Evaluation of a novel biomaterial in the suprachoroidal space of the rabbit eye.

PURPOSE: Drug delivery to treat diseases of the posterior segment of the eye, such as choroidal neovascularization and its complications, is hampered by poor intraocular penetration and rapid elimination of the drug from the eye. The purpose of this study was to investigate the feasibility and tolerance of suprachoroidal injections of poly(ortho ester) (POE), a bioerodible and biocompatible polymer, as a biomaterial potentially useful for development of sustained drug delivery systems. METHODS: After tunnelization of the sclera, different formulations based on POE were injected (100 microL) into the suprachoroidal space of pigmented rabbits and compared with 1% sodium hyaluronate. Follow-up consisted of fundus observations, echography, fluorescein angiography, and histologic analysis over 3 weeks. RESULTS: After injection, POE spread in the suprachoroidal space at the posterior pole. It was well tolerated and progressively disappeared from the site of injection without sequelae. No bleeding or retinal detachment occurred. Echographic pictures showed that the material was present in the suprachoroidal space for 3 weeks. Angiography revealed minor pigment irregularities at the site of injection, but no retinal edema or necrosis. Histology showed that POE was well tolerated in the choroid. CONCLUSIONS: POE suprachoroidal injections, an easy, controllable, and reproducible procedure, were well tolerated in the rabbit eye. POE appears to be a promising biomaterial to deliver drugs focally to the choroid and the retina.

Self-navigated isotropic three-dimensional cardiac T2 mapping.

PURPOSE: To implement and characterize an isotropic three-dimensional cardiac T2 mapping technique. METHODS: A self-navigated three-dimensional radial segmented balanced steady-state free precession pulse sequence with an isotropic 1.7-mm spatial resolution was implemented at 3T with a variable T2 preparation module. Bloch equation and Monte Carlo simulations were performed to determine the influence of the heart rate, B1 inhomogeneity and noise on the T2 fitting accuracy. In a phantom study, the accuracy of the pulse sequence was studied through comparison with a gold-standard spin-echo T2 mapping method. The robustness and homogeneity of the technique were ascertained in a study of 10 healthy adult human volunteers, while first results obtained in patients are reported. RESULTS: The numerical simulations demonstrated that the heart rate and B1 inhomogeneity cause only minor deviations in the T2 fitting, whereas the phantom study showed good agreement of the technique with the gold standard. The volunteer study demonstrated an average myocardial T2 of 40.5 ± 3.3 ms and a <15% T2 gradient in the base-apex and anterior-inferior direction. In three patients, elevated T2 values were measured in regions with expected edema. CONCLUSION: This respiratory self-navigated isotropic three-dimensional technique allows for accurate and robust in vitro and in vivo T2 quantification. Magn Reson Med 73:1549-1554, 2015. © 2014 Wiley Periodicals, Inc.

Genome-wide association study of kidney function decline in individuals of European descent.

Genome-wide association studies (GWASs) have identified multiple loci associated with cross-sectional eGFR, but a systematic genetic analysis of kidney function decline over time is missing. Here we conducted a GWAS meta-analysis among 63,558 participants of European descent, initially from 16 cohorts with serial kidney function measurements within the CKDGen Consortium, followed by independent replication among additional participants from 13 cohorts. In stage 1 GWAS meta-analysis, single-nucleotide polymorphisms (SNPs) at MEOX2, GALNT11, IL1RAP, NPPA, HPCAL1, and CDH23 showed the strongest associations for at least one trait, in addition to the known UMOD locus, which showed genome-wide significance with an annual change in eGFR. In stage 2 meta-analysis, the significant association at UMOD was replicated. Associations at GALNT11 with Rapid Decline (annual eGFR decline of 3 ml/min per 1.73 m(2) or more), and CDH23 with eGFR change among those with CKD showed significant suggestive evidence of replication. Combined stage 1 and 2 meta-analyses showed significance for UMOD, GALNT11, and CDH23. Morpholino knockdowns of galnt11 and cdh23 in zebrafish embryos each had signs of severe edema 72 h after gentamicin treatment compared with controls, but no gross morphological renal abnormalities before gentamicin administration. Thus, our results suggest a role in the deterioration of kidney function for the loci GALNT11 and CDH23, and show that the UMOD locus is significantly associated with kidney function decline.Kidney International advance online publication, 10 December 2014; doi:10.1038/ki.2014.361.

Endothelial, but not smooth muscle, peroxisome proliferator-activated receptor β/δ regulates vascular permeability and anaphylaxis.

BACKGROUND: Remodeling of quiescent vessels with increases in permeability, vasodilatation, and edema are hallmarks of inflammatory disorders. Factors involved in this type of remodeling represent potential therapeutic targets. OBJECTIVES: We investigated whether the nuclear hormone receptor peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) β/δ, a regulator of metabolism, fibrosis, and skin homeostasis, is involved in regulation of this type of remodeling. METHODS: Wild-type and various Pparb/d mutant mice were used to monitor dermal acute vascular hyperpermeability (AVH) and passive systemic anaphylaxis-induced hypothermia and edema. PPARβ/δ-dependent kinase activation and remodeling of endothelial cell-cell junctions were addressed by using human endothelial cells. RESULTS: AVH and dilatation of dermal microvessels stimulated by vascular endothelial growth factor A, histamine, and thrombin are severely compromised in PPARβ/δ-deficient mice. Selective deletion of the Pparb/d-encoding gene in endothelial cells in vivo similarly limits dermal AVH and vasodilatation, providing evidence that endothelial PPARβ/δ is the major player in regulating acute dermal microvessel remodeling. Furthermore, endothelial PPARβ/δ regulatory functions are not restricted to the skin vasculature because its deletion in the endothelium, but not in smooth muscle cells, also leads to reduced systemic anaphylaxis, the most severe form of allergic reaction, in which an acute vascular response plays a key role. PPARβ/δ-dependent AVH activation likely involves the activation of mitogen-activated protein kinase and Akt pathways and leads to downstream destabilization of endothelial cell-cell junctions. CONCLUSION: These results unveil not only a novel function of PPARβ/δ as a direct regulator of acute vessel permeability and dilatation but also provide evidence that antagonizing PPARβ/δ represents an important strategy to consider for moderating diseases with altered endothelial integrity, such as acute inflammatory and allergic disorders.

Cerebral Hypoperfusion in Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome is Different from Transient Ischemic Attack on CT Perfusion.

BACKGROUND: PRES is a reversible neurotoxic state presenting with headache, altered mental status, visual loss, and seizures. Delayed diagnosis can be avoided if radiological patterns could distinguish PRES from cerebral ischemia. METHODS: Clinical and radiological data were collected on all hospitalized patients who had (1) discharge diagnosis of PRES and (2) acute CTP/CTA. Data were compared with 10 TIA patients with proven cytotoxic edema on MRI. RESULTS: Of the four PRES patients found, three were correlated with acute blood pressure and one with chemotherapy. At the radiological level, quantitative analyses of the CTP parameters showed that 2 out of 4 patients had bilaterally reduced CBF-values (23.2-47.1 ml/100g/min) in occipital regions, as seen in the pathological regions of TIA patients (27.3 ± 13.5 ml/100g/min). When compared with TIA patients, the pathological ROI's demonstrated decreased CBV-values (3.4-5.6 ml/100g). Vasogenic edema on MRI FLAIR imaging was seen in only one PRES patient, and cytotoxic edema on DWI-imaging was never found. CT angiography showed in one PRES patient a vasospasm-like unilateral posterior cerebral artery. CONCLUSIONS: If confirmed by other groups, CTP and CTA imaging in patients with acute visual loss and confusion may help to distinguish PRES from bi-occipital ischemia. These radiological parameters may identify PRES patients at risk for additional tissue infarction.

O valor da tomografia computadorizada helicoidal sem contraste na avaliação de pacientes com dor no flanco

Os nossos objetivos foram estabelecer a eficácia da tomografia computadorizada sem contraste em diagnosticar a ureterolitíase, calcular a freqüência dos principais sinais tomográficos e medir a concordância interobservador, comparando-a com os resultados obtidos na urografia excretora, realizando estudo prospectivo duplo-cego em 25 pacientes com cólica nefrética. Em ambos os procedimentos avaliamos a existência de aumento renal, hidronefrose e cálculo ureteral. Deste último, descrevemos a sua localização e dimensão. Nos exames de tomografia computadorizada sem contraste procuramos também por estrias perirrenais, edema periureteral e o sinal do halo. Em 23 dos 25 exames de tomografia computadorizada sem contraste (92%) e em 17 das 25 urografias excretoras (68%) houve concordância dos resultados entre os dois observadores. Em 21 dos 25 pacientes os resultados dos dois métodos foram concordantes. Concluímos que a tomografia computadorizada sem contraste apresenta eficácia superponível à urografia excretora na avaliação de pacientes com cólica nefrética, sendo um método reprodutível e sem promover o desconforto do uso do contraste endovenoso.

Tomografia computadorizada e ressonância magnética nos oligodendrogliomas: correlação clínica e patológica

Oligodendrogliomas são neoplasias do tecido neuroepitelial glial originárias de oligodendrócitos. São tumores infreqüentes, responsáveis por cerca de 4% a 7% das neoplasias primárias do cérebro, predominantemente supratentoriais. O presente trabalho consistiu na avaliação dos achados de imagem pré-operatória em tomografia computadorizada e ressonância magnética e correlação clínica e patológica, levando-se em consideração a presença de tumores puros ou mistos, com componente astrocitário e o seu grau de anaplasia. O aspecto mais freqüente foi o de lesão hipodensa na tomografia computadorizada ou com hipossinal em T1 e hipersinal em T2 na ressonância magnética, podendo ter componente cístico, com pouco edema ao redor, apresentando calcificações, quase sempre grosseiras, em dois terços dos casos. Reforço após contraste ocorre em 80% dos casos, na maioria discreto.

Pneumocistose na síndrome da imunodeficiência adquirida: correlação da tomografia computadorizada de alta resolução com a anatomopatologia

Neste trabalho são apresentados os principais aspectos observados na tomografia computadorizada de alta resolução de 15 pacientes com a síndrome da imunodeficiência adquirida e pneumocistose, e feita a correlação com os achados da necropsia de cinco destes pacientes. Os padrões tomográficos mais freqüentemente observados foram a atenuação em vidro fosco, as áreas de consolidação, o padrão de pavimentação em mosaico e os cistos. Menos comumente foram identificados nódulos e reticulação intralobular. O padrão em vidro fosco e as áreas de consolidação corresponderam à ocupação alveolar por exsudato inflamatório. O espessamento dos septos interlobulares se deveu à infiltração celular e ao edema. No paciente com reticulação intralobular foi observado espessamento dos septos alveolares por infiltração celular e por fibrose. Os nódulos, observados em um dos pacientes, corresponderam a um acúmulo focal de microorganismos e células inflamatórias, com um padrão "granulomatoso".

Opacidades em vidro fosco nas doenças pulmonares difusas: correlação da tomografia computadorizada de alta resolução com a anatomopatologia

Opacidade em vidro fosco é achado freqüentemente visto na tomografia computadorizada de alta resolução do tórax e se traduz pelo aumento do coeficiente de atenuação dos pulmões, mas sem apagar as marcas broncovasculares. Por sua inespecificidade, a associação com outros achados radiológicos, clínicos e anatomopatológicos deve ser considerada para uma interpretação diagnóstica mais correta. Neste trabalho foram analisados 62 exames tomográficos de pacientes com doenças pulmonares difusas, de 14 etiologias diferentes, em que opacidades em vidro fosco foram o achado único ou predominante, e feita correlação anatomopatológica por meio de biópsias ou necropsias. Na pneumocistose as opacidades em vidro fosco corresponderam, histologicamente, à ocupação alveolar por material espumoso contendo parasitos; no carcinoma bronquíolo-alveolar, a espessamento dos septos alveolares e ocupação de sua luz por muco e células tumorais; na paracoccidioidomicose, a espessamento dos septos alveolares, áreas de fibrose e alvéolos contendo exsudato broncopneumônico; na sarcoidose, a fibrose ou a acúmulo de granulomas; na fibrose pulmonar idiopática, a espessamento dos septos alveolares por fibrose; na bronquiolite obliterante com pneumonia em organização, a pneumonia intersticial com áreas de organização intra-alveolar. A ocupação alveolar por sangue foi observada nos casos de leptospirose, hemossiderose idiopática, metástases de tumor renal e na aspergilose invasiva; por vacúolos de gordura na pneumonia lipídica; por material protéico e lipoprotéico na silicoproteinose e na proteinose alveolar; e por líquido de edema na insuficiência cardíaca congestiva.

Malária pulmonar: aspectos na tomografia computadorizada de alta resolução - relato de caso

Neste trabalho é relatado o caso de paciente do sexo masculino, de 38 anos de idade, que desenvolveu quadro de malária com comprometimento pulmonar. A tomografia computadorizada de alta resolução evidenciou espessamento de septos interlobulares e de bainhas peribroncovasculares, com áreas esparsas de atenuação em vidro fosco e de consolidações, além de derrame pleural bilateral, aspectos compatíveis com edema pulmonar. O paciente recebeu tratamento específico, evoluindo bem e tendo alta 11 dias após a internação.

Identificação do linfonodo sentinela no câncer de mama com injeção subdérmica periareolar em quatro pontos do radiofármaco

Este estudo visa identificar o linfonodo sentinela por meio da injeção exclusiva de radiofármaco periareolar subdérmico em quatro pontos, independente da topografia do tumor. A biópsia do linfonodo sentinela diminui a morbidade no estadiamento da axila. Foram realizadas 57 biópsias do linfonodo sentinela, em pacientes com câncer de mama, prospectivamente, em dois grupos: grupo A (25 pacientes) e grupo B (32 pacientes). Realizamos a injeção do radiofármaco peritumoral no grupo A, e nova técnica periareolar em quatro pontos no grupo B. A biópsia do linfonodo sentinela foi estudada por "imprint" citológico e hematoxilina e eosina, seguida de linfadenectomia axilar no grupo A e nos casos positivos do grupo B. No grupo A foram identificados 88% (22/25) de linfonodos sentinelas, não houve falso-negativo, com sensibilidade e especificidade de 100%; no grupo B foram identificados 96% (31/32) de linfonodos sentinelas e valor preditivo positivo de 100%. O número de linfonodos sentinelas variou de 1 a 7, moda de 1 e média de 2,7, a área de maior captação variou de 10 a 100 vezes. A injeção periareolar em quatro pontos se apresenta como bom método no mapeamento linfático para identificação do linfonodo sentinela. A padronização deste sítio pode ser o de escolha para identificação do linfonodo sentinela, sendo necessário maior número de casos para confirmação destes achados.

Avaliação textural por ressonância magnética dos tumores da fossa posterior em crianças

OBJETIVO: Possibilitar a distinção entre tecidos sãos e patológicos em pacientes da faixa etária pediátrica portadores de tumores da fossa posterior, por meio da análise de parâmetros texturais calculados a partir de imagens de ressonância magnética. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisados 14 pacientes da faixa etária pediátrica, portadores de tumores da fossa posterior, através da definição dos valores texturais das regiões de interesse representando tecidos sãos e patológicos, com base em imagens de ressonância magnética pesadas em T2 pelo "software" MaZda. RESULTADOS: Houve diferença estatisticamente significativa entre os tecidos normal e tumoral, bem como entre os tecidos presumidamente normais adjacentes e distantes da lesão. Não foi possível a distinção entre edema e tumor. CONCLUSÃO: A avaliação textural por ressonância magnética é uma técnica útil para a determinação de diferenças entre diversos tipos de tecidos, inclusive entre áreas de tecidos presumidamente normais à análise visual.

How to monitor the brain in septic patients?

Brain injury is frequently observed after sepsis and may be primarily related to the direct effects of the septic insult on the brain (e.g., brain edema, ischemia, seizures) or to secondary/indirect injuries (e.g., hypotension, hypoxemia, hypocapnia, hyperglycemia). Management of brain injury in septic patients is first focused to exclude structural intracranial complications (e.g., ischemic/hemorrhagic stroke) and possible confounders (e.g., electrolyte alterations or metabolic disorders, such as dysglycemia). Sepsis-associated brain dysfunction is frequently a heterogeneous syndrome. Despite increasing understanding of main pathophysiologic determinants, therapy is essentially limited to protect the brain against further cerebral damage, by way of "simple" therapeutic manipulations of cerebral perfusion and oxygenation and by avoiding over-sedation. Non-invasive monitoring of cerebral perfusion and oxygenation with transcranial Doppler (TCD) and near-infrared spectroscopy (NIRS) is feasible in septic patients. Electroencephalography (EEG) allows detection of sepsis-related seizures and holds promise also as sedation monitoring. Brain CT-scan detects intra-cerebral structural lesions, while magnetic resonance imaging (MRI) provides important insights into primary mechanisms of sepsis-related direct brain injury, (e.g., cytotoxic vs. vasogenic edema) and the development of posterior reversible encephalopathy. Together with EEG and evoked potentials (EP), MRI is also important for coma prognostication. Emerging clinical evidence suggests monitoring of the brain in septic patients can be implemented in the ICU. The objective of this review was to summarize recent clinical data about the role of brain monitoring - including TCD, NIRS, EEG, EP, CT, and MRI - in patients with sepsis and to illustrate its potential utility for the diagnosis, management and prognostication.

Alterações parenquimatosas na trombose venosa cerebral: aspectos da ressonância magnética e da angiorressonância

OBJETIVO: Determinar a freqüência e localização das alterações parenquimatosas da trombose venosa cerebral nos exames de ressonância magnética e de angiorressonância, bem como a correlação com o território e a drenagem venosa comprometida. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisados exames de 21 pacientes realizados entre 1996 e 2004, com diagnóstico clínico e radiológico de trombose venosa cerebral em exames de ressonância magnética e de angiorressonância nas seqüências 2D PC, 3D PC e 3D TOF com contraste paramagnético. Análise estatística foi realizada com o teste do qui quadrado. Quatro pacientes tinham exames de controle e três realizaram angiografia por subtração digital. RESULTADOS: Dos 21 pacientes, 18 eram mulheres, todos com idade entre três e 82 anos (média de 40 anos e mediana de 36 anos). Os principais fatores etiológicos foram infecção, uso de contraceptivos orais, reposição hormonal e colagenoses. Predominaram os sintomas de déficit focal, cefaléia, alteração do nível de consciência e convulsões. Por freqüência, as manifestações parenquimatosas foram: edema/infarto de distribuição cortical e/ou subcortical, congestão venosa e circulação colateral, realce meníngeo e infarto ou edema dos tálamos e núcleos da base. Os principais seios comprometidos foram o sagital superior, o transverso esquerdo, o sigmóide esquerdo e o seio reto, sendo incomum o acometimento dos seios cavernosos e de veias corticais. CONCLUSÃO: A trombose venosa cerebral é causa incomum de acidente vascular encefálico, com prognóstico favorável pelo caráter reversível das lesões. Seu diagnóstico depende fundamentalmente da capacidade do radiologista reconhecer suas formas de apresentação, principalmente nos casos em que ele é sugerido pelas alterações parenquimatosas e não necessariamente pela visualização do trombo. A precisão e a rapidez no diagnóstico permitem o pronto tratamento, reduzindo a morbi-mortalidade da doença.

Avaliação da concordância interobservador na análise da tomografia computadorizada sem contraste no diagnóstico da urolitíase em pacientes com cólica renal aguda

OBJETIVO: Avaliar a reprodutibilidade da tomografia computadorizada sem contraste na avaliação da litíase ureteral e os sinais secundários de obstrução do sistema coletor em pacientes com cólica renal aguda. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo prospectivo de 52 pacientes com diagnóstico clínico de cólica renal aguda submetidos a exame de tomografia computadorizada de abdome sem contraste. Os exames foram realizados com técnica helicoidal e posteriormente analisados por três observadores independentes, com a concordância interobservador avaliada pelo método estatístico kappa (kapa). Foram analisados os parâmetros: a) presença, localização e mensuração dos cálculos ureterais; b) dilatação do sistema coletor intra-renal; c) heterogeneidade da gordura perirrenal; d) dilatação ureteral; e) edema da parede ureteral (sinal do halo). RESULTADOS: Foram encontrados 40 cálculos ureterais na tomografia computadorizada (77%). A concordância interobservador para a identificação do cálculo ureteral e da dilatação ureteral foi quase perfeita (kapa = 0,89 e kapa = 0,87, respectivamente), substancial para dilatação do sistema coletor intra-renal (kapa = 0,77) e moderada para heterogeneidade da gordura perirrenal e para edema da parede ureteral (kapa = 0,55 e kapa = 0,56, respectivamente). CONCLUSÃO: A tomografia computadorizada de abdome sem contraste apresenta elevada reprodutibilidade na avaliação da litíase ureteral e dos sinais secundários de obstrução do sistema coletor.