HER2 shedding and serum HER2 extracellular domain: Biology and clinical utility in breast cancer.

The transmembrane protein HER2 is over-expressed in approximately 15% of invasive breast cancers as a result of HER2 gene amplification. HER2 proteolytic cleavage (HER2 shedding) generates soluble truncated HER2 molecules that include only the extracellular domain and the concentration of which can be measured in the serum fraction of blood. HER2 shedding also generates a constitutively active truncated intracellular receptor of 95kDa (p95(HER2)). Another soluble truncated HER2 protein (Herstatin), which can also be found in serum, is the product of an alternatively spliced HER2 transcript. Recent preclinical findings may provide crucial insights into the biological and clinical relevance of increased sHER2 concentrations for the outcome of HER2-positive breast cancer and sensitivity to trastuzumab and lapatinib treatment. We present here the most recent findings about the role and biology of sHER2 based on data obtained using a standardized test, which has been cleared by FDA in 2000, for measuring sHER2. This test includes quality control assessments and has been already widely used to evaluate the clinical utility of sHER2 as a biomarker in breast cancer. We will describe in detail data concerning the assessment of sHER2 as a surrogate maker to optimize the evaluation of the HER2 status of a primary tumor and as a prognosis and predictive marker of response to therapies, both in early and metastatic breast cancer.

Mudanças na Imigração

Os da dos es ta tís ti cos so bre o re cen te cres ci men to da imi gra ção, com a emer gên cia de no vos flu xos (Les te) e a in ten si fi ca ção dos tra di ci o na is (PALOP e, so bre tu do, Bra sil), são ana li sa dos ten do em con ta o fac to de Por tu gal ser hoje, no con tex to eu ro peu, um dos pa í ses com me nor pro por ção de es tran ge i ros na po pu la ção re si den te e, si mul ta ne a men te, com um ma i or es go ta men to das re ser vas do seu mer ca do de tra ba lho in ter no.

O Financiamento e a Estrutura de Capitais das Empresas. Uma Comparação entre os Países do Sul da Europa e os Países da Escandinávia

Este trabalho estuda e compara os fatores determinantes do endividamento em empresas do sector das manufacturas de 7 países do Sul da Europa e da Escandinávia para o ano 2008. Os resultados encontrados sugerem que não existem diferenças significativas entre esses países, não obstante os níveis de endividamento médio entre as empresas dos vários países apresentarem diferenças significativas. No estudo utilizou-se o modelo de regressão fraccionário para estimar o modelo, dadas as fragilidades que as outras formas funcionais apresentam em situações em que a variável dependente representa uma proporção. Rendibilidade (-); Crescimento (+); e Liquidez (-) evidenciam a superioridade da teoria de pecking order em relação à teoria do trade-off e custos de agência. Outras fontes de protecção fiscal (-), tangibilidade (+) e idade (-) são também factores importantes para a explicação do endividamento das empresas analisadas.

Globalization and risk sharing

We study the effects of globalization on risk sharing and welfare. Like previous literature, weassume that countries cannot commit to repay their debts. Unlike previous literature, we assumethat countries cannot discriminate between domestic and foreign creditors when repaying theirdebts. This creates novel interactions between domestic and international trade in assets. (i)Increases in domestic trade raise the bene.ts of enforcement and facilitate international trade.In fact, in our setup countries can obtain international risk sharing even in the absence of defaultpenalties. (ii) Increases in foreign trade .i.e. globalization.raise the costs of enforcement andhamper domestic trade. As a result, globalization may worsen domestic risk sharing and lowerwelfare. We show how these e¤ects depend on various characteristics of tradable goods andexplore the roles of borrowing limits, debt renegotiations, and trade policy.

Is it really worth the effort to renounce to 5 mm trocars?

Objective: Single port laparoscopy andNOTES aim at decreasing the number¦of trocars, at a price of increased technical difficulty and cost, without until now¦any proof of benefit for the patient.Morbidity related to 5 mm trocar sites (TS)¦is claimed to be low, but there are no good quality data on this topic. The aim¦of the present prospective study is to measure the morbidity and overall specific¦impact related to the 5 mm TS and compare them to larger TS.¦Methods:Wecollected prospectively data on 300 consecutive patients operated¦by laparoscopy in our institution between 2009 and 2010. Pain, morbidity,¦cosmetic, and overall patient discomfort were assessed specifically for each¦TS, using standardized questionnaires, at 3 time points: at discharge from¦the hospital, at 1 month and at 6 months after surgery. Results were compared¦between 5 mmand larger TS (10 mm, 12 mmand 15 mm).Trocar sites replaced¦by a minilaparotomy or a stoma were excluded from analysis. In this study we¦present the short-term results.¦Results: Three-hundred patients (mean age 47·5, women 55%) were operated¦with 1074 TS of which 477(44%) were 5 mm TS. Indication to laparoscopy was¦cholecystectomy (31·3%), appendectomy (26·6%), upper GI surgery (16·3%),¦colon resection (13·3%) or other (12·3%). Follow-up at 1 month was completed¦in 90%.¦The 5 mm TS had an infection rate of 0·2%, and a hematoma rate of 1·7%.¦VAS pain scores at the 5mm TS were ≤3 in 91·6% at rest and in 75·9% upon¦effort at discharge, and in 97% at 1 month. Median patient scar assessment¦score (PSAS) of the 5 mm TS at 1 month was 6 (IQR: 2-9) out of 60 (0 =¦best score). Overall discomfort of the 5 mm TS in a VAS scale was 0 in 77%¦and ≤3 in 95% of patients at 1 month. Morbidity, pain assessments, PSAS, and¦overall discomfort scores were all significantly better for 5 mm TS compared to¦larger TS.¦Conclusion: Morbidity, pain, cosmetic impact and overall patient's discomfort¦related to a 5 mm trocar site is extremely low. For this reason, any potential¦advantage related to omitting 5 mm trocars to perform the same type of surgery¦will be difficult to demonstrate.

Etude rétrospective de la prévalence des comorbidités associées aux patients hospitalisés au CHUV entre 2008 et 2010 et atteints de goutte

Objectifs : Il s'agit d'une étude descriptive, rétrospective, de la prévalence des comorbidités dans une population de patients atteints de la maladie de la goutte et hospitalisés dans le Centre Hospitalier Universitaire de Lausanne (CHUV) entre le 1er janvier 2008 et le 31 décembre 2010, ainsi qu'une analyse descriptive des différents traitements employés. Méthode : Les codes diagnostiques AP-DRG des archives électroniques du CHUV ont été utilisés dans le but de faire une analyse manuelle des dossiers. 259 dossiers de patients ont étés analysés et ont permis une description démographique, une analyse de la prévalence des comorbidités, ainsi qu'une description des différents traitements et complications. Résultats : La goutte à Lausanne touche principalement les hommes (78% des patients), l'âge moyen est de 76 ans et 7 mois chez les hommes contre 80 ans et 7 mois chez les femmes. Les tranches d'âge les plus concernées, avec 34.2% des hommes et 42.11% des femmes sont les 75-85 ans. L'espérance de vie est supérieure de 6 ans et demie chez les femmes. 75% des patients ont un excès de poids, 26 % sont obèses. Les comorbidités principales sont l'hypertension artérielle (85% des patients), L'insuffisance rénale chronique (50.2%), les cardiopathies ischémiques (35.7%), le diabète de type II (34.4%), l'alcoolisme chronique (22.5%), les néoplasies (16.7%) et les lithiases rénales (5.4%). La goutte se présente principalement (92.8%) sous forme de crise. La prise en charge par le service de rhumatologie concerne seulement 21.4% des patients. 82.5% des patients suivent un traitement médicamenteux, qui comprend principalementdes AINS (79% des patients), de l'allopurinol (53%, dont 3.6% d'intolérance), de la colchicine (34.6%) et des corticoïdes (27%). Les traitements des comorbidités sont les traitements antihypertenseurs (56.7% d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et 56.6% des diurétiques de l'anse). Parmi les patients traités avec un AINS, 54.4% sont en insuffisance rénale chronique, 62% en insuffisance cardiaque et 41% ont un épisode de cardiopathie ischémique. 50% des patients traités avec de la colchicine ont une insuffisance cardiaque et 30% ont eu une cardiopathie ischémique. Parmi les patients qui ont eu un épisode infectieux, la crise de goutte est apparue chez 80% d'entre eux avant l'infection. Conclusion : La goutte est une maladie concernant une tranche de la population qui présente des comorbidités importantes sur le plan cardiovasculaire et métabolique, dont il faut tenir compte lors de l'élaboration d'un traitement de la crise ou d'un plan de traitement préventif de l'hyperuricémie.

Estimados de biomasa hidroacústica de los cuatro principales recursos pelágicos en el mar peruano durante 1983-2000

Entre 1983 y 2000, el IMARPE ha llevado a cabo un total de 31 cruceros de evaluación hidroacústica de recursos pelágicos (EHARP). Los primeros 13 (1983 y 1991) se basaron en la obtención de una constante de ecointegración especifica para cada especie. A partir de 1992 se utilizaron las ecuaciones de TS-Longitud a fin de determinar la biomasa de recursos pelágicos. Se presenta la variación latitudinal de la biomasa de los cuatro recursos pelágicos de mayor importancia en el mar peruano: anchoveta (Engraulis ringens), sardina (Sardinops sagax sagax), jurel(Trachurus murphy 1) y caballa (Scomber japonicus) en cada uno de los cruceros, incluyendo la información estadística de cada uno.

The new Keynesian approach to monetary policy analysis: Lessons and new directions

I discuss several lessons regarding the design and conduct of monetary policy that have emerged out of the New Keynesian research program. Those lessons include the bene.ts of price stability, the gains from commitment about future policies, the importance of nat-ural variables as benchmarks for policy, and the bene.ts of a credible anti-inflationary stance. I also point to one challenge facing NK modelling efforts: the need to come up with relevant sources of policy tradeoffs. A potentially useful approach to meeting that challenge, based on the introduction of real imperfections, is presented.

Resultados preliminares de las mediciones de fuerza de blanco in situ de las principales especies pelágicas. Crucero BIC Humboldt 9803-05 de Tumbes a Tacna

Se han utilizado los resultados de 144 lances ejecutados en el transcurso del Crucero 9803-05. Se compararon los histogramas de TS y los de tallas en búsqueda de correlación entre ambas a fin de determinar el factor b20 de la Ecuación de Fuerza de Blanco (20 log (LT,cm) + b20). Se han determinado nuevas ecuaciones de TS para anchoveta (38 y 120 kHz), sardina (120 kHz), jurel (38 kHz) y caballa (38 y 120 kHz). Se deberá continuar con estas mediciones puesto que un cambio en las propuestas reflectivas de los peces puede afectar la correcta obtención de los estimados de biomasa.

Estudio Farmacogenético en Pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico Avanzado tratados con Quimioterapia basada en Platino

a partir de ADN genómico obtenido de las células nucleadas de sangre periférica de 103 pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) avanzado tratados con quimioterapia basada en platino, hemos analizado la asociación entre supervivencia y cinco SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) pertenecientes a dos grupos de genes: i) de la via metabólica del ácido fólico (Timidilato Sintetasa (TS), Metil-tetrahidrofolato Reductasa (MTHFR) y, ii) de la vía de reparación del ADN (Excision repair cross-complemeting group 1 (ERCC1) y Xeroderma pigmentosum group D (XPD).

Polymorphisms of pyrimidine pathway enzymes encoding genes and HLA-B*4001 carriage in stavudine-associated lipodystrophy in HIV-infected patients.

: To assess in a cohort of Caucasian patients exposed to stavudine (d4T) the association of polymorphisms in pyrimidine pathway enzymes and HLA-B*4001 carriage with HIV lipodystrophy syndrome (HALS). 336 patients, 187 with HALS and 149 without HALS, and 72 controls were recruited. HALS was associated with the presence of a low expression, thymidylate synthase (TS) genotype polymorphism. Methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms and HLA-B*4001 carriage were not associated with HALS or d4T-TP intracellular levels. In conclusion HALS is associated with combined low-expression TS and MTHFR associated with high activity polymorphisms but not with HLA-B*4001 carriage.

Alterações na fertilidade do solo em sistemas de rotação de culturas em semeadura direta

O sistema de semeadura direta com culturas de grãos ocupa atualmente 2,5 milhões de hectares no estado do Paraná. Além do sistema tradicional de sucessão trigo-soja, em grande parte desta área são semeadas plantas de cobertura-adubação verde no inverno e milho no verão. Neste estudo, foram avaliadas as alterações em algumas características químicas do solo, após sete anos, sob os sistemas de rotação de culturas trigo-soja-aveia-soja (TSA), trigo-soja-tremoço-milho-aveia-soja (TMA), tremoço-milho-trigo-soja (TM) e o sistema tradicional de sucessão trigo-soja (TS) em unidades de Latossolo Roxo distrófico, em Londrina e Campo Mourão. O sistema TM diminuiu o pH do solo e os teores de cálcio (Ca2+) e magnésio (Mg2+) trocáveis e aumentou o alumínio trocável (Al3+), a acidez potencial (H + Al) e o N-total do solo em relação ao sistema TS. Essas caracaterísticas apresentaram valores intermediários nos demais sistemas. Não foram observadas diferenças entre os sistemas quanto aos teores de carbono orgânico e potássio trocável (K+) no solo. A diminuição do teor de Ca2+ no sistema TM foi maior do que a quantidade de Ca aplicado na forma de calcário durante o experimento. A adubação nitrogenada no trigo e no milho foi relacionada com a acidificação observada no solo. A manutenção dos níveis de K+ e diminuição dos níveis de Ca2+ e Mg2+ resultaram provavelmente de uma alteração na preferência de lixiviação de cátions no sistema TM. A formação de complexos orgânicos com cátions divalentes foi sugerida como provável mecanismo responsável por estas alterações químicas no solo.

Variabilidade horizontal da fertilidade do solo de uma unidade de amostragem em sistema plantio direto

A coleta de amostras de solo com trado é mais simples e rápida do que com a pá de corte, sendo esta, freqüentemente, utilizada no sistema plantio direto para amostragem e determinação da fertilidade média do solo. Com o objetivo de comparar dois sistemas de amostragem localizada do solo (pá de corte ou trado de caneca) quanto à variabilidade horizontal de características químicas, determinar o número de unidades de amostra necessário à formação de uma amostra representativa da unidade de amostragem e demonstrar que a análise da amostra composta apresenta iguais resultados aos obtidos pelas médias aritméticas das análises das amostras simples, realizou-se um estudo em área há 15 anos sob sistema plantio direto. Os sistemas de amostragem localizada foram: pá de corte (24 amostras simples coletadas perpendicularmente ao sulco de plantio e no espaço compreendido entre os pontos médios entre sulcos) e trado (20 amostras simples coletadas no sulco de plantio (Ts), 20 amostras simples coletadas lateralmente a 10 cm do sulco (T10) e 20 amostras simples coletadas a 40 cm do sulco (T40)). Subamostras representativas das amostras simples foram misturadas, visando à formação de amostras compostas, tanto para pá de corte quanto para trado. Nas amostras simples e compostas foram determinados os teores de P, K, Ca2+, Mg2+ e Al3+ e os valores de pH, H + Al e P-rem. Foram calculadas as médias das determinações das amostras simples e das compostas, os desvios-padrão e os coeficientes de variação, sendo as médias comparadas pelo teste t de Student. Foi também calculado o número de amostras simples necessário à formação de uma amostra composta, para os dois sistemas de amostragem. Os resultados mostraram que apenas os teores de K e Mg2+ e os valores de H + Al diferiram de um método de amostragem para outro. Na amostragem com trado de caneca, a variabilidade de todas as características avaliadas foi maior do que na amostragem com pá de corte. A variabilidade foi baixa para pH, P-rem e H + Al e alta para P, Al3+, Mg2+, K e Ca2+. Dez amostras simples coletadas com pá de corte ou 27 amostras simples coletadas de forma localizada com trado de caneca (cinco amostras coletadas no sulco de plantio, nove coletadas a 10 cm do sulco e 13 coletadas no ponto médio entre sulcos) foram necessárias à formação de amostras compostas representativas. As análises das amostras compostas, tanto de pá de corte quanto de trado, apresentaram valores semelhantes às médias das análises das respectivas amostras simples, caracterizando corretamente a fertilidade média da unidade de amostragem.

Lateral condyle fracture of the humerus in children treated with bioabsorbable materials

Les fractures du condyle externe de l'enfant sont un traumatisme relativement fréquent qui survient le plus souvent chez l'enfant entre 5 et 15 ans. Elles sont classées en 3 grades : le grade 1 sans déplacement qui peuvent être traitées conservativement et les grades 2 (déplacées) et 3 (disloquées) qui nécessitent une prise en charge chirurgicale par réduction ouverte et embrochage. Le traitement traditionnel de ces fractures consistent en la mise en place de broches/vis métalliques qui doivent être retirées quelques semaines plus tard lors d'une seconde intervention. Depuis les années 90, des matériaux bio-résorbables à base d'acide polyglycoliques sont apparus en chirurgie orthopédique et traumatologique. En raison de la survenue de complications telles que réactions inflammatoires, formation de séromes ou ostéolyse, l'utilisation du matériel conventionnel a été préférée. Cependant, depuis quelques années, de nouveaux matériaux en acide polylactique sont apparus sur le marché. La période de résorption étant beaucoup plus lente, ces matériaux induisent des réactions beaucoup plus faibles, sans conséquences cliniques relevées jusqu'à présent. Chez l'adulte, de récentes études ont prouvés l'efficacité et l'absence d'effets secondaires liés à ces matériaux. Par contre, chez l'enfant, peu d'études à moyen terme ont été réalisées et l'impact sur l'os en croissance est peu connu, même si pour l'heure aucune conséquence clinique n'a été relevée. Dans le cadre de notre étude, nous avons comparé 2 groupes d'enfants traités pour des fractures du condyle externe du coude. Le premier groupe traité par du matériel conventionnel et le second par matériel résorbable. Les enfants ont tous étés suivis de manière très étroite durant la première année et la récupération clinique est similaire pour les 2 groupes. A 4 ans du traumatisme, les résultats fonctionnels sont identiques pour les 2 groupes et aucune complication liée au matériel résorbable n'a été mise en évidence. Par ailleurs, à 1 et 4 ans, les clichés radiologiques montrent l'absence de lésions liées au matériel résorbable. En conclusion, dans le cadre de notre travail nous avons pu montrer l'efficacité des matériaux résorbables dans la prise en charge des fractures du condyle externe du coude chez l'enfant. Ces matériaux permettent d'optimiser la prise en charge de ce type de fracture en prévenant un risque opératoire et anesthésique liés à une seconde intervention nécessaire au retrait du matériel d'ostéosynthèse conventionnel. Par ailleurs le coût lié à la prise en charge globale de ce type de fracture est moindre lors de l'utilisation de matériel résorbable.

Somatosensory motor bodily representation cortical thinning in Tourette : effects of tic severity, age and gender

Introduction: Tourette syndrome (TS) implicates the disinhibition of the cortico-striatal-thalamic-cortical circuitry (CSTC). Previous studies used a volumetric approach to investigate this circuitry with inconsistent findings. Cortical thickness may represent a more reliable measure than volume due to the low variability in the cytoarchitectural structure of the grey matter. Methods: 66 magnetic resonance imaging scans were acquired from 34 TS (age range 10-25, mean 17.19±4.1) and 32 normal controls (NC) (age range 10-20, mean 16.33±3.56). Brain morphology was assessed using the fully automated Civet pipeline at the Montreal Neurological Institute. Results: We report (1) significant cortical thinning in the fronto-parietal and somatosensory-motor cortices in TS relative to NC (p<0.05); (2) TS boys showed thinner cortex relative to TS girls in the fronto-parietal cortical regions (p<0.05); (3) significant decrease in the fronto-parietal mean cortical thickness in TS with age relative to NC and in the pre-central cortex in TS boys relative to TS girls; (4) significant negative correlations between tic severity and the somatosensory-motor cortical thickness. Conclusions: TS revealed important thinning in brain regions particularly involved in the somatosensory/motor bodily representations which may play an important role in tics. Our findings are in agreement with Leckman et al. (1991) hypothesis stating that facial tics would be associated with dysfunction in an orofacial subset of the motor circuit, eye blinking with the occulo-motor circuit, whereas lack of inhibition to a dysfunction in the prefrontal cortex. Gender and age differences may reflect differential etiological factors, which have significant clinical relevance in TS and should be considered in developing and using diagnostic and therapeutic interventions.