Indeterminate test results of T-SPOT.TB performed under routine field conditions

Interferon-gamma release assays for the diagnosis of tuberculosis (TB) can give indeterminate results. The prevalence of indeterminate test results (ITRs) among T-SPOT.TB tests was assessed. A retrospective analysis of samples processed in 2005 was performed. ITRs were assessed by age, sex, immunosuppression, distance to the laboratory and season. A subgroup of tests performed for specific indications (contact tracing, migrants with positive tuberculin skin test, TB suspects and immunosuppression) were analysed separately. Of a total of 1,429 tests, 49 (3.4%) were indeterminate. ITRs were significantly associated with old age (>75 versus 5-75 yrs; odds ratio (OR) 7.97, 95% confidence interval (CI) 3.968-15.438) and the season during which samples were transported (autumn and winter versus spring and summer; OR 3.47, 95% CI 1.753-7.514). The incidence of ITR was 302 (2.0%) among TB contacts, 75 (1.6%) among immigrants, 156 (3.0%) in TB suspects and 32 (3.0%) among immunosuppressed patients. Sex, young age and distance to the laboratory were not associated with the rate of ITR. Of the 13 tests with ITR that were repeated, 10 gave a clear positive or negative result. Indeterminate test results with T-SPOT.TB under routine conditions were infrequent and more common in individuals aged >75 yrs than in children and younger adults. The incidence of indeterminate test results was low and similar among healthy tuberculosis contacts, immigrants with a positive tuberculin skin test, tuberculosis suspects and the immunosuppressed. The conditions of transportation may influence the incidence of indeterminate test results.

Biased diffusion in confined media: Test of the Fick-Jacobs approximation and validity criteria

We study biased, diffusive transport of Brownian particles through narrow, spatially periodic structures in which the motion is constrained in lateral directions. The problem is analyzed under the perspective of the Fick-Jacobs equation, which accounts for the effect of the lateral confinement by introducing an entropic barrier in a one-dimensional diffusion. The validity of this approximation, based on the assumption of an instantaneous equilibration of the particle distribution in the cross section of the structure, is analyzed by comparing the different time scales that characterize the problem. A validity criterion is established in terms of the shape of the structure and of the applied force. It is analytically corroborated and verified by numerical simulations that the critical value of the force up to which this description holds true scales as the square of the periodicity of the structure. The criterion can be visualized by means of a diagram representing the regions where the Fick-Jacobs description becomes inaccurate in terms of the scaled force versus the periodicity of the structure.

Measurement of the whole body clearance of infused glycerol as a test of liver function after major hepatectomy.

Major liver resection can be used in the treatment of liver cancer. The functional capacity of liver parenchyma needs to be evaluated preoperatively because it conditions the outcome. We assessed whether the whole body clearance of glycerol, a substrate essentially metabolized in liver cells, may be suitable as a simple test of liver function. Seven patients after major hepatectomy, six patients after colectomy and 12 healthy subjects were studied. Patients were investigated on the first day after surgery. All participants were studied during a 150-min basal period followed by a 120-min infusion of 16 mumol kg-1 min-1 13C-labelled glycerol. Whole body glycerol clearance was calculated from the change in plasma glycerol concentration. Whole body glucose production was measured with 6,6 2H2 glucose infused as a tracer in the basal state and during glycerol infusion. In addition, 13C glucose synthesis was monitored to quantitate gluconeogenesis from glycerol. Patients after liver resection had higher plasma glycerol concentrations and lower whole body glycerol clearance than healthy subjects and patients after colectomy. They also had higher plasma glucagon concentrations. Their fasting glucose production was mildly elevated in the fasting state and did not change after glycerol infusion, indicating a normal hepatic autoregulation of glucose production. These results indicate that whole body glycerol clearance can be simply determined from plasma glycerol concentrations during exogenous glycerol infusion. It is significantly reduced in patients after major hepatectomy, suggesting that it constitutes a sensitive test of hepatic function. Its use as a preoperative testing procedure remains to be evaluated.

L'aprenentatge continuat de la Fisiologia als ensenyaments de CTA i de NHD: el BONUS-TEST

Podeu consultar la Setena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/43352

L'aprenentatge continuat de la Fisiologia als ensenyaments de CTA i de NHD: el BONUS-TEST

Podeu consultar la Setena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/43352

Latent tuberculosis: which test in which situation?

Detection of latent tuberculosis infection (LTBI) is a cost-effective procedure in patients at high risk of developing tuberculosis later and who could benefit from preventive treatment. The commonest situation where screening is indicated is the search for infected contacts of an index case with pulmonary tuberculosis. As a screening procedure the current tendency is to replace the time-honoured tuberculin skin test by one of the new blood tests measuring the release of interferon gamma by sensitised T lymphocytes after stimulation by specific peptides from M. tuberculosis. The main advantage of the new tests is the absence of interference with BCG and non-tuberculous mycobacteria, which confers high specificity on the test. This allows a more selective choice of persons for whom preventive treatment is indicated. Some controversial issues remain, such as sensitivity in children and immunocompromised subjects, the predictive value of the blood test and interpretation of possible changes in test results over time. The technical aspects required for performance of the tests must be considered.

Differences based on fine motor behaviour in Parkinson's patients compared to an age matched control group in proprioceptive and visuo-proprioceptive test conditions

Personality differences based on fine motor precision performance were studied in early stage Parkinson's patients and an age-matched control group under two different test conditions: proprioceptive + visual information and proprioceptive information alone. A comparative data analysis for deviations of three measured movement types (transversal, frontal and sagittal) was done for both hands (dominant and non-dominant) with relation to personality dimensions. There were found significant differences between the two groups in decision making dimension and emotionality. After splitting the data for gender subgroups, some significant differences were found for men but not for women. The differences in fine motor task performance varied, being better in some directions for the Parkinson"s patients and worse in others. The findings may suggest that medication has both positive and negative effects on motor performance and provoke personality changes, being more pronounced in men.

ACID-SENSING ION CHANNELS: functional and molecular characterization in putative nociceptors, and modulation by nerve injury and serine protease

Résumé Les canaux ioniques ASICs (acid-sensing ion channels) appartiennent à la famille des canaux ENaC/Degenerin. Pour l'instant, quatre gènes (1 à 4) ont été clonés dont certains présentent des variants d'épissage. Leur activation par une acidification rapide du milieu extracellulaire génère un courant entrant transitoire essentiellement sodique accompagné pour certains types d'ASICs d'une phase soutenue. Les ASICs sont exprimés dans le système nerveux, central (SNC) et périphérique (SNP). On leur attribue un rôle dans l'apprentissage, la mémoire et l'ischémie cérébrale au niveau central ainsi que dans la nociception (douleur aiguë et inflammatoire) et la méchanotransduction au niveau périphérique. Toutefois, les données sont parfois contradictoires. Certaines études suggèrent qu'ils sont des senseurs primordiaux impliqués dans la détection de l'acidification et la douleur. D'autres études suggèrent plutôt qu'ils ont un rôle modulateur inhibiteur dans la douleur. De plus, le fait que leur activation génère majoritairement un courant transitoire alors que les fibres nerveuses impliquées dans la douleur répondent à un stimulus nocif avec une adaptation lente suggère que leurs propriétés doivent être modulés par des molécules endogènes. Dans une première partie de ma thèse, nous avons abordé la question de l'expression fonctionnelle des ASICs dans les neurones sensoriels primaires afférents du rat adulte pour clarifier le rôle des ASICs dans les neurones sensoriels. Nous avons caractérisé leurs propriétés biophysiques et pharmacologiques par la technique du patch-clamp en configuration « whole-cell ». Nous avons pu démontrer que près de 60% des neurones sensoriels de petit diamètre expriment des courants ASICs. Nous avons mis en évidence trois types de courant ASIC dans ces neurones. Les types 1 et 3 ont des propriétés compatibles avec un rôle de senseur du pH alors que le type 2 est majoritairement activé par des pH inférieurs à pH6. Le type 1 est médié par des homomers de la sous-unité ASIC1 a qui sont perméables aux Ca2+. Nous avons étudié leur co-expression avec des marqueurs des nocicepteurs ainsi que la possibilité d'induire une activité neuronale suite à une acidification qui soit dépendante des ASICs. Le but était d'associer un type de courant ASIC avec une fonction potentielle dans les neurones sensoriels. Une majorité des neurones exprimant les courants ASIC co-expriment des marqueurs des nocicepteurs. Toutefois, une plus grande proportion des neurones exprimant le type 1 n'est pas associée à la nociception par rapport aux types 2 et 3. Nous avons montré qu'il est possible d'induire des potentiels d'actions suite à une acidification. La probabilité d'induction est proportionnelle à la densité des courants ASIC et à l'acidité de la stimulation. Puis, nous avons utilisé cette classification comme un outil pour appréhender les potentielles modulations fonctionnelles des ASICs dans un model de neuropathie (spared nerve injury). Cette approche fut complétée par des expériences de «quantitative RT-PCR ». En situation de neuropathie, les courants ASIC sont dramatiquement changés au niveau de leur expression fonctionnelle et transcriptionnelle dans les neurones lésés ainsi que non-lésés. Dans une deuxième partie de ma thèse, suite au test de différentes substances sécrétées lors de l'inflammation et l'ischémie sur les propriétés des ASICs, nous avons caractérisé en détail la modulation des propriétés des courants ASICs notamment ASIC1 par les sérines protéases dans des systèmes d'expression recombinants ainsi que dans des neurones d'hippocampe. Nous avons montré que l'exposition aux sérine-protéases décale la dépendance au pH de l'activation ainsi que la « steady-state inactivation »des ASICs -1a et -1b vers des valeurs plus acidiques. Ainsi, l'exposition aux serine protéases conduit à une diminution du courant quand l'acidification a lieu à partir d'un pH7.4 et conduit à une augmentation du courant quand l'acidification alleu à partir d'un pH7. Nous avons aussi montré que cette régulation a lieu des les neurones d'hippocampe. Nos résultats dans les neurones sensoriels suggèrent que certains courants ASICs sont impliqués dans la transduction de l'acidification et de la douleur ainsi que dans une des phases du processus conduisant à la neuropathie. Une partie des courants de type 1 perméables au Ca 2+ peuvent être impliqués dans la neurosécrétion. La modulation par les sérines protéases pourrait expliquer qu'en situation d'acidose les canaux ASICs soient toujours activables. Résumé grand publique Les neurones sont les principales cellules du système nerveux. Le système nerveux est formé par le système nerveux central - principalement le cerveau, le cervelet et la moelle épinière - et le système nerveux périphérique -principalement les nerfs et les neurones sensoriels. Grâce à leur nombreux "bras" (les neurites), les neurones sont connectés entre eux, formant un véritable réseau de communication qui s'étend dans tout le corps. L'information se propage sous forme d'un phénomène électrique, l'influx nerveux (ou potentiels d'actions). A la base des phénomènes électriques dans les neurones il y a ce que l'on appelle les canaux ioniques. Un canal ionique est une sorte de tunnel qui traverse l'enveloppe qui entoure les cellules (la membrane) et par lequel passent les ions. La plupart de ces canaux sont normalement fermés et nécessitent d'être activés pour s'ouvrire et générer un influx nerveux. Les canaux ASICs sont activés par l'acidification et sont exprimés dans tout le système nerveux. Cette acidification a lieu notamment lors d'une attaque cérébrale (ischémie cérébrale) ou lors de l'inflammation. Les expériences sur les animaux ont montré que les canaux ASICs avaient entre autre un rôle dans la mort des neurones lors d'une attaque cérébrale et dans la douleur inflammatoire. Lors de ma thèse je me suis intéressé au rôle des ASICs dans la douleur et à l'influence des substances produites pendant l'inflammation sur leur activation par l'acidification. J'ai ainsi pu montrer chez le rat que la majorité des neurones sensoriels impliqués dans la douleur ont des canaux ASICs et que l'activation de ces canaux induit des potentiels d'action. Nous avons opéré des rats pour qu'ils présentent les symptômes d'une maladie chronique appelée neuropathie. La neuropathie se caractérise par une plus grande sensibilité à la douleur. Les rats neuropathiques présentent des changements de leurs canaux ASICs suggérant que ces canaux ont une peut-être un rôle dans la genèse ou les symptômes de cette maladie. J'ai aussi montré in vitro qu'un type d'enryme produit lors de l'inflammation et l'ischémie change les propriétés des ASICs. Ces résultats confirment un rôle des ASICs dans la douleur suggérant notamment un rôle jusque là encore non étudié dans la douleur neuropathique. De plus, ces résultats mettent en évidence une régulation des ASICs qui pourrait être importante si elle se confirmait in vivo de part les différents rôles des ASICs. Abstract Acid-sensing ion channels (ASICs) are members of the ENaC/Degenerin superfamily of ion channels. Their activation by a rapid extracellular acidification generates a transient and for some ASIC types also a sustained current mainly mediated by Na+. ASICs are expressed in the central (CNS) and in the peripheral (PNS) nervous system. In the CNS, ASICs have a putative role in learning, memory and in neuronal death after cerebral ischemia. In the PNS, ASICs have a putative role in nociception (acute and inflammatory pain) and in mechanotransduction. However, studies on ASIC function are somewhat controversial. Some studies suggest a crucial role of ASICs in transduction of acidification and in pain whereas other studies suggest rather a modulatory inhibitory role of ASICs in pain. Moreover, the basic property of ASICs, that they are activated only transiently is irreconcilable with the well-known property of nociception that the firing of nociceptive fibers demonstrated very little adaptation. Endogenous molecules may exist that can modulate ASIC properties. In a first part of my thesis, we addressed the question of the functional expression of ASICs in adult rat dorsal root ganglion (DRG) neurons. Our goal was to elucidate ASIC roles in DRG neurons. We characterized biophysical and pharmacological properties of ASIC currents using the patch-clamp technique in the whole-cell configuration. We observed that around 60% of small-diameter sensory neurons express ASICs currents. We described in these neurons three ASIC current types. Types 1 and 3 have properties compatible with a role of pH-sensor whereas type 2 is mainly activated by pH lower than pH6. Type 1 is mediated by ASIC1a homomultimers which are permeable to Ca 2+. We studied ASIC co-expression with nociceptor markers. The goal was to associate an ASIC current type with a potential function in sensory neurons. Most neurons expressing ASIC currents co-expressed nociceptor markers. However, a higher proportion of the neurons expressing type 1 was not associated with nociception compared to type 2 and -3. We completed this approach with current-clamp measurements of acidification-induced action potentials (APs). We showed that activation of ASICs in small-diameter neurons can induce APs. The probability of AP induction is positively correlated with the ASIC current density and the acidity of stimulation. Then, we used this classification as a tool to characterize the potential functional modulation of ASICs in the spared nerve injury model of neuropathy. This approach was completed by quantitative RT-PCR experiments. ASICs current expression was dramatically changed at the functional and transcriptional level in injured and non-injured small-diameter DRG neurons. In a second part of my thesis, following an initial screening of the effect of various substances secreted during inflammation and ischemia on ASIC current properties, we characterized in detail the modulation of ASICs, in particular of ASIC1 by serine proteases in a recombinant expression system as well as in hippocampal neurons. We showed that protease exposure shifts the pH dependence of ASIC1 activation and steady-state inactivation to more acidic pH. As a consequence, protease exposure leads to a decrease in the current response if ASIC1 is activated by a pH drop from pH 7.4. If, however, acidification occurs from a basal pH of 7, protease-exposed ASIC1a shows higher activity than untreated ASIC1a. We provided evidence that this bi-directional regulation of ASIC1a function also occurs in hippocampal neurons. Our results in DRG neurons suggest that some ASIC currents are involved in the transduction of peripheral acidification and pain. Furthermore, ASICs may participate to the processes leading to neuropathy. Some Ca 2+-permeable type 1 currents may be involved in neurosecretion. ASIC modulation by serine proteases may be physiologically relevant, allowing ASIC activation under sustained slightly acidic conditions.

Tuberculosis screening in patients with psoriasis before antitumour necrosis factor therapy: comparison of an interferon-gamma release assay vs. tuberculin skin test.

BACKGROUND: Antitumour necrosis factor (anti-TNF) treatments may reactivate latent tuberculosis infection (LTBI). For detecting LTBI, the tuberculin skin test (TST) has low sensitivity and specificity. Interferon-gamma release assays (IGRA) have been shown to be more sensitive and specific than TST. OBJECTIVE: To compare the TST and the T-SPOT.TB IGRA for identifying LTBI in patients with psoriasis before anti-TNF treatment. METHODS: A retrospective study was carried out over a 4-year period on patients with psoriasis requiring anti-TNF treatment. All were subjected to the TST, T-SPOT.TB and chest X-ray. Risk factors for LTBI and history of bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination were recorded. The association of T-SPOT.TB and TST results with risk factors for LTBI was tested through univariate logistic regression models. Agreement between tests was quantified using kappa statistics. Treatment for LTBI was started 1 month before anti-TNF therapy when indicated. RESULTS: Fifty patients were included; 90% had prior BCG vaccination. A positive T-SPOT.TB was strongly associated with a presumptive diagnosis of LTBI (odds ratio 7.43; 95% confidence interval 1.38-39.9), which was not the case for the TST. Agreement between the T-SPOT.TB and TST was poor, kappa = 0.33 (SD 0.13). LTBI was detected and treated in 20% of the patients. In 20% of the cases, LTBI was not retained in spite of a positive TST but a negative T-SPOT.TB. All patients received an anti-TNF agent for a median of 56 weeks (range 20-188); among patients with a positive TST/negative T-SPOT.TB, no tuberculosis was detected with a median follow-up of 64 weeks (44-188). One case of disseminated tuberculosis occurred after 28 weeks of adalimumab treatment in a patient with LTBI in spite of treatment with rifampicin. CONCLUSION: This study is the first to underline the frequency of LTBI in patients with psoriasis (20%), and to support the use of IGRA instead of the TST for its detection. Nevertheless, there is still a risk of tuberculosis under anti-TNF therapy, even if LTBI is correctly diagnosed and treated.

L'adopció internacional amb nens de Nepal: estudi amb el test projectiu Pota Negra

A Espanya i, especialment a Catalunya, la primera dècada del segle xxi ha estat marcada per un increment excepcional de les adopcions internacionals, configurant així un nou model de famílies i una nova realitat social. Des de la perspectiva de salut mental, s’inicia ara una etapa postadoptiva molt necessitada d’investigacions teòriques i empíriques. Amb aquest treball, volem apropar-nos a la realitat interna del nen adoptat, utilitzant el Test Projectiu temàtic Pota Negra (Corman 1961) i conèixer així les repercussions que té, en el seu desenvolupament emocional, el fet d’ésser un nen adoptat. L’estudi es realitza amb una mostra de 10 nens (5 nenes i 5 nens) d’edats compreses entre 6 i 12 anys, que formen part del grup de nens d’adopció internacional d’Espanya (país d’origen: Nepal). En els criteris d’inclusió per als nens, a més de l’edat i el país ja citats, hi ha també el de fer més de dos anys que s’hagi realitzat l’adopció. El criteri d’inclusió, per a les famílies, és no tenir fills biològics, és a dir, només tenir fills adoptius. Els resultats mostren que les variables afectives pròpies de l’adopció dificulten el desenvolupament emocional. Però, igual que en els altres àmbits, el nen adoptat necessitarà més temps, i possiblement suports específics, per a culminar la seva evolució. D’altra banda, es constata que l’ús de Tècniques Projectives facilita el coneixement del món intern del nen adoptat, possibilitant així una anàlisi holística i global de la persona.

An Evaluation of the Calderon Test, HR-80, 1963

As a result of Chang's studies, Calderon's developments, and the need for a new test procedure to determine specific physical properties of an asphalt concrete, the Iowa Highway Research Board sponsored a research project to investigate the correlation of results of the Calderon Test with the Iowa Stability Test and the Marshall and Hveem stability tests using Iowa Type A asphaltic concrete. The project was assigned to the Bituminous. Research Laboratory of Iowa State University as Project HR 80, the. Iowa Highway Research Board, and Project 442-S of the Engineering Experiment Station.

A Continuous Span Aluminum Girder Concrete Deck Bridge - Part 1 of 2: Field Test Performance and Evaluation, 1996

This report addresses the field testing and analysis of those results to establish the behavior of the original Clive Road Bridge that carried highway traffic over Interstate 80 (I-80) in the northwest region of Des Moines, Iowa. The bridge was load tested in 1959, shortly after its construction and in 1993, just prior to its demolition. This report presents some of the results from both field tests, finite element predictions of the behavior of aluminum bridge girders, and load distribution studies.

Etalonnage de trois épreuves de recognition continue : Effets de l'âge, du sexe et du niveau socio-professionnel sur les mesures de discrimination et de biais de réponse. [Standardization of three continuous recognition test forms - Effects of age, sex and socio-economic level on measurements of discrimination and response bias.]

Nous présontons l'étalonnage d'un test mnésique de recognition dans un échantillon de 180 adultes francophones de la Suisse Romande. Le test comprend trois formes utilisant un matériel verbal (mots) ou non verbal (visages ou paysages). Une attention particulière est accordée à l'âge dans la présentation des résultats. Celui-ci affecte plus précocement et plus intensément la performance aux formes non verbales qu'à la forme verbale du test. Il induit également une importante augmentation du nombre de fausses reconnaissances pour les formes non verbales.