Dissection of the protective response elicited by the DOMV component of the 4CMenB vaccine

Neisseria meningitidis serogroup B is the major etiological agent of meningitis and life-threatening sepsis, against which two vaccines are licensed. The 4CMenB vaccine is composed of three major protein antigens (fHbp, NHBA and NadA) and detergent-extracted outer membrane vesicles (DOMV) from the NZ98/254 strain. DOMV are safe, immunogenic and able to raise bactericidal antibodies, mainly attributed to the immunodominant PorA protein. Nevertheless, DOMV offer a complex reservoir of potentially immunogenic proteins, whose relative contribution in protection is still poorly characterized. By testing antisera from vaccinated infants in serum bactericidal assay, we observed that the addition of DOMV in the vaccine formulation enhanced breadth of coverage compared to recombinant proteins alone against a panel of 11 meningococcal strains mismatched for the vaccine antigens. To unravel the DOMV components involved in such protection, 30 DOMV antigens were cloned and expressed in Escherichia coli as recombinant proteins and/or in vesicles to maintain their native conformation. Samples obtained were both included in tailor-made protein-microarrays to immunoprofile the antibody repertoire raised by DOMV-containing formulations and were individually used for mouse immunization studies to assess their ability to induce bactericidal antibodies. The protein-array immunosignature of mouse DOMV/4CMenB antisera unveiled a subset of 8 DOMV-reactive proteins potentially responsible for the additional protective responses. The antisera derived from mouse immunizations showed high levels of antibodies and recognized the corresponding antigen across different meningococcal strains. Among the protein-array reactive antigens, OpcA, NspA and PorB induced antibodies able to kill 10 of the 11 genetically diverse meningococcal strains and the specificity of the protective role of OpcA and PorB was also confirmed in 4CMenB infant vaccinee sera. In conclusion, we identified additional PorA-independent antigens within DOMV involved in broadening the coverage of 4CMenB, thus supporting the key role played by vesicles in this multivalent formulation.

Stewardship antibiotica neonatale: valutazione dell'esposizione antimicrobica nelle sospette early onset sepsis (EOS)

Background: Le early-onset sepsis (EOS) sono infezioni batteriche invasive definite dalla presenza di batteri nel sangue e/o nel liquor cefalorachidiano che esordiscono nelle prime 72 ore di vita e causano in epoca neonatale mortalità e morbilità importanti. Scopo: Determinare l’eccesso di trattamento antibiotico (Overtreatment index=OI) nei neonati di EG ≥34 settimane con sospetta sepsi ad esordio precoce. Metodi: Tutti i nati dal 1.01.2014 al 31.12.2018 di EG ≥34 settimane presso IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria e l’Ospedale Maggiore di Bologna che hanno ricevuto terapia antibiotica endovenosa nelle prime 168 ore di vita nel sospetto di EOS. Sono stati identificati 2 gruppi: EOS provata (N=7) ed EOS sospetta (N=465). Risultati: L’incidenza di EOS è stata 0.22 su 1000 nati vivi, rispettivamente 0.12/1000 per Streptococcus agalactiae (GBS) e 0.06/1000 per Escherichia coli (E.coli). L’1.75% dei neonati ha ricevuto terapia antimicrobica empirica a largo spettro. L’OI è risultato 68. L’esposizione al trattamento antibiotico nella popolazione è stata di 85 giorni/1000 nati vivi. Tra i fattori di rischio materni, il tampone vagino-rettale (TVR) e l’urinocoltura positiva sono risultati associati al rischio di EOS provata (p=.017, p =.000). I valori di proteina C reattiva (PCR) al T0, T1 e T2 tra i due gruppi sono risultati significativi (p=.000). All’analisi multivariata è stata confermata la significatività delle variabili descritte. (TVR non noto OR=15.1, 95%CI 1.98-115.50, p =.009, urinocoltura positiva OR=30.1, 95%CI 3.6-252.1, p = .002, PCR T0 OR=1.6, 95% CI 1.29-2.07, p = .000.) Conclusioni: L’individuazione precoce di fattori di rischio e la valutazione degli indici di flogosi in neonati sintomatici può ridurre l’OI e la durata della terapia antibiotica in casi di sepsi non confermata. L’uso appropriato degli antibiotici in questa popolazione è particolarmente importante poichè riduce lo sviluppo di germi multiresistenti. Nelle Terapie Intensive Neonatali, i programmi di stewardship antimicrobica dovrebbero guidare la gestione delle sepsi.

"Lesion journey" nell'idrosadenite suppurativa: correlazione clinica e ultrasonografica

Introduzione: L'idrosadenite suppurativa (HS) è una malattia immuno-mediata che colpisce i follicoli piliferi situati principalmente nelle aree ricche di ghiandole apocrine. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio osservazionale prospettico monocentrico finalizzato a correlare i parametri clinici ed ecografici con: l'evoluzione delle lesioni, la probabilità di riacutizzazione o di andare incontro ad un trattamento chirurgico/laser-CO2. Risultati: Sono stati reclutati sessantuno pazienti con un'età media pari a 29,5 ± 7,5 anni che presentavano un numero basale di 127 noduli infiammatori, 43 ascessi e 62 fistole. Dopo un tempo medio di 77,9 settimane, rispettivamente il 40%, 14%, 8% di noduli, ascessi e fistole erano guariti, il 5%, 30%, 29% persistevano privi di infiammazione, il 47%, 33%, 63 % presentava uno stato infiammatorio, e l'8% e il 23% dei noduli e degli ascessi erano evoluti in fistole. Sono stati registrati 137 episodi di flare nelle lesioni acute (noduli + ascessi) e 54 nelle lesioni croniche (fistole), mentre il numero di interventi procedurali è stato rispettivamente pari a 59 e 50. I fattori predittivi associati ad un'evoluzione sfavorevole (stato infiammatorio o cronicizzazione) per ascessi e noduli sono stati: evidenza ecografica di frammenti piliferi intralesionali, elevato segnale Power Doppler (PD) ed edema all'ecografia, profondità della localizzazione ed interessamento genitale; i predittori associati alle fistole sono stati: profondità della localizzazione, edema e dimensioni della lesione. La probabilità che una lesione acuta venisse sottoposta ad un intervento procedurale è stata correlata a: età, presenza di frammenti piliferi, segnale PD, edema e profondità della localizzazione; per le fistole l'unico predittore indipendente è stato la dimensione. I predittori di riacutizzazione della patologia per ascessi e noduli sono stati: giovane età all'esordio, segnale PD, evidenza ecografica di frammenti follicolari, profondità della localizzazione e dimensioni; per le fistole i predittori sono stati: localizzazione ascellare, profondità della localizzazione, edema e dimensione.