Aspects post-opératoires de l'aorte ascendante.

Messages à retenir: Connaître le principe des principales chirurgies du segment I de l'aorte (Tirone David, Ross, Bentall..). Le scanner MD est l'imagerie clé pour visualiser la réimplantation des coronaires natives ou un pontage associé. Le protocole scanographique le plus courant est une acquisition synchronisée en mode prospectif. Le mode rétrospectif peut être utilisé en cas de suspicion de dysfonction d'une valve mécanique. Après une TAVI, le scanner est un examen clé pour juger de la hauteur, de la circularité, de l'adossement de la prothèse et de son rapport avec les coronaires. Résumé: Les aspects post opératoires de l'aorte ascendante sont au mieux étudiés par un scanner multidétecteur injecté avec synchronisation ECG. Le mode prospectif avec bas kilovoltage est privilégié pour réduire la dose dans cette population majoritairement jeune. La communication avec l'équipe chirurgicale est importante pour l'analyse des images (le radiologue doit connaître le type de montage effectué). Parmi les gestes de cardiologie interventionnelle, la TAVI est devenue courante et les éléments de contrôle de la procédure par le scanner doivent être connus.

Prolonged remission of juvenile-onset respiratory papillomatosis: a post-expositional role of the tetravalent anti-HPV vaccine?

Juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis (JORRP) is an HPV-related neoplasm affecting primarily the larynx. JORRP often requires repeated surgical debridement, which yield variable but generally moderate remission periods. We report the case of a 6-year-old boy with severe course JORRP since the age of 2, requiring tracheostomy, that underwent prolonged remission and was decannulated some months after administration of the HPV vaccine. The post-exposure use for the anti-HPV vaccine in JORRP is a topic of capital interest but still poorly characterized. Some published cases suggest a potential post-exposure role of the vaccine in JORRP, but prospective multicentric trials are still needed.

La régulation des interdépendances entre la forêt et l'eau potable en France : études de cas sur le site du Mont Forchat : les cas des captages de Ramble et des Moises (projet Alpeau)

Ce working paper traite des règles prévues en France pour gérer les usages des forêts et de l'eau souterraine ainsi que leur interdépendance. En deuxième partie, deux études de cas (sur le Mont Forchat, Haute Savoie) montrent de quelle manière les règles prédéfinies sont mises en oeuvre et parviennent (ou pas) à protéger les captages d'eau souterraine. En troisième partie, une application du cadre d'analyse des régimes institutionnels des ressources (RIR) permet de discuter en profondeur des mécanismes institutionnels en oeuvre et des enjeux en présence dans le contexte français.

Associations of serum EBV DNA and gammopathy with post-transplant lymphoproliferative disease.

BACKGROUND: Post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) is a life-threatening complication of immunosuppression following transplantation. Epstein-Barr virus (EBV) and gammopathy in serum are associated with PTLD, but these two parameters have not been evaluated in parallel for their association with PTLD. METHODS: We evaluated the incidence of EBV load positivity, gammopathy, and protein expression in sera from all PTLD patients diagnosed at our hospital during the past seven yr. Results were compared with those of a control group including matched transplanted patients who did not develop PTLD. RESULTS: Seven of 10 PTLD patients presented EBV(+) PTLD, for which five patients had detectable serum EBV DNA levels compared with none of 38 controls (RR between two groups =121, p < 0.0001). Five out of 10 patients had gammopathy at PTLD diagnosis compared with 5/38 controls (RR between two groups = 6.6, p = 0.022). Additionally, protein serum analysis by high-resolution two-dimensional gel electrophoresis and image examination failed to evidence specific abnormality in patients with PTLD compared with controls. CONCLUSIONS: Our results confirm an association between EBV in sera and gammopathy with PTLD, and highlight the high specificity of the former analysis. Whether a combination of both analyses will improve the clinical detection of PTLD remains to be evaluated in a larger prospective cohort study.

La régulation des interdépendances entre la forêt et l'eau potable en Suisse : études de cas sur le site de La Côte (projet Alpeau) : les cas des captages des Mouilles et du Montant (canton de Vaud, Suisse)

Ce working paper traite des règles prévues en Suisse pour gérer les usages des forêts et de l'eau souterraine ainsi que leur interdépendance. En deuxième partie, deux études de cas (sur La Côte vaudoise) montrent de quelle manière les règles prédéfinies sont mises en oeuvre afin de protéger les captages d'eau souterraine. En troisième partie, une application du cadre d'analyse des régimes institutionnels des ressources (RIR) permet de discuter en profondeur des mécanismes institutionnels en oeuvre et des enjeux en présence dans le contexte suisse.

Evaluation pré-post d'une intervention de prévention du VIH auprès des hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes, Suisse 2012

Contexte: L'intervention "Break The Chains" 2012 de l'OFSP a l'intention des gays visait à informer sur la primo-infection et a inciter a un test de dépistage VIH. Design: L'évaluation a recouru a un design Pre-Post avec 2 dispositifs: A) enquête par questionnaire Internet avec une vague avant la campagne et une après (transversal repete); B) 1) relevé centré sur le canton de Zurich du nombre de test effectues par des gays durant le premier semestre 2012 utilisant des données récoltées par Sentinella, par les centres de test utilisant l'application BerDa et auprès des praticiens de HIV-Prakt; et 2) recueil d'information par le questionnaire internet post-intervention des intentions d'effectuer un test VIH. Résultats: 366 HSH ont répondu au questionnaire de la phase pré-, et 964 à la phase post-intervention. 69.8% ont entendu parler de la campagne. Parmi les répondants ayant identifie le message, 48.6% se sont sentis concernes. Avant la campagne, 34.2% des répondants identifiaient les 4 symptômes de la primo-infection, 46.4% se sentaient bien informes et 79.2% connaissaient le délai minimum pour qu'un test informe sur une absence d'infection; après la campagne, ces proportions étaient 39.6%, 62.0% et 85.2%. 17.1% des répondants ont déclaré avoir fait/avoir l'intention de faire, un test VIH suite à la campagne. Le nombre de tests effectues par les répondants Internet montre effectivement un pic dans le 2e trimestre 2012; les données BerDa montrent une stabilité du nombre total de tests. Les données épidémiologiques montrent une augmentation de la proportion et du nombre d'infections récentes détectées durant ce 2e trimestre, mais une diminution des infections anciennes. Conclusions: L'intervention BTC a amélioré légèrement les connaissances relatives à la phase de primo-infection du VIH et a la nécessité d'effectuer un test VIH. Elle semble avoir incite le public cible à effectuer un test VIH qui n'aurait pas été réalisé autrement et a peut-être ainsi contribuer a la détection d'infections récentes.

Role of notch signalling in mammary gland

ÁBSTRACT : Mammary gland is composed of two main epithelial cell types, myoepithelial and luminal. The mechanisms involved in determination and maintenance of them remain poorly understood. Notch signaling is known to regulate cell fate determination in other tissues like skin and nervous system. It was also shown that it can act as tumor suppressor or oncogene depending on the tissue type. The mouse models overexpressing active Notch receptors indicated that Notch signaling is oncogenic in the mammary gland. This observation was followed by some descriptive and functional studies in human breast cancer and it was reported that Notch signaling activity or expression of its components are increased in some of the breast tumor samples compared to normal tissue. However, the physiological role of the Notch signaling and its downstream mechanisms in mammary gland is poorly defined. p63, a member of p53 family, has been implicated in the cell fate determination of keratinocytes. Knockout mouse models revealed that p63 is required for the formation of the mammary anlagen in embryo and its ΔN isoform is expressed exclusively in the myoepithelial layer of the adult breast. In order to understand its function in normal breast epithelial cells, I activated Notch signaling by expression of Notch1 intracellular domain (NICD) in normal primary human breast epithelial cells (HBECs). In this context, NICD reduced growth of HBECs and led to downmodulation of extracellular matrix-receptor interaction network (ECM) components as well as ΔNp63. Expression of ΔNp63 together with NICD partially rescued Notch induced growth reduction, which was correlated with an increase in ECM components. Moreover, silencing ΔNp63 in myoepithelial HBECs reduced growth similar to Notch activation and it led to downregulation of myoepithelial and upregulation of luminal markers. Complementing this observation, forced expression of ONp63 in luminal HBECs induced myoepithelial phenotype and decreased luminal markers. In vivo, by the analysis of a Notch reporter mouse strain, I showed that Notch is activated during puberty specifically at the sites of ductal morphogenesis, terminal end buds. FAGS analysis revealed that it can be detected in two different populations based on CD24 expression (low (lo) or high (high)): at lower levels in CD24lo, which includes stem/progenitor and myoepithelial cells and higher levels in CD24hi, which contains luminal cells. In parallel with in vitro results, the CD24lo mouse mammary epithelial cells displaying Notch activity have lower levels of p63 expression. Furthermore, deletion of RBPjk, the main mediator of Notch signaling, or the overexpression of ΔNp63 inhibited luminal cell lineage in vivo. Another important point revealed by Notch reporter mouse strain is the simultaneous activation of Notch with estrogen signaling during pubertal development. The expression of FOXA1, the mediator of estrogen receptor (ER) transcriptional activity, is correlated with Notch activation in vivo that it is lower in CD24lo than in CD24hi cells. Moreover, FOXA1 is regulated by NICD in vitro supporting the presence of a link between Notch and ER signaling. Taken together, I report that Notch signaling is involved in luminal cell fate determination and its effects are partially mediated through inhibition of ONp63. Besides, ΔNp63 is required for the maintenance and sufficient for the induction of myoepithelial phenotype in HBECs in vitro and is not compatible with luminal lineage in vivo. Based on these results, I propose a model for epithelial cell hierarchy in mammary gland, whereby there are two different types of luminal progenitors, early and late, displaying different levels of Notch activity. Notch signaling contributes to the determination of luminal cell lineage in these two progenitor steps: In "Early Luminal Progenitor" stage, it inhibits myoepithelial fate by decreasing p63 expression, and in "Late Luminal Progenitor" stage, Notch signaling is involved in induction of luminal lineage by acting on ER-FOXA1 axis. It has to be investigated further whether Notch signaling might behave as an oncogene or tumor suppressor depending on which cell type in the epithelial hierarchy it is modulated and which one is more likely to occur in different human breast cancer types. RÉSUMÉ : La glande mammaire est composée de deux types principaux de cellules: les cellules luminales, qui bordent le lumen et les cellules myoépithéliales, qui se trouvent entre la lame basale et les cellules luminales. Les mécanismes intervenant dans leur différenciation et leur maintenance demeurent encore mal compris. La protéine transmembranaire Notch est connue pour déterminer le destin des cellules dans plusieurs types de tissus comme la peau ou le système nerveux. Selon le type de tissu dans lequel se trouve Notch, il agira soit comme un suppresseur de tumeur soit comme un oncogène. A l'aide de modèles de souris surexprimant les récepteurs actifs de Notch, il a été démontré que la voie de signalisation de Notch est oncogénique au niveau de la glande mammaire. Des études descriptives et fonctionnelles dans le cadre du cancer du sein ont permis de mettre en évidence une augmentation de l'activité de Notch ou de l'expression de ces composants dans certains tissus cancéreux. Toutefois, le rôle physiologique de Notch et des mécanismes qu'il active restent méconnus. P63, une protéine membre de la famille p53, est impliquée dans la différenciation des kératinocytes. Le modèle issu de l'étude des souris p63 knockout a révélé que cette protéine est requise pour la formation des primordia mammaires chez l'embryon et que son isoforme ΔNp63 est exclusivement exprimée dans la couche myoépithéliale de la glande mammaire adulte. Dans le but de comprendre les fonctions physiologiques de Notch, je l'ai activé en exprimant le domaine intracellulaire de Notch 1 (NICD) dans des cellules épithéliales primaires de glande mammaire humaine (HBECs). Le NICD a alors réduit la croissance des HBECs et conduit à la régulation négative non seulement de p63 mais également des composants du réseau d'interaction des récepteurs de la matrice extracellulaire (ECM). En exprimant conjointement ΔNp63 et NICD, il est apparu que la réduction de croissance induite par Notch était partiellement compensée, et qu'il y avait également une augmentation des composants ECM. De plus, lorsque ΔNp63 a été inactivé dans les cellules HBECs myoépithéliales, une réduction de croissance cellulaire identique à celle provoquée par l'activation de Notch a pu être mise en évidence, de même qu'une régulation négative des marqueurs myoépithéliaux ainsi qu'une augmentation des marqueurs luminaux. Afin de compléter ces informations, l'expression de ΔNp63 a été forcée dans les HBECs luminales, ce qui a induit un phénotype myoépithélial et une diminution des marqueurs lumineux. In vivo, par l'analyse de souris ayant un gène rapporteur de l'activité de Notch, j'ai démontré que Notch est activé pendant la puberté au niveau des sites de la morphogenèse canalaire, à savoir les bourgeons terminaux. Les analyses par FACS (Fluorescence-activated cell sorting) basées sur l'expression de l'antigène CD24 ont révélé qu'il peut tre détecté dans deux populations différentes : une population qui l'exprime faiblement, qui regroupe les cellules souches/progéniteurs et les cellules myoépithéliales, et une population qui l'exprime fortement qui est composé des cellules luminales. Parallèlement aux résultats in vitro, j'ai mis en évidence un faible niveau d'expression de p63 dans les cellules épithéliales de la glande mammaire de souris, exprimant faiblement l'antigène CD24 et présentant une activité de Notch. De plus, la délétion de RBPjr~, médiateur principal de la signalisation de Notch, ainsi que la surexpression de ΔNp63 in vivo ont inhibé la lignée des cellules luminales. Un autre point important révélé par les souris rapporteur de l'activité de Notch a été l'activation simultanée de Notch et de la signalisation de l'oestrogène pendant le développement pubertaire. L'expression de FOXA1, médiateur de l'activité transcriptionnelle des récepteurs aux oestrogènes (ER), est en corrélation avec l'activation de Notch in vivo, plus basse dans les cellules avec une faible expression de l'antigène CD24 que dans celles avec une forte expression. De plus, FOXA1 est régulé par NICD in vitro confirmant la présence d'un lien entre Notch et la signalisation des ER. En résumé, la signalisation de Notch est impliquée dans la détermination du destin cellulaire des cellules luminales et ses effets sont partiellement modifiés par l'inhibition de ΔNp63. ΔNp63 est requis pour la maintenance et est suffisant pour l'induction du phénotype myoépithéliale dans les HBECs in vitro et ne peut donc pas se trouver dans les cellules luminales in vivo. Basé sur ces résultats, je propose un modèle de hiérarchisation des cellules épithéliales de la glande mammaire, dans lequel sont présents deux types de progéniteurs des cellules luminales exprimant des niveaux différents d'activité de Notch, les progéniteurs lumineux précoces et tardifs. La signalisation de Notch contribue à la différenciation de la lignée cellulaire luminale au niveau de ces deux progéniteurs : dans la forme précoce, il inhibe la différenciation des cellules myoépithéliales en réduisant l'expression de p63 et dans la forme tardive, Notch est impliqué dans l'induction de la lignée luminale en agissant sur l'axe ER-FOXA1. Il serait nécessaire d'investiguer plus loin si le fait que Notch agisse comme oncogène ou suppresseur de tumeur dépend du stade de différenciation de la cellule dans laquelle il est modulé et laquelle de ces deux fonctions il est le plus probable de rencontrer dans les différents types de cancer du sein.

Concurrence et régulation dans le secteur hospitalier

Pour mettre en évidence le rôle respectif de la concurrence et de la régulation, cet article traitera essentiellement de la question du financement des hôpitaux. Après une section 1 consacrée aux justifications de la régulation, les modalités de celles-ci seront analysées dans la section 2 avant d'étudier la place de la concurrence dans la section 3. [Auteur, p. 62] [Table des matières] 1. Les fondements de la régulation du système de santé. 1A. Pourquoi réguler (assurance-maladie ; la production de soins). 1B. Comment réguler. - 2. La régulation des tarifs hospitaliers. 2A. Principes généraux de paiement. 2B. La tarification à l'activité. 3. Concurrence et régulation. 3A. Concurrence fictive, spécialisations, et concurrence privé-public. 3B. La concurrence par la qualité. 3C. La concurrence en prix.

Advances in post-mortem CT-angiography.

Performing a post-mortem multidetector CT (MDCT) scan has already become routine in some institutes of forensic medicine. To better visualize the vascular system, different techniques of post-mortem CT-angiography have been explored, which can essentially be divided into partial- and whole-body angiography techniques. Probably the most frequently applied technique today is the so-called multiphase post-mortem CT-angiography (MPMCTA) a standardized method for investigating the vessels of the head, thorax and abdomen. Different studies exist, describing its use for medicolegal investigations, and its advantages as well as its artefacts and pitfalls. With the aim to investigate the performance of PMCTA and to develop and validate techniques, an international working group was created in 2012 called the "Technical Working Group Post-mortem Angiography Methods" (TWGPAM). Beyond its primary perspective, the goals of this group include creating recommendations for the indication of the investigation and for the interpretation of the images and to distribute knowledge about PMCTA. This article provides an overview about the different approaches that have been developed and tested in recent years and an update about ongoing research in this field. It will explain the technique of MPMCTA in detail and give an outline of its indications, application, advantages and limitations.

A post-processing pipeline to reconstruct the developing fetal brain using low-resolution MRI

Introduction. Development of the fetal brain surfacewith concomitant gyrification is one of the majormaturational processes of the human brain. Firstdelineated by postmortem studies or by ultrasound, MRIhas recently become a powerful tool for studying in vivothe structural correlates of brain maturation. However,the quantitative measurement of fetal brain developmentis a major challenge because of the movement of the fetusinside the amniotic cavity, the poor spatial resolution,the partial volume effect and the changing appearance ofthe developing brain. Today extensive efforts are made todeal with the âeurooepost-acquisitionâeuro reconstruction ofhigh-resolution 3D fetal volumes based on severalacquisitions with lower resolution (Rousseau, F., 2006;Jiang, S., 2007). We here propose a framework devoted tothe segmentation of the basal ganglia, the gray-whitetissue segmentation, and in turn the 3D corticalreconstruction of the fetal brain. Method. Prenatal MRimaging was performed with a 1-T system (GE MedicalSystems, Milwaukee) using single shot fast spin echo(ssFSE) sequences in fetuses aged from 29 to 32gestational weeks (slice thickness 5.4mm, in planespatial resolution 1.09mm). For each fetus, 6 axialvolumes shifted by 1 mm were acquired (about 1 min pervolume). First, each volume is manually segmented toextract fetal brain from surrounding fetal and maternaltissues. Inhomogeneity intensity correction and linearintensity normalization are then performed. A highspatial resolution image of isotropic voxel size of 1.09mm is created for each fetus as previously published byothers (Rousseau, F., 2006). B-splines are used for thescattered data interpolation (Lee, 1997). Then, basalganglia segmentation is performed on this superreconstructed volume using active contour framework witha Level Set implementation (Bach Cuadra, M., 2010). Oncebasal ganglia are removed from the image, brain tissuesegmentation is performed (Bach Cuadra, M., 2009). Theresulting white matter image is then binarized andfurther given as an input in the Freesurfer software(http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) to provide accuratethree-dimensional reconstructions of the fetal brain.Results. High-resolution images of the cerebral fetalbrain, as obtained from the low-resolution acquired MRI,are presented for 4 subjects of age ranging from 29 to 32GA. An example is depicted in Figure 1. Accuracy in theautomated basal ganglia segmentation is compared withmanual segmentation using measurement of Dice similarity(DSI), with values above 0.7 considering to be a verygood agreement. In our sample we observed DSI valuesbetween 0.785 and 0.856. We further show the results ofgray-white matter segmentation overlaid on thehigh-resolution gray-scale images. The results arevisually checked for accuracy using the same principlesas commonly accepted in adult neuroimaging. Preliminary3D cortical reconstructions of the fetal brain are shownin Figure 2. Conclusion. We hereby present a completepipeline for the automated extraction of accuratethree-dimensional cortical surface of the fetal brain.These results are preliminary but promising, with theultimate goal to provide âeurooemovieâeuro of the normal gyraldevelopment. In turn, a precise knowledge of the normalfetal brain development will allow the quantification ofsubtle and early but clinically relevant deviations.Moreover, a precise understanding of the gyraldevelopment process may help to build hypotheses tounderstand the pathogenesis of several neurodevelopmentalconditions in which gyrification have been shown to bealtered (e.g. schizophrenia, autismâeuro¦). References.Rousseau, F. (2006), 'Registration-Based Approach forReconstruction of High-Resolution In Utero Fetal MR Brainimages', IEEE Transactions on Medical Imaging, vol. 13,no. 9, pp. 1072-1081. Jiang, S. (2007), 'MRI of MovingSubjects Using Multislice Snapshot Images With VolumeReconstruction (SVR): Application to Fetal, Neonatal, andAdult Brain Studies', IEEE Transactions on MedicalImaging, vol. 26, no. 7, pp. 967-980. Lee, S. (1997),'Scattered data interpolation with multilevel B-splines',IEEE Transactions on Visualization and Computer Graphics,vol. 3, no. 3, pp. 228-244. Bach Cuadra, M. (2010),'Central and Cortical Gray Mater Segmentation of MagneticResonance Images of the Fetal Brain', ISMRM Conference.Bach Cuadra, M. (2009), 'Brain tissue segmentation offetal MR images', MICCAI.

Alkali-calcic and alkaline post-orogenic (PO) granite magmatism: petrologic constraints and geodynamic settings

The end of an orogenic Wilson cycle corresponds to amalgamation of terranes into a Pangaea and is marked by widespread magmatism dominated by granitoids. The post-collision event starts with magmatic processes still influenced by subducted crustal materials. The dominantly calc-alkaline suites show a shift from normal to high-K to very high-K associations. Source regions are composed of depleted and later enriched orogenic subcontinental lithospheric mantle, affected by dehydration melting and generating more and more K- and LILE-rich magmas. In the vicinity of intra-crustal magma chambers, anatexis by incongruent melting of hydrous minerals may generate peraluminous granitoids bearing mafic enclaves. The post-collision event ends with emplacement of bimodal post-orogenic (PO) suites along transcurrent fault zones. Two suites are defined, (i) the alkali-calcic monzonite-monzogranite-syenogranite-alkali feldspar granite association characterised by [biotite + plagioclase] fractionation and moderate [LILE + HFSE] enrichments and (ii) the alkaline monzonite-syenite-alkali feldspar granite association characterised by [amphibole + alkali feldspar] fractionation and displaying two evolutionary trends, one peralkaline with sodic mafic mineralogy and higher enrichments in HFSE than in LILE, and the other aluminous biotite-bearing marked by HFSE depletion relative to LILE due to accessory mineral precipitation. Alkali-calcic and alkaline suites differ essentially in the amounts of water present within intra-crustal magma chambers, promoting crystallisation of various mineral assemblages. The ultimate enriched and not depleted mantle source is identical for the two PO suites. The more primitive LILE and HFSE-rich source rapidly replaces the older orogenic mantle source during lithosphere delamination and becomes progressively the thermal boundary layer of the new lithosphere. Present rock compositions are a mixture of major mantle contribution and various crustal components carried by F-rich aqueous fluids circulating within convective cells created around magma chambers. In favourable areas, PO suites pre-date a new orogenic Wilson cycle. (C) 1998 Elsevier Science B.V. All rights reserved.