Tumor necrosis factor-α activates estrogen signaling pathways in endometrial epithelial cells via estrogen receptor α.

The pro-inflammatory cytokine TNF-α and the female hormone estrogen have been implicated in the pathophysiology of two common gynecological diseases, endometriosis and endometrial adenocarcinoma. Here we describe a novel capacity of TNF-α to activate ER signaling in endometrial epithelial cells. TNF-α induced luciferase expression in the absence and presence of estradiol and also augmented expression of the estrogen-regulated genes c-fos, GREB1, and progesterone receptor. Furthermore, TNF-α mediated ER transcriptional activity is dependent on the Extracellular Regulated Kinase (ERK) 1/2 pathway. Co-treatment with a pure ER antagonist resulted in an inhibition of this TNF-α-induced ERE luciferase activity and gene expression, demonstrating that this cytokine signals through ERs. Additional investigations confirmed that TNF-α acts specifically via ERα. Taken together, these data provide a rationale for the potential use of inhibitors of TNF-α and estrogen production/activity in combination for the treatment of endometrial pathologies.

Disseny i construcció d’ un braç de robot de 5 graus de llibertat governat des de PC via USB.

El braç robot es va crear com a resposta a una necessitat de fabricació d’elements mitjançant la producció en cadena i en tasques que necessiten precisió. Hi ha, però, altres tipus de tasques les quals no són repetitives, ni poden ésser programades, que necessiten però ser controlades en tot moment per un ésser humà. Són activitats que han d’estar realitzades per un ésser humà, però que requereixen molta precisió, és per això que es creu necessari el disseny d’un prototipus de control d’un braç robot estàndard, que permeti a una persona el control total sobre aquest en temps real per a la realització d’una tasca no repetitiva i no programable prèviament.Pretenem, en el present projecte, dissenyar i construir un braç robot de 5 graus de llibertat, controlat des d’un PC mitjançant un microcontrolador PIC amb comunicació a través d’un bus USB. El robot serà governat des d’un PC a través d’un software de control específic

Pathogenic Vibrio activate NLRP3 inflammasome via cytotoxins and TLR/nucleotide-binding oligomerization domain-mediated NF-kappa B signaling.

Vibrio vulnificus and Vibrio cholerae are Gram-negative pathogens that cause serious infectious disease in humans. The beta form of pro-IL-1 is thought to be involved in inflammatory responses and disease development during infection with these pathogens, but the mechanism of beta form of pro-IL-1 production remains poorly defined. In this study, we demonstrate that infection of mouse macrophages with two pathogenic Vibrio triggers the activation of caspase-1 via the NLRP3 inflammasome. Activation of the NLRP3 inflammasome was mediated by hemolysins and multifunctional repeat-in-toxins produced by the pathogenic bacteria. NLRP3 activation in response to V. vulnificus infection required NF-kappaB activation, which was mediated via TLR signaling. V. cholerae-induced NLRP3 activation also required NF-kappaB activation but was independent of TLR stimulation. Studies with purified V. cholerae hemolysin revealed that toxin-stimulated NLRP3 activation was induced by TLR and nucleotide-binding oligomerization domain 1/2 ligand-mediated NF-kappaB activation. Our results identify the NLRP3 inflammasome as a sensor of Vibrio infections through the action of bacterial cytotoxins and differential activation of innate signaling pathways acting upstream of NF-kappaB.

Gut symbionts from distinct hosts exhibit genotoxic activity via divergent colibactin biosynthetic pathways.

Secondary metabolites produced by nonribosomal peptide synthetase (NRPS) or polyketide synthase (PKS) pathways are chemical mediators of microbial interactions in diverse environments. However, little is known about their distribution, evolution, and functional roles in bacterial symbionts associated with animals. A prominent example is "colibactin", a largely unknown family of secondary metabolites produced by Escherichia coli via a hybrid NRPS-PKS biosynthetic pathway, inflicting DNA damage upon eukaryotic cells and contributing to colorectal cancer and tumor formation in the mammalian gut. Thus far, homologs of this pathway have only been found in closely related Enterobacteriaceae, while a divergent variant of this gene cluster was recently discovered in a marine alphaproteobacterial Pseudovibrio strain. Herein, we sequenced the genome of Frischella perrara PEB0191, a bacterial gut symbiont of honey bees, and identified a homologous colibactin biosynthetic pathway related to those found in Enterobacteriaceae. We show that the colibactin genomic island (GI) has conserved gene synteny and biosynthetic module architecture across F. perrara, Enterobacteriaceae and the Pseudovibrio strain. Comparative metabolomics analyses of F. perrara and E. coli further reveal that these two bacteria produce related colibactin pathway-dependent metabolites. Finally, we demonstrate that F. perrara, like E. coli, causes DNA damage in eukaryotic cells in vitro in a colibactin pathway-dependent manner. Together, these results support that divergent variants of the colibactin biosynthetic pathway are widely distributed among bacterial symbionts, producing related secondary metabolites and likely endowing its producer with functional capabilities important for diverse symbiotic associations.

Aloetismo em Acromyrmex subterraneus brunneus Forel (Hymenoptera, Formicidae), durante o forrageamento, cultivo do jardim de fungo e devolução dos materiais forrageados

As formigas cortadeiras apresentam uma sofisticada divisão de trabalho durante o forrageamento, cultivo do jardim de fungo e devolução dos materiais forrageados. Materiais com diferentes graus de hidratação e dureza (esponja floral, isopor, plástico e argila) foram oferecidos a duas colônias de laboratório de Acromyrmex subterraneus brunneus Forel, 1911. As diferentes categorias de tamanho de operárias foram observadas durante a execução de 14 subtarefas. Probabilidade relativa de desempenho e as curvas aloéticas foram usadas para verificar a flexibilidade comportamental e os padrões comportamentais estereotipados das operárias. Os padrões comportamentais possibilitaram estabelecer papeis dentro de prováveis subcastas.

Calibration of stochastic volatility models via second order approximation: the Heston model case

Using a suitable Hull and White type formula we develop a methodology to obtain asecond order approximation to the implied volatility for very short maturities. Using thisapproximation we accurately calibrate the full set of parameters of the Heston model. Oneof the reasons that makes our calibration for short maturities so accurate is that we alsotake into account the term-structure for large maturities. We may say that calibration isnot "memoryless", in the sense that the option's behavior far away from maturity doesinfluence calibration when the option gets close to expiration. Our results provide a wayto perform a quick calibration of a closed-form approximation to vanilla options that canthen be used to price exotic derivatives. The methodology is simple, accurate, fast, andit requires a minimal computational cost.

Percutaneous central venous catheterization in premature infants: a method for facilitating insertion of silastic catheters via peripheral veins.

Peripheral venous cannulation is the preferred method of inserting central venous silastic catheters in premature infants. The standard techniques are placement of the catheter using a breakaway introducer needle or introduction of the catheter through a cannula. In extremely low birth weight infants (<1000 g) successful cannulation is impeded by the small size of the vessels. After repeated attempts, both procedures can be time-consuming and stressful to the infant. We present a modified insertion technique of the standard 2-French silastic catheter with an increased success rate, thus reducing insertion time, stress to the infant, and costs. The method uses the tip of a 20-gauge cannula as dilator/introducer for the 2-French catheter. This tip is inserted into the vessel with a standard 24-gauge cannula. After successful insertion of the dilator/introducer cannula, the standard 2-French catheter can then be advanced easily.

Influência da Força de Aperto na Minimização do Dano em Furação a Alta Velocidade em Materiais Compósitos

A utilização industrial dos materiais compósitos reforçados com fibra de carbono tem vindo a aumentar devido à combinação das suas características específicas, como elevada rigidez e baixo peso. De modo a efectuar a ligação entre componentes produzidos neste tipo de materiais recorre-se normalmente ao processo de furação. O dano mais importante que ocorre devido a este processo é a delaminação, provocada pela acção da força axial e que tem influência directa na resistência do material. A utilização de aperto na fixação das peças no processo de furação pode diminuir a ocorrência da delaminação, logo o aprofundamento do conhecimento relativo a este assunto revela-se importante devido à necessidade de minimização do dano. Neste trabalho pretende-se definir uma nova técnica e consequentemente, uma metodologia para a sua aplicação com o propósito de diminuir o dano de delaminação que ocorre no processo de furação a alta velocidade de peças em materiais compósitos reforçados com fibra de carbono. O conjunto de valores dos parâmetros do processo foi definido com base na literatura consultada e tendo como propósito cobrir uma gama relativa à condição de alta produtividade. Desenvolveu-se ainda um sistema de fixação para ser possível o controlo do aperto dos provetes de três espessuras diferentes nos vários ensaios de furação realizados para diferentes condições. Com o resultado dos ensaios realizados foi possível verificar a influência do aperto na ocorrência da delaminação durante o processo de furação a alta velocidade, a força de aperto Provou diminuir a ocorrência do dano com as três espessuras diferentes. A maior redução do dano foi registada quando se utilizou força de aperto de 4 kN, independentemente da espessura do material. A força de aperto a partir de 6 kN demostrou ser excessiva provocando deformação no material. Foram ainda estudadas a influência dos parâmetros de corte e a sua variação onde observou-se que a influência da velocidade de rotação não é evidente na redução do dano, o avanço por dente influencia o dano mas esta influencia varia com a espessura do material. O estudo da força axial de corte Também foi efectuada onde verificou-se que este é fortemente dependente do avanço por dente e não depende da força de aperto aplicada

Aspectos jurídicos sobre a repressão do tráfico ilícito de drogas pela via marítima em Cabo Verde

O presente estudo realiza-se no âmbito do Mestrado em Direito Marítimo e Comércio Internacional e tem como título: Aspectos Jurídicos sobre a Repressão do Tráfico Ilícito de Drogas pela Via Marítima, Cabo Verde. Portanto pretende-se iniciar o mesmo esclarecendo possíveis dúvidas que possam surgir referente ao termo “droga” e o contexto histórico da ilegalidade das drogas. Recorde-se que há pouco mais de um século, precisamente no ano 1909, na China realizou-se a primeira conferência sobre o ópio que viria a entrar em vigor a nível mundial no ano de 1919, após ter sido incorporada no tratado de Versalhes. A cannabis entrou na lista de substâncias proibidas após a revisão da Convenção Internacional do Ópio realizada em Genebra no ano 1925. Perante esse cenário, conhecendo os avultados lucros do comércio da droga, os antigos comerciantes não pretendiam desistir dessa prática e encontraram no mar as vulnerabilidades necessárias para continuarem a realizar esse comércio, agora tipificado internacionalmente como crime. Logo, uma vez mais1, a visão antiga do Direito Internacional, principalmente, tratando-se de dois extremos, o Direito à Guerra (ius bellum) e o Direito à Paz (o ius pacis) tornou-se impotente para responder aos novos desafios do Direito Internacional. Assim sendo, o segundo capítulo, visa esclarecer factos relevantes do Direito Internacional que afectam directamente o tráfico ilícito de drogas pela via marítima, partindo da análise das Fontes e princípios do Direito Internacional, distinguindo o Direito Internacional Público do Direito Internacional Privado e evocando questões importantes no âmbito do Direito Penal Internacional que afetam o tráfico de estupefacientes e substâncias psicotrópicas. Embora o Direito do Mar e o Direito Marítimo sejam dois conceitos que aparentam ser semelhantes, o terceiro capítulo esclarece algumas diferenças 1 Tendo em conta que a pirataria no alto mar foi um dos primeiros crimes a explorar as fragilidades jurídicas existentes no âmbito do Direito Internacional publico, mais concretamente, sua subdivisão, Direito do Mar. Aspectos Jurídicos sobre a Repressão do Trafico de Drogas Ilícitas Pela Via Marítima –Cabo Verde entre eles, destacando os princípios que iluminam a relação entre os Estados, as delimitações e os regimes jurídicos aplicados nas áreas marítimas consagrados na Convenção das Nações Unidas Sobre o Direito do Mar, doravante designada de CNUDM. Dará ainda enfase aos principais aspectos sobre as fontes e os princípios do Direito do Mar e os principais fundamentos das competências dos juízes nas diversas áreas marítimas. O quarto e último capítulo visa abordar os instrumentos jurídicos mais importantes no âmbito da repressão ao tráfico ilícito de drogas pela via marítima, enaltecendo, desde já, o princípio da cooperação internacional estabelecido internacionalmente, expressando que, “Todos os Estados devem cooperar para a repressão do tráfico ilícito de estupefacientes e substâncias psicotrópicas praticado por navios no alto mar, com violação das convenções internacionais.”2 Esse pressuposto remete-nos, subitamente, para a análise das Convenções de maior importância criados pela ONU com essa finalidade, nomeadamente, a Convenção Única sobre Narcóticos de 1961, emendada pelo Protocolo de 1972, a Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971 e a Convenção das Nações Unidas contra o Tráfico Ilícito de Narcóticos e Substâncias Psicotrópicas de 1988. O tema se desenvolve, sempre evocando os instrumentos jurídicos caboverdianos, tais como a lei da droga, 78/IV/93 de 12 Julho, o Código Marítimo de Cabo Verde, adiante referido pelas siglas CMCV, o Código Penal de Cabo Verde, doravante referido por CPCV e a lei mãe da nação cabo-verdiana, a Constituição da República de Cabo Verde, adiante designado por CRCV. Para facilitar a compreensão da matéria exposta, será tratado de forma sintetizada, o caso da abordagem a um veleiro de pavilhão norte-americano, realizado por autoridades de Cabo Verde, em conjunto com autoridades do Reino Unido e ocorrida em águas internacionais próximas de Cabo Verde.

Assessing an intuitive condition for stability under a range of traffic conditions via a generalised Lu-Kumar network

We argue the importance both of developing simple sufficientconditions for the stability of general multiclass queueing networks and also of assessing such conditions under a range of assumptions on the weight of the traffic flowing between service stations. To achieve the former, we review a peak-rate stability condition and extend its range of application and for the latter, we introduce a generalisation of the Lu-Kumar network on which the stability condition may be tested for a range of traffic configurations. The peak-rate condition is close to exact when the between-station traffic is light, but degrades as this traffic increases.

Identidade e Pertença: para além das Dimensões Materiais do Sofrimento Social

Um olhar antropológico sobre as relações sociais em dois microcosmos etnográficos – um bairro e um centro de saúde – revela as limitações de encarar a pobreza material como o único critério para compreender os processos de sofrimento social. De forma a explorar como o sofrimento social pode ser vivenciado através das identificações e das pertenças, a identidade étnica e a identidade profissional são examinadas como exemplos da identidade social em geral. A relação dialética entre a identidade social e a identidade pessoal demonstra como o poder não está depositado nas pessoas, mas depende das suas relações sociais. Dado que o exercício de poder não pode ser garantido pelo simples estatuto de uma determinada categoria social, urge procurar vivências e subjetividades nas fissuras das categorias, distinguindo entre uma categoria de prática e uma categoria de análise, de forma a alargar o horizonte sobre a natureza dos processos de sofrimento social.