Pkd1 transgenic mice: Adult model of polycystic kidney disease with extrarenal and renal phenotypes

While high levels of Pkd1 expression are detected in tissues of patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), it is unclear whether enhanced expression could be a pathogenetic mechanism for this systemic disorder. Three transgenic mouse lines were generated from a Pkd1-BAC modified by introducing a silent tag via homologous recombination to target a sustained wild type genomic Pkd1 expression within the native tissue and temporal regulation. These mice specifically overexpressed the Pkd1 transgene in extrarenal and renal tissues from approximately 2- to 15-fold over Pkd1 endogenous levels in a copy-dependent manner. All transgenic mice reproducibly developed tubular and glomerular cysts leading to renal insufficiency. Interestingly, Pkd1(TAG) mice also exhibited renal fibrosis and calcium deposits in papilla reminiscent of nephrolithiasis as frequently observed in ADPKD. Similar to human ADPKD, these mice consistently displayed hepatic fibrosis and approximately 15% intrahepatic cysts of the bile ducts affecting females preferentially. Moreover, a significant proportion of mice developed cardiac anomalies with severe left ventricular hypertrophy, marked aortic arch distention and/or valvular stenosis and calcification that had profound functional impact. Of significance, Pkd1(TAG) mice displayed occasional cerebral lesions with evidence of ruptured and unruptured cerebral aneurysms. This Pkd1(TAG) mouse model demonstrates that overexpression of wildtype Pkd1 can trigger the typical adult renal and extrarenal phenotypes resembling human ADPKD.

Riesgo asociado a la cirug��a card��aca mayor en pacientes octogenarios : una revisi��n sistem��tica de la literatura.

Introducci��n: La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte a nivel mundial, afectando principalmente la salud p��blica de pa��ses pobres con econom��as emergentes. La transici��n epidemiol��gica en Colombia ha incrementado la proporci��n de pacientes ancianos con enfermedad cardiovascular y que requieren cirug��a card��aca. Sin embargo, no existe consenso sobre la conducta para la selecci��n de pacientes a��osos para este tipo de intervenciones. El objetivo de este estudio fue definir el riesgo mortalidad asociado a cirug��a card��aca en este grupo de pacientes, basados en una revisi��n sistem��tica de la literatura. Materiales y M��todos: Se dise���� una revisi��n sistem��tica empleando las plataformas PubMed (Medline), EBSCO Discovery Service, Ovid SP-EBMR, Sciverse y MDConsult. Los t��rminos de b��squeda fueron ���Aged���, ���Cardiac surgery��� and ���Mortality���, conjugados de acuerdo con el lenguaje de cada buscador. Las publicaciones fueron seleccionadas por consenso. Los resultados se analizaron en un modelo de Mantel-Haenszel. Resultados: La b��squeda arroj�� un total de 8.565 publicaciones. Los datos analizados en el modelo incluyeron 81.547 pacientes (7.855 octogenarios y 73.692 m��s j��venes). El riesgo de mortalidad asociado a cirug��a card��aca en octogenarios fue de 125% (OR=2,35, IC 95% [2,15 - 2,57]). Discusi��n: El sometimiento de pacientes octogenarios a cirug��as card��acas mayores es una decisi��n que requiere un juicio cl��nico minucioso en el que es importante destacar que la probabilidad de un resultado francamente desfavorable es alta. Se necesitan m��s estudios dise��ados que permitan aumentar la solidez de la evidencia actual en cuanto al riesgo aqu�� encontrado.

Comparaci��n de la severidad y extensi��n de la enfermedad coronaria multivaso por Syntax Score en una poblaci��n de las Antillas Holandesas vs controles nacionales

En la Enfermedad Coronaria (EC) existen factores gen��ticos, socioculturales, medioambientales y raciales adicionales a los factores de riesgo cardiovascular mayores que podr��an influir en su presentaci��n. Se desconoce el impacto de la raza en la severidad de la enfermedad coronaria en los pacientes extranjeros que son enviados a nuestro Servicio. Objetivos: Comparar la severidad de la EC multivaso en una poblaci��n de pacientes de las Antillas y Nacionales, pareados por la escala Framingham. Metodolog��a: Realizamos un estudio de corte transversal, comparando pacientes colombianos contra pacientes provenientes de las Antillas holandesas con similares factores de riesgo seg��n escala de Framingham, catalog��ndolos por grupos de riesgo bajo, intermedio, alto y muy alto. Todos con EC severa multivaso documentada por angiograf��a coronaria desde enero del 2009 hasta Junio de 2011. Se excluyeron pacientes con antecedentes de intervenci��n percut��nea o quir��rgica previa. Resultados: Ingresaron 115 pacientes internacionales y 115 pacientes nacionales. La relaci��n hombres/mujeres 3:1. La proporci��n de grupos de riesgo fue de bajo riesgo 2.5%, intermedio 15%, alto 19.3%, y muy alto 63.4%. El Syntax Score en pacientes nacionales fue 14.3+/-7.4 y en internacionales 22.2+/-10.5 p: 0.002. Conclusiones: En pacientes provenientes de las Antillas Holandesas, valorados en nuestra instituci��n, se observ�� una mayor severidad de la enfermedad coronaria comparada con una poblaci��n nacional con factores de riesgo similares. Estos hallazgos sugieren la influencia de la raza y factores gen��ticos en la severidad y extensi��n de la EC

Caracterizaci��n de los pacientes cr��ticos ventilados en la Fundaci��n Santa Fe de Bogot�� 2009 a 2013

Objetivo: Caracterizar a los pacientes que recibieron ventilaci��n mec��nica en las unidades de cuidado intensivo (UCI) de la Fundaci��n Santa Fe de Bogot�� entre los a��os 2009 y 2013. Metodolog��a: Se analiz�� una cohorte retrospectiva de los pacientes en UCI que requirieron soporte ventilatorio mec��nico al ingreso a la unidad independientemente de la causa. Resultados: La media de edad de los pacientes fue 63,83 a��os; el diagn��stico m��s frecuente de ingreso fue revascularizaci��n mioc��rdica, seguido por neumon��a y recambio valvular a��rtico; en el 43% de los casos la causa de la falla fue el estado postoperatorio. Los modos ventilatorios m��s frecuentemente utilizados fueron SIMV (27,5%) y ventilaci��n asistida controlada (26,12%). El 50% de los pacientes fueron ventilados con PEEP < 6 cmH2O. La mortalidad bruta fue del 15%. 22% de los pacientes tuvieron estancia prolongada en UCI. Se aplic�� protocolo de retiro de ventilaci��n mec��nica en el 77% de los pacientes. La duraci��n de la ventilaci��n mec��nica es mayor a medida que aumenta la edad del paciente entre los 60 y los 80 a��os. La mortalidad es cercana al 50% alrededor de los 50 a��os y mayor a 80% despu��s de los 80 a��os. El soporte ventilatorio por cinco o m��s d��as aument�� la mortalidad a 80% o m��s. Discusi��n y Conclusiones: Estos resultados son comparables a los encontrados en estudios previos. Este estudio puede ser considerado como el primer paso para generar un registro adecuado de la ventilaci��n de la mec��nica de las unidades de cuidado intensivo del pa��s.

Efectos del consumo de cigarrillo en la presentaci��n y severidad de la dismenorrea

Introducci��n: La dismenorrea se presenta como una patolog��a cada vez m��s frecuente en mujeres de 16-30 a��os. Dentro de los factores asociados a su presentaci��n, el consumo de tabaco ha revelado resultados contradictorios. El objetivo del presente estudio es explorar la asociaci��n entre el consumo de cigarrillo y la presentaci��n de dismenorrea, y determinar si los trastornos del ��nimo y la depresi��n, alteran dicha asociaci��n. Materiales y m��todos: Se realiz�� un estudio de prevalencia anal��tica en mujeres de la Universidad del Rosario matriculadas en pregrado durante el primer semestre de 2013, para determinar la asociaci��n entre el consumo de tabaco y la presentaci��n de dismenorrea. En el estudio se tuvieron en cuenta variables tradicionalmente relacionadas con dismenorrea, incluyendo las variables ansiedad y depresi��n como potenciales variables de confusi��n. Los registros fueron analizados en el programa Estad��stico IBM SPSS Statistics Versi��n 20.0. Resultados: Se realizaron 538 cuestionarios en total. La edad promedio fue 19.92��2.0 a��os. La prevalencia de dismenorrea se estim�� en 89.3%, la prevalencia de tabaquismo 11.7%. No se encontr�� una asociaci��n entre dismenorrea y tabaquismo (OR 3.197; IC95% 0.694-14.724). Dentro de las variables analizadas, la depresi��n y la ansiedad constituyen factores de riesgo independientes para la presentaci��n de dismenorrea con una asociaci��n estad��sticamente significativa p=0.026 y p=0.024 respectivamente. El an��lisis multivariado encuentra como factor determinante en la presentaci��n de dismenorrea, la interacci��n de depresi��n y ansiedad controlando por las variables tradicionales p<0.0001. Sin embargo, esta asociaci��n se pierde cuando se analiza en la categor��a de dismenorrea severa y gana relevancia el uso de m��todos de anticoncepci��n diferentes a los hormonales, mientras que el hecho de haber iniciado la vida sexual presenta una tendencia lim��trofe de riesgo. Conclusiones: No se puede demostrar que el tabaco es un factor asociado a la presentaci��n de dismenorrea. Los trastornos del ��nimo y la ansiedad constituyen factores determinantes a la presentaci��n de dismenorrea independientemente de la presencia de otros concomitantes. Las variables de asociaci��n se modifican cuando la variable dependiente se categoriza en su estado m��s severo. Se necesitan estudios m��s amplios y detallados para establecer dicha asociaci��n.

Efectividad de la vacuna acelular antipertussis en adolescentes: una revisi��n sistem��tica

La incidencia de la tosferina ha mostrado un incremento en los ��ltimos a��os; afectando predominantemente a los ni��os menores de 1 a��o, adolescentes y adultos. En el 2005 el Comit�� Asesor de Pr��cticas en Inmunizaci��n (ACIP) recomend�� administrar una dosis de refuerzo de la vacuna acelular antipertussis a los adolescentes. Esta estrategia ha sido adoptada por distintos pa��ses. Sin embargo hasta el momento no existe una revisi��n sistem��tica que eval��e la efectividad de esta medida de prevenci��n primaria. M��todos: Revisi��n sistem��tica de la literatura de art��culos acerca de la efectividad de la vacuna acelular antipertussis como dosis de refuerzo en adolescentes. Resultados: La b��squeda inicial arroj�� un total de 121 resultados, de los cuales solo 4 cumplieron los criterios de selecci��n. Se evalu�� en ��stos, la inmunogenicidad generada contra t��tanos y difteria por la vacuna Tdap vs Td con resultados significativos y similares. Adem��s se document�� la respuesta inmunol��gica protectora generada por la Tdap contra tosferina. En cuanto a la reactogenicidad, en general fue baja. Discusi��n: La vacuna Tdap genera inmunogenicidad similar a la Td contra t��tanos y difteria. Adem��s proporciona adecuada protecci��n contra la tosferina como dosis de refuerzo en los adolescentes. Conclusi��n: La evidencia disponible sugiere que se puede recomendar la vacuna Tdap como dosis de refuerzo en adolescentes entre los 10 y los 18 a��os de edad por su baja reactogenicidad y adecuada inmunogenicidad contra t��tanos, difteria y B. Pertussis.

Impacto de dos t��cnicas quir��rgicas sobre la reca��da local de carcinoma de mama en pacientes de una cl��nica de Bogot�� D.C.

Introducci��n: El carcinoma de mama es el tumor maligno m��s frecuente entre las mujeres y representa una significativa mortalidad en los pa��ses en v��as de desarrollo. Seg��n datos del Instituto Nacional de Cancerolog��a en el 2010 se reportaron 672 nuevos casos de c��ncer de mama, lo que represent�� el 18% de todos los tumores malignos en mujeres. Durante las ��ltimas 3 d��cadas las t��cnicas quir��rgicas para el tratamiento del c��ncer de mama han presentado un cambio significativo y proponen disminuci��n de procedimientos agresivos y radicales, intervenciones como: mastectom��a radical modificada, cirug��a conservadora y la disecci��n de ganglio centinela son ejemplos claros de esta evoluci��n asociado al incremento de la reconstrucci��n mamaria inmediata. Metodolog��a: Estudio observacional tipo cohorte retrospectivo en el cual se revis�� una base de datos de pacientes con c��ncer de mama de las cuales 632 fueron sometidas a mastectom��a radical con preservaci��n de piel y complejo areola-pez��n y mastectom��a radical con preservaci��n de piel sin preservaci��n del complejo areola-pez��n, los dos procedimientos asociados a reconstrucci��n mamaria inmediata y se compar�� la frecuencia de reca��da local entre los dos grupos. Resultados: De las 632 pacientes estudiadas al 30.5% se les realizo preservaci��n del complejo areola pez��n. Las mujeres a quienes se les realiz�� preservaci��n del complejo areola pez��n presentaron menor sobrevida a la reca��da local a 10 a��os (80.51%) comparado con las mujeres a quienes no se les preserv�� el complejo areola pez��n (87.40%), sin embargo no se encontr�� diferencia estad��sticamente significativa para determinar que las probabilidades de sobrevida sean diferentes. Discusi��n: No se evidenci�� diferencia estad��sticamente significativa entre los 2 procedimientos quir��rgicos (con y sin preservaci��n del complejo areola pez��n) en relaci��n a la reca��da local, estudios retrospectivos no han evidenciado una mayor tasa de reca��das locales en pacientes a quienes se les preserva el complejo areola-pez��n, sin embargo hacen falta estudios prospectivos y aleatorizados que puedan otorgar un mayor sustento cient��fico que garantice la seguridad de la preservaci��n del complejo areola-pez��n.

El costo de la atenci��n ambulatoria del lupus eritematoso sist��mico en Colombia. Contrastes y comparaciones con otras poblaciones.

Introducci��n: el lupus eritematoso sist��mico (LES) es considerado una enfermedad de alto costo. La expresi��n cl��nica de la enfermedad depende de la ubicaci��n geograf��a y la etnicidad. El objetivo de este estudio fue el calcular los costos ambulatorios relacionado al LES en una cohorte colombiana, identificar los predictores de costos y comparar nuestro resultados con otras poblaciones. M��todos: Se realiz�� una aproximaci��n de tipo prevalencia en 100 pacientes LES en quienes se evaluaron los costos directos m��dicos, directos no m��dicos, indirectos e intangibles. Todos los costos m��dicos fueron evaluados usando una metodolog��a abajo hacia arriba. Los costos directos fueron valorados desde una perspectiva social usando una metodolog��a de micro-costeo. Los costos indirectos se evaluaron mediante una aproximaci��n de capital humano, y los costos intangibles calculados a partir de los a��os de vida ajustados por calidad (AVAC). Se analizaron los datos por medio de un an��lisis multivariado. Para comparaciones con otras poblaciones todos los costos fueron expresados como la raz��n entre los costos y producto interno bruto nacional per c��pita. Resultados: La media de costos totales fue 13.031��9.215 USD (ajustados por el factor de conversi��n de paridad del poder adquisitivo), lo cual representa el 1,66 del PIB per capita de Colombia. Los costos directos son el 64% de los costos totales. Los costos m��dicos representan el 80% de los costos directos,. Los costos indirectos fueron el 10% y los costos intangibles el 25% de los costos totales. Los medicamentos representaron el 45% de los costos directos. Mayores costos se relacionaron con el estrato socioecon��mico, seguro m��dico privado, AVAC, alopecia, micofenolato mofetilo, y terapia anticoagulante. Los costos directos ajustados de los pacientes con LES en Colombia fueron mayores que en Norte Am��rica y en Europa. Conclusiones: el LES impone una carga econ��mica importante para la sociedad. Los costos relacionados con la atenci��n m��dica y AVAC fueron los principales contribuyentes al alto costo de la enfermedad. Estos resultados pueden ser referencia para determinar pol��ticas en salud p��blica as�� como comparar el gasto en salud de forma internacional.

Prevalencia de delirium en poblaci��n adulta en cuidado intensivo.

Introducci��n: El delirium es un trastorno de conciencia de inicio agudo asociado a confusi��n o disfunci��n cognitiva, se puede presentar hasta en 42% de pacientes, de los cuales hasta el 80% ocurren en UCI. El delirium aumenta la estancia hospitalaria, el tiempo de ventilaci��n mec��nica y la morbimortalidad. Se pretendi�� evaluar la prevalencia de periodo de delirium en adultos que ingresaron a la UCI en un hospital de cuarto nivel durante 2012 y los factores asociados a su desarrollo. Metodolog��a Se realiz�� un estudio transversal con corte anal��tico, se incluyeron pacientes hospitalizados en UCI m��dica y UCI quir��rgica. Se aplic�� la escala de CAM-ICU y el Examen M��nimo del Estado Mental para evaluar el estado mental. Las asociaciones significativas se ajustaron con an��lisis multivariado. Resultados: Se incluyeron 110 pacientes, el promedio de estancia fue 5 d��as; la prevalencia de periodo de delirium fue de 19.9%, la mediana de edad fue 64.5 a��os. Se encontr�� una asociaci��n estad��sticamente significativa entre el delirium y la alteraci��n cognitiva de base, depresi��n, administraci��n de anticolin��rgicos y sepsis (p< 0,05). Discusi��n Hasta la fecha este es el primer estudio en la instituci��n. La asociaci��n entre delirium en la UCI y sepsis, uso de anticolin��rgicos, y alteraci��n cognitiva de base son consistentes y comparables con factores de riesgo descritos en la literatura mundial.

Factores asociados a mortalidad en pacientes colombianos con enfermedades autoinmunes en la unidad de cuidado intensivo, de un hospital de tercer nivel en Bogot�� Colombia

Antecedentes: El inter��s en las enfermedades autoinmunes (EA) y su desenlace en la unidad de cuidado intensivo (UCI) han incrementado debido al reto cl��nico que suponen para el diagn��stico y manejo, debido a que la mortalidad en UCI fluct��a entre el 17 ��� 55 %. El siguiente trabajo representa la experiencia de un a��o de nuestro grupo en un hospital de tercer nivel. Objetivo: Identificar factores asociados a mortalidad particulares de los pacientes con enfermedades autoinmunes que ingresan a una UCI, de un hospital de tercer nivel en Bogot��, Colombia. M��todos: El uso de an��lisis de componentes principales basado en el m��todo descriptivo multivariado y an��lisis de m��ltiple correspondencia fue realizado para agrupar varias variables relacionadas con asociaci��n significativa y contexto cl��nico com��n. Resultados: Cincuenta pacientes adultos con EA con una edad promedio de 46,7 �� 17,55 a��os fueron evaluados. Los dos diagn��sticos m��s comunes fueron lupus eritematoso sist��mico y esclerosis sist��mica, con una frecuencia de 45% y 20% de los pacientes respectivamente. La principal causa de admisi��n en la UCI fue la infecci��n seguido de actividad aguda de la EA, 36% y 24% respectivamente. La mortalidad durante la estancia en UCI fue del 24%. El tiempo de hospitalizaci��n antes de la admisi��n a la UCI, el choque, soporte vasopresor, ventilaci��n mec��nica, sepsis abdominal, Glasgow bajo y plasmaf��resis fueron factores asociados con mortalidad. Dos fenotipos de variables fueron definidos relacionadas con tiempo en la UCI y medidas de soporte en UCI, las cuales fueron asociadas supervivencia y mortalidad. Conclusiones: La identificaci��n de factores individuales y grupos de factores por medio del an��lisis de componentes principales permitir�� la implementaci��n de medidas terap��utica de manera temprana y agresiva en pacientes con EA en la UCI para evitar desenlaces fatales.

Caracter��sticas cl��nicas de las uve��tis en pacientes pedi��tricos en dos centros de referencia oftalmol��gica en Bogot��

Introducci��n: La de uve��tis pedi��trica tiene una prevalencia mundial de aproximadamente 30 casos por 100.000 y constituye la segunda causa de ceguera en ni��os en Colombia. Sin embargo, no existen estudios que caractericen esta entidad en nuestro medio. Materiales y M��todos: Estudio retrospectivo, observacional, descriptivo, mediante la revisi��n de historias cl��nicas de pacientes pedi��tricos con diagn��stico de uve��tis en la Fundaci��n Oftalmol��gica Nacional y en un centro privado de consulta oftalmol��gica en Bogot�� entre enero de 2000 y julio de 2013. Resultados: Se describe un total de 311 pacientes pedi��tricos con diagn��stico de uve��tis, 51.8% ni��as. La edad promedio de presentaci��n fue de 10.1 a��os. La uve��tis posterior fue la m��s frecuente (57.8%), siendo m��s com��n de aparici��n insidiosa (87.5%) y cr��nica (78.1%). La etiolog��a m��s frecuente fue infecciosa (58.2%) causada por toxoplasmosis (76.8%). Se encontr�� una diferencia estad��sticamente significativa entre la agudeza visual de la uve��tis anterior (20/67) e intermedia (20/69), en comparaci��n con la uve��tis posterior (20/417) y panuve��tis (20/209) (p <0,05). Discusi��n: Los datos de este estudio proporcionan el primer reporte de las caracter��sticas cl��nicas de la uve��tis en pacientes pedi��tricos en Colombia, donde las uve��tis infecciosas son la primera causa de esta entidad. Este estudio mejorar�� el conocimiento de la uve��tis en nuestro medio, as�� como es un instrumento para el desarrollo de pol��ticas p��blicas para la poblaci��n pedi��trica colombiana, con el fin de mejorar los resultados del tratamiento de estos pacientes.

Education for all : the future of education and training for 14-19 year olds.

Aborda varias cuestiones a la luz de las pruebas recogidas durante cinco a��os por el Informe Nuffield sobre la educaci��n y formaci��n entre los 14 y los 19 a��os, al plantear dos preguntas clave que est��n en el centro del debate actual sobre educaci��n y formaci��n de los j��venes, con independencia de su origen, capacidades u objetivos: ��Qu�� se considera una persona educada de 19 a��os, hoy en d��a? ��Son los modelos de educaci��n que hemos heredado del pasado suficientes para satisfacer las necesidades de todos los j��venes, as�� como las necesidades sociales y econ��micas de la comunidad en general? Escrito por los co-directores del Informe Nuffield, sus autores abogan por una radical remodelaci��n y una visi��n m��s amplia de la educaci��n con vistas al futuro.

Enhancing adult motivation to learn : a comprehensive guide for teaching all adults.

Este recurso, que recoge la investigaci��n educativa y biol��gica m��s actual, se centra en la profundizaci��n de la motivaci��n del alumno y en ayudar a los adultos que quieren aprender. Ofrece sesenta estrategias pr��cticas, basadas en la investigaci��n que est��n dise��adas para provocar y fomentar la motivaci��n del alumno, adem��s de ejercicios pr��cticos, directrices para la planificaci��n de la instrucci��n y vanguardistas ideas para la evaluaci��n y transmisi��n del aprendizaje.