCM-D. Des études d’imagerie cellulaires utilisant du diacétate de diaminofluoresceine-FM ont révélé que les films hydrogels de CH-PC-E2 stimulent la production d’oxyde nitrique par les cellules endothéliales, qui joue un rôle protecteur pour le système cardiovasculaire. L’ensemble de ces études met en valeur les rôles différents et les applications potentielles qu’ont les films de type CH-PC-E2 et CH-PC dans le cadre de la médecine cardiovasculaire régénérative. L’approche descendante est basée sur l’attachement de façon covalente d’E2 sur des ilots d’or de 2 μm disposés en rangées et espacés par 12 μm sur un substrat en verre. Les ilots ont été préparés par photolithographie. La surface du verre a quant à elle été modifiée à l’aide d’un tripeptide cyclique, le cRGD, favorisant l’adhésion cellulaire. L’attachement d’E2 sur les surfaces d’or a été suivi et confirmé par les techniques de SPR et de QCM-D. Des études d’ELISA ont montré une augmentation significative du niveau de phosphorylation de la kinase ERK (marqueur important de l’effet non-génomique) après 1 heure d’exposition des cellules endothéliales aux motifs alternant l’E2 et le cRGD. Par contre lorsque des cellules cancéreuses sont déposées sur les surfaces présentant des motifs d’E2, ces cellules ne croissent pas, ce qui suggère que l’E2 n’exerce pas d’effet génomique. Les résultats de l’approche descendante montrent le potentiel des surfaces présentant des motifs d’E2 pour l’étude des effets non-génomiques de l’E2 dans un modèle in vitro.

Obesity, Cardiovascular Risk Factors, and Weight Loss in a Population of Adult Mexican Americans

The study of obesity has evolved into one of the most important public health issues in the United States (U.S.), particularly in Hispanic populations. Mexican Americans, the largest Hispanic ethnic subgroup in the U.S., have been significantly impacted by obesity and related cardiovascular diseases. Mexican Americans living in the Lower Rio Grande Valley (the Valley) in the Texas-Mexico border are one of the most disadvantaged and hard-to-reach minority groups. Demographic factors, socioeconomic status, acculturation, and physical activity behavior have been found to be important predictors of health, although research findings are mixed when establishing predictors of obesity in this population. Furthermore, while obesity has long been linked to cardiovascular disease (CVD) risk factors such as hypertension, type 2 diabetes, and dyslipidemia; information on the relationships between obesity and these CVD risk factors have been mostly from non-minority population groups. Overall, research has been mixed in establishing the association between obesity and related CVD risk factors in this population calling attention to the need for further research. Nevertheless, identifying predictors of success for weight loss in this population will be important if health disparities are to be addressed. The overall objective of the findings presented in this dissertation was to attain a more informed profile of obesity and CVD risk factors in this population. In particular, we examined predictors of obesity, measures of obesity and association with cardiovascular disease risk factors in a sample of 975 Mexican Americans participating in a health promotion program in the Valley region. Findings suggest acculturation factors to be one of the most important predictors of obesity in this population. Results also point to the need of identifying other possible risk factors for predicting CVD risk. Finally, initial body mass index is an important predictor of weight loss in this population group. Thus, indicating that this population is not only amenable to change, but that improvements in weight loss are feasible. This finding strengthens the relevance of prevention programs such as Beyond Sabor for Mexican populations at risk, in particular, food bank recipients.

The relationship between changes in cardiovascular function and changes in VO2peak following SIT

Background: It is well known that sprint interval training (SIT), induces significant increases in peak oxygen uptake (VO2peak) at the group level. However, there have been only a few studies that have addressed the variability of VO2peak response following SIT, and precise mechanism(s) that may explain individual magnitude of response are unknown. Purpose: Therefore, the purpose of this thesis was to: 1) examine the inter-individual variability of the VO2peak response following SIT, 2) to inspect the relationship between changes in both central and peripheral measures and changes in VO2peak, and 3) to assess if peripheral or central adaptations play a role in whether an individual is a high or low responder with respect to VO2peak. Subjects: Twenty-two young, recreationally active males (age: 20.4 1.7 years; weight: 78.4 10.2 kg; VO2peak: 3.7 0.62 L/min) Methods: VO2peak (L/min), peak cardiac output (Qpeak [L/min]), and peak deoxygenated hemoglobin (HHbpeak [mM]) were measured before and after 16 sessions of SIT (Tabata Protocol) over four weeks. Peak a-vO2diff was calculated using a derivation of the Fick equation. Results: Due to a systematic error, HHbpeak could not be used to differentiate between individual responses. There was a large range of VO2peak response from pre to post testing (-4.75 to 32.18% change) and there was a significant difference between the Low Response Group (LRG) (n=8) and the High Response Group (HRG) (n=8) [f(1, 14)= 64.27, p<0.001]. Furthermore, there was no correlation between delta () VO2peak and Qpeak (r=-0.18, p=0.46) for all participants, nor was there an interaction effect between the Low and High Response Groups [f(1,11)=0.572, p=0.47]. Lastly, there was a significant correlation between VO2peak and peak a-vO2diff [r=0.692, p<0.001], and a significant interaction effect with peak a-vO2diff [f(1, 14)= 13.27, p<0.004] when comparing the HRG to the LRG. Conclusions: There was inter-individual variability of VO2peak response following 4 weeks of SIT, but central adaptations did not influence this variation. This suggests that peripheral adaptations may be responsible for VO2peak adaptation.