Enhanced programmed death 1 (PD-1) and PD-1 ligand (PD-L1) expression in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma

PD-1 and PD-L1 can be involved in tumor escape, and little is known about the role of these molecules in oral tumors or pre-malignant lesions. In the present study, we investigated the expression of PD-1 and PD-L1 in the blood and lesion samples of patients with actinic cheilitis (AC) and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Our results showed that lymphocytes from peripheral blood and tissue samples exhibited high expression of PD-1 in both groups analyzed. Patients with AC presented higher percentage as well as the absolute numbers of CD4(+)PD-1(+) and CD8(+)PD-1(+) lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) than healthy individuals, while patients with OSCC presented an increased frequency of CD8(+)PD1(+) in PBMC when compared with controls. On the other hand, increased frequency of CD4(+) and CD8(+) T cells expressing PD-1(+) accumulate in samples from OSCC, and the expression of PD-L1 was intense in OSCC and moderate in AC lesion sites. Lower levels of IFN-gamma and higher levels of TGF-beta were detected in OSCC samples. Our data demonstrate that PD-1 and PD-L1 molecules are present in blood and samples of AC and OSCC patients. Further studies are required to understand the significance of PD-1 and PD-L1 in oral tumors microenvironment.

Inducible nitric oxide synthase-deficient mice show exacerbated inflammatory process and high production of both Th1 and Th2 cytokines during paracoccidioidomycosis

Paracoccidioidomycosis, the major systemic mycosis in Latin America, is caused by fungus Paracoccidioides brasiliensis. To analyze the influence of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in this disease, iNOS-deficient (iNOS(-/-)) and wild-type (WT) mice were infected intravenously with P. brasiliensis 18 isolate. We found that, unlike WT mice, iNOS(-/-) mice did not control fungal proliferation, and began to succumb to infection by day 50 after inoculation of yeast cells. Typical inflammatory granulomas were found in WT mice, while, iNOS(-/-) mice presented incipient granulomas with intense inflammatory process and necrosis. Additionally, splenocytes from iNOS(-/-) mice did not produce nitric oxide, however, their proliferative response to Con-A was impaired, just like infected WT mice. Moreover, infected iNOS(-/-) mice presented a mixed pattern of immune response, releasing high levels of both Th1 (IL-12, IFN-gamma and TNF-alpha) and Th2 (IL-4 and IL-10) cytokines. These data suggest that the enzyme iNOS is a resistance factor during paracoccidioidomycosis by controlling fungal proliferation, by influencing cytokines production, and by appeasing the development of a high inflammatory response and consequently formation of necrosis. However, iNOS-derived nitric oxide seems not being the unique factor responsible for immunosuppression observed in infections caused by P. brasiliensis. (c) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Characterization of CD4(+)CD25(+) natural regulatory T cells in the inflammatory infiltrate of human chronic periodontitis

Periodontitis is an infectious disease, where putative periodontopathogens trigger chronic inflammatory and immune responses against periodontal structures, in which an unbalanced host response is also determinant to the disease outcome. It is reasonable to assume that patient susceptibility to periodontal tissue destruction could be determined by the balance between the response against periodontopathogens and regulatory mechanisms of these events mediated by suppressive T cells. In the present study, we identified and characterized natural regulatory T cells ( Tregs) in the inflammatory infiltrate of human chronic periodontitis ( CP) with emphasis on phenotypic analyses that were carried out to address the participation of Tregs in CP. Results showed that patients with CP presented increased frequency of T lymphocytes and CD4(+)CD25(+) T cells in the inflammatory infiltrate of gingival tissues. These cells exhibited the phenotypic markers of Tregs such as forkhead box p3 ( Foxp3), CTLA- 4, glucocorticoidinducible TNFR, CD103, and CD45RO and seemed to be attracted to the inflammation site by the chemokines CCL17 and CCL22, as their expression and its receptor CCR4 were increased in CP patients. Moreover, besides the increased detection of Foxp3 mRNA, diseased tissues presented high expression of the regulatory cytokines IL-10 and TGF-beta. In addition, the inflammatory infiltrate in CP biopsies was composed of CD25(+)Foxp3(+) and CD25(+)TGF-beta(+) cells, thus corroborating the hypothesis of the involvement of Tregs in the pathogenesis of CP. Finally, these results indicate that Tregs are found in the chronic lesions and must be involved in the modulation of local immune response in CP patients.

Deficiency of IL-12p40 subunit determines severe paracoccidioidomycosis in mice

Paracoccidioidomycosis, the major systemic mycosis in Latin America, is caused by the thermally dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. To investigate the role of interleukin (IL)-12 in this disease, IL-12p40(-/-) deficient mice (IL-12p40(-/-)) and wild type mice (WT) were infected intravenously with viable yeast cells of P. brasiliensis 18 isolate. We found that, unlike WT mice, IL-12p40(-/-) mice did not control fungal proliferation and dissemination and succumbed to infection by day 21 after inoculation. Additionally, IL-12p40(-/-) mice presented a higher number of granulomas/mm(2) in lung tissue than WT mice, and showed unorganized granulomas containing high numbers of yeast cells. Moreover, IL-12p40(-/-) mice did not release detectable levels of IFN-gamma, but they produced high levels of IL-10, as well as IgG1 antibody. Additionally, splenocytes from both infected IL-12p40(-/-) and WT mice exhibited a suppressed Con-A-induced T cell proliferative response. Our findings suggest that the IL-12p40 subunit mediates resistance in paracoccidioidomycosis by inducting IFN-gamma production and a Th1 immune response

Orthodontic-surgical treatment of Class III malocclusion with extraction of an impacted canine and multi-segmented maxillary surgery

Establishment of a treatment plan is based on efficacy and easy application by the clinician, and acceptance by the patient. Treatment of adult patients with Class III malocclusion might require orthognathic surgery, especially when the deformity is severe, with a significant impact on facial esthetics. Impacted teeth can remarkably influence treatment planning, which should be precise and concise to allow a reasonably short treatment time with low biologic cost. We report here the case of a 20-year-old man who had a skeletal Class III malocclusion and impaction of the maxillary right canine, leading to remarkable deviation of the maxillary midline; this was his chief complaint. Because of the severely deviated position of the impacted canine, treatment included extraction of the maxillary right canine and left first premolar for midline correction followed by leveling, alignment, correction of compensatory tooth positioning, and orthognathic surgery to correct the skeletal Class III malocclusion because of the severe maxillary deficiency. This treatment approach allowed correction of the maxillary dental midline discrepancy to the midsagittal plane and establishment of good occlusion and optimal esthetics. (Am J Orthod Dentofacial Orthop 2010;137:840-9)

Apical limit of root canal filling and its relationship with success on endodontic treatment of a mandibular molar: 11-year follow-up

Objective. This article discusses the relationship between apical limit of root canal filling and success on endodontic treatment of a mandibular molar. Study design. A mandibular right first molar with vital pulp was endodontically treated, and 3 years later periapical lesions on mesial and distal roots were detected. The canals were retreated and obturated to the same levels as in the previous treatment. Results. An 8-year radiographic follow-up showed repair of the periapical lesions on both roots. Conclusions. Results suggest that the apical limit of obturation seems to have no influence in the repair of periapical tissues in mandibular molars. (Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2011; 112: e48-e50)

Projeto porto sem papel

O setor portu??rio envolve uma grande diversidade de usu??rios e ??rg??os intervenientes, cada um com suas normas e processos pr??prios. Tal situa????o, associada ao fato de que todo o fluxo de informa????es e documentos solicitados pelos ??rg??os aos usu??rios era realizado em papel, n??o permitia clareza e efici??ncia na troca de informa????es. A falta de dados confi??veis e tempestivos tamb??m n??o permitia efetividade na gest??o e planejamento do setor. Nesse contexto, foi implantado, na fase inicial do Porto Sem Papel, um sistema que permitia a troca de informa????es e documentos digitais entre os usu??rios e os diversos ??rg??os intervenientes. Assim, os fluxos de informa????es e documentos, que antes eram realizados em papel, passaram a ser realizados digitalmente, dando agilidade e transpar??ncia aos processos. Cabe destacar que todas as informa????es est??o presentes agora em uma base ??nica de dados, o que permite a realiza????o de an??lises que subsidiem a gest??o e a melhoria de processos no setor portu??rio

Nossa V??rzea: cidadania e sustentabilidade na Amaz??nia brasileira

Em um novo modelo de gest??o compartilhada da Secretaria do Patrim??nio da Uni??o, a iniciativa faz parte do projeto Nossa V??rzea ??? regulariza????o fundi??ria em ??reas de v??rzeas ??? e est?? sendo desenvolvida pela SPU, por meio da Ger??ncia da Secretaria do Patrim??nio da Uni??o do Estado do Par?? (GRPU/PA). Tem como objetivo promover a regulariza????o fundi??ria de ocupa????es em terras p??blicas utilizando o Termo de Autoriza????o de Uso ??? instrumento legal inovador, que constitui o fundamento expressivo da a????o. Ao entregar o Termo ??s fam??lias de comunidades ribeirinhas, a Uni??o reconhece o direito ?? ocupa????o e possibilita a explora????o sustent??vel das ??reas de v??rzeas. Al??m disso, o instrumento representa para a fam??lia beneficiada um comprovante oficial de resid??ncia e uma garantia de acesso a aposentadoria, a recursos do Programa Nacional de Fortalecimento da Agricultura Familiar (Pronaf) e a outros programas sociais do Governo Federal. Desde a implanta????o do Programa, j?? foram beneficiadas cerca de 6.000 fam??lias ribeirinhas, principalmente as que residem no arquip??lago do Maraj??

Log??stica de distribui????o e entrega dos objetos do Programa Nacional do Livro Did??tico (PNLD)

O Programa Nacional do Livro Did??tico ??? PNLD, administrado pelo Fundo Nacional de Desenvolvimento da Educa????o ??? FNDE, utiliza, desde 1994, os servi??os da Empresa Brasileira de Correios e Tel??grafos - ECT, para levar ??s escolas p??blicas mais de uma centena de milh??es de livros did??ticos. V??rios eram os problemas a serem resolvidos. Antes de a ECT assumir os servi??os, somente 25% dos livros eram entregues antes do in??cio do ano letivo e o restante entregue durante ano, prejudicando de uma sobre maneira, n??o s?? alunos e professores, mas todo o planejamento de ensino. A aus??ncia de um controle efetivo da entrega dos livros, aliado ao endere??amento incorreto, gerava um de alto ??ndice de reclama????o quanto ao n??o recebimento dos objetos. Com as a????es descritas nesse relato, foi poss??vel aumentar o n??mero de crian??as/adolescentes estudantes de escolas p??blicas, com cobertura de todos os munic??pios brasileiros, os quais s??o na realidade os grandes clientes de todo o processo. Certamente que o sucesso da opera????o envolve a FNDE e a ECT, sendo que nesta ??ltima ?? imprescind??vel a perfeita sintonia entre todas as ??reas

Programa trabalhando com parteiras tradicionais

Estes trabalho, ao propiciar o contato e a aproxima????o entre o universo das parteiras tradicionais e dos profissionais de sa??de vem possibilitando uma rica troca de experi??ncias, em que as parteiras contribuem principalmente com li????es de solidariedade, de assist??ncia marcada pelo v??nculo com as mulheres atendidas e com um saber emp??rico, constru??do no contexto das dificuldades da assist??ncia ?? sa??de. E, os profissionais de sa??de contribuem, por sua vez, com conhecimentos t??cnicos fundamentais para garantir que a gesta????o, o parto e o puerp??rio transcorram de forma mais segura e saud??vel para a mulher e o beb??

Ordenamento pesqueiro da manjuba em ??rea de preserva????o ambiental

??rea de Prote????o Ambiental (APA) ?? uma Unidade de Conserva????o de uso direto, onde a estrat??gia de gerenciamento visa compatibilizar as atividades humanas com a preserva????o da vida silvestre, a prote????o dos recursos naturais, e a estabilidade e a melhoria da qualidade de vida das popula????es envolvidas. A APA Federal Canan??ia/Iguape/Peru??be, na Regi??o do Vale do Ribeira, sudeste do Estado de S??o Paulo possui uma extens??o de 234.000 ha, abrangendo 7 munic??pios e 6 ilhas oce??nicas, com sede administrativa em Iguape. Foi criada com o objetivo de proteger o Complexo Estuarino-Lagunar de Iguape-Canan??ia-Paranagu??, um dos principais ecossistemas do planeta, por tratar-se de viveiro natural de organismos aqu??ticos. Este complexo ?? constitu??do pelo ecossistema Mata Atl??ntica, restingas e mangues, cost??es rochosos e lagunas. Se destaca a Bacia Hidrogr??fica do rio Ribeira de Iguape que nasce no Estado do Paran?? e desagua no Oceano Atl??ntico (Iguape, SP). A ??rea apresenta caracter??sticas de um reduzido desenvolvimento econ??mico regional. Nos munic??pios do litoral, o turismo e a pesca s??o relevantes. Em rela????o ?? pesca, o principal recurso ?? a manjuba (Anchoviella lepidentostole), esp??cie an??droma que migra do oceano para o rio, no ver??o, para a desova. Esta pesca ?? realizada por popula????es ribeirinhas e pescadores artesanais, constituindo-se na atividade econ??mica de maior rentabilidade. Devido ?? sobrepesca e explora????o na ??rea da foz do rio, conjugadas com problemas ambientais, o rendimento do recurso declinou nas d??cadas de 80 e 90, resultando em grandes preju??zos e gerando muitos conflitos sociais. At?? o ano de 1990, a pesca da manjuba, que ocorre em ??poca de Piracema, era autorizada pelo IBAMA durante todo o per??odo de safra (outubro a mar??o) atrav??s de portarias regionais. Foi institu??do o primeiro per??odo de defeso (dezembro-janeiro), para a safra 1990/1991; isto resultou em manifesta????es veementes de desagravo pela comunidade local, pelos industriais da pesca e pelo setor pol??tico. A atitude de rebeldia ?? medida tomada pelo ??rg??o ambiental era uma constante, resultando em confrontos entre os pescadores e os fiscais e um conseq??ente desgaste da institui????o. Al??m disto, a quest??o da pesca predat??ria na foz do rio tinha que ser, tamb??m, levada em considera????o

Sa??de e preven????o: um passo para a melhoria da qualidade de vida

Com o objetivo de desenvolver uma pol??tica de qualidade total, o INSS percebeu a necessidade de melhorar a qualidade de vida dos servidores de modo a obter a melhoria da qualidade do trabalho. Com esta finalidade, foi proposto o Programa ???Sa??de e Preven????o???, focado no diagn??stico biopsicossocial dos servidores, com o planejamento de a????es que contemplam aspectos da sa??de f??sica, ps??quica e social e dimens??es educacionais associadas ?? valoriza????o do indiv??duo no trabalho e do seu desenvolvimento pessoal e profissional. A iniciativa alcan??ou a melhoria da qualidade de vida e de trabalho dos servidores, a viabiliza????o de uma pol??tica integrada, voltada para a????es preventivas, orientadoras e curativas, contemplando as necessidades das unidades e subunidades, a elimina????o de a????es pulverizadas, otimizando a rela????o de custo/benef??cio do investimento em sa??de no trabalho e uma maior efici??ncia no atendimento m??dico dos servidores, mediante a informatiza????o e a atua????o a partir do diagn??stico biopsicossocial

Concess??o de bolsas de doutorado no CNPq: o primeiro julgamento sem papel

A experi??ncia consistiu na implementa????o de esquema de recep????o e tratamento de formul??rios de solicita????o de bolsas de doutorado no CNPq eliminando totalmente o uso de papel. Fazendo uso do software de gerenciamento de imagens KeyFile, acoplado ao sistema de ger??ncia de bancos de dados Oracle, e de um conjunto de softwares desenvolvidos no CNPq e por empresas contratadas, o fluxo de julgamento de bolsas de doutorado, desde a recep????o do formul??rio de solicita????o at?? a implementa????o e pagamento das bolsas, passando por todas as etapas intermedi??rias de forma????o de processo e julgamento de m??rito, foi montado em ambiente inteiramente virtual. Mesas virtuais de trabalho, acomodando processos virtuais, organizados em caixas e arquivos virtuais, est??o dispon??veis aos t??cnicos do CNPq e membros da comunidade cient??fica envolvidos nos fluxos de concess??o de bolsas. Os formul??rios de solicita????o podem ser conseguidos e enviados pelos interessados por meio da Internet (ou em disquetes por correio normal),sendo que todo o processo de montagem de processos ?? feito virtual e automaticamente. Utilizando-se t??cnicas de refer??ncias a imagens, os processos tramitam sem sair do arquivo virtual em que s??o armazenados

Reposi????o florestal no estado de S??o Paulo

A atividade de reposi????o florestal era prejudicada pelo fato de que o Estado, atrav??s do Ibama ?????rg??o encarregado do recolhimento ??? mostrava-se ineficiente na administra????o dos recursos arrecadados dos pequenos e m??dios consumidores, que eram aplicados em fins diferentes do previsto, n??o se revertendo em ??rvores plantadas. A fim de resolver o problema, foi criado o Programa de Reposi????o (recupera????o) Florestal do Estado de S??o Paulo, que reconheceu e incentivou a forma????o e legaliza????o de Associa????es de Reposi????o (recupera????o) Florestal. O programa viabilizou a efetiva implementa????o da pol??tica estabelecida atrav??s da legisla????o. Com isto, houve significativo crescimento do reflorestamento no Estado de S??o Paulo que, com 5.013 projetos logrou plantar quase 33 milh??es de ??rvores em cerca de 13.500 hectares. Redu????o do custo da madeira pelo barateamento do frete, devido ?? localiza????o dos plantios pr??ximos dos centros consumidores. Redu????o da press??o sobre os remanescentes florestais nativos. Recupera????o e preserva????o do meio ambiente nativo, com o plantio de ess??ncias nativas na propor????o de 1 a 5% do total das ??rvores arrecadadas