Lymphatic vessel function in atherosclerosis

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par l'accumulation de cholestérol dans la paroi artérielle et associée à une réponse immunitaire anormale dans laquelle les macrophages jouent un rôle important. Récemment, il a été démontré que les vaisseaux lymphatiques jouent un rôle primordial dans le transport inverse du cholestérol (Martel et al. JCI 2013). L’objectif global de mon stage de maîtrise a été de mieux caractériser la dysfonction lymphatique associée à l’athérosclérose, en étudiant de plus près l’origine physiologique et temporelle de ce mauvais fonctionnement. Notre approche a été d’étudier, depuis l’initiation de l’athérosclérose jusqu’à la progression d’une lésion athérosclérotique tardive, la physiologie des deux constituants principaux qui forment les vaisseaux lymphatiques : les capillaires et collecteurs lymphatiques. En utilisant comme modèle principal des souris Ldlr-/-; hApoB100+/+, nous avons pu démontrer que la dysfonction lymphatique est présente avant même l’apparition de l’athérosclérose, et que cette dysfonction est principalement associée avec un défaut au niveau des vaisseaux collecteurs, limitant ainsi le transport de la lymphe des tissus périphériques vers le sang. De plus, nous avons démontré pour la première fois l’expression du récepteur au LDL par les cellules endothéliales lymphatiques. Nos travaux subséquents démontrent que ce défaut de propulsion de la lymphe pourrait être attribuable à l’absence du récepteur au LDL, et que la dysfonction lymphatique observée précocement dans l’athérosclérose peut être limitée par des injections systémiques de VEGF (vascular endothelial growth factor) –C. Ces résultats suggèrent que la caractérisation fonctionnelle de la capacité de pompage des vaisseaux collecteurs serait une condition préalable à la compréhension de l'interaction entre la fonction du système lymphatique et la progression de l'athérosclérose. Ultimement, nos travaux nous ont amené à considérer de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans la prévention et le traitement de l’athérosclérose.

Étude du polymorphisme rs3846662 de l’HMGCR dans le cerveau et le système périphérique

Dans cette thèse, l’impact du polymorphisme rs3846662 sur l’épissage alternatif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMGCR) a été investigué in vivo, chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale (HF) ou de maladie d’Alzheimer (MA). Le premier manuscrit adresse la problématique de la normalisation de la quantification relative des ARNm par PCR quantitative. Les découvertes présentées dans ce manuscrit nous ont permis de déterminer avec un haut niveau de confiance les gènes de référence à utiliser pour la quantification relative des niveaux d’ARNm de l’HMGCR dans des échantillons de sang (troisième manuscrit) et de tissus cérébraux post-mortem (quatrième manuscrit). Dans le deuxième manuscrit, nous démontrons grâce à l’emploi de trois cohortes de patients distinctes, soit la population canadienne française du Québec et les deux populations nord américaines « Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS) » et « Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) », que le génotype AA au locus rs3846662 confère à ces porteurs une protection considérable contre la MA. Les femmes porteuses de ce génotype voient leur risque de MA diminuer de près de 50% et l’âge d’apparition de leurs premiers symptômes retarder de 3.6 ans. Les porteurs de l’allèle à risque APOE4 voient pour leur part leurs niveaux de plaques séniles et dégénérescences neurofibrillaires diminuer significativement en présence du génotype AA. Enfin, les individus atteints de déficit cognitif léger et porteurs à la fois de l’allèle APOE4 et du génotype protecteur AA voient leur risque de convertir vers la MA chuter de 76 à 27%. Dans le troisième manuscrit, nous constatons que les individus atteints d’HF et porteurs du génotype AA ont, contrairement au modèle établi chez les gens normaux, des niveaux plus élevés de cholestérol total et de LDL-C avant traitement comparativement aux porteurs de l’allèle G. Le fait que cette association n’est observée que chez les non porteurs de l’APOE4 et que les femmes porteuses du génotype AA présentent à la fois une augmentation des niveaux d’ARNm totaux et une résistance aux traitements par statines, nous indique que ce génotype influencerait non seulement l’épissage alternatif, mais également la transcription de l’HMGCR. Comme une revue exhaustive de la littérature ne révèle aucune étude abondant dans ce sens, nos résultats suggèrent l’existence de joueurs encore inconnus qui viennent influencer la relation entre le génotype AA, l’épissage alternatif et les niveaux d’ARNm de l’HMGCR. Dans le quatrième manuscrit, l’absence d’associations entre le génotype AA et les niveaux d’ARNm Δ13 ou de protéines HMGCR nous suggère fortement que ce polymorphisme est non fonctionnel dans le SNC affecté par la MA. Une étude approfondie de la littérature nous a permis d’étayer cette hypothèse puisque les niveaux de HNRNPA1, la ribonucléoprotéine influencée par l’allèle au locus rs3846662, sont considérablement réduits dans la MA et le vieillissement. Il est donc proposé que les effets protecteurs contre la MA associés au génotype AA soient le résultat d’une action indirecte sur le processus physiopathologique.

The 2011 Constitutional reform in Morocco: more flaws than merits. Jean Monnet Occasional Paper No. 07/2014

Introduction. In the speech given to both Houses of Parliament on 11 October 2013 during the first parliamentary session, King Mohammed VI said that the “Moroccan democratic model” was “a precursor in the region as well as on the continental level.”1 Similarly, with the purpose of stressing the “democratic exceptionalism”2 of the country, the new government, led by Abdeilah Benkirane, emphasised that Morocco represents a “third way” compared to countries such as Tunisia, Libya or Egypt since it “…has not embarked on a limited process of reform from the top, driven and controlled by the King. Nor has it experienced a revolution brought a angry citizens rising up against the regime. Rather, it has chosen an alternate path based on a genuine partnership between the King and the PJD (Parti de la justice et du développement) that promises to bring about more far-reaching reform than palace alone would grant, without the disruption caused by uncontrolled popular upheaval.”4 It should not be at all surprising that the regime and the new Government consider Morocco a “democratic model” or a “third way.” After all, they are refe country. What is harder to understand is that when discussing the Arab uprisings, even prominent Western political leaders, representatives of the European Union institutions and the mainstream media (when they do not forget about Morocc to praise the process of democratic reform carried out by Mohammed VI. For example, on 12 September 2012, Hillary Clinton, former US Secretary of State, said, “in many ways, the United States looks to Morocco to be a leader and a model […] On political reform, we have all seen remarkable changes taking place across North Africa and the Middle East. I commend Morocco and your government for your efforts to stay ahead of these changes by holding free and fair elections, empowering the elected parliament, taking other steps to ensure that the government reflects the will of the people.”5 Similarly, former French President Nicolas Sarkozy sang the praises of the process that led to the adoption of the new 2011 Constitution: “King Mohammed VI has shown the path towards a profound, peaceful and modern transformation of Moroccan institutions and society […] France fully supports this exemplary process.” Interestingly enough, even at the European Union level the constitutional reform that took more far-reaching reform than palace alone would grant, without the disruption caused by uncontrolled popular upheaval.”4 It should not be at all surprising that the regime and the new Government consider Morocco a “democratic model” or a “third way.” After all, they are refe country. What is harder to understand is that when discussing the Arab uprisings, even prominent Western political leaders, representatives of the European Union institutions and the mainstream media (when they do not forget about Morocc to praise the process of democratic reform carried out by Mohammed VI. For example, on 12 September 2012, Hillary Clinton, former US Secretary of State, said, “in many ways, the United States looks to Morocco to be a leader and a model […] On political reform, we have all seen remarkable changes taking place across North Africa and the Middle East. I commend Morocco and your government for your efforts to stay ahead of these changes by holding free and fair elections, empowering the elected parliament, taking other steps to ensure that the government reflects the will of the people.”5 Similarly, former French President Nicolas Sarkozy sang the praises of the process that led to the adoption of the new 2011 Constitution: “King Mohammed VI has shown the path towards a profound, peaceful and modern transformation of Moroccan institutions and society […] France fully supports this exemplary process.” Interestingly enough, even at the European Union level the constitutional reform that took place in Morocco was considered an extremely positive step taken by the country, as well as a means to strengthen the cooperation between the EU and Morocco. Indeed, according to the High Representative Catherine Ashton, this reform “constitute[s] a significant response to the legitimate aspirations of the Moroccan people and [is] consistent with Morocco’s Advanced Status with the EU.”7 When it comes to the media, it is worth noting that following the ratification of the 2011 Constitution, The New York Times headlined: “All Hail the (Democratic) King.” Even sections of the academic literature have commended the constitutional reform carried out by the Moroccan Sovereign.9 In this paper I argue against the aforementioned idea, according to which Morocco should be considered a model in the region, and in particular I show that the constitution-making process, the 2011 Constitution and its subsequent implementation have more flaws than merits. Accordingly, this paper proceeds in five steps. First of all, I examine the reaction of the regime to the upheavals that broke out in the country after 20 February 2011. Secondly, I analyse the process of constitution showing its main strengths and weaknesses, and comparing it with other constituent processes that took place in the region following the Arab uprisings. In the third section, I highlight the most significant elements of continuity and discontinuity with the previous 1996 Constitution. The fourth section deals with the process of implementation: specifically process is proceeding quite slowly and that in some cases ordinary legislation is in contrast with the new Constitution and international human rights treaties. Moreover, I discuss the role that the judiciary and the Constitutional Court can play in the implementation and interpretation of the Constitution. Finally, I draw some concluding remarks.

The popular piano collection. [music].

Illustrated t.p.

Fire sange /

Text, in part, by B.S. Ingemann.

Salomons sange, : af B. S. Ingemann's "Sulamith og Salomon" ; Op. 15 /

Salomons sang paa Vinbjerget -- Salomons sang paa Bjergstien -- Salomons sang i Gilead.

Fossegrimen : Troldspil af Sigurd Eldegard. Op. 21 /

At head of title: Dramatiske suiter for orkester, nr. IV.

The corrosion of iron and steel,

Bibliography: p. 105-127.

Pathologie interne des animaux domestiques,

Half-title: Encyclopédie Cadéac. [t. I-IV] have no series no. t. V has series no. XII; t. VI-VII, XIII; t. VIII, XVIII.

Histoire générale des voyages, ou, Nouvelle collection de toutes les relations de voyages par mer et par terre, qui ont été publiées jusqu'à présent dans les différentes langues de toutes les nations connues : ce qui'il y a de plus remarquable, de plus utile et de mieux averé dans les pays ou les voyageurs ont penetré, avec les moeurs des habitans, la religion, les usages, arts, sciences, commerce, manufactures, &c, pour former un systême complet d'histoire & de géographie moderne, qui représente l'état actuel de toutes les nations : enrichi de cartes géographiques et de figures; Tome dix-huitiéme.

Contiene: Premiere partie, Suite du Livre XIV et de la description des pays qui bordent la cote orientale d'Afrique, depuis le cap de Bonne-Esperance jusqu'au cap de Guardasu. - Premiere partie, Voyages dans l'Asie, Livre I, Voyages dans l'Empire de la Chine. - [Se incluyen los relatos de Kolben en 1713, Hamilton 1720, Faria 1569, Nieuhof 1655-57].

Recherches sur las maladies chroniques : leurs rapports avec les maladies aigüés, leurs périodes, leur nature & sur la maniere dont on les traite aux eaux minérales de Bareges & des autres sources de l'Aquitanie /

Tome premier, contenant la théorie générale des maladies [et] l'analyse médicinale du sang.

Théorie des loix criminelles /

Se encuentra recogido en el Catálogo Colectivo de Francia (CCFR)

Heldenlieder der deutschen kaiserzeit aus dem lateinischen übers., an zeitgenössischen berichten erläutert, und eingeleitet durch übersichten über die entwickelung der deutschen geschichtsschreibung im X., XI. und XII. jahrhundert, zur ergänzung der deutschen litteraturgeschichte und zur einführung in die geschichtswissenschaft.

1. Hrotsvirtha's Otto-lied.--2. Der sang vom Sachsen-krieg.--3. Barbarossalieder.

Ferdinand Freiligraths Sämtliche Werke in zehn Bänden.

v.1. Freiligraths Leben und Schaffen.-- v.2-3. Gedichte 1838.--Übersetzungen.-Mazeppa.-Jugenddichtungen.--v.4. Zwischen den Garben.--v.5. Ein Glaubensbekenntnis. (Zeitgedichte. 1844)-Ca ira! (1846)--v.6. Neuere politische und soziale Gedichte.--v.7. Neueres und Neuestes. 1852-1870.-1870-1876.--v.8. Englische Gedichte aus neuerer Zeit.--v.9. Der Sang von Hiawatha.--Venus und Adonis.--v.10. Der Eggesterstein.-Briefe.

Sayyid al-tārīḵh̲ /

In Urdu.