Primary neuroendocrine lung tumor presenting with acute ileal obstruction. Case report

The authors describe a clinical case of a patient with neuroendocrine carcinoma of the lung diagnosed after the onset of an intestinal obstruction from an ileal metastasis. A review of literature reveals that the incidence of symptomatic gastro-intestinal metastases from lung cancer has been estimated to be about 2-3% and is exceedingly rare that the intestinal symptoms may be the initial presentation of cancer of the lung. The authors emphasize the difficulty of preoperative diagnosis of gastro-intestinal metastases which is made, almost always, too late because of the lack of specific symptoms. In our case, on account of the computed tomography, we leaned towards the diagnosis of lymphoma because of the double mediastinal and abdominal localization. Furthermore, this diagnosis was supported by the fact that the pulmonary lesion did not have clear radiological features of a lung cancer. The prognosis is poor because once intestinal metastases occur, other metastatic sites, which would make surgery only a palliative measure, are already present. The review of the literature shows that the average survival rate of these patients is 136 days. In our case the patient survived 277 days.

Indications for and limits of conservative surgery in breast cancer

Improvements in diagnostic techniques and, above all, breast cancer screening campaigns - essential for early diagnosis - have enabled the objectives of conservative surgery to be pursued: disease control, no or low incidence of recurrences and an excellent esthetic result. However, to reach these objectives, it is essential to ensure a careful evaluation of the medical history of every patient, a detailed clinical examination and the correct interpretation of imaging. Particular attention should be paid to all factors influencing the choice of treatment and/or possible local recurrence: age, site, tumor volume, genetic predisposition, pregnancy, previous radiotherapy, pathological features, and surgical margins. The decision to undertake conservative treatment thus requires a multidisciplinary approach involving pathologists, surgeons and oncological radiologists, as well, of course, as the patient herself.

La place de la chimiothérapie dans le traitement du cancer broncho pulmonaire

Single agent chemotherapy of advanced lung cancer is still unsatisfactory. The most encouraging results have been obtained with high dose intermittent treatment with cyclophosphamide, methotrexate or adriamycin. Combination chemotherapy is probably more efficacious than single agent chemotherapy, especially in oat cell carcinoma. The best treatment schedules give a response rate of approximately 80%. The value of adjuvant chemotherapy is not yet established, but new controlled clinical trials are indicated considering the poor results achieved by surgery and radiotherapy.

Study of antioxidant, antiproliferative and apoptosis-inducing properties of wild mushrooms from the Northeast of Portugal

Mushrooms are known as a powerful source of bioactive compounds including antioxidants, inhibitors of human tumour cell lines growth, inducers of apoptosis and enhancers of immunity. Indeed, many pre-clinical studies have been conducted in human tumour cell lines and in some cases a number of compounds isolated from mushrooms have followed to clinical trials. The Northeast of Portugal is one of the European regions with higher wild mushrooms diversity. However, to our knowledge, no studies had been conducted so far to verify their bioactivities. The main aim of this work was the evaluation of the bioactive properties (antioxidant properties and growth inhibitory potential on human tumour cell lines) of wild edible mushrooms collected in the Northeast of Portugal. Once properly identified, methanolic, ethanolic and boiling water extracts were prepared from thirty eight wild mushroom species collected in that region. Chemical characterization was obtained by high performance liquid chromatography (HPLC) coupled to a photodiode array detector (DAD) or to a refraction index detector (RI). Antioxidant activity assays were carried out in those extracts, including evaluation of 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radicals scavenging capacity, reducing power and inhibition of β-carotene bleaching. Extract-induced cell growth inhibition was assessed with the sulforhodamine B assay in four human tumour cell lines (NCI-H460 - lung cancer, MCF-7 -breast cancer, HCT-15 -colon cancer and AGS - gastric cancer). The effects on cell cycle profile and apoptosis were evaluated by flow cytometry and the effect on the expression levels of proteins related to cell cycle and apoptosis was further investigated by Western blotting. Three wild edible mushroom species revealed growth inhibitory activity in the studied human tumour cell lines: Clitocybe alexandri ethanolic extract, Lepista inversa methanolic extract and Suillus collinitus methanolic extract. C. alexandri ethanolic extract induced an S-phase cell cycle arrest and increased the percentage of apoptotic cells, in the NCI-H460 cell line. The analysed mushroom species also provided interesting antioxidant potential, mainly the boiling water extract of L. inversa which showed the highest DPPH radical scavenging activity, reducing power and β-carotene bleaching inhibition. S. collinitus methanolic extract induced a slight increase in the number of cells in G1, with a concomitant decrease in the percentage of cells in the S phase of the cell cycle and an increase in the percentage of apoptotic cells, in the MCF-7 cell line. The combined use of the S. collinitus methanolic extract and etoposide caused a greater decrease in the percentage of cell growth, when compared to either of them used individually, indicating the potential benefit of this combination. The tested extracts were chemically characterized and protocatechuic, p-hydroxybenzoic, p-coumaric and cinnamic acids were the main compounds identified on the phenolic (methanolic and ethanolic) extracts, while mannitol, trehalose and arabinose were the main sugars found in the polysaccharidic (boiling water) extracts after hydrolysis. The individual compounds identified in the extracts were submitted to a screening of tumour cells growth inhibitory activity, but only the phenolic acids and a related compound, cinnamic acid, presented activity. This compound was found to be the most potent one regarding cell growth inhibition in the NCI-H460 cell line. The effect of the individual and combined treatment with the identified compounds was also evaluated. Cinnamic and protochatequic acids caused a statistically significantly reduction in the number of viable cells. In addition, p-hydroxybenzoic acid did not show any significantly reduction in the viable cell number. Nevertheless, it was verified that the concomitant use of the three compounds provided the strongest decrease in the viable cell number, suggesting a possible concomitant effect of those compounds. Overall, the present work has contributed to further understand the bioactive potential of wild edible mushrooms from the Northeast of Portugal. This study allowed to identify some species with antioxidant or tumour cell growth inhibitory potential.

Multi-modal ultrasound imaging for breast cancer detection

This work describes preliminary results of a two-modality imaging system aimed at the early detection of breast cancer. The first technique is based on compounding conventional echographic images taken at regular angular intervals around the imaged breast. The other modality obtains tomographic images of propagation velocity using the same circular geometry. For this study, a low-cost prototype has been built. It is based on a pair of opposed 128-element, 3.2 MHz array transducers that are mechanically moved around tissue mimicking phantoms. Compounded images around 360 degrees provide improved resolution, clutter reduction, artifact suppression and reinforce the visualization of internal structures. However, refraction at the skin interface must be corrected for an accurate image compounding process. This is achieved by estimation of the interface geometry followed by computing the internal ray paths. On the other hand, sound velocity tomographic images from time of flight projections have been also obtained. Two reconstruction methods, Filtered Back Projection (FBP) and 2D Ordered Subset Expectation Maximization (2D OSEM), were used as a first attempt towards tomographic reconstruction. These methods yield useable images in short computational times that can be considered as initial estimates in subsequent more complex methods of ultrasound image reconstruction. These images may be effective to differentiate malignant and benign masses and are very promising for breast cancer screening. (C) 2015 The Authors. Published by Elsevier B.V.

Étude de mortalité de cinq cancers : mélanome cutané, cancer broncho-pulmonaire, leucémie myéloïde chronique, maladie de Hodgkin et cancer de l’endomètre.

Pour chacun des cinq cancers, nous avons fait un rappel de l’épidémiologie en Amérique du Nord, des classifications et des facteurs pronostics, la description des études, l’étude commentée de la mortalité, et enfin la conclusion. L’étude du mélanome cutané a montré que les mélanomes sont assurables dès les premières années aux stades IA, IB, IIA et IIIA, aux stades IIB, IIC et IIIB après cinq ans et au stade IIIC après 15ans. L’étude du cancer broncho-pulmonaire a montré que le cancer à petites cellules n’est pas assurable et que les cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules pourraient être assurables chez les moins de 65 ans aux stades IA à IIIA après dix ans, et chez les 65 ans et plus au stade IA dès les premières années, aux stades IB et IIA après cinq ans et aux stades IIB et IIIA après dix ans L’étude de la leucémie myéloïde chronique a montré l’assurabilité seulement des sujets de plus de 65 ans dès les premières années et des sujets de 60 à 65 ans après 5 ans. L’étude du lymphome de Hodgkin a montré que chez les sujets de moins de 45 ans le stade IA est assurable dès les premières années, les stades IB et IIA le sont après 5 ans et les stades IIB à IVA le sont après 10 ans. Les sujets de 45 à 64 ans aux stades IA et IIA sont assurables dès les premières années et autres stades après 5 ans. Les sujets de 65 ans et plus sont assurables dès les premières années aux stades IA à IIIA et après 5 ans aux autres stades. L’étude du cancer de l’endomètre montre qu’il n’est assurable les cinq premières années que pour le type I au stade I chez les femmes âgées de 45 ans et plus, au stade II chez les femmes de 55 ans et plus et au stade III chez les femmes de 65 ans et plus ; pour le type II au stade I chez les 65 ans et plus, et au stade II chez les 75 ans et plus ; et pour les tumeurs mullériennes malignes mixtes au stade I chez les 65 ans et plus.

Étude de mortalité de cinq cancers : mélanome cutané, cancer broncho-pulmonaire, leucémie myéloïde chronique, maladie de Hodgkin et cancer de l’endomètre

Pour chacun des cinq cancers, nous avons fait un rappel de l’épidémiologie en Amérique du Nord, des classifications et des facteurs pronostics, la description des études, l’étude commentée de la mortalité, et enfin la conclusion. L’étude du mélanome cutané a montré que les mélanomes sont assurables dès les premières années aux stades IA, IB, IIA et IIIA, aux stades IIB, IIC et IIIB après cinq ans et au stade IIIC après 15ans. L’étude du cancer broncho-pulmonaire a montré que le cancer à petites cellules n’est pas assurable et que les cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules pourraient être assurables chez les moins de 65 ans aux stades IA à IIIA après dix ans, et chez les 65 ans et plus au stade IA dès les premières années, aux stades IB et IIA après cinq ans et aux stades IIB et IIIA après dix ans L’étude de la leucémie myéloïde chronique a montré l’assurabilité seulement des sujets de plus de 65 ans dès les premières années et des sujets de 60 à 65 ans après 5 ans. L’étude du lymphome de Hodgkin a montré que chez les sujets de moins de 45 ans le stade IA est assurable dès les premières années, les stades IB et IIA le sont après 5 ans et les stades IIB à IVA le sont après 10 ans. Les sujets de 45 à 64 ans aux stades IA et IIA sont assurables dès les premières années et autres stades après 5 ans. Les sujets de 65 ans et plus sont assurables dès les premières années aux stades IA à IIIA et après 5 ans aux autres stades. L’étude du cancer de l’endomètre montre qu’il n’est assurable les cinq premières années que pour le type I au stade I chez les femmes âgées de 45 ans et plus, au stade II chez les femmes de 55 ans et plus et au stade III chez les femmes de 65 ans et plus ; pour le type II au stade I chez les 65 ans et plus, et au stade II chez les 75 ans et plus ; et pour les tumeurs mullériennes malignes mixtes au stade I chez les 65 ans et plus.

Molecular target therapy and immunotherapy of rare lung tumors

Lung cancer is an heterogeneous disease, with 1-2% of rare histology. New molecular profiling technologies, such as next generation sequencing (NGS), haverevolutionized the assessment of molecular alteration in clinical practice. We analyzed a cohort of 1408 NSCLC-A patients treated at the Sant'Orsola- Malpighi University Hospital from 2019 to 2021. This analysis was performed using the oncomine focus thermo fischer panel. Of them, 410 (29%) had rare alteration (RET 3%, NTRK 0,2%,FGFR1 2%, MET exon14 skipping 3%, BRAF V600 4%, ALK fusion EGFR exon 20 2%) and 36 (2%)had a uncommon mutation. We enrolled 7 RET- rearranged patients in CRETA and J2G-MC-JZJC clinical trials assessing respectively unselective and selective RET-inhibitors , another 7 patients tested positive for the BRAF V6006 mutation and have been enrolled in the Array clinical trial assessing a novel combination of anti-BRAF and anti-mek agents . Other molecular alterations found are KRAS (Gly12Cys), FGFR1-4 mutation, MET skipping ex14 mutations, respectively eligible for other ongoing open studies such as Amgen 20190009 comparing efficacy of sotorasib vs docetaxel, Fight-207 assessing activity of pemigatinib and CINC280J12201 assessing activity of the novel met inhibitor capmatinib. In 2018 we joined the CHANCE clinical trial,a multicenter study evaluating the efficacy and safety of atezolizumab in patients withrare lung cancer histologies where and 14 patients have been so far enrolled in the Bologna site. Our studies underline the need of tailored approach to NSCLC patients and our results showed that precision medicine is feasible and is an effective approach to cancer treatment.

Derivados citotóxicos de vitanolidos isolados das folhas de Acnistus arborescens

In view of anticancer activity of 7 β-acetoxywithanolide D (2) and 7β-16α-diacetoxywithonide D (3), isolated from the leaves of Acnistus arborescens (Solanaceae), five withanolide derivatives were obtained and their structures were determined by NMR, MS and IV data analysis. The in vitro anticancer activity of these derivatives was evaluated in a panel of cancer cell lines: human breast (BC-1), human lung (Lu1), human colon (Col2) and human oral epidermoid carcinoma (KB). Compounds 2a (acetylation of 2), 3b (oxidation of 3) and 2c (hydrogenation of 2) exhibited the highest anticancer activity against human lung cancer cells, with ED50 values of 0.19, 0.25 and 0.63 μg/mL, respectively.

Fatores associados à realização dos exames de rastreamento para o câncer de próstata: um estudo de base populacional

O objetivo deste estudo foi analisar a prevalência da realização dos exames de rastreamento para o câncer de próstata em homens com 50 anos ou mais de idade, segundo variáveis socioeconômicas, demográficas, de comportamentos relacionados à saúde e presença de morbidade. O estudo foi do tipo transversal, de base populacional, e as análises estatísticas consideraram o delineamento da amostra. Os fatores associados à não realização dos exames de rastreamento do câncer de próstata, foram: ter de idade menor que 70 anos, ter escolaridade de até 8 anos, renda familiar per capita menor que 0,5 salário mínimo, não ter diabetes, ter limitação visual e não ter ido ao dentista no último ano. O SUS foi responsável pela realização de 41% dos exames de rastreamento do câncer de próstata referidos. Este estudo apontou que apesar da controvérsia sobre e efetividade do toque retal e da dosagem do Antígeno Específico Prostático (PSA) para a detecção do câncer de próstata, parcela significativa da população masculina vem realizando estes exames para os quais existem significativas desigualdades socioeconômicas quanto ao acesso.

Fatores associados a não realização da mamografia e do exame clínico das mamas: um estudo de base populacional em Campinas, São Paulo, Brasil

O objetivo deste estudo é analisar a prevalência da não realização do exame clínico das mamas e da mamografia segundo variáveis sócio-econômicas, demográficas e de comportamentos relacionados à saúde, em mulheres com 40 anos ou mais, residentes na cidade de Campinas, São Paulo, Brasil. O estudo foi do tipo transversal, de base populacional em uma amostra de 290 mulheres. Os fatores associados à não realização da mamografia, encontrados na análise multivariada, foram: ter 70 anos ou mais, ser de raça/cor negra e pertencer ao segmento de menor renda familiar per capita; e para a não realização do exame clínico das mamas foram: não ter companheiro e pertencer ao segmento de menor renda familiar per capita. O SUS foi responsável pela realização de 28,8% das mamografias e 38,2% dos exames clínicos das mamas. Verificou-se que a não realização dos exames preventivos para o câncer de mama está associada à existência de desigualdade racial e social, apontando para a necessidade de implementação de estratégias para a ampliação da cobertura das práticas preventivas para o câncer de mama, especialmente para os segmentos sociais mais vulneráveis.

Práticas preventivas de detecção de câncer em mulheres: comparação das estimativas dos inquéritos de saúde (ISA - Capital) e vigilância de fatores de risco e proteção para doenças crônicas por inquérito telefônico (VIGITEL - São Paulo)

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi comparar estimativas obtidas em inquéritos domiciliar e telefônico, da realização dos exames de Papanicolaou e mamografia em mulheres residentes no município de São Paulo em 2008, segundo características sociodemográficas, bem como dimensionar as diferenças observadas. MÉTODOS: Foram utilizados os dados do ISA - Capital 2008, inquérito domiciliar realizado no município de São Paulo pela Universidade de São Paulo (USP), Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) e Secretaria de Estado da Saúde com apoio da Secretaria Municipal de Saúde de São Paulo, e do VIGITEL - São Paulo, inquérito telefônico realizado pelo Ministério da Saúde para Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas. Estimativas da realização do exame de Papanicolaou e mamografia na vida, bem como a realização no último ano foram comparadas segundo o tipo de inquérito (domiciliar/telefone) por meio de regressão de Poisson ajustada por idade e escolaridade. RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre as estimativas obtidas pelo VIGITEL e ISA - Capital para as prevalências de realização de mamografia no último ano. No entanto, para as estimativas globais de realização do exame de Papanicolaou alguma vez na vida e no último ano e da mamografia na vida, foi possível verificar diferenças estatisticamente significantes, com prevalências de cobertura superiores entre as entrevistadas pelo inquérito telefônico. CONCLUSÃO: Os resultados sinalizam a tendência de superestimação de alguns indicadores de cobertura de mamografia e de exame de Papanicolaou nos dados de pesquisa via telefone, apontando a necessidade de novos estudos que também contribuam para o melhor entendimento das diferenças observadas com o uso de diferentes modalidades de inquéritos.

Rastreamento anterior para câncer de colo uterino em mulheres com alterações citológicas ou histológicas

OBJETIVO: Analisar a história de rastreamento citológico anterior em mulheres que apresentaram alterações citológicas e confirmação histológica para câncer cervical. MÉTODOS: Estudo transversal com 5.485 mulheres (15-65 anos) que se submeteram a rastreamento para o câncer cervical entre fevereiro de 2002 a março de 2003, em São Paulo e Campinas, SP. Aplicou-se questionário comportamental e foi feita a coleta da citologia oncológica convencional ou em base líquida. Para as participantes com alterações citológicas indicou-se colposcopia e, nos casos anormais, procedeu-se à biópsia cervical. Para investigar a associação entre as variáveis qualitativas e o resultado da citologia, utilizou-se o teste de qui-quadrado de Pearson com nível de significância de 5%. RESULTADOS: Dentre os resultados citológicos, 354 (6,4%) foram anormais, detectando-se 41 lesões intra-epitelial escamosa de alto grau e três carcinomas; em 92,6% revelaram-se normais. De 289 colposcopias realizadas, 145 (50,2%) apresentaram alterações. Dentre as biópsias cervicais foram encontrados 14 casos de neoplasia intra-epitelial cervical grau 3 e quatro carcinomas. Referiram ter realizado exame citológico prévio: 100% das mulheres com citologia compatível com carcinoma, 97,6% das que apresentaram lesões intra-epiteliais de alto grau, 100% daquelas com confirmação histológica de carcinoma cervical, e 92,9% das mulheres com neoplasia intra-epitelial cervical grau 3. A realização de citologia anterior em período inferior a três anos foi referida, respectivamente, por 86,5% e 92,8% dessas participantes com alterações citológicas e histológicas. CONCLUSÕES: Entre as mulheres que apresentaram confirmação histológica de neoplasia intra-epitelial cervical grau 3 ou carcinoma e aquelas que não apresentaram alterações histológicas não houve diferença estatisticamente significante do número de exames citológicos realizados, bem como o tempo do último exame citológico anterior.

Tabagismo e câncer no Brasil: evidências e perspectivas

Neste artigo analisa-se a tendência temporal da prevalência do tabagismo no Brasil, bem como as assimetrias da prevalência de acordo com as regiões do país, a idade, o gênero e o nível socioeconômico da população. Desde o estabelecimento da relação entre tabagismo e câncer de pulmão há 60 anos, o número de tumores malignos com evidências de associação causal com o tabagismo ascendeu a vinte. O declínio da prevalência do tabagismo na população brasileira tem sido constante desde o final da década de 80. Até 2003, foi mais intenso entre os homens. A partir daquele ano, a queda tornou-se mais pronunciada entre as mulheres. As mais altas prevalências de tabagismo encontram-se no Sudeste e Sul, as duas regiões com maiores incidências de neoplasias estritamente relacionadas ao tabaco (cavidade oral, esôfago e pulmão). A exposição ambiental à fumaça do tabaco também foi examinada considerando-se os efeitos para os adultos não fumantes, que apresentam maior risco de tumores de pulmão, laringe e faringe, e entre crianças de pais fumantes, suscetíveis ao risco de hepatoblastoma e leucemia linfocítica aguda. Apesar do incontestável sucesso da política de controle do tabagismo no país, as ações de prevenção devem considerar que as parcelas da população com piores condições socioeconômicas e com baixo nível educacional são as que apresentam taxas mais altas de prevalência de tabagismo. Dentro destes segmentos populacionais os adolescentes representam uma prioridade

Prevalência do HPV em mulheres rastreadas para o câncer cervical

OBJETIVO: Analisar a prevalência da infecção genital por papilomavírus humano (HPV) de alto risco por faixa etária e fatores associados. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra de 2.300 mulheres (15-65 anos) que buscaram rastreamento para o câncer cervical entre fevereiro de 2002 e março de 2003 em São Paulo e Campinas, estado de São Paulo. Aplicou-se questionário epidemiológico e realizou-se coleta cervical para citologia oncológica e teste de captura híbrida II. As análises estatísticas empregadas foram teste de qui-quadrado de Pearson e análise multivariada pelo método forward likelihood ratio. RESULTADOS: A prevalência total da infecção genital por HPV de alto risco foi de 17,8%, distribuída nas faixas etárias: 27,1% (<25 anos), 21,3% (25-34 anos), 12,1% (35-44 anos), 12,0% (45-54 anos) e de 13,9% (55-65 anos). Participantes com maior número de parceiros sexuais durante a vida apresentaram maior freqüência da infecção. Relacionamento estável, idade de 35 a 44 anos e ex-fumantes foram associados à proteção da infecção. A infecção genital por HPV de alto risco ocorreu em 14,3% das citologias normais, em 77,8% das lesões escamosas de alto grau e nos dois (100%) casos de carcinoma. CONCLUSÕES: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco na amostra estudada foi alta. Houve predomínio de casos abaixo dos 25 anos e tendência a um novo aumento após os 55 anos, com maior freqüência naqueles com maior número de parceiros sexuais durante a vida