Economicidade e eficiência temporal estudo de caso no Instituto Federal de Goiás

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Gestão Pública, Mestrado Profissional em Gestão Pública, 2016.

Investigação experimental de permutadores de calor para aplicação em sistema de recuperação de energia térmica de veículos

Devido às normas ambientais atualmente em vigor que restringem a quantidade de gases poluentes emitidos para a atmosfera pelos automóveis, e também pela cada vez maior consciencialização para os problemas ambientais que o consumo de combustíveis fósseis acarreta, assim como devido ao cada vez mais elevado preço dos mesmos, os construtores automóveis têm como principal objectivo a redução do consumo do combustível e consequente diminuição de emissão de poluentes. Os sistemas de reaproveitamento da energia térmica desperdiçada nos motores de combustão interna (MCI), podem contribuir de forma significativa para o aumento da eficiência de conversão de energia em veículos equipados com MCI. O presente estudo é dedicado ao desenvolvimento de um sistema de recupereração desta energia desperdiçada, recorrendo ao ciclo de Rankine, com ênfase no desenvolvimento da montagem experimental, na avaliação do desempenho de diferentes geometrias de evaporador e no estudo das incertezas experimentais. Tendo em conta as várias restrições de projeto (compacidade, perda de carga e potência recuperada por unidade de volume) o presente trabalho permitiu identificar a geometria do evaporador mais adequada.

Environmental factors correlated with the metabolite profile of Vitis vinifera cv. Pinot Noir berry skins along a European latitudinal gradient

Mature berries of Pinot Noir grapevines were sampled across a latitudinal gradient in Europe, from southern Spain to central Germany. Our aim was to study the influence of latitude-dependent environmental factors on the metabolite composition (mainly phenolic compounds) of berry skins. Solar radiation variables were positively correlated with flavonols and flavanonols and, to a lesser extent, with stilbenes and cinnamic acids. The daily means of global and erythematic UV solar radiation over long periods (bud break-veraison, bud break-harvest, and veraison-harvest), and the doses and daily means in shorter development periods (5–10 days before veraison and harvest) were the variables best correlated with the phenolic profile. The ratio between trihydroxylated and monohydroxylated flavonols, which was positively correlated with antioxidant capacity, was the berry skin variable best correlated with those radiation variables. Total flavanols and total anthocyanins did not show any correlation with radiation variables. Air temperature, degree days, rainfall, and aridity indices showed fewer correlations with metabolite contents than radiation. Moreover, the latter correlations were restricted to the period veraison-harvest, where radiation, temperature, and water availability variables were correlated, making it difficult to separate the possible individual effects of each type of variable. The data show that managing environmental factors, in particular global and UV radiation, through cultural practices during specific development periods, can be useful to promote the synthesis of valuable nutraceuticals and metabolites that influence wine quality.

Effect of season and cryopreservation on oxidative status of stallion spermatozoa

The aim of this study was to investigate 1) the effect of different ROS and lipid peroxidation on sperm quality, and 2) differences in ROS between non-breeding and breeding seasons. Eighteen ejaculates from six stallions were collected in January and July (N = 36), processed for freezing. After 90’ of cooling, some straws were not frozen (unfrozen), some were frozen (frozen). Rapid sperm (RAP, CASA), membrane-acrosome integrity (MAI), high mitochondrial membrane potential (Mpos), intracellular Ca2+ (Fneg), lipid peroxidation (BODIPY), ROS (DCFH, MitoSOX) and chromatin fragmentation (DFI%) were evaluated by flow cytometry during incubation at +37°C at T0 (after 90 min at +4°C and after thawing), 3, 6, 12 and 24h. In winter, ROS and BODIPY were higher and faster (P < 0.0001) in frozen than unfrozen; DFI% was similar at 0h (P > 0.05) but higher in frozen after 3h of incubation (P < 0.0001). RAP, PMAI, Mpos and Fneg were lower in frozen compared to unfrozen (P < 0.0001). Summer and winter data were compared. Overall, ROS concentrations and BODIPY were higher and faster (P < 0.001) in winter, DFI% was lower in winter (P < 0.001), but similar between the two groups within seasons after thawing. Differences were found at 3h and 12h for DFI%, and for DCFH and MitoSOX at 0h and 12h of incubation in winter and summer respectively. A moderate positive correlations was found between DFI% and MitoSOX, DCFH, BODIPY, whereas a negative correlation, stronger in winter, between RAP, PMAI, Mpos, Fneg and BODIPY, DCFH, MitoSOX. DFI was not different in unfrozen and frozen, despite a significant higher ROS level in winter, and incubation allowed to asses differences in DFI, suggesting that incubation should be included when evaluating stallion frozen semen. Higher level of ROS and BODIPY in winter was less detrimental than freezing-thawing.

Essays in Economic Geography and Long-Term Development

This dissertation has two main themes: first, the economic impact of tourism on cities and, secondly, the determinants of European long-run development, with a focus on the pre-Industrial era. The common thread is the attempt to develop economic geography models that incorporate spatial frictions and are liable to be given empirical content. Chapter 1, written in conjunction with G. Alfredo Minerva, provides an empirical analysis of the relationship between tourism and economic activity across Italian municipalities, and lays down the basic elements of an urban theory of tourism in an a-spatial setting. Chapter 2 extends these ideas to a quantitative urban framework to study the economic impact and the welfare consequences of tourism into the city of Venice. The model is given empirical content thanks to a large collection of data at the Census tract level for the Municipality of Venice, and then used to perform counterfactual policty analysis. In chapter 3, with Matteo Santacesaria, we consider a setting where agents are continuously distributed over a two-dimensional heterogeneous geography, and are allowed to do business at a finite set of markets. We study the equilibrium partition of the economic space into a collection of mutually-exclusive market areas, and provide condition for this equilibrium partition to exist and to be unique. Finally, chapter 4 "The rise of (urban) Europe: a Quantitative-Spatial analysis", co-authored with Matteo Cervellati and Alex Lehner, sets up a quantitative economic geography model to understand the roots of the Industrial Revolution, in an attempt to match the evolution of the European urban network, and the corresponding city-size distribution, over the period A.D. 1000-1850. It highlights the importance of agricultural trade across cities for the emergence of large manufacturing hubs.

Erythropoietin reduces pathogenic humoral immunity by inhibiting T Follicular Helper cell differentiation and function

A large fraction of organ transplant recipients develop anti-donor antibodies (DSA), with accelerated graft loss and increased mortality. We tested the hypothesis that erythropoietin (EPO) reduces DSA formation by inhibiting T follicular helper (TFH) cells. We measured DSA levels, splenic TFH, TFR cells, germinal center (GC), and class switched B cells, in murine models of allogeneic sensitization, allogeneic transplantation and in parent-to-F1 models of graft versus host disease (GVHD). We quantified the same cell subsets and specific antibodies, upon EPO or vehicle treatment, in wild type mice and animals lacking EPO receptor selectively on T or B cells, immunized with T-independent or T-dependent stimuli. In vitro, we tested the EPO effect on TFH induction. We isolated TFH and TFR cells to perform in vitro assay and clarify their role. EPO reduced DSA levels, GC, class switched B cells, and increased the TFR/TFH ratio in the heart transplanted mice and in two GVHD models. EPO did also reduce TFH and GC B cells in SRBC-immunized mice, while had no effect in TNP-AECM-FICOLL-immunized animals, indicating that EPO inhibits GC B cells by targeting TFH cells. EPO effects were absent in T cells EPOR conditional KO mice, confirming that EPO affects TFH in vivo through EPOR. In vitro, EPO affected TFH induction through an EPO-EPOR-STAT5-dependent pathway. Suppression assay demonstrated that the reduction of IgG antibodies was dependent on TFH cells, sustaining the central role of the subset in this EPO-mediated mechanism. In conclusion, EPO prevents DSA formation in mice through a direct suppression of TFH. Development of DSA is associated with high risk of graft rejection, giving our data a strong rationale for studies testing the hypothesis that EPO administration prevents their formation in organ transplant recipients. Our findings provide a foundation for testing EPO as a treatment of antibody mediated disease processes.

Diagnosi misfire: analisi delle strategie e automatizzazione di un processo di calibrazione di un motore V6 twin spark con sistema a precamera

L’obiettivo del seguente elaborato è quello di spiegare le modalità con cui viene monitorato il misfire, le varie strategie a supporto e la calibrazione che ne consegue in un motore V6 Twin Spark con sistema a precamera. Le varie attività sono state svolte nel gruppo OBD presso il dipartimento Powertrain dell’azienda Maserati S.p.A. nell’ambito della diagnosi misfire. Nella prima parte dell’elaborato verrà introdotto un quadro illustrativo delle normative vigenti in tema di emissioni per un motore a combustione interna che delineerà l’esigenza di avere un sistema di monitoraggio On-Board Diagnostic, e verranno descritte le principali diagnosi per i componenti meccanici ed elettronici. Nel secondo capitolo verrà introdotto il concetto di misfire, la sua classificazione e i requisiti che devono essere rispettati per il suo monitoraggio; nell’ultima parte, verrà descritto il motore oggetto di studi e le strumentazioni utilizzate per lo sviluppo dell’attività. Nel terzo capitolo verranno introdotte le varie strategie utilizzate per il rilevamento della mancata accensione della miscela e verrà illustrato come il sistema a precamera ha richiesto la loro revisione. In particolare, per quanto riguarda l’utilizzo della corrente di ionizzazione saranno analizzate le criticità dovute a questo nuovo sviluppo e per l’analisi della variazione di velocità angolare della ruota fonica verrà analizzato come tale sviluppo ha impattato nelle temperature del catalizzatore e nella robustezza della diagnosi effettuata. Infine, nell’ultimo capitolo verrà illustrato come ci si è approcciati alla calibrazione della finestra di osservazione, partendo dalle prove effettuate al banco, proseguendo con l’analisi di tali prove nelle varie condizioni di funzionamento del motore e concludendo con l’implementazione del processo di calcolo automatizzato per la calibrazione. In merito a quest'ultimo punto è stato sviluppato un Tool finalizzato a calcolare la finestra ottimale per ogni punto motore.

Trattamento della stenosi valvolare aortica: nuovi scenari dalla biologia molecolare alle nuove tecnologie

La stenosi valvolare aortica è la più frequente patologia valvolare cardiaca nei paesi sviluppati come diretta conseguenza dell’aumentata aspettativa di vita. In Europa si stima che il numero di soggetti sintomatici per stenosi valvolare aortica aumenterà da 1.3 milioni nel 2025 a 2.1 milioni in 2050. Di conseguenza la stenosi aortica ha e avrà un forte impatto sulla salute pubblica e sui costi che ne determina, poiché spesso associata a un declino funzionale dei pazienti ed aumentata incidenza di ospedalizzazione. D’altra parte è noto che la stenosi valvolare aortica severa non trattata si associa a prognosi infausta con una sopravvivenza del 50% a 2 anni dall’insorgenza dei sintomi e del 20% a 5 anni. Ad oggi non esiste una terapia medica efficace per la stenosi valvolare aortica in quanto andando a costituire un’ostruzione meccanica, resta di competenza del cardiochirurgo o del cardiologo interventista. La sostituzione valvolare aortica, sia essa chirurgica o percutanea, resta pertanto il solo trattamento definitivo per la stenosi valvolare aortica. Nel tempo il rischio operatorio è estremamente diminuito e i vantaggi in termini di miglioramento della qualità di vita sono evidenti. Questo progetto di ricerca prevede pertanto un’analisi delle più recenti tecnologie per il trattamento chirurgico della stenosi valvolare aortica a partire dalla tipologia di approccio chirurgico, se mini-invasivo o tradizionale, fino all’utilizzo delle più recenti protesi biologiche sutureless studiandone i vantaggi, svantaggi e risultati. Prima ancora, tuttavia, saranno analizzati i meccanismi di biologia molecolare alla base dell’eziologia della stenosi aortica al fine di poter identificare precocemente i pazienti, di prevedere l’andamento della patologia e forse, in futuro, anche di ipotizzare una terapia farmacologica mirata.

Efficacia del Tocilizumab nel trattamaneto del rigetto umorale cronico attivo nel paziente trapiantato di rene

In the last decades significant improvements has been reached in short term graft survival, conversely long-term graft survival in still an open challenge for the scientific community. One of the major causes of long term graft loss is represented by chronic- active antibody mediated rejection (cAMR), a recently identified entity whose diagnosis is based on laboratoristic and histologic elements: the presence of DSA associated to specific morphological lesions as inflammation and microvascular damage associated or not to C4d deposition. Treatment of cAMR is an open field of debate. Tocilizumab, an anti-IL6 monoclonal antibody has been recently proposed as a first line treatment for cAMR, showing encouranging results. We describe our monocentric experience using Tocilizumab as first-line therapy for cAMR. Graft function (eGFR), proteinuria and DSA have been evaluated every 6 month for 24 months; histology have been performed after 12 months of treatment. No adverse events have been observed during study period. 12 patients completed the study with a follow-up of 24 months. Kidney function showed a worsening during follow-up that reaches statistical significance at 12 and 24 months (eGFR from 32.2±13.9 ml/min to 26.9±13 ml/min), but far less than expected for these kind of patients. 4 patients (30%) reached ESRD during follow-up, 3 requiring renal replacement therapy. We did not observed any statically significant variation in proteinuria and in DSA MFI levels. From a histological point of view, we observed a significant improvement in active cAMR lesions (C4d deposition and Acute tissue injury (MTA, g>0/ptc>0, v>0) and no progression among chronic lesions (Transplant glomerulopathy, PTC multilayering and aterial intimal fibrosis) Tocilizumab shown good results, with a stabilization of graft function, a reduction in kidney inflammation and active lesions in kidney biopsy and not allowing progression of chronic lesions.

Effetto antinfiammatorio del trattamento emodialitico in pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale e COVID-19: confronto fra due filtri dializzatori (ATA vs PMMA)

Background I filtri dializzatori ad alto flusso potrebbero mitigare la “tempesta citochinica" nell'infezione da Sars-COV-2, ma il loro impatto nei pazienti in dialisi cronica non è accertato. Lo scopo delle studio è valutare l’effetto del filtro in triacetato asimmetrico di cellulosa (ATA) e in polimetilmetacrilato (PMMA) sui marcatori infiammatori in pazienti in dialisi cronica affetti da SARS-CoV-2. Metodi Si tratta di uno studio prospettico osservazionale su pazienti in trattamento emodialitico cronicp con COVID-19 arruolati da marzo 2020 a Maggio 2021.Le variabili cliniche, la conta leucocitaria, la IL-6, la proteina C-reattiva (PCR), la procalcitonina (PCT) e la ferritina sono state determinate al basale. I valori ematici di PCR, PCT, e IL-6 sono stati determinati pre e post-dialisi per ogni seduta effettuata (i valori ottenuti sono stati corretti per ’emoconcentrazione). I pazienti sono stati trattati con emodiafiltrazione online con un filtro ad alto flusso in PMMA o ATA. L’end-point primario è stato valutare l’effetto dei due filtri sulle molecole infiammatorie, in particolare sulla reduction ratio (RR) della IL-6. Risultati Dei 74 pazienti arruolati, 48 sono trati trattati con filtro ATA e 26 con filtro PMMA (420 vs 191 sedute dialitiche). La RR percentuale mediana della IL-6 è risultata maggiore nel gruppo ATA (17,08% IQR -9,0 - 40.0 vs 2,95% IQR -34,63 – 27,32. Anche le RR percentuale di PCR e PCT sono state maggiori nel gruppo ATA. La regressione logistica multipla avente come variabile dipendente una IL-6RR maggiore del 25%, ha mostrato che ATA determinava una maggiore probabilità di raggiungere l’outcome dopo correzione per i parametri infiammatori pre-dialisi (OR 1,721 95% CI 1,176 – 2,538 p=0,0056). Al contrario una PCR elevata riduceva la probabilità di ottenere una IL-6RR significativa (OR 0,9101 95% CI 0,868 – 0,949, p<0.0001). Conclusioni Nella nostra popolazione il filtro ATA ha mostrato un migliore profilo antiinfiammatorio.

Metrological characterization of sensors and instrumentation for distribution grid monitoring and electrical asset diagnostics

The Smart Grid needs a large amount of information to be operated and day by day new information is required to improve the operation performance. It is also fundamental that the available information is reliable and accurate. Therefore, the role of metrology is crucial, especially if applied to the distribution grid monitoring and the electrical assets diagnostics. This dissertation aims at better understanding the sensors and the instrumentation employed by the power system operators in the above-mentioned applications and studying new solutions. Concerning the research on the measurement applied to the electrical asset diagnostics: an innovative drone-based measurement system is proposed for monitoring medium voltage surge arresters. This system is described, and its metrological characterization is presented. On the other hand, the research regarding the measurements applied to the grid monitoring consists of three parts. The first part concerns the metrological characterization of the electronic energy meters’ operation under off-nominal power conditions. Original test procedures have been designed for both frequency and harmonic distortion as influence quantities, aiming at defining realistic scenarios. The second part deals with medium voltage inductive current transformers. An in-depth investigation on their accuracy behavior in presence of harmonic distortion is carried out by applying realistic current waveforms. The accuracy has been evaluated by means of the composite error index and its approximated version. Based on the same test setup, a closed-form expression for the measured current total harmonic distortion uncertainty estimation has been experimentally validated. The metrological characterization of a virtual phasor measurement unit is the subject of the third and last part: first, a calibrator has been designed and the uncertainty associated with its steady-state reference phasor has been evaluated; then this calibrator acted as a reference, and it has been used to characterize the phasor measurement unit implemented within a real-time simulator.

Trattamento transcatetere e chirurgico della stenosi valvolare aortica severa in Hesperia Hospital Modena nella seconda decade del ventunesimo secolo

Scopo Confrontare il trattamento transcatetere (TAVI) balloon-expandable con il trattamento chirurgico di sostituzione valvolare aortica (AVR) della stenosi valvolare aortica severa (SVAS) nella pratica clinica real world. Materiali e metodi Nel decennio 2010-2020, 1486 pazienti con SVAS isolata sono stati sottoposti a AVR (n=1049) o TAVI balloon-expandable (n=437) presso Hesperia Hospital Modena. Sono stati analizzati la Mortality nell’intera popolazione e gli episodi di ricovero cardiovascolare nei 5 anni precedenti e durante il follow-up nella popolazione residente in Emilia Romagna (n=1196) al momento della procedura (AVR n=879, TAVI balloon-expandable n=317). Risultati La popolazione TAVI è risultata mediamente più anziana di quella AVR (età media 82.2 vs. 72.7 anni) e maggiormente gravata da comorbidità. L’In-hospital mortality è stata del 1.4% nella AVR e 2.1% nella TAVI (pNS). La sopravvivenza a 5 anni è stata del 85.74% nella AVR e del 59.45% nella TAVI, con la TAVI come fattore predittivo di All-cause mortality (HR 1.44 95%CI 1.14-1.82). La riospedalizzazione per Heart Failure a 5 anni è stata del 20.6% per AVR e 51.3% per TAVI, con dialisi preoperatoria (HR 5.67 95%CI 3.06-10.49) come principale fattore predittivo. Il tasso di All Stroke a 5 anni è stato del 3.7% nella AVR e del 7.5% nella TAVI, con fibrillazione atriale preoperatoria come principale fattore predittivo (HR 1.91 95%CI 1.06-3.45). Il tasso di angioplastica coronarica percutanea (PCI) a 5 anni è stato del 3.1% sia nella AVR che nella TAVI, con previous PCI come principale fattore predittivo (HR 4.86 95%CI 2.57-9.21). L’impianto di pacemaker a 30 giorni è stato del 2.9% nella AVR e 3.4% nella TAVI (pNS). Conclusioni Nella pratica clinica real-world 2010-2020 di un centro cardiochirurgico a medio volume, la TAVI balloon-expandable ha mostrato una eccellente performance a 30 giorni in confronto con la AVR, che invece ha evidenziato una migliore performance durante follow-up.

Valutazione della concordanza e della capacità predittiva degli score prognostici per la definizione di rapida progressione della malattia renale conica nei pazienti con malattia policistica epato renale. Analisi di una coorte multicentrica.

Introduzione: La malattia policistica autosomica dominante (ADPKD) è una causa comune di malattia renale terminale (ESKD). È caratterizzata dallo sviluppo di cisti renali bilaterali che aumentano progressivamente di volume. Il Tolvaptan viene prescritto in base a 3 criteri: volume renale totale (HtTKV) e Mayo Clinic Imaging Class (MCIC), tasso di declino dell'eGFR e al Predicting Renal Outcome in Polycystic Kidney Disease (PROPKD), che combina variabili cliniche e genetiche. In questa coorte multicentrica retrospettiva, l'obiettivo era di valutare e migliorare la concordanza di sensibilità e specificità predittive di MCIC e PROPKD. Metodi: I dati di pazienti adulti affetti da ADPKD sono stati ottenuti da 2 centri di Bologna (B) e Dublino (D). Abbiamo definito RP un calo dell'eGFR ≥3 mL/min/1,73m2/anno su 4 anni (Clinical Score), o classi MCIC 1C-D-E, o punteggio PROPKD da 7 a 9. Per i parametri clinici sono state utilizzate statistiche descrittive. La concordanza tra i punteggi è stata valutata tramite la statistica Kappa. Nelle varianti missenso di PKD1, il punteggio REVEL è stato trattato come una variabile continua; (>0,65 patogeno'). Risultati: Abbiamo valutato 201 pazienti con ADPKD. Il Propkd e il MCIC erano rispettivamente: 90% specifico e 31,3% sensibile; 89,6% sensibile e 28,6% specifico per identificare il calo dell'eGFR. Kappa di Cohen era di 0,025. Il 47,9% (n=143) è risultato concorde. Il punteggio Revel applicato alle mutazioni PKD1NT identifica da 15 a 19 pazienti che potrebbero avere una RP. L'analisi multivariata mostra dati statisticamente significativi per HB (p:0,016), eventi urologici (p: 0,005) e MCIC (p: 0,074). Conclusioni: La concordanza tra i punteggi risulta bassa. Il PROPKD è più selettivo rispetto al Mayo. Tuttavia, il PROPKD permette di identificare alcune RP escluse dall'uso del solo MCIC. L'uso combinato dei punteggi può aumentare la capacità di identificare le RP. Il punteggio REVEL potrebbe migliorare questa concordanza

Urine-derived Renal Epithelial Cells from kidney transplanted patients: phenotype, immunomodulatory properties, and effect of the exposition to NGAL

During kidney transplant procedure transplanted organs can undergo ischaemia reperfusion phenomena, often associated with the onset of acute kidney damage, loss of kidney function and rejection. These events promote cell turnover to replace damaged cells and preserve kidney function, thus cells deriving from nephrons structures are highly voided in urine. Urine derived cells represents a promising cell source since they can be easily isolated and cultured. The aim of this project was to characterise Urine-derived Renal Epithelial Cells (URECs) from transplanted kidney and to evaluate how these cells react to the co-culture with immune cells. URECs expressed typical markers of kidney tubule epithelial cells (Cytokeratin and CD13), and a subpopulation of these cells expressed CD24 and CD133, which are markers of kidney epithelial progenitor cells. The expression of immunosuppressive molecules as HLA-G and CD73 was also observed. As matter of fact, during the co-culture with PBMCs, UREC suppressed the proliferation of CD4 and CD8 Lymphocytes and reduce the T helper 1 subset, while increasing the T regulatory counterpart. Also, preliminary data observed in this study indicated that the exposition to kidney damage associated molecule, such as NGAL, could significantly affect UREC viability and immunomodulatory capacity. These results add new information about the phenotype of urine cells obtained after kidney transplant and reveal that these cells show promising immunomodulatory properties, suggesting their potential application in personalized cell therapy approaches.

Carbapenemase producing enterobacteriacae rectal colonization in dialysis patients: a large monocentric retrospective analysis

Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) represent a growing global public health concern due to their increasing prevalence and resistance to carbapenems, a group of last-resort antibiotics. Dialysis patients, who often have compromised immune systems, are particularly vulnerable to infections that represent the second cause of death in dialysis’ cohorts. Presenting a rectal colonization by CPE has a significative impact on patients in dialysis? Are there factors that can help us understand which patients are at a higher risk of developing CPE colonization? How can we treat a CPE colonized patient who develop fever? Our study aim to reviews the challenges posed by CPE in dialysis settings and explores current diagnostic, therapeutic, and infection control strategies on a large cohort of dialyzed patients.