Myocardial signaling defects and impaired cardiac function of a human beta 2-adrenergic receptor polymorphism expressed in transgenic mice.

A threonine to isoleucine polymorphism at amino acid 164 in the fourth transmembrane spanning domain of the beta 2-adrenergic receptor (beta 2AR) is known to occur in the human population. The functional consequences of this polymorphism to catecholamine signaling in relevant cells or to end-organ responsiveness, however, are not known. To explore potential differences between the two receptors, site-directed mutagenesis was carried out to mimic the polymorphism. Transgenic FVB/N mice were then created overexpressing wild-type (wt) beta 2AR or the mutant Ile-164 receptor in a targeted manner in the heart using a murine alpha myosin heavy chain promoter. The functional properties of the two receptors were then assessed at the level of in vitro cardiac myocyte signaling and in vivo cardiac responses in intact animals. The expression levels of these receptors in the two lines chosen for study were approximately 1200 fmol/mg protein in cardiac membranes, which represents a approximately 45-fold increase in expression over endogenous beta AR. Myocyte membrane adenylyl cyclase activity in the basal state was significantly lower in the Ile-164 mice (19.5 +/- 2.7 pmol/min/mg) compared with wt beta 2AR mice (35.0 +/- 4.1 pmol/min/mg), as was the maximal isoproterenol-stimulated activity (49.8 +/- 7.8 versus 77.1 +/ 7.3 pmol/min/mg). In intact animals, resting heart rate (441 +/- 21 versus 534 +/- 17 bpm) and dP/dtmax (10,923 +/- 730 versus 15,308 +/- 471 mmHg/sec) were less in the Ile-164 mice as compared with wt beta 2AR mice. Similarly, the physiologic responses to infused isoproterenol were notably less in the mutant expressing mice. Indeed, these values, as well as other contractile parameters, were indistinguishable between Ile-164 mice and nontransgenic littermates. Taken together, these results demonstrate that the Ile-164 polymorphism is substantially dysfunctional in a relevant target tissue, as indicated by depressed receptor coupling to adenylyl cyclase in myocardial membranes and impaired receptor mediated cardiac function in vivo. Under normal homeostatic conditions or in circumstances where sympathetic responses are compromised due to diseased states, such as heart failure, this impairment may have important pathophysiologic consequences.

Notas de toponimia para la historia de Guadalest y su valle

Reedición del artículo publicado en Miscelánea de Estudios Árabes y Hebraicos, Granada, vol. XIV-XV, 1965-1966, fascículo 1º.

Alterações morfológicas da articulação temporomandibular em pacientes odontogeriátricos

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Linfomas com expressão na cavidade oral

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Escala y talla de primera madurez gonadal en “NAVAJA” Tagelus dombeii (Lamarck, 1818), entre las zonas Parachique - Las Delicias, 2009

Para el estudio de la gametogénesis, escala de madurez y estimación de la talla de primera madurez gonadal de “navaja” Tagelus dombeii, las muestras procedieron de las zonas Caleta de Parachique y Las Delicias, y fueron colectadas a bordo de embarcaciones marisqueras por buzos artesanales, durante Enero – Diciembre del año 2009. La zona para tomar las muestras comprendieron desde los grados 05º 40' 33.3'' (LS) hasta 05º 49' 21.8'' (LS). En el estudio de la gametogénesis, se observó que los ovarios presentaron tres tipos de ovocitos: ovocito inmaduro (OI), ovocito en maduración (OEM) y ovocito maduro (OM), además del ovocito atrésico (OA) para las hembras, mientras que para los machos las células sexuales encontradas fueron: espermatogonio = SG, espermatocito = SC y espermatozoide = SP. La escala microscópica de madurez gonadal para “navaja” T. dombeii fue establecida con seis estadios, siendo estos: Virginal = 0, Reposo = I, En Maduración = II, Maduro =III, Desovante/Expulsante = IV y Recuperación = V. Así mismo, se estableció, que la talla de primera madurez gonadal es de 61 mm de longitud total (LT) para las hembras y 58 mm para machos, obteniendo un promedio de 58 mm LT. Mientras que la talla de primer desove/expulsión fue de: 67 mm (LT) para hembras y 66 mm LT para machos siendo promedio para ambos sexos de 66 mm LT. Además, se reporta la capacidad de T. dombeii de cambiar el sexo de hembra a macho (hermafroditismo protógino).

Obras escogidas.

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Conferencias y discursos.

Descubrimiento y conquista del Rio de la Plata.--El mensaje de América.--Derecho internacional.--La lengua castellana.--Nuñez de Arce.--Congreso pedagogico.--El idealismo hispánico.--En la Real academia española.--En la Real academia de la historia.--La musica.--A trabajar en paz.--A los amigos.--El arzobispo de Montevideo.--Union catolica del Uruguay.--Bodas de plata del Club catolico.--Lavailja.--Leon XIII y la America latina.--CHile-Uruguay.--Monseñor Jacinto Ver.--Don Francisco Bauzá.--Doña Sofia Jackson de Buxareo.--Paz a los hombres.--Obra de paz.--Las misiones salesianas.--Carcel de mujeres.--Juan Carlos gomez.--Bartolomé Mitre.--Mr. Elihu Root.

Milanés y Plácido, [pseud.] Réplica al Sr. Federico Milanés,

"Publicado en 'Cuba contemporánea'."

Compendio de teneduría de libros,

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Paginas de amor.

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Los fueros y privilegios del Banco Nacional de Bolivia ante la Prefectura de Cochabamba.

Documents by the author and Jacinto Justiniano relating to the subrogation rights of the Banco Nacional de Bolivia.

Labor periodistica; algunos de sus articulos publicados; critica social, de arte, literaria.

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Idolatŕas y supersticiones de los indios.

Published in fascicles between 1892 and 1899.

A report to the President and to the Congress.

At head of title: U.S. Study Commission--Texas.

Un pueblecito : Riofrío de Ávila /

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