The chicken beta 2-microglobulin gene is located on a non-major histocompatibility complex microchromosome: a small, G+C-rich gene with X and Y boxes in the promoter.

beta 2-Microglobulin is an essential subunit of major histocompatibility complex (Mhc) class I molecules, which present antigenic peptides to T lymphocytes. We sequenced a number of cDNAs and two genomic clones corresponding to chicken beta 2-microglobulin. The chicken beta 2-microglobulin gene has a similar genomic organization but smaller introns and higher G+C content than mammalian beta 2-microglobulin genes. The promoter region is particularly G+C-rich and contains, in addition to interferon regulatory elements, potential S/W, X, and Y boxes that were originally described for mammalian class II but not class I alpha or beta 2-microglobulin genes. There is a single chicken beta 2-microglobulin gene that has little polymorphism in the coding region. Restriction fragment length polymorphisms from Mhc homozygous lines, Mhc congenic lines, and backcross families, as well as in situ hybridization, show that the beta 2-microglobulin gene is located on a microchromosome different from the one that contains the chicken Mhc. We propose that the structural similarities between the beta 2-microglobulin and Mhc genes in the chicken are due to their presence on microchromosomes and suggest that these features and the microchromosomes appeared by deletion of DNA in the lineage leading to the birds.

Structure of human T-cell receptors specific for an immunodominant myelin basic protein peptide: positioning of T-cell receptors on HLA-DR2/peptide complexes.

T-cell receptors (TCRs) recognize peptide bound within the relatively conserved structural framework of major histocompatibility complex (MHC) class I or class II molecules but can discriminate between closely related MHC molecules. The structural basis for the specificity of ternary complex formation by the TCR and MHC/peptide complexes was examined for myelin basic protein (MBP)-specific T-cell clones restricted by different DR2 subtypes. Conserved features of this system allowed a model for positioning of the TCR on DR2/peptide complexes to be developed: (i) The DR2 subtypes that presented the immunodominant MBP peptide differed only at a few polymorphic positions of the DR beta chain. (ii) TCR recognition of a polymorphic residue on the helical portion of the DR beta chain (position DR beta 67) was important in determining the MHC restriction. (iii) The TCR variable region (V) alpha 3.1 gene segment was used by all of the T-cell clones. TCR V beta usage was more diverse but correlated with the MHC restriction--i.e., with the polymorphic DR beta chains. (iv) Two clones with conserved TCR alpha chains but different TCR beta chains had a different MHC restriction but a similar peptide specificity. The difference in MHC restriction between these T-cell clones appeared due to recognition of a cluster of polymorphic DR beta-chain residues (DR beta 67-71). MBP-(85-99)-specific TCRs therefore appeared to be positioned on the DR2/peptide complex such that the TCR beta chain contacted the polymorphic DR beta-chain helix while the conserved TCR alpha chain contacted the nonpolymorphic DR alpha chain.

Periodic variation in side-chain polarities of T-cell antigenic peptides correlates with their structure and activity.

We present an analysis that synthesizes information on the sequence, structure, and motifs of antigenic peptides, which previously appeared to be in conflict. Fourier analysis of T-cell antigenic peptides indicates a periodic variation in amino acid polarities of 3-3.6 residues per period, suggesting an amphipathic alpha-helical structure. However, the diffraction patterns of major histocompatibility complex (MHC) molecules indicate that their ligands are in an extended non-alpha-helical conformation. We present two mutually consistent structural explanations for the source of the alpha-helical periodicity, based on an observation that the side chains of MHC-bound peptides generally partition with hydrophobic (hydrophilic) side chains pointing into (out of) the cleft. First, an analysis of haplotype-dependent peptide motifs indicates that the locations of their defining residues tend to force a period 3-4 variation in hydrophobicity along the peptide sequence, in a manner consistent with the spacing of pockets in the MHC. Second, recent crystallographic determination of the structure of a peptide bound to a class II MHC molecule reveals an extended but regularly twisted peptide with a rotation angle of about 130 degrees. We show that similar structures with rotation angles of 100-130 degrees are energetically acceptable and also span the length of the MHC cleft. These results provide a sound physical chemical and structural basis for the existence of a haplotype-independent antigenic motif which can be particularly important in limiting the search time for antigenic peptides.

Upregulation of class I major histocompatibility complex antigens by interferon gamma is necessary for T-cell-mediated elimination of recombinant adenovirus-infected hepatocytes in vivo.

Recombinant adenoviruses are attractive vehicles for liver-directed gene therapy because of the high efficiency with which they transfer genes to hepatocytes in vivo. First generation recombinant adenoviruses deleted of E1 sequences also express recombinant and early and late viral genes, which lead to development of destructive cellular immune responses. Previous studies indicated that class I major histocompatibility complex (MHC)-restricted cytotoxic T lymphocytes (CTLs) play a major role in eliminating virus-infected cells. The present studies utilize mouse models to evaluate the role of T-helper cells in the primary response to adenovirus-mediated gene transfer to the liver. In vivo ablation of CD4+ cells or interferon gamma (IFN-gamma) was sufficient to prevent the elimination of adenovirus-transduced hepatocytes, despite the induction of a measurable CTL response. Mobilization of an effective TH1 response as measured by in vitro proliferation assays was associated with substantial upregulation of MHC class I expression, an effect that was prevented in IFN-gamma-deficient animals. These results suggest that elimination of virus-infected hepatocytes in a primary exposure to recombinant adenovirus requires both induction of antigen-specific CTLs as well as sensitization of the target cell by TH1-mediated activation of MHC class I expression.

Inhibition of selective signaling events in natural killer cells recognizing major histocompatibility complex class I.

Many studies have characterized the transmembrane signaling events initiated after T-cell antigen receptor recognition of major histocompatibility complex (MHC)-bound peptides. Yet, little is known about signal transduction from a set of MHC class I recognizing receptors on natural killer (NK) cells whose ligation dramatically inhibits NK cell-mediated killing. In this study we evaluated the influence of MHC recognition on the proximal signaling events in NK cells binding tumor targets. We utilized two experimental models where NK cell-mediated cytotoxicity was fully inhibited by the recognition of specific MHC class I molecules. NK cell binding to either class I-deficient or class I-transfected target cells initiated rapid protein tyrosine kinase activation. In contrast, whereas NK cell binding to class I-deficient targets led to inositol phosphate release and increased intracellular free calcium ([Ca2+]i), NK recognition of class I-bearing targets did not induce the activation of these phospholipase C-dependent signaling events. The recognition of class I by NK cells clearly had a negative regulatory effect since blocking this interaction using anti-class I F(ab')2 fragments increased inositol 1,4,5-trisphosphate release and [Ca2+]i and increased the lysis of the targets. These results suggest that one of the mechanisms by which NK cell recognition of specific MHC class I molecules can block the development of cell-mediated cytotoxicity is by inhibiting specific critical signaling events.

Potent T cell response to a class I-binding 13-mer viral epitope and the influence of HLA micropolymorphism in controlling epitope length

The BZLF1 antigen of Epstein-Barr virus includes three overlapping sequences of different lengths that conform to the binding motif of human leukocyte antigen (HLA) B*3501. These 9-mer ((56)LPOGQLTAy(64)), 11-mer ((54)EPLPQGQLTAy(64)), and 13-mer ((52)LPEPLPQGQLTAY(64)) peptides all bound well to B*3501; however, the CTL response in individuals expressing this HILA allele was directed strongly and exclusively towards the 11-mer peptide. In contrast, EBV-exposed donors expressing HLA B*3503 showed no significant CTL response to these peptides because the single amino acid difference between B*3501 and B*3503 within the F pocket inhibited HLA binding by these peptides. The extraordinarily long 13-mer peptide was the target for the CTL response in individuals expressing B*3508, which differs from B*3501 at a single position within the D pocket (B*3501, 156 Leucine; B*3508, 156 Arginine). This minor difference was shown to enhance binding of the 13-mer peptide, presumably through a stabilizing interaction between the negatively charged glutamate at position 3 of the peptide and the positively charged arginine at HLA position 156. The 13-mer epitope defined in this study represents the longest class I-binding viral epitope identified to date as a minimal determinant. Furthermore, the potency of the response indicates that peptides of this length do not present a major structural barrier to CTL recognition.

Dinuclear cyano-bridged Co-III-Fe-II complexes as precursors for molecular mixed-valence complexes of higher nuclearity

The preparation and characterization of a series of trinuclear mixed-valence cyano-bridged Co-III-Fe-II-Co-III compounds derived from known dinuclear [{LnCoIII(mu-NC)}Fe-II(CN)(5)](-) complexes (L-n = N-5 or N3S2 n-membered pendant amine macrocycle) are presented. All of the new trinuclear complexes were fully characterized spectroscopically (UV-vis, IR, and C-13 NMR). Complexes exhibiting a trans and cis arrangement of the Co-Fe-Co units around the [Fe(CN)(6)](4-) center are described (i.e., cis/trans-[{LnCoIII(mu-NC)}(2)Fe-II(CN)(4)](2+)), and some of their structures are determined by X-ray crystallography. Electrochemical experiments revealed an expected anodic shift of the Fe-III/II redox potential upon addition of a tripositively charged {(CoLn)-L-III} moiety. The Co-III/II redox potentials do not change greatly from the di- to the trinuclear complex, but rather behave in a fully independent and noncooperative way. In this respect, the energies and extinction coefficients of the MMCT bands agree with the formal existence of two mixed-valence Fe-II-CN-Co-III units per molecule. Solvatochromic experiments also indicated that the MMCT band of these compounds behaves as expected for a class II mixed-valence complex. Nevertheless, its extinction coefficient is dramatically increased upon increasing the solvent donor number.

AVALIAÇÃO CEFALOMÉTRICA DO ESPAÇO AÉREO NASO E BUCOFARÍNGEO E SUA IMPORTÂNCIA SOBRE O PADRÃO DE CRESCIMENTO E FUNÇÃO RESPIRATÓRIA EM INDIVÍDUOS COM MÁ OCLUSÃO CLASSE II, DIVISÃO 1 DE ANGLE

O objetivo deste estudo foi avaliar o tamanho do espaço aéreo naso e bucofaríngeo em indivíduos com má oclusão Classe II, divisão 1 de Angle. A metodologia constou da mensuração do espaço aéreo naso e bucofaríngeo em 122 telerradiografias laterais de indivíduos na faixa etária dos 12 aos 21 anos, brasileiros leucodermas. Desses indivíduos, 62 apresentavam respiração nasal e 60 respiração bucal, não sendo submetidos a tratamento ortodôntico prévio. Os resultados demonstraram a ausência de dimorfimo sexual; os indivíduos respiradores nasais apresentaram maiores dimensões dos limites superior e inferior e da menor secção transversal do espaço aéreo quando comparado aos respiradores bucais. O tamanho médio da adenóide foi maior nos pacientes respiradores bucais. Quando comparamos as variáveis estudadas com os padrões faciais não foram observadas diferenças entre os mesmos, porém quando associamos padrão facial com o tipo de respiração foi encontrada maior proporção de indivíduos respiradores bucais nos padrões dolicofacial e mesofacial em relação ao padrão braquifacial.

AVALIAÇÃO DAS ALTERAÇÕES DENTOESQUELÉTICAS DE PACIENTES COM MÁ OCLUSÃO DE CLASSE II DE ANGLE, TRATADOS COM O APARELHO REGULADOR DE FUNÇÃO DE FRÄNKEL (RF-2).

Esta pesquisa objetivou estudar retrospectivamente por meio de radiografias em norma frontal e modelos de gesso as alterações dentoesqueléticas de pacientes com má oclusão de Classe II, 1ª divisão, divididos em dois grupos: Grupo Tratado, constituído de 28 pacientes, sendo 13 pacientes do sexo masculino e 15 do sexo feminino, tratados com aparelho regulador de função de Fränkel - 2 (RF-2), por um período ativo de 1,5 anos; Grupo Controle: constituído de 28 pacientes, sendo 12 do sexo masculino e 16 do sexo feminino, sem nenhum tipo de tratamento durante o acompanhamento longitudinal de 1,5 anos. A amostra deste estudo consistiu de 112 telerradiografias em norma frontal e 112 pares de modelos de gesso, 56 obtidos ao início (T1) e 56 ao final da observação (T2). Após a análise estatística das mensurações obtidas, concluiu- se que houve como resultado alterações estatisticamente significantes em todas as medidas analisadas e o aparelho RF-2 teve atuação direta nas variáveis: distância intermolares superio res e inferiores (radiografias e modelos),profundidade palatina, largura maxilar e altura facial ântero-inferior.

ANÁLISE COMPARATIVA DO NÚMERO DE CONTATOS OCLUSAIS AO FINAL DA FASE DE CONTENÇÃO, E APÓS UM PERÍODO DE 5 ANOS, EM PACIENTES COM MÁ-OCLUSÃO DE CLASSE II, TRATADOS COM EXTRAÇÕES DE 4 PRÉ- MOLARES.

Realizou-se um estudo comparativo do número de pontos de contato oclusais na posição de máxima intercuspidação habitual em uma amostra composta por 14 pacientes leucodermas, sendo 9 do sexo feminino e 5 do sexo masculino, com máoclusão de Classe II, divisão 1a de Angle, tratados ortodonticamente pela técnica de Edgewise, com extrações dos 4 primeiros pré-molares. Estes pontos foram registrados em dois tempos: T1 - ao final da fase de contenção superior e T2 - após um período médio de 5,2 anos. A contagem dos contatos oclusais foram realizadas nos arcos superior e inferior, separadamente, para as regiões anterior e posteriores. Depois da análise estatística, pôde-se concluir que não houve diferença estatisticamente significante entre o número médio de contatos oclusais nos diferentes períodos estudados.(AU)

Avaliação de assimetria nas arcadas dentárias de indivíduos com oclusão normal e má oclusão de Classe II

A assimetria das arcadas dentárias constitui um assunto de grande importância estudado por profissionais de Ortodontia na elaboração de um diagnóstico correto, planejamento e execução de um tratamento ortodôntico bem sucedido. O objetivo deste estudo foi avaliar o grau de assimetria das arcadas dentárias em indivíduos com oclusão normal e má oclusão de Classe II, divisão 1 e 2, bem como o dimorfismo sexual existente. Foram avaliados 180 pares de modelos de estudo de indivíduos do sexo masculino e feminino, na faixa etária de 12 a 21 anos, divididos em 3 grupos de 60 pares de modelos, de acordo com a má oclusão. Os grupos foram classificados em: Grupo 1 - indivíduos com oclusão normal, Grupo 2 - indivíduos com má oclusão de Classe II divisão 1 (Cl II 1), e Grupo 3 - indivíduos com má oclusão de Classe II divisão 2 (Cl II 2). Os modelos foram medidos utilizando-se um aparelho inédito, idealizado e fabricado exclusivamente para a análise de assimetria das arcadas dentárias. Para a análise de assimetria foram realizadas 2 medições angulares desvio de linha média (DLM), posicionamento dos caninos (PC) e 3 lineares distância dos caninos à rafe palatina (DC), distância inter-caninos (DIC), posicionamento dos primeiros molares no sentido ântero-posterior (PM). Concluiu-se que a ocorrência de assimetria nas arcadas dentárias independe da má oclusão. O Grupo 1 apresentou um menor grau de assimetria nas arcadas dentárias em relação aos grupos 2 e 3, os quais apresentaram um grau de assimetria semelhante. O grau de assimetria nas arcadas dentárias inferiores, nos 3 grupos, foi maior do que nas arcadas dentárias superiores. A direção do desvio da linha média apresentou uma correlação inversamente proporcional do lado em que o molar se apresentava mesializado, nas arcadas superior e inferior dos três grupos, com exceção da arcada superior no Grupo 2 (Classe II divisão 1). Houve dimorfismo sexual estatisticamente significante para algumas medidas, porém é importante considerar os baixos valores e a disposição, destas diferenças, entre as medidas realizadas, a qual revela ter se tratado de dados obtidos ao acaso.

AVALIAÇÃO DA PROPORÇÃO DENTAL DE BOLTON EM INDIVÍDUOS COM OCLUSÃO NORMAL NATURAL E MALOCLUSÕES DE CLASSE I E CLASSE II DIVISÃO 1 DE ANGLE.

Introdução: A análise de Bolton, análise que quantifica o tamanho dentário, é uma referência importante para profissionais que buscam finalizações ortodônticas adequadas. Objetivo: O objetivo deste trabalho é verificar se há discrepância entre os indivíduos com oclusão normal natural e maloclusões de Classe I e de Classe II divisão 1 de Angle pertencentes a amostra selecionada, em relação aos valores encontrados por Bolton, bem como verificar também se há dimorfismo sexual. Metodologia: 3 grupos contendo 35 pares e modelos em gesso cada, separados pelo tipo de oclusão, pertencentes ao acervo do programa de pós-graduação em Ortodontia da Universidade Metodista de São Paulo foram medidos com paquímetro digital em sua maior distância mésiodistal desde 1º molar direito a 1º molar esquerdo, dos arcos superiores e inferiores, com dentição permanente. Os valores foram tabulados e a proporção de Bolton foi aplicada. Resultados: Respectivamente para os grupos 1, 2 e 3, a proporção total encontrada foi de 90,36 (DP±1,70), 91,17 (DP±2,58) e 90,76 (DP±2,45), e a proporção anterior foi de 77,73 (DP±2,39), 78,01 (DP±2,66) e 77,30 (DP±2,65). Conclusão: não houve dimorfismo sexual nem diferença estatisticamente significante comparando os valores aos sugeridos por Bolton.

AVALIAÇÃO DAS ALTERAÇÕES DENTOESQUELÉTICAS DECORRENTES DO TRATAMENTO DA MALOCLUSÃO DE CLASSE II COM O APARELHO FORSUS POR MEIO DE TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA

Este estudo teve como objetivo avaliar cefalometricamente as alterações dentoesqueléticas decorrentes do tratamento da maloclusão de Classe II, divisão 1, com o aparelho Forsus®, por meio de Tomografia Computadorizada de Feixe Cônico (TCFC). O grupo avaliado foi composto por 10 pacientes, sendo 7 do sexo masculino e 3 do sexo feminino, com idade média de 16,1 anos, maloclusão com severidade mínima de 1/2 Classe II, trespasse horizontal mínimo de 5 mm, padrão facial meso ou braquifacial. Estes jovens se encontravam no estágio IV ou V de maturação óssea, verificada pelas vértebras cervicais. O tempo de uso do aparelho Forsus foi de 7,16 meses (média), período de avaliação compreendido entre a aquisição da primeira teleradiografia gerada através da TCFC (T1 - pré-Forsus) e da segunda teleradiografia (T2 - pós-Forsus). Para análise estatística foi utilizado o teste-t pareado. Os resultados mostraram um pequeno crescimento mandibular que, juntamente com uma diminuição do SNA levaram a uma melhora da relação maxilomandibular. Houve uma rotação no sentido anti-horário da mandíbula e do plano oclusal no sentido horário. Os incisivos superiores foram retruídos, verticalizados e extruídos e os molares superiores distalizaram por inclinação. Houve vestibularização, protrusão e intrusão dos incisivos inferiores, além de mesialização e extrusão dos molares inferiores. Desta maneira, conclui-se que o aparelho Forsus foi efetivo na correção da maloclusão de Classe II, propiciando maiores alterações dentoalveolares do que esqueléticas.(AU)

BENEFÍCIOS DO TRATAMENTO TARDIO DA MÁ OCLUSÃO DE CLASSE II COM OS APARELHOS FORSUS E TWIN FORCE

O objtivo deste estudo pros

Percepção dos Ortodontistas quanto à época ideal para o tratamento ortodôntico da má oclusão de Classe II de Angle.

O objetivo deste estudo foi verificar, por meio de questionário, a percepção dos ortodontistas quanto a época ideal para o tratamento ortodôntico da má oclusão de Classe II de Angle, avaliar a eficiência deste tipo de tratamento em uma ou duas fases e identificar os diversos métodos de tratamento utilizados. A amostra constituiu de 163 ortodontistas brasileiros que responderam ao questionário via e-mail. O questionário continha perguntas do tipo aberta, semi aberta e fechada, e, para sua validação, foi realizado um teste piloto entre 15 ortodontistas, participantes ou ex-alunos do Programa de Pós-graduação em Odontologia da Universidade Metodista de São Paulo, que não foram inclusos neste trabalho. Os dados foram tabulados com a utilização de frequência absoluta (n) e frequência relativa (%). Para verificar a correlação entre as variáveis ordinais foi utilizado o Coeficiente de Correlação de Spearman. Para verificar a associação entre variáveis qualitativas nominais foi utilizado o teste do qui-quadrado. Em todos os testes foi adotado nível de significância de 5% (p<0,05). Todos os procedimentos estatísticos foram executados no programa Statistica v.5.1 (StatSoft Inc., Tulsa, USA). Observou-se que os ortodontistas brasileiros preferem tratar os pacientes portadores da má oclusão de Classe II durante a fase da dentadura mista tardia, onde a procura por tratamentos nos consultórios e/ou clínicas tem maior ocorrência entre 10 a 13 anos e no sexo feminino. Dentre as modalidades de tratamento, verificou-se que 25 a 50% dos profissionais tratam seus pacientes em duas fases, seja na utilização do Aparelho Extra Bucal (49,1%), Bionator (33,1%) ou propulsores mandibulares, como APM (17,8%), e, Elásticos Classe II (8,6%).