869 resultados para Occuational Exposure


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Rahoitusyhtit pitvt omaa pomaa taseessa harvinaisen suuria markkinamuutoksia varten ja tmn poman mr on ohjattu valvontaviranomaisten toimesta. Euroopassa Basel akordi antaa suuntaviivat nille sdksille. 2007 vuoden finanssikriisin jlkeen rahoitusyhtit sek valvojat ovat olleet entist kiinnostuneempia poman riittvyydest. Tutkimuksia riskist, sdksist ja pomavaateen madaltamisesta on tehty aikaisemmin, mutta tss tutkimuksessa keskitytn vaateen jatkuvan muutoksen suuruuteen. Tutkimus sislt hypoteettisen vastapuoliriski portfolion, jossa on mukana valuuttajohdannaisia. Tt portfoliota simuloidaan eri tavoin, jotta nhtisiin kuinka suuri vaikutus portfolion koostumuksella voi olla pomavaateen varianssiin. Jos tm muuttuja on merkittv, pitisik rahoitusyhtiiden yritt pienent muutosta, jotta yhtiiden varapoman mr voitaisiin alentaa? Tutkimuksessa on mys haastateltu Suomen johtavia vastapuoliriski asiantuntijoita, jotta nhtisiin rahoitusalan oma nkemys asian merkittvyydest. Tutkimusmenetelmin toimivat haastattelut sek numeerinen analyysi hypoteettisella portfoliolla. Kaupat thn vastapuoliriski portfolioon on luotu 14 vuoden ajalle ja se sislt ainoastaan valuuttajohdannaisia viidess eri valuutassa. Riski lasketaan markkina-arvo menetelmll, joista lasketaan VaR-mallilla tulevaisuuden riski nettoutuksen kera. Portfolion rakennetta muutetaan simuloinneissa, jotta nhtisiin vaikutus tulevaisuuden riskeille, joita kytetn edustamaan pomavaateen mr ja sen vaihtelua yli ajan. Portfolioiden riskej lasketaan mys rasituskokeiden avulla, jotta tuloksista saataisiin mahdollisimman todenmukaisia. Analyyttinen osuus tutkimuksesta nytt sen, ett tmn kaltainen optimointi on suuresti riippuvainen alkuperisest portfoliosta, jonka mritt yleisesti rahoitusyhtin myyntistrategia. Yleisesti ottaen pomavaateen varianssin muutos voi simuloinneissa olla melko suurta, varsinkin jos mukaan huomioidaan rasitus testit, puuttuvat tuotteet sek muut pomavaateen laskentaan huomioitavat seikat. Haastatteluissa saatiin selville millainen optimointi voisi olla mahdollista todellisuudessa. Huomattiin mys ett tmn kaltainen ajattelumalli on jo huomattu alalla ennestn. Jon Gregory jopa mainitsi, ett jotkin rahoitusyhtit ovat enemmn kiinnostuneita muutosten pienentmisest kuin itse pomavaateen suuruudesta. Nyttkin silt, ett tmn aihepiiri vaatisi entist enemmn tutkimusta, sill sit ei ennestn viel ole, ja rahoitusyhtit ovat jo alkaneet etsimn uusia keinoja selvitkseen rahoitusalalla, joka on yh entisestn kilpailullisempi.

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The efficiency of four Sanitizers - peracetic acid, chlorhexidine, quaternary ammonium, and organic acids - was tested in this work using different bacteria recognized as a problem to meat industry, Salmonella sp., S. aureus, E. coli and L. monocytogenes. The effects of sanitizer concentration (0.2, 0.5, 0.6, 1.0, 1.1 and 1.4%), at different temperatures (10 and 45 C) and contact time (2, 10, 15, 18 and 25 minutes) were evaluated. Tests in an industrial plant were also carried out considering previously obtained results. In a general way, peracetic acid presented higher efficiencies using low concentration (0.2%) and contact time (2 minutes) at 10 C. The tests performed in industrial scale showed that peracetic acid presented a good performance in concentration and contact time lower than that suggested by the suppliers. The use of chlorhexidine and quaternary ammonium led to reasonable results at the indicated conditions, and organic acids were ineffective under concentration and contact time higher than those indicated by the suppliers in relation to Staphylococcus aureus. The results, in general, show that the choice for the most adequate sanitizer depends on the microorganism contaminant, the time available for sanitizer application, and also on the process cost.

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Fluctuating commodity prices, foreign exchange rates and interest rates are causing changes in cash flows, market value and the companies profit. Most of the commodities are quoted in US dollar. Companies with non-dollar accounting face a double risk in the form of the commodity price risk and foreign exchange risk. The objective of this Masters thesis is to find out how companies under commodity should manage foreign exchange exposure. The theoretical literature is based on foreign exchange risk, commodity risk and foreign exchange exposure management. The empirical research is done by using constructive modelling of a case company in the oil industry. The exposure is model with foreign exchange net cash flow and net working capital. First, the factors affecting foreign exchange exposure in case company are analyzed, then a model of foreign exchange exposure is created. Finally, the models are compared and the most suitable method is defined. According to the literature, foreign exchange exposure is the foreign exchange net cash flow. However, the results of the study show that foreign exchange risk can be managed also with net working capital. When the purchases, sales and storage are under foreign exchange risk, the best way to manage foreign exchange exposure is with combined net cash flow and net working capital method. The foreign exchange risk policy of the company defines the appropriate way to manage foreign exchange risk.

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Young soybean plants (Glycine ~. L. cultivar Harosoy '63), grown under controlled conditions, were exposed to gamma radiation on a single occasion. One hour following exposure to 3,750 rads, the mature trifoliate leaf of the soybean plant was isolated in a closed system and permitted to photoassimilate approximately 1-5 pCi of 14C02 for 15 minutes. After an additional 45 minute-period, the plant was sacrificed and the magnitude of translocation and distribution pattern of 14C determined. In the non-irradiated plants 18~ of the total 14C recovered was outside the fed leaf blades and of this translocated 14c, 28~ was above the node of the fed leaf, 38~ in the stem below the node, 28~ in the roots and 7~ in the petiole. As well, in the irradiated plants, a smaller per cent (6~) of the total 14 C recovered was exported out of the source leaf blades. Of this translocated 14c , a smaller per cent (20~) was found in the apical region above the node of the source leaf and a higher per cent (45~) was recovered from the stem below the node and in the petiole (11~). The per cent of exported 14 C recovered from the root was unaffected by the radiation. Replacement of the shoot apex with 20 ppm IAA immediately following irradiation, only J partially increased the magnitude of translocation but did completely restore the pattern of distribution to that observed in the non-irradiated plants. From supplementary studies showing a radiationinduced reduction of photosynthetic rates in the source leaf and a reduction of the cumulative stem and leaf lengths in the apical sink region, the observed effects of radiation on the translocation process have been correlated to damage incurred by the source and sink regions. These data suggest that the reduction in the magnitude of translocation is the result of damage to both the source and sink regions rather than the phloem conducting tissue itself, whereas the change in the pattern of translocation is probably the result of a reduced rate of 14C-assimilate movement caused by a radiation-induced decrease of sink metabolism, especially the decrease in the metabolism of the apical sink.

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3-alkyl-2-methoxypyrazines (MPs) are grape- and insect-derived odor-active compounds responsible for vegetative percepts that are detrimental to wine quality when elevated. This study tested both the effect of closure/packaging types and light/temperature storage conditions on MPs (isopropyl-, secbutyl-, and isobutyl-MP) in wine. An MP-emiched wine rapidly (after 140 hours) and significantly decreased in MP concentration after natural and synthetic cork contact (immersion of closures in wine). This decrease was greatest with synthetic closures (70% - 89% reduction) and secbutyl-MP. Subsequently storage trials tested the effects of commercial closure/packaging options (natural cork, agglomerate cork, synthetic corks, screwcaps and TetraPak cartons) on MPs in MP-emiched Riesling and Cabernet Franc over 18 months. Regardless of packaging, isobutyl-MP was the most altered from bottling. Notably, all MP levels tended to decrease to the greatest extent in TetraPak cartons (~34% for all MPs) and there was evidence of contribution ofisoproyl- and secbutyl-MP from cork-based closures (i.e. ~30% increase in secbutyl-MP after 6 months) or from an unidentified wine constituent. To test the effects of various light/temperature conditions (light exposed at ambient temperature in three different bottle hues, light excluded at ambient temperature and light excluded at a "cellar" temperature (14C)), MP-emiched Riesling and Cabernet Franc were also analyzed for MP concentrations over 12 months. MPs did not vary consistently with light or temperature. Other odorants and physico-chemical properties were tested in all wines during storage trials and closely agree with previous literature. These results provide novel insights into MPs during ageing, interactions with packaging and storage conditions, and assist in the selection of storage conditions/packaging for optimal wine quality.

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Background. West Nile Virus (WNV), a mosquito-borne flavivirus, is one of an increasing number of infectious diseases that have been emerging or re-emerging in the last two decades. Since the arrival ofWNV to Canada to present date, the Niagara Region has only reported 30 clinical cases, a small number compared to the hundreds reported in other regions of similar conditions. Moreover, the last reported human case in Niagara was in 2006. As it has been demonstrated that the majority of WNV infections are asymptomatic, the question remains whether the lack of clinical cases in Niagara truly reflects the lack of transmission to humans or if infections are still occurring but are mostly asymptomatic. Objectives. The general objective of this study was to establish whether or not active WNV transmission could be detected in a human population residing in Niagara for the 2007 transmission season. To fullfil this objective, a cross-sectional seroprevalence study was designed to investigate for the presence of anti-WNV antibodies in a sample of Mexican migrant agricultural workers employed in farms registered with the Seasonal Agricultural Workers Program (SAWP). Due to the Mexican origin of the study participants, three specific research objectives were proposed: a) determine the seroprevalence ofanti-WNV antibodies as well as anti-Dengue virus antibodies (a closely related virus prevalent in Mexico and likely to confound WNV serology); b) analyze risk factors associated with WNV and Dengue virus seropositivity; and c) assess the awareness of study participants about WNV infection as well as their understanding of the mode of transmission and clinical importance of the infection. Methodology: After obtaining ethics clearance from Brock University, farms were visited and workers invited to participate. Due to time constraints, only a small number of farms were enrolled with a resulting convenience and non-randomized study sample. Workers' demographic and epidemiological data were collected using a standardized questionnaire and blood samples were drawn to determine serum anti-WNV and anti- Dengue antibodies with a commercial ELISA. All positive samples were sent to the National Microbiology Laboratory in Winnipeg, Manitoba for confirmation with the Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT). Data was analyzed with Stata 10.0. Antibody determinations were reported as seroprevalence proportions for both WNV and Dengue. Logistic regression was used to analyze risk factors that may be associated with seropositivity and awareness was reported as a proportion of the number of individuals possessing awareness over the total number of participants. Results and Discussion. In total 92 participants working in 5 farms completed the study. Using the commercial ELISA, seropositivity was as follows: 2.2% for WNV IgM, 20.7% for WNV IgG, and 17.1 % for Dengue IgG. Possible cross-reactivity was demonstrated in 15/20 (75.0%) samples that were positive for both WNV IgG and Dengue IgG. Confirmatory testing with the PRNT demonstrated that none of the WNV ELISA positive samples had antibodies to WNV but 13 samples tested positive for anti-Dengue antibodies (14.1 % Dengue sereoprevalence). The findings showed that the ELISA performance was very poor for assessing anti-WNV antibodies in individuals previously exposed to Dengue virus. However, the ELISA had better sensitivity and specificity for assessing anti-Dengue antibodies. Whereas statistical analysis could not be done for WNV seropositivity, as all samples were PRNT negative, logistic regression demonstrated several risk factors for Dengue exposure_ The first year coming to Canada appeared to be significantly associated with increased exposure to Dengue while lower socio-economic housing and the presence of a water basin in the yard in Mexico appeared to be significantly associated with a decreased exposure to Dengue_ These seemingly contradictory results illustrate that in mobile populations such as migrant workers, risk factors for exposure to Dengue are not easily identified and more research is needed. Assessing the awareness of WNV and its clinical importance showed that only 23% of participants had some knowledge of WNV, of which 76% knew that the infection was mosquito-borne and 47% recognized fever as a symptom. The identified lack of understanding and awareness was not surprising since WNV is not a visible disease in Mexico. Since WNV persists in an enzootic cycle in Niagara and the occurrence of future outbreaks is unpredictable, the agricultural workers remain at risk for transmission. Therefore it important they receive sufficient health education regarding WNV before leaving Mexico and during their stay in Canada. Conclusions. Human transmission of WNV could not be proven among the study participants even when due to their occupation they are at high risk for mosquito bites. The limitations of the study sample do not permit generalizable conclusions, however, the study findings are consistent with the absence of clinical cases in the Niagara Region, so it is likely that human transmission is indeed neglible or absent. As evidenced by our WNV serology results, PRNT must be utilized as a confirmatory test since false positivity occurs frequently. This is especially true when previous exposure to Dengue virus is likely.

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An abundant literature has demonstrated the benefits of empathy for intergroup relations (e.g., Batson, Chang, Orr, & Rowland, 2002). In addition, empathy has been identified as the mechanism by which various successful prejudice-reduction procedures impact attitudes and behaviour (e.g., Costello & Hodson, 2010). However, standard explicit techniques used in empathy-prejudice research have a number of potential limitations (e.g., resistance; McGregor, 1993). The present project explored an alternative technique, subliminally priming (i.e., outside of awareness) empathy-relevant terms (Study 1), or empathy itself (Study 2). Study 1 compared the effects of exposure to subliminal empathy-relevant primes (e.g., compassion) versus no priming and priming the opposite of empathy (e.g., indifference) on prejudice (i.e., negative attitudes), discrimination (i.e., resource allocation), and helping behaviour (i.e., willingness to empower, directly assist, or expect group change) towards immigrants. Relative to priming the opposite of empathy, participants exposed to primes of empathy-relevant constructs expressed less prejudice and were more willingness to empower immigrants. In addition, the effects were not moderated by individual differences in prejudice-relevant variables (i.e., Disgust Sensitivity, Intergroup Disgust-Sensitivity, Intergroup Anxiety, Social Dominance Orientation, Right-wing Authoritarianism). Study 2 considered a different target category (i.e., Blacks) and attempted to strengthen the effects found by comparing the impact of subliminal empathy primes (relative to no prime or subliminal primes of empathy paired with Blacks) on explicit prejudice towards marginalized groups and Blacks, willingness to help marginalized groups and Blacks, as well as implicit prejudice towards Blacks. In addition, Study 2 considered potential mechanisms for the predicted effects; specifically, general empathy, affective empathy towards Blacks, cognitive empathy towards Blacks, positive mood, and negative mood. Unfortunately, using subliminal empathy primes backfired, such that exposure to subliminal empathy primes (relative to no prime) heightened prejudice towards marginalized groups and Blacks, and led to stronger expectations that marginalized groups and Blacks improve their own situation. However, exposure to subliminal primes pairing empathy with Blacks (relative to subliminal empathy primes alone) resulted in less prejudice towards marginalized groups and more willingness to directly assist Blacks, as expected. Interestingly, exposure to subliminal primes of empathy paired with Blacks (vs. empathy alone) resulted in more pro-White bias on the implicit prejudice measure. Study 2 did not find that the potential mediators measured explained the effects found. Overall, the results of the present project do not provide strong support for the use of subliminal empathy primes for improving intergroup relations. In fact, the results of Study 2 suggest that the use of subliminal empathy primes may even backfire. The implications for intergroup research on empathy and priming procedures generally are discussed.

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Exposure to isoflavones (ISO), abundant in soy protein infant formula, for the first 5 days of life results in higher bone mineral density (BMD),greater trabecular connectivity and higher fracture load of lumbar vertebrae (LV) at adulthood. The effect of lengthening the duration of exposure to ISO on bone development has not been studied. This study determined if providing ISO for the first 21 days of life, which more closely mimics the duration that infants are fed soy protein formula, results in higher BMD, improved bone structure and greater strength in femurs and LV than a 5-day protocol. Female CD-1 mice were randomized to subcutaneous injections of ISO (7 Q1 mg kg/body weight/day) or corn oil from postnatal day 1 to 21. BMD, structure and strength were measured at the femur and LV at 4 months of age, representing young Q2 adulthood. At the LV, exposure to ISO resulted in higher (P,0.05) BMD, trabecular connectivity and fracture load compared with control (CON). Exposure to ISO also resulted in higher (P,0.05) whole femur BMD, higher (P,0.05) bone volume/total volume and Q3 lower (P,0.05) trabecular separation at the femur neck, as well as greater (P,0.05) fracture load at femur midpoint and femur neck compared with the CON group. Exposure to ISO throughout suckling has favorable effects on LV outcomes, and, unlike previous studies using 5-day exposure to ISO, femur outcomes are also improved. Duration of exposure should be considered when using the CD-1 mouse to model the effect of early life exposure of infants to ISO.

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In mice, exposure to isoflavones (ISO), abundant in soy infant formula, during the first 5 d of life alters structural and functional development of reproductive organs. Effects of longer exposures are unknown. The study objective was to evaluate whether exposure to a combination of daidzein and genistein in the first 10 compared to 5 d of life results in greater adverse effects on ovarian and uterine structure in adult mice. Thirteen litters of 812 pups were cross-fostered and randomized to corn oil or ISO (2 mg daidzein + 5 mg genistein/kg body weight/d) for the first 5 or 10 d of life. The 10-d protocol mimicked the period when infants are fed soy protein formula (SPF) but avoids the time when suckling pups can consume the mothers diet. Body and organ weights and histology of ovaries and uteri were analyzed. There were no differences in the ovary or uterus weight, number of ovarian follicles, number of multiple oocyte follicles, or percent of ovarian cysts with 5 or 10 d of ISO intervention compared to respective controls. The 10-d ISO group had higher body weights from 6 d to 4 mo. of age and a higher percent of hyperplasia in the oviduct than the respective control. Lower numbers of ovarian corpus lutea and a higher incidence of abnormal changes were reported in the uteri of both ISO groups compared to their respective controls. Five- and 10-d exposure to ISO had similar long-lasting adverse effects on the structures of ovaries and uterus in adult mice. Only the 10-d ISO exposure resulted in greater body weight gain at adulthood.

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Cancer du poumon associ lexposition au nickel, au chrome VI et au cadmium dans le milieu de travail utilisant deux tudes populationnelles cas-tmoins Montral. Au dbut des annes 1990, le nickel, le chrome VI et le cadmium ont t classs en tant quagents cancrignes de classe 1 par le CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer). Cependant, les rsultats des tudes ayant permis la classification de ces mtaux nont pas toujours t reproduits, et dimportantes questions demeurent quant aux effets de ces mtaux de faibles niveaux dexposition. Un plus grand nombre de recherches empiriques est donc ncessaire afin de raffirmer la cancrognicit de ces agents, et didentifier les circonstances dans lesquelles ils peuvent tre nfastes. L'objectif de cette tude tait d'explorer la relation entre lexposition un des mtaux (soit le nickel, le chrome VI, ou le cadmium) et les risques subsquents de dvelopper un cancer du poumon chez des travailleurs provenant de diffrents milieux de travail qui sont exposs ces mtaux de diffrents degrs. Deux tudes cas-tmoins de base populationnelle menes Montral ont fourni les donnes ncessaires pour examiner la cancrognicit de ces mtaux. La premire tude tait mene entre 1979 et 1986 chez des hommes gs de 35 70 ans ayant un cancer dans lun de 19 sites anatomiques de cancer slectionns. La seconde tude tait mene entre 1996 et 2001 chez des hommes et des femmes gs de 35 75 ans, avec un diagnostic de tumeur maligne au poumon. Dans ces deux tudes, les cas ont t recenss dans tous les hpitaux de l'le de Montral, tandis que les contrles populationnels apparis par ge et stratifis par sexe, ont t slectionns des listes lectorales. Une entrevue avec chaque sujet a permis d'obtenir un historique d'emploi dtaill ainsi que des informations prcises sur les facteurs de risques socio-conomiques et personnels. Les descriptions de poste ont t values par une quipe d'experts chimistes et hyginistes afin de dterminer si le sujet a t expos chaque agent, et pour mesurer la fois la concentration et la dure de chaque exposition, ainsi que lexposition cumulative tout au long de la vie de chaque participant. Pour dterminer si une exposition lun des trois mtaux en cause tait associe une augmentation de l'incidence du cancer du poumon, des donnes ont t analyses par rgression logistique : des ajustements ont t effectus pour des facteurs de confusion pertinents incluant un historique dtaill du tabagisme. Des mesures catgoriques d'exposition cumule ont t galement analyses, ainsi que la modification des effets par le tabagisme. Les deux tudes ont t analyses sparment, puis par la suite combines afin d'augmenter la puissance statistique. Les niveaux d'exposition mesurs dans cette population ne semblaient pas poser un excs de risque de cancer du poumon pour les travailleurs exposs au chrome VI. Cependant, ceux qui ont t exposs au nickel ont subi une augmentation significative du risque, et ce, quel que soit leur niveau d'exposition. Le risque de dvelopper un cancer du poumon suite une exposition au cadmium tait lev, mais pas de manire significative. Pour chacun des trois mtaux, le risque de cancer du poumon tait trs lev parmi les non-fumeurs, mais pas parmi les fumeurs. Leffet combin du tabagisme et de lexposition aux mtaux tait compatible avec un excs de risque additif. Cependant, les intervalles de confiance dans cette tude tendaient tre larges, et une faiblesse de puissance statistique peut limiter linterprtation de certains rsultats. Cette tude est unique dans la mesure o elle a fourni des preuves empiriques sur les risques de dvelopper le cancer du poumon lis aux faibles niveaux dexposition au nickel, au chrome VI, ou au cadmium provenant de divers contextes de travail. Dans la plupart des autres tudes, la majorit des expositions pertinentes nont pas t bien contrles. l'inverse, cette tude a bnfici de la collecte et de la disponibilit d'information dtaille concernant le tabagisme et dautres facteurs de risque. Les rsultats de cette tude ont d'importantes consquences pour la sant publique, tant au niveau de la dtermination des risques pour les travailleurs actuellement exposs ces mtaux, qu'au niveau de lvaluation des risques pour la population en gnral, elle-mme expose ces mtaux par le biais de la pollution et de la fume de cigarette. Cette analyse contribuera fort probablement une rvaluation par le CIRC de la cancrognicit de ces mtaux. L'exploration de la relation entre les risques de cancer du poumon et l'exposition au nickel, au chrome VI et au cadmium est donc opportune et pertinente.

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Rsum Les proccupations et comportements alimentaires entourant le poids sont omniprsentes chez les jeunes adolescentes et femmes qui habitent dans les cultures occidentales o les formes corporelles sont orientes vers un idal ultra-mince. Lobjectif de cette tude est dexaminer si une plus grande exposition aux endroits faisant la promotion de la minceur est associe des proccupations pour le poids plus leves chez les femmes. Cette tude fait partie dun projet intitul Social, cultural, and economic disparities and disordered eating: Understanding the contribution of neighbourhood and individual level factors (Gauvin, Steiger, & Brodeur, 2009). Un chantillon de 1288 femmes ges entre 20 et 40 ans et rsidant Montral depuis au moins 12 mois ont rpondu un sondage tlphonique. Des rgressions logistiques ont compar les femmes se situant dans le quintile le plus lev des proccupations de poids avec les femmes dans les autres quintiles en fonction de leur exposition 15 jours ou plus dans des endroits faisant la promotion de la minceur. De plus, une analyse de sensibilit a vrifi si lassociation demeurait significative dautres niveaux dexposition. Les facteurs confondants ont t contrls statistiquement. Les rsultats dmontrent quune frquentation dau moins 15 jours par mois dendroits faisant la promotion de la minceur est associe des proccupations plus leves pour le poids. Aussi, frquenter ces lieux entre 15 et 20 jours/mois est aussi associ des proccupations de poids leves. Des interventions de sant publique pourraient viser la diminution des pressions socioculturelles vers la minceur.

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UNE EXPOSITION NONATALE LOXYGNE MNE DES MODIFICATIONS DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE CHEZ LE RAT ADULTE Introduction: Lexposition loxygne (O2) des ratons nouveau-ns a des consquences lge adulte dont une hypertension artrielle (HTA), une dysfonction vasculaire, une nphropnie et des indices de stress oxydant. En considrant que les reins sont encore en dveloppement actif lors des premiers jours aprs la naissance chez les rats, jouent un rle cl dans le dveloppement de lhypertension et quune dysfonction mitochondriale est associ une augmentation du stress oxydant, nous postulons que les conditions dltres nonatales peuvent avoir un impact significatif au niveau rnal sur la modulation de lexpression de protines cls du fonctionnement mitochondrial et une production mitochondriale excessive despces ractives de l O2. Mthodes: Des ratons Sprague-Dawley sont exposs 80% dO2 (H) ou 21% O2 (Ctrl) du 3e au 10e jr de vie. En considrant que plusieurs organes des rats sont encore en dveloppement actif la naissance, ces rongeurs sont un modle reconnu pour tudier les complications dune hyperoxie nonatale, comme celles lies une naissance prmature chez lhomme. 4 et 16 semaines, les reins sont prlevs et les mitochondries sont extraites suivant une mthode dextraction standard, avec un tampon contenant du sucrose 0.32 M et diffrentes centrifugations. Lexpression des protines mitochondriales a t mesure par Western blot, tandis que la production d H202 et les activits des enzymes cls du cycle de Krebs ont t values par spectrophotomtrie. Les rsultats sont exprims par la moyenne SD. Rsultats: Les rats mles H de 16 semaines (n=6) prsentent une activit de citrate synthase (considr standard interne de lexpression protique et de labondance mitochondriales) augmente (12.4 8.4 vs 4.1 0.5 mole/mL/min), une diminution de lactivit daconitase (enzyme sensible au redox mitochondrial) (0.11 0.05 vs 0.20 0.04 moles/min/mg mitochondrie), ainsi quune augmentation dans la production de H202 (7.0 1.3 vs 5.4 0.8 moles/mg protines mitochondriales) comparativement au groupe Ctrl (n=6 mles et 4 femelles). Le groupe H (vs Ctrl) prsente galement une diminution dans lexpression de peroxiredoxin-3 (Prx3) (H 0.610.06 vs. Ctrl 0.780.02 unit relative, -23%; p<0.05), une protine implique dans llimination d H202, de lexpression du cytochrome C oxidase (Complexe IV) (H 1.020.04 vs. Ctrl 1.200.02 unit relative, -15%; p<0.05), une protine de la chaine de respiration mitochondriale, tandis que lexpression de la protine de dcouplage (uncoupling protein)-2 (UCP2), implique dans la dispersion du gradient proton, est significativement augmente (H 1.050.02 vs. Ctrl 0.900.03 unit relative, +17%; p<0.05). Les femelles H (n=6) (vs Ctrl, n=6) de 16 semaines dmontrent une augmentation significative de lactivit de laconitase (0.330.03 vs 0.170.02 moles/min/mg mitochondrie), de lexpression de lATP synthase sous unit (H 0.730.02 vs. Ctrl 0.590.02 unit relative, +25%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 0.890.02 vs. Ctrl 0.740.03 unit relative, +20%; p<0.05) (superoxide dismutase mitochondriale, important antioxidant), tandis que lexpression de Prx3 est significativement rduite (H 1.10.07 vs. Ctrl 0.850.01 unit relative, -24%; p<0.05). 4 semaines, les mles H (vs Ctrl) prsentent une augmentation significative de lexpression de Prx3 (H 0.720.03 vs. Ctrl 0.560.04 unit relative, +31%; p<0.05) et les femelles prsentent une augmentation significative de lexpression dUCP2 (H 1.220.05 vs. Ctrl 1.030.04 unit relative, +18%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 1.360.01 vs. 1.190.06 unit relative, +14%; p<0.05). Conclusions: Une exposition nonatale lO2 chez le rat adulte mne des indices de dysfonction mitochondriale dans les reins adultes, associe une augmentation dans la production despces ractives de loxygne, suggrant que ces modifications mitochondriales pourraient jouer un rle dans lhypertension artrielle et dun stress oxydant, et par consquent, tre un facteur possible dans la progression vers des maladies cardiovasculaires. Mots-cls: Mitochondries, Reins, Hypertension, Oxygne, Stress Oxydant, Programmation

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La maladie de Crohn (MC) pdiatrique a des consquences majeures sur la qualit de vie des patients atteints (troubles de croissance, absentisme scolaire, etc). Ltiologie de la MC est inconnue. La thorie de lhygine (TH) stipule que les conditions de vie sanitaires des pays industrialiss prviennent lexposition antignique et empchent le dveloppement de la tolrance immunitaire chez les enfants. Ceci mnerait une raction excessive du systme immunitaire lors dexpositions subsquentes et engendrerait le dveloppement de maladies inflammatoires chroniques telles la MC. Objectif: Analyser lassociation entre la frquence, la temporalit et le type dinfections infantiles (indicateurs denvironnements pourvus dantignes) et le risque de MC pdiatrique. Une tude cas-tmoin ft ralise, les cas de MC provenant dun centre hospitalier tertiaire montralais. Les tmoins, provenant des registres de la Rgie dassurance maladie du Qubec (RAMQ), furent apparis aux cas selon leur ge, sexe et lieu de rsidence. Lexposition aux infections ft dtermine grce aux codes de diagnostic ICD-9 inscrits dans la base de donnes de la RAMQ. Un modle de rgression logistique conditionnelle ft construit afin danalyser lassociation entre infections et MC. Des ratios de cotes (RC) et intervalles de confiance 95% (IC 95%) furent calculs. Rsultats: 409 cas et 1621 tmoins furent recruts. Les rsultats de lanalyse suggrent un effet protecteur des infections infantiles sur le risque de MC (RC: 0,67 [IC: 0,48-0,93], p=0,018), plus particulirement au cours des 5 premires annes de vie (RC: 0.74 [IC: 0,57-0,96], p=0,025). Les infections rnales et urinaires, ainsi que les infections des voies orales et du systme nerveux central (virale), semblent particulirement associes leffet protecteur. Les rsultats de ltude appuient la thorie de lhygine: lexposition aux infections infantiles pourrait rduire le risque de MC pdiatrique.

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Objectifs: valuer lassociation entre lexposition rcrative, professionnelle et globale au soleil et le risque de cancer de la prostate (CaP). Mthodes: Dans le contexte dune tude cas-tmoins sur le CaP mene Montral, Canada, des entrevues ont t compltes auprs de 1371 cas incidents de CaP diagnostiqus en 2005-2009, et 1479 tmoins de la population gnrale. Des questionnaires dtaills ont permis dobtenir de linformation sur la frquence et la dure de participation toute activit extrieure lors des loisirs durant lge adulte, ainsi quune description de chaque emploi tenu au cours de la vie. Une matrice emploi-exposition canadienne a t applique chaque emploi afin dassigner un niveau dexposition professionnelle au soleil. Des indices cumulatifs de lexposition au soleil bass sur le nombre dvnements rcratifs, la dure dexposition professionnelle, ainsi quun indice dexposition global ont t dvelopps. La rgression logistique a t utilise pour estimer lassociation entre chaque indice dexposition et le CaP, en ajustant pour des variables de confusion potentielles. Rsultats: Globalement, il ny avait pas dassociation entre chacun des indices dexposition et le risque de CaP. Certaines tendances en accord avec un risque lgrement plus faible chez les hommes exposs au soleil ont t observes mais les rsultats ntaient pas statistiquement significatifs et il ny avait pas de relation dose-rponse. Conclusion: Notre tude apporte peu de soutien lhypothse dune association entre lexposition au soleil et le risque de dvelopper un cancer de la prostate.

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Le suivi thrapeutique est recommand pour lajustement de la dose des agents immunosuppresseurs. La pertinence de lutilisation de la surface sous la courbe (SSC) comme biomarqueur dans lexercice du suivi thrapeutique de la cyclosporine (CsA) dans la transplantation des cellules souches hmatopotiques est soutenue par un nombre croissant dtudes. Cependant, pour des raisons intrinsques la mthode de calcul de la SSC, son utilisation en milieu clinique nest pas pratique. Les stratgies dchantillonnage limites, bases sur des approches de rgression (R-LSS) ou des approches Baysiennes (B-LSS), reprsentent des alternatives pratiques pour une estimation satisfaisante de la SSC. Cependant, pour une application efficace de ces mthodologies, leur conception doit accommoder la ralit clinique, notamment en requrant un nombre minimal de concentrations chelonnes sur une courte dure dchantillonnage. De plus, une attention particulire devrait tre accorde assurer leur dveloppement et validation adquates. Il est aussi important de mentionner que lirrgularit dans le temps de la collecte des chantillons sanguins peut avoir un impact non-ngligeable sur la performance prdictive des R-LSS. Or, ce jour, cet impact na fait lobjet daucune tude. Cette thse de doctorat se penche sur ces problmatiques afin de permettre une estimation prcise et pratique de la SSC. Ces tudes ont t effectues dans le cadre de lutilisation de la CsA chez des patients pdiatriques ayant subi une greffe de cellules souches hmatopotiques. Dabord, des approches de rgression multiple ainsi que danalyse pharmacocintique de population (Pop-PK) ont t utilises de faon constructive afin de dvelopper et de valider adquatement des LSS. Ensuite, plusieurs modles Pop-PK ont t valus, tout en gardant lesprit leur utilisation prvue dans le contexte de lestimation de la SSC. Aussi, la performance des B-LSS ciblant diffrentes versions de SSC a galement t tudie. Enfin, limpact des carts entre les temps dchantillonnage sanguins rels et les temps nominaux planifis, sur la performance de prdiction des R-LSS a t quantifi en utilisant une approche de simulation qui considre des scnarios diversifis et ralistes reprsentant des erreurs potentielles dans la cdule des chantillons sanguins. Ainsi, cette tude a dabord conduit au dveloppement de R-LSS et B-LSS ayant une performance clinique satisfaisante, et qui sont pratiques puisquelles impliquent 4 points dchantillonnage ou moins obtenus dans les 4 heures post-dose. Une fois lanalyse Pop-PK effectue, un modle structural deux compartiments avec un temps de dlai a t retenu. Cependant, le modle final - notamment avec covariables - na pas amlior la performance des B-LSS comparativement aux modles structuraux (sans covariables). En outre, nous avons dmontr que les B-LSS exhibent une meilleure performance pour la SSC drive des concentrations simules qui excluent les erreurs rsiduelles, que nous avons nomme underlying AUC , compare la SSC observe qui est directement calcule partir des concentrations mesures. Enfin, nos rsultats ont prouv que lirrgularit des temps de la collecte des chantillons sanguins a un impact important sur la performance prdictive des R-LSS; cet impact est en fonction du nombre des chantillons requis, mais encore davantage en fonction de la dure du processus dchantillonnage impliqu. Nous avons aussi mis en vidence que les erreurs dchantillonnage commises aux moments o la concentration change rapidement sont celles qui affectent le plus le pouvoir prdictif des R-LSS. Plus intressant, nous avons mis en exergue que mme si diffrentes R-LSS peuvent avoir des performances similaires lorsque bases sur des temps nominaux, leurs tolrances aux erreurs des temps dchantillonnage peuvent largement diffrer. En fait, une considration adquate de l'impact de ces erreurs peut conduire une slection et une utilisation plus fiables des R-LSS. Par une investigation approfondie de diffrents aspects sous-jacents aux stratgies dchantillonnages limits, cette thse a pu fournir des amliorations mthodologiques notables, et proposer de nouvelles voies pour assurer leur utilisation de faon fiable et informe, tout en favorisant leur adquation la pratique clinique.