Upstream mechanisms responsible for H₂O₂-induced activation of MAPK and PKB in vascular smooth muscle cells

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Régulation de l'activité transcriptionnelle du facteur corticotrope Tpit par la CRH : implication des voies de signalisation et des coactivateurs

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Interactions neurohumorales et signalisations cellulaires impliquées dans le remodelage hypertrophique des artères de résistances : rôle central de l'endothéline

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Dasatinib (BMS-35482) potentiates the activity of gemcitabine and docetaxel in uterine leiomyosarcoma cell lines.

BACKGROUND: To explore the activity of dasatinib alone and in combination with gemcitabine and docetaxel in uterine leiomyosarcoma (uLMS) cell lines, and determine if dasatinib inhibits the SRC pathway. METHODS: SK-UT-1 and SK-UT-1B uLMS cells were treated with gemcitabine, docetaxel and dasatinib individually and in combination. SRC and paxcillin protein expression were determined pre- and post-dasatinib treatment using Meso Scale Discovery (MSD) multi-array immunogenicity assay. Dose-response curves were constructed and the coefficient of drug interaction (CDI) and combination index (CI) for drug interaction calculated. RESULTS: Activated phosphorylated levels of SRC and paxillin were decreased after treatment with dasatinib in both cell lines (p < 0.001). The addition of a minimally active concentration of dasatinib (IC25) decreased the IC50 of each cytotoxic agent by 2-4 fold. The combination of gemcitabine-docetaxel yielded a synergistic effect in SK-UT-1 (CI = 0.59) and an antagonistic effect in SK-UT-1B (CI = 1.36). Dasatinib combined with gemcitabine or docetaxel revealed a synergistic anti-tumor effect (CDI < 1) in both cell lines. The triple drug combination and sequencing revealed conflicting results with a synergistic effect in SK-UT-1B and antagonistic in SK-UT-1. CONCLUSION: Dasatinib inhibits the SRC pathway and yields a synergistic effect with the two-drug combination with either gemcitabine or docetaxel. The value of adding dasatinib to gemcitabine and docetaxel in a triple drug combination is uncertain, but may be beneficial in select uLMS cell lines. Based on our pre-clinical data and known activity of gemcitabine and docetaxel, further evaluation of dasatinib in combination with these agents for the treatment of uLMS is warranted.

Caractérisation des interactions établies par la région riche en prolines de la ligase de l’ubiquitine Itch.

Itch est un membre de la famille des ligases de l’ubiquitine de type CWH (C2-WW- HECT) impliqué dans le contrôle de la signalisation inflammatoire, des facteurs de transcription et le tri des récepteurs membranaires. La fonction d’Itch implique généralement sa capacité à induire la dégradation de ses substrats. Pour accomplir cette fonction, Itch doit d’abord interagir avec ses cibles. Itch possède quatre domaines WW lui permettant d’accomplir la majorité de ses fonctions. En plus de ces domaines, Itch possède une PRR (région riche en prolines) unique parmi les ligases CWH. Cette région est bien conservée chez les vertébrés, ce qui suggère son importance. Cette région permet à Itch d’interagir avec des protéines contenant un domaine SH3 (Src homology 3). Plusieurs partenaires SH3 furent identifiés, cependant l’on connait peu de choses concernant la fonction et l’établissement de ces complexes. Dans ce projet, nous avons analysé les propriétés de liaison d’un sous-groupe de protéines à domaine SH3 impliquées dans l’endocytose et la signalisation cellulaire. Nos travaux ont permis d’identifier de nouveaux partenaires et aussi de déterminer que différents domaines SH3 ciblent la même région riche en prolines, mais impliquent des résidus distincts. Ces résultats démontrent la variété des propriétés de liaison démontrées par la PRR d’Itch et sa préférence marquée pour l’Endophiline. Parmi les partenaires identifiés, Grb2 (Growth factor receptor-bound protein 2) est particulièrement intéressant en raison de son rôle crucial dans la signalisation cellulaire. Nous avons démontré ici qu’Itch ubiquityle Grb2, mais ne cause pas sa dégradation, contrairement à l’Endophiline. Nos travaux démontrent que la PRR d’Itch est versatile quant à ses interactions et leurs conséquences.

Effet de la signalisation de ErbB2 et ErbB3 sur l'activité transcriptionnelle des récepteurs des estrogènes et sur la prolifération cellulaire

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Sur la régulation transcriptionnelle du gène de la pro-opiomélanocortine par l'hormone hypothalamique CRH

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Upstream mechanisms responsible for H₂O₂-induced activation of MAPK and PKB in vascular smooth muscle cells

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Régulation de l'activité transcriptionnelle du facteur corticotrope Tpit par la CRH : implication des voies de signalisation et des coactivateurs

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Interactions neurohumorales et signalisations cellulaires impliquées dans le remodelage hypertrophique des artères de résistances : rôle central de l'endothéline

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

The impact of time limitation: insights from a queueing experiment

We experimentally explore the effects of time limitation on decision making. Under different time allowance conditions, subjects are presented with a queueing situation and asked to join one of the two given queues. The results can be grouped under two main categories. The first one concerns the factors driving decisions in a queueing system. Only some subjects behave consistently with rationality principles and use the relevant information efficiently. The rest of the subjects seem to adopt a simpler strategy that does not incorporate some information into their decision. The second category is related to the effects of time limitation on decision performance. A substantial proportion of the population is not affected by time limitations and shows consistent behavior throughout the treatments. On the other hand, some subjects’ performance is impaired by time limitations. More importantly, this impairment is not due to the stringency of the limitation but rather to being exposed to a time constraint.

Combining Leaf Shape and Texture for Costa Rican Plant Species Identification

In the last decade, research in Computer Vision has developed several algorithms to help botanists and non-experts to classify plants based on images of their leaves. LeafSnap is a mobile application that uses a multiscale curvature model of the leaf margin to classify leaf images into species. It has achieved high levels of accuracy on 184 tree species from Northeast US. We extend the research that led to the development of LeafSnap along two lines. First, LeafSnap’s underlying algorithms are applied to a set of 66 tree species from Costa Rica. Then, texture is used as an additional criterion to measure the level of improvement achieved in the automatic identification of Costa Rica tree species. A 25.6% improvement was achieved for a Costa Rican clean image dataset and 42.5% for a Costa Rican noisy image dataset. In both cases, our results show this increment as statistically significant. Further statistical analysis of visual noise impact, best algorithm combinations per species, and best value of src="../../../../../img/revistas/cleiej/v19n1/1a070x.png" alt="k " class=math>, the minimal cardinality of the set of candidate species that the tested algorithms render as best matches is also presented in this research

An Adaptive and Hybrid Approach to Revisiting the Visibility Pipeline

We revisit the visibility problem, which is traditionally known in Computer Graphics and Vision fields as the process of computing a (potentially) visible set of primitives in the computational model of a scene. We propose a hybrid solution that uses a dry structure (in the sense of data reduction), a triangulation of the type src="../../../../../img/revistas/cleiej/v19n1/1a080x.png" alt="Ja 1 " class=math>, to accelerate the task of searching for visible primitives. We came up with a solution that is useful for real-time, on-line, interactive applications as 3D visualization. In such applications the main goal is to load the minimum amount of primitives from the scene during the rendering stage, as possible. For this purpose, our algorithm executes the culling by using a hybrid paradigm based on viewing-frustum, back-face culling and occlusion models. Results have shown substantial improvement over these traditional approaches if applied separately. This novel approach can be used in devices with no dedicated processors or with low processing power, as cell phones or embedded displays, or to visualize data through the Internet, as in virtual museums applications.

Revisão do plano de segurança da água do sistema regional do Carvoeiro

Os Planos de Segurança da Água surgem com a necessidade de aumentar a segurança da água de abastecimento, superando a monitorização de conformidade de “fim de linha”, permitindo aumentar a confiança do consumidor na qualidade da água que lhe é fornecida. Esta nova abordagem recorre a uma metodologia de gestão baseada na identificação e no controlo de riscos em pontos críticos de um sistema de abastecimento, em complemento do controlo realizado através da monitorização da conformidade da água entregue aos consumidores. O Plano de Segurança da Água (PSA) encontra-se implementado no Sistema Regional do Carvoeiro (SRC) desde o ano de 2009. O SRC é um sistema de abastecimento de água em alta, sendo constituído por conjunto de infraestruturas de captação, tratamento, transporte e armazenamento de água desde a sua origem, localizada no rio Vouga, em Carvoeiro, até aos municípios integrados na Associação de Municípios do Carvoeiro-Vouga. Atendendo à obra de expansão do SRC, tornou-se imperativo efetuar uma revisão ao PSA, sendo este o objetivo primordial do trabalho de estágio desenvolvido na empresa Águas do Vouga S.A, concessionária responsável pela gestão do SRC. Para a prossecução deste objetivo, o trabalho desenvolvido envolveu os seguintes passos metodológicos: identificação das operações aplicadas no SRC; identificação de perigos e eventos perigosos em todos os órgãos constituintes do sistema; avaliação de riscos; identificação de pontos críticos de controlo; identificação de pontos de monitorização e medidas preventivas; elaboração do plano de monitorização, incluindo, procedimentos de controlo operacional em condições normais de funcionamento e em caso de desvio; validação deste plano. Deste trabalho resultou a identificação de 166 eventos perigosos, 17 tipologias de perigos, 3 pontos de controlo crítico e 17 pontos de monitorização. Os pontos de controlo crítico foram identificados nos processos de tratamento da ETA do Carvoeiro. O primeiro foi localizado na etapa de filtração com areia, antracite e zeólitos correspondendo aos perigos com metais (Fe e Mn), outros compostos químicos perigosos, partículas, turvação, matéria orgânica e alumínio. O segundo ponto foi identificado na etapa de filtração com filtros de carvão ativado granular relativo ao aparecimento de sabor e cianotoxinas. O terceiro ponto de controlo crítico foi encontrado na etapa de desinfeção referente aos microrganismos patogénicos. Os pontos de monitorização foram localizados ao longo do sistema em situações onde não se dispõem de nenhuma medida de controlo para eliminar o perigo e antes e após os pontos de controlo crítico. O plano de monitorização foi desenvolvido para estes pontos, embora os limites e procedimentos definidos devam ser alvo de revisão após a conclusão da obra de expansão do sistema. A validação da revisão do plano foi iniciada, mas cingiu-se apenas na avaliação preliminar de riscos, prévia ao início de operação da ETA do Carvoeiro. Para além da revisão deste plano, foram realizadas outras tarefas, nomeadamente uma análise à qualidade da água fornecida e distribuída pelo sistema, a elaboração do plano PCQA para o ano de 2016, a configuração da plataforma de gestão operacional NAVIATM e a revisão do Manual de Gestão da Águas do Vouga relativo ao processo de qualidade na captação, tratamento e distribuição e ao processo de qualidade na gestão do PSA.

L’implication de SHP-1 en condition élevée de glucose inhibe la signalisation de l’insuline et du PDGF-BB dans les cellules musculaires lisses vasculaires hypoxiques

Résumé : Bien que l’hypoxie soit un puissant inducteur de l’angiogenèse, l’activation des facteurs de croissance est perturbée en hyperglycémie au niveau du pied et du cœur. Cette perturbation entraîne la perte de prolifération et de migration chez les cellules endothéliales, musculaires lisses vasculaires et péricytes empêchant la formation de nouveaux vaisseaux qui mènera à l’amputation des membres inférieurs chez les patients diabétiques. Une étude a démontré qu’une augmentation de la protéine tyrosine phosphatase Src homology-2 domain-containing phosphatase-1 (SHP-1) en condition hyperglycémique chez les péricytes entraînait l’inhibition de la signalisation du PDGF-BB, ce qui résultait en le développement d’une rétinopathie diabétique. Nous avons alors soulevé l’hypothèse que l’expression de SHP-1 dans les cellules musculaires lisses vasculaires affecte la prolifération et la migration cellulaire par l’inhibition de la signalisation de l’insuline et du PDGF-BB en condition diabétique. Nos expérimentations ont été effectuées principalement à l’aide d’une culture primaire de cellules musculaires lisses primaires provenant d’aortes bovines. Comparativement aux concentrations normales de glucose (NG : 5,6 mM), l’exposition à des concentrations élevées de glucose (HG : 25 mM) pendant 48 h a résulté en l’inhibition de la prolifération cellulaire par l’insuline et le PDGF-BB autant en normoxie (20% O2) qu’en hypoxie (24 dernières heures à 1% O2). Lors des essais de migration cellulaire, aucun effet de l’insuline n’a été observé alors que la migration par le PDGF-BB fut inhibée en HG autant en normoxie qu’en hypoxie. L’exposition en HG à mener à l’inhibition de la signalisation de la voie PI3K/Akt de l’insuline et du PDGF-BB en hypoxie. Aucune variation de l’expression de SHP-1 n’a été observée mais son activité phosphatase en hypoxie était fortement inhibée en NG contrairement en HG où on observait une augmentation de cette activité. Finalement, une association a été constatée entre SHP-1 et la sous-unité bêta du récepteur au PDGF. En conclusion, nous avons démontré que l’augmentation de l’activité phosphatase de SHP-1 en hypoxie cause l’inhibition des voies de l’insuline et du PDGF-BB réduisant les processus angiogéniques des cellules musculaires lisses vasculaires dans la maladie des artères périphériques.