978 resultados para Sepsis - Theses
Resumo:
Studies have shown that autologous hematopoietic SCT (HSCT) can be used as an intensive immunosuppressive therapy to treat refractory patients and to prevent the progression of multiple sclerosis (MS). This is a prospective multicentric Brazilian MS trial comparing two conditioning regimens: BEAM/horse ATG and CY/rabbit ATG. Most (80.4%) of the 41 subjects in the study had the secondary progressive MS subtype and the mean age was 42 years. The baseline EDSS score in 58.5% of the subjects was 6.5 and 78% had a score of 6.0 or higher, respectively. The complication rate during the intra-transplantation period was 56% for all patients: 71.4% of the patients in the BEAM/hATG group and 40% in the CY/rATG group (P = 0.04). Three subjects (7.5%) died of cardiac toxicity, sepsis and alveolar hemorrhage, all of them in the BEAM/ATG group. EFS was 58.54% for a ll patients: 47% in the BEAM/hATG group and 70% in the CY/rATG group (P = 0.288). In conclusion, the CY/rATG regimen seems to be associated with similar outcome results, but presented less toxicity when compared with the BEAM/hATG regimen. Long-term follow-up would be required to fully assess the differences in therapeutic effectiveness between the two regimens. Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 239-248; doi:10.1038/bmt.2009.127; published online 6 July 2009
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Background: The major stress response to critical illness leads to a catabolic state and loss of lean body mass. Aims: To test whether an increased rate of creatinine excretion might provide unique and timely information to monitor cell catabolism; to relate this information to balances of cell constituents (nitrogen, potassium, phosphate and magnesium); to evaluate the effectiveness of nutritional therapy to reverse this catabolic process. Design: Prospective observational study. Methods: Children with severe traumatic brain injury admitted to the paediatric critical care units of The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada and Hospital das Clnicas, Faculty of Medicine of Ribeiro Preto, University of So Paulo, Brazil were studied. Complete 24 h urine collections were obtained for measurement of creatinine excretion rate and daily balances of nitrogen, potassium, phosphate and magnesium. Results: Seventeen patients were studied for 310 days. On Day 1, all had negative balances for protein and phosphate. Balances for these intracellular constituents became positive when protein intake was >= 1 g/kg/day and energy intake was >= 50% of estimated energy expenditure (P < 0.0001). Creatinine excretion rate was positively correlated with the urea appearance rate (r = 0.60; P < 0.0001), and negatively with protein balance (r = -0.45; P < 0.0001). Sepsis developed in four patients; before its clinical detection, there were negative balances for all intracellular markers and an abrupt rise in the excretion of creatinine. Conclusions: Negative balances of intracellular components and an increase in rate of creatinine excretion heralded the onset of catabolism.
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This study describes increased sarcolemmal permeability and myofilamentar damage that occur together with lipid peroxidation and protein nitration in the myocardium in severe sepsis induced by cecal ligation and puncture. Male C57BL/6 mice were submitted to moderate and severe septic injury and sham operation. Using light and laser confocal microscopy, diffuse foci of myocytolysis associated with focal disruption of the actin/myosin contractile apparatus could be seen in hearts with severe septic injury. The myocardial expressions of the sarcomeric proteins myosin and actin were downregulated by both severe and moderate injuries. The detection of albumin staining in the cytoplasm of myocytes to evaluate sarcolemmal permeability provided evidence of severe and mild injury of the plasma membrane in hearts with severe and moderate septic injury, respectively. The administration of a superoxide scavenger caused marked reduction of sarcolemmal permeability, indicating the involvement of free radicals in its genesis. On electron microscopy, these changes were seen to correspond to spread blocks of a few myocytes with fragmentation and dissolution of myofibrils, intracellular edema, and, occasionally, rupture of the sarcolemma. In addition, oxidative damage to lipids, using anti-4-hydroxynonenal, an indicator of oxidative stress and disruption of plasma membrane lipids, and to proteins, using antinitrotyrosine, a stable biomarker of peroxynitrite-mediated protein nitration, was demonstrated. These findings make plausible the hypothesis that increased sarcolemmal permeability might be a primary event in myocardial injury in severe sepsis possibly due to oxidative damage to lipids and proteins that could precede phenotypic changes that characterize a septic cardiomyopathy.
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Invasive infection and extraintestinal complications are rarely caused by Plesiomonas shigelloides, a water-borne bacterium belonging to the Vibrionaceae family. We report a case of a 16-year-old female patient with sickle beta-zero thalassemia who survived septic shock caused by P. shigelloides associated with secondary acute respiratory distress syndrome and disseminated intravascular coagulation. Treatment with a carbapenem was successful, and the patient recovered without any sequelae. The previous reports of P. shigelloides sepsis are cited, and possible pathogenic mechanisms are discussed. (Heart Lung (R) 2010;39:335-339.)
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Overproduction or underregulation of the proinflammatory complement component C5a has been implicated in numerous immune and inflammatory conditions. Therefore, targeting the C5a receptor (C5aR) has become an innovative strategy for antiinflammatory drug development. The novel cyclic peptide C5aR antagonist, AcF-[OP(D-Cha)WR] (PMX53), attenuates injury in numerous animal models of inflammation following intravenous, subcutaneous, intraperitoneal, and oral administration. In the present study the transdermal pharmacology of PMX53 and three analogs designed with increased lipophilicity, hydrocinnamate-[OP(D-Cha)WCit] (PMX200), AcF-[OP(D-Cha)WCit] (PMX201) and hydrocinnamate-[OP(D-Cha)WR] (PMX205), have been examined in order to assess their transdermal permeability and inhibitory effect on C5a-mediated lipopolysaccharide (LPS)-induced systemic responses. In the rat, PMX53, PMX201, and PMX205, were bioavailable following topical dermal administration (10 mg/50 cm(2) site/rat). All analogs functionally antagonized neutropenia and hypotension induced by systemic challenge with LPS (I mg/kg i.v.). Interestingly, PMX200 attenuated LPS-induced neutropenia more effectively than other analogs, despite undetectable (< 5 ng/ml) circulating levels following topical administration. In conclusion, we have demonstrated that cyclic peptide C5aR antagonists can penetrate transdermally sufficiently to have systemic effects. However, increasing lipophilicity in these compounds did not result in increased blood levels. Nonetheless, topical application of C5aR antagonists produced circulating levels of the drugs that antagonized the LPS-induced systemic responses of neutropenia and hypotension. This suggests that these small-molecule C5aR antagonists may be developed for topical administration for the treatment of local and systemic inflammatory conditions in the human and veterinary pharmaceutical markets.
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Our aim was to investigate the effect of central NOS inhibition on hypothalamic arginine vasopressin (AVP) gene expression, hormone release and on the cardiovascular response during experimental sepsis. Male Wistar rats were intracerebroventricularly injected with the non-selective NO synthase (NOS) inhibitor (L-NAME) or aminoguanidine, a selective inhibitor of the inducible isoform (iNOS). After 30 min. sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP) causing an increase in heart rate (HR), as well as a reduction in median arterial pressure (MAP) and AVP expression ratio (AVP(R)), mainly in the supraoptic nucleus. AVP plasma levels (AVP(P)) increased in the early but not in the late phase of sepsis. L-NAME pretreatment increased MAP but did not change HR. It also resulted in an increase in AVP(P) at all time points, except 24 h, when it returned to basal levels. AVP(R), however remained reduced in both nuclei. Aminoguanidine pretreatment resulted in increased MAP in the early phase and higher AVP(R) in the supraoptic, but not in the paraventricular nucleus, while AVP(P) remained elevated at all time points. We suggest that increased central NO production, mainly inducible NOS-derived, reduces AVP gene expression differentially in supraoptic and paraventricular nuclei, and that this may contribute to low AVP plasma levels and hypotension in the late phase of sepsis. (c) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.
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Objectives: To investigate the pharmacokinetics of intravenous ciprofloxacin 200 mg every 8 h in critically ill patients on continuous veno-venous haemodiafiltration (CVVHDF), one form of continuous renal replacement therapy (CRRT). Design and setting: Open, prospective clinical study in a multidisciplinary, intensive care unit in a university-affiliated tertiary referral hospital. Patients: Sis critically ill patients with acute renal failure on CVVHDF. Interventions: Timed blood and ultrafiltrate samples were collected to allow pharmacokinetics and clearances to be calculated of initial and subsequent doses of 200 mg intravenous ciprofloxacin. CVVHD was performed with 1 l/h of dialysate and 2 l/h of predilution filtration solution, producing 3 lih of dialysis effluent. The blood was pumped at 200 ml/min using a Gambro BMM-10 blood pump through a Hospal AN69HF haemofilter,. Measurements and results: Ten pharmacokinetic profiles were measured. The CVVHDF displayed a urea clearance of 42 +/- 3 ml/min, and removed ciprofloxacin with a clearance of 37 +/- 7 ml/min. This rate was 2-2.5 greater than previously published for ciprofloxacin in other forms of CRRT. On average the CVVHDF was responsible for clearing a fifth of all ciprofloxacin eliminated (21 +/- 10%). The total body clearance of ciprofloxacin was 12.2 +/- 4.3 l/h. The trough concentration following the initial dose was 0.7 +/- 0.3 mg/l. The area under the plasma concentration time curves over a 24-h period ranged from 21 to 55 mg .h l(-1). Conclusions: Intravenous ciprofloxacin 600 mg/day in critically ill patients using this form of CRRT produced adequate plasma levels for many resistant microbes found in intensive care units.
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The aim of this study was to determine the pharmacokinetic profile of the normal recommended dose of ceftriaxone in critically ill patients and to establish whether the current daily dosing recommendation maintains plasma concentrations adequate for antibacterial efficacy. Ceftriaxone at a recommended dose of 2 g iv was administered od to 12 critically ill patients with severe sepsis and normal serum creatinine concentrations. Blood samples were taken at predetermined intervals over the first 24 h and on day 3 for measurement of ceftriaxone concentrations. There was wide variability in drug disposition, explained by the presence of variable renal function and identified by the measurement of creatinine clearance. In nine patients with normal renal function, there was a high level of creatinine clearance(mean +/- S.D., 41 +/- 12 mL/min) and volume of distribution (20 +/- 3.3 L), which resulted in an elimination half-life of 6.4 +/- 1.1 h. In comparison with normal subjects, ceftriaxone clearance was increased 100%, volume of distribution increased 90% and the elimination half-life was similar. Three patients had substantially suboptimal plasma ceftriaxone concentrations. We confirm previous findings that ceftriaxone clearance in critically ill patients correlates with renal clearance by glomerular filtration. The elimination half-life is prolonged (21.4 +/- 9.8 h) in critically ill patients with renal failure when compared with previously published data in non-critically ill patients with renal failure. We conclude that in critically ill patients with normal renal function, inadequate plasma concentrations may result following od bolus dosing of ceftriaxone. Drug accumulation may occur in critically ill patients with renal failure.
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During bacterial infections, the balance between resolution of infection and development of sepsis is dependent upon the macrophage response to bacterial products. We show that priming of murine bone marrow-derived macrophages (BMMs) with CSF-1 differentially regulates the response to two such stimuli, LPS and immunostimulatory (CpG) DNA. CSF-1 pretreatment enhanced IL-6, IL-12, and TNF-alpha production in response to LPS but suppressed the same response to CpG DNA. CSF-1 also regulated cytokine gene expression in response to CpG DNA and LPS; CpG DNA-induced IL-12 p40, IL-12 p35, and TNF-alpha mRNAs were all suppressed by CSF-1 pretreatment. CSF-1 pretreatment enhanced LPS-induced IL-12 p40 mRNA but not TNF-alpha and IL-12 p35 mRNAs, suggesting that part of the priming effect is posttranscriptional. CSF-1 pretreatment also suppressed CpG DNA-induced nuclear translocation of NF-kappaB and phosphorylation of the mitogen-activated protein kinases p38 and extracellular signal-related kinases-1/2 in BMMs, indicating that early events in CpG DNA signaling were regulated by CSF-1. Expression of Toll-like receptor (TLR)9, which is necessary for responses to CpG DNA, was markedly suppressed by CSF-1 in both BMMs and thioglycolate-elicited peritoneal macrophages. CSF-1 also down-regulated expression of TLR1, TLR2, and TLR6, but not the LPS receptor, TLR4, or TLR5. Hence, CSF-1 may regulate host responses to pathogens through modulation of TLR expression. Furthermore, these results suggest that CSF-1 and CSF-1R antagonists may enhance the efficacy of CpG DNA in vivo.
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O artigo trata da posição teórica de Keynes relativamente à economia clássica e à abordagem denominada herética. A primeira seção resgata os traços distintivos das escolas clássica e neoclássica segundo a demarcação proposta por Keynes, bem como as críticas por ele dirigidas às principais teses defendidas por essas linhagens teóricas. A seguir, retoma-se a sua avaliação dos argumentos subconsumistas, indicando-se os seus pontos de convergência e distanciamento dessa visão econômica. Na continuação, apresentam-se as interpretações neoclássicas ao problema da demanda, comentando-se a relação da obra de Keynes com a tradição marshalliana. A última seção avalia a teoria neoclássica do produto real sob condições cíclicas e introduz a versão de Keynes para o equilíbrio agregado definido pelas propensões a gastar e a investir, além de indicar o componente de fragilidade da leitura marshalliana de sua estrutura teórica. Por fim, comenta-se a contribuição de Keynes ao conhecimento econômico da época perante a escola clássica e os hereges.
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O objetivo desta tese é produzir uma reflexão hermenêutica e fenomenológica acerca dos saberes e fazeres que vêm sido produzidos a partir de pesquisas que tratam da inclusão de alunos com necessidades especiais nas escolas de ensino regular. Buscou-se uma pesquisa de natureza bibliográfica que debruçou-se na produção de conhecimento relativa a dissertações e teses que foram produzidas no PPGE-UFES entre os anos de 2000 e 2010 que buscaram analisar os saberes-fazeres inclusivos que vêm se constituindo a partir da inserção de alunos com necessidades especiais nos espaços-tempos das escolas comuns. Procurou-se num primeiro momento traçar o estado da arte de tais trabalhos de pesquisa para, posteriormente, compreendê-los numa dimensão filosófica. Como resultado concluiu-se que estas pesquisas apontam movimentos profundamente ambíguos e paradoxais, revelando uma profunda crise de um modelo de racionalidade excludente que encontra-se enraizado em nossa cultura e no cotidiano das escolas. Frente a esse quadro, procura-se compreender, a partir das pistas e rastros deixados pelas dissertações e teses pesquisadas, como vêm se configurando outras formas de racionalidades que instauram novas formas de ensinar-aprender conjugadas aos diferentes modos de ser-sentir-conhecer o mundo.
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Animais híbridos representam um desafio à taxonomia e sistemática, pois correspondem a unidades evolutivas geralmente sem clara delimitação morfológica, comportamental e genética. Híbridos podem ser morfologicamente intermediários aos parentais ou, devido à introgressão e retrocruzamentos, suas características podem se misturar tornando difícil sua identificação. Uma das formas de identificação de híbridos é por meio de ferramentas de biologia molecular, que ao utilizarem marcadores de DNA mitocondrial (herança exclusiva materna) e DNA nuclear (herança materna e paterna), permitem a comparação entre informações genéticas. Além da hibridização existem outras fontes de conflito entre dados moleculares provenientes do DNA mitocondrial e DNA nuclear, como por exemplo a retenção de polimorfismos ancentrais. Em localidades do Espírito Santo, Brasil, foram coletados indivíduos de morfologia distinta de Trachycephalus mesophaeus e T. nigromaculatus, que são as únicas espécies do gênero conhecidas nesse estado. Porém, estudos piloto usando o gene mitocondrial Citocromo Oxidase subunidade I (COI) agruparam esses espécimes com amostras de T. typhonius. Devido a estas incongruências, foram sequenciados fragmentos de dois genes mitocondriais - COI e Nicotinamida Desidrogenase subunidade 2 (ND2) e um exon nuclear (tirosinase) de 173 indivíduos de Trachycephalus, de forma a esclarecer as identificações taxonômicas e investigar a correspondência entre caracteres morfológicos e genéticos nesta linhagem, na sua área de ocorrência As filogenias moleculares, divergências genéticas, redes de haplótipos e polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) confirmaram as três espécies acima mencionadas como linhagens evolutivas distintas e revelaram mais sete indivíduos potencialmente híbridos, mas morfologicamente assinalados a T. mesophaeus, T. nigromaculatus ou T. typhonius.. Devido à taxa de evolução lenta da tirosinase, as espécies mais recentes T. typhonius e T. nigromaculatus parecem não terem sido sorteadas completamente nesse gene. Já T. mesophaeus, que é a espécie mais antiga das três, foi recuperada inequivocamente em todas as análises. De forma inédita, as análises moleculares evidenciaram a ocorrência de introgressão bidirecional entre T. nigromaculatus e T. typhonius e entre T. nigromaculatus e T. mesophaeus, sendo que há indícios de indivíduos F1 (cruzamentos entre espécies parentais puras gerando híbridos). A utilização do gene ND2 mostrou-se mais eficiente do que o gene COI nas filogenias e, apesar da tirosinase ser um gene nuclear de evolução lenta, contribuiu para a identificação de incongruências citonucleares. Nossos resultados mostram que a história filogenética de Trachycephalus é complexa e que o uso de marcadores nucleares de evolução mais rápida e ampliação dessas análises para outras espécies do gênero podem revelar mais eventos de hibridização.
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Problematiza a constituição do currículo (e da “formação docente” no campo curricular), no cotidiano escolar, na dimensão das conversações. Objetiva acompanhar os movimentos curriculares concernentes ao Proeja entre formas e forças complexas no cotidiano do Ifes – campus Venda Nova do Imigrante (VNI). Compõe com as linhas de pensamentos principalmente de Alves (2008, 2010, 2012); Carvalho (2004, 2008a, 2008b, 2009, 2012); Deleuze (1988, 2002, 2010); Deleuze e Guattari (1995); Ferraço (2007, 2008a, 2008b); Garcia (2011); Guattari (1987, 2004, 2012); Kastrup (2009, 2013); Lopes e Macedo (2011); Lopes (2010, 2011); Oliveira (2005, 2009, 2012); Paiva (2004, 2009); Rolnik (1989); e Spinoza (2013), entremeando os conceitos de movimentos e afetos no campo do currículo em redes na relação híbrida com os encontros-formações docente do/no Proeja. Adota a (não) metodologia cartográfica ao acompanhar movimentos curriculares (des)(re)territorializantes nas redes de conversações, especialmente nos encontrosformações: “Rodas de conversas com professores e demais servidores do Proeja”. Utiliza como principais instrumentos metodológicos a observação participante, a gravação das vozes e o registro em diário de campo. Contribui para outros movimentos de pesquisa ao capturar produzir e analisar dados em que se percebe que: ainda que tenha ocorrido um planejamento coletivo, outras temáticas surgiram nos encontros formações (que não se pretendiam engessados e não objetivavam a paralisação dos fluxos que pedem passagem), e tais assuntos puderam ser usados como disparadores para criação de outros movimentos curriculares; as concepções dos professores sobre a “dificuldade/facilidade” em ministrar aulas para o Proeja e os lugares estabelecidos entre estudantes e docentes no processo ensino-aprendizagem não estão relacionados diretamente, em relação de causa e efeito, à disciplina/área de conhecimento específica que ministram, mas aos agenciamentos, aos ligamentos e às rupturas produzidas nas relações com essas redes de saberes fazeres poderes que envolvem múltiplos agentes: docentes, outros servidores, alunos, experiências e encontros múltiplos dentro fora no espaço tempo do Ifes; uma tríade-refrão coopera para a criação de uma fôrma triangular que enfatiza a noção de um padrão em um processo molar enraizado nas árvores do conhecimento: perfil, seleção e nivelamento, contudo, algumas linhas de fuga dissonantes são criadas por entre as fissuras dos pretensos tons harmônicos; as frases “os professores do IF não estão preparados para ministrar aulas para o Proeja” ou “não há formação/qualificação para os docentes se relacionarem com o Proeja” são utilizadas, em alguns discursos, como escudos-argumentos para a opção-política de não oferta de vagas para a modalidade EJA em composição com fios que afirmam tal especificidade da educação básica, dentro da rede federal, como um “favor social”; processos que envolvem a (des)organização da matriz curricular são considerados por alguns participantes como início, “produto” e objetivo das conversas curriculares e provocam tensões que (i)mobilizam, (não) movimentam entre os afetos dos corpos, podendo levar à (não) ação coletiva; a noção de “mercado de trabalho” ainda impera nos discursos, ciclicamente, enquanto início fim das problematizações do currículo do Ensino Médio e da EJA; a expressão “integração curricular” é constantemente usada nos discursos que circulam o campus, no entanto, os sentidos produzidos, as concepções e as teorias curriculares que embasam a noção de “integração” no currículo são bem diversos; não há totalidades nos discursos, não há homogeneização, não foi efetivada nenhuma coesão/única voz representante (e esse também não era o objetivo desta pesquisa); ainda que o tema da roda se propusesse às conversas curriculares do/no Proeja, nesses encontros, os participantes manifestaram a necessidade de intensificar os movimentos produzidos nas rodas visando à discussão dos currículos textos de todos os cursos e modalidades ofertados pelos campus VNI e na intensificação de espaços para trocas de experiências curriculares cotidianas; na potencialização das diferenças como possibilidades de inventividade nos encontros-formações docente e nas danças curriculares que envolvem diversas relações de aprendizagem no Ifes, algumas experimentações foram produzidas, entre afetos, criando composições(des)(re)territorializantes e ressonando com movimentos que não se restringiram às rodas de conversas, contudo, enredaram-se em fios de outros espaços tempos do campus em tentativas de propagações de currículos multidão.
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Propõe-se um estudo acerca da recepção da obra de Paulo Coelho pela crítica literária e pelo leitor, envolvendo a indústria cultural, sob a perspectiva da Sociologia da Literatura. A pesquisa justifica-se pela grande proporção de leitores que a obra atinge: traduzida para 81 idiomas e lida em 168 países, tendo boa aceitação por diferentes perfis de leitores e por muitos críticos literários de outros países. No Brasil, a produção do escritor é recebida com uma certa reserva pela crítica literária. As intervenções da indústria cultural são discutidas por meio de um diálogo estabelecido entre Theodor W. Adorno, Max Horkheimer, Pierre Bourdieu, Umberto Eco, Luiz Costa Lima e Muniz Sodré. Em seguida, estabelece-se uma discussão sobre valor estético em relação à literatura contemporânea. Posteriormente, são mostradosos elementos temáticos recorrentes e a proximidade da narrativa coelhana com a oralidade, a partir da influência das canções compostas em parceria com Raul Seixas e da operação dos gêneros parábola e fábula.A recepção da crítica é analisada, baseando-se em estudos de Mário Maestri, Eloésio Paulo, teses e dissertações, artigos, entre outros. A recepção do leitor tem como aporte teórico Antonio Candido e Roger Chartier, dentre outros, apoiando-se na Estética da Recepção, especificamente nos estudos de Hans Robert Jauss e Regina Zilberman. É analisada a recepção da obra de Paulo Coelho pelos leitores da rede social Skoob, a fim de verificar o gênero, a idade,o nível de escolaridade, a condição socioeconômica e cultural e as impressões de leitura destes. Compreendendo esses sujeitos-leitores, historicamente, e valendo-se de outros aspectos (em vez dos estéticos) apontados pela Sociologia da Literatura, é possível estabelecer diálogos entre as preferências desses leitores com obras já legitimadas pela teoria e crítica literárias, ampliando o repertório destes e contribuindo para a mediação e a promoção da leitura, no Brasil.