Interferon-gamma induced cell death: Regulation and contributions of nitric oxide, cJun N-terminal kinase, reactive oxygen species and peroxynitrite

Interferon-gamma (Ifn gamma), a known immunomodulatory cytokine, regulates cell proliferation and survival. In this study, the mechanisms leading to the selective susceptibility of some tumor cells to Ifn gamma were deciphered. Seven different mouse tumor cell lines tested demonstrated upregulation of MHC class I to variable extents with Ifn gamma; however, only the cell lines, H6 hepatoma and L929 fibrosarcoma, that produce higher amounts of nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) are sensitive to Ifn gamma-induced cell death. NO inhibitors greatly reduce Ifn gamma-induced ROS; however, ROS inhibitors did not affect the levels of Ifn gamma-induced NO, demonstrating that NO regulates ROS. Consequently, NO inhibitors are more effective, compared to ROS inhibitors, in reducing Ifn gamma-induced cell death. Further analysis revealed that Ifn gamma induces peroxynitrite and 3-nitrotyrosine amounts and a peroxynitrite scavenger, FeTPPS, reduces cell death. Ifn gamma treatment induces the phosphorylation of c-jun N-terminal kinase (Jnk) in H6 and L929 but not CT26, a colon carcinoma cell line, which is resistant to Ifn gamma-mediated death. Jnk activation downstream to NO leads to induction of ROS, peroxynitrite and cell death in response to Ifn gamma. Importantly, three cell lines tested, i.e. CT26, EL4 and Neuro2a, that are resistant to cell death with Ifn gamma alone become sensitive to the combination of Ifn gamma and NO donor or ROS inducer in a peroxynitrite-dependent manner. Overall, this study delineates the key roles of NO as the initiator and Jnk, ROS, and peroxynitrite as the effectors during Ifn gamma-mediated cell death. The implications of these findings in the Ifn gamma-mediated treatment of malignancies are discussed. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

An estimate of the number of tropical tree species

The high species richness of tropical forests has long been recognized, yet there remains substantial uncertainty regarding the actual number of tropical tree species. Using a pantropical tree inventory database from closed canopy forests, consisting of 657,630 trees belonging to 11,371 species, we use a fitted value of Fisher's alpha and an approximate pantropical stem total to estimate the minimum number of tropical forest tree species to fall between similar to 40,000 and similar to 53,000, i.e., at the high end of previous estimates. Contrary to common assumption, the Indo-Pacific region was found to be as species-rich as the Neotropics, with both regions having a minimum of similar to 19,000-25,000 tree species. Continental Africa is relatively depauperate with a minimum of similar to 4,500-6,000 tree species. Very few species are shared among the African, American, and the Indo-Pacific regions. We provide a methodological framework for estimating species richness in trees that may help refine species richness estimates of tree-dependent taxa.

Interferon-Gamma and Nitric Oxide Synthase 2 Mediate the Aggregation of Resident Adherent Peritoneal Exudate Cells: Implications for the Host Response to Pathogens

Interferon-gamma (Ifn gamma), a key macrophage activating cytokine, plays pleiotropic roles in host immunity. In this study, the ability of Ifn gamma to induce the aggregation of resident mouse adherent peritoneal exudate cells (APECs), consisting primarily of macrophages, was investigated. Cell-cell interactions involve adhesion molecules and, upon addition of Ifn gamma, CD11b re-localizes preferentially to the sites of interaction on APECs. A functional role of CD11b in enhancing aggregation is demonstrated using Reopro, a blocking reagent, and siRNA to Cd11b. Studies with NG-methyl-L-arginine (LNMA), an inhibitor of Nitric oxide synthase (Nos), NO donors, e.g., S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) or Diethylenetriamine/ nitric oxide adduct (DETA/NO), and Nos2(-/-) mice identified Nitric oxide (NO) induced by Ifn gamma as a key regulator of aggregation of APECs. Further studies with Nos2(-/-) APECs revealed that some Ifn. responses are independent of NO: induction of MHC class II and CD80. On the other hand, Nos2 derived NO is important for other functions: motility, phagocytosis, morphology and aggregation. Studies with cytoskeleton depolymerizing agents revealed that Ifn gamma and NO mediate the cortical stabilization of Actin and Tubulin which contribute to aggregation of APECs. The biological relevance of aggregation of APECs was delineated using infection experiments with Salmonella Typhimurium (S. Typhimurium). APECs from orally infected, but not uninfected, mice produce high amounts of NO and aggregate upon ex vivo culture in a Nos2-dependent manner. Importantly, aggregated APECs induced by Ifn gamma contain fewer intracellular S. Typhimurium compared to their single counterparts post infection. Further experiments with LNMA or Reopro revealed that both NO and CD11b are important for aggregation; in addition, NO is bactericidal. Overall, this study elucidates novel roles for Ifn gamma and Nos2 in regulating Actin, Tubulin, CD11b, motility and morphology during the aggregation response of APECs. The implications of aggregation or ``group behavior'' of APECs are discussed in the context of host resistance to infectious organisms.

Molecular profiling of sepsis in mice using Fourier Transform Infrared Microspectroscopy

Sepsis is a life threatening condition resulting from a high burden of infection. It is a major health care problem and associated with inflammation, organ dysfunction and significant mortality. However, proper understanding and delineating the changes that occur during this complex condition remains a challenge. A comparative study involving intra-peritoneal injection of BALB/c mice with Salmonella Typhimurium (infection), lipopolysaccharide (endotoxic shock) or thioglycollate (sterile peritonitis) was performed. The changes in organs and sera were profiled using immunological assays and Fourier Transform Infrared (FTIR) micro-spectroscopy. There is a rapid rise in inflammatory cytokines accompanied with lowering of temperature, respiratory rate and glucose amounts in mice injected with S. Typhimurium or lipopolysaccharide. FTIR identifies distinct changes in liver and sera: decrease in glycogen and protein/lipid ratio and increase in DNA and cholesteryl esters. These changes were distinct from the pattern observed in mice treated with thioglycollate and the differences in the data obtained between the three models are discussed. The combination of FTIR spectroscopy and other biomarkers will be valuable in monitoring molecular changes during sepsis. GRAPHICS] Intra-peritoneal infection with high dose of Salmonella Typhimurium leads to rapid increase in inflammatory cytokines, e.g. Tnf alpha (A). FTIR analysis of liver (B) and sera (C) identifies several metabolic changes: glycogen, protein/lipid, cholesteryl esters and DNA.

Mycobacteria-responsive sonic hedgehog signaling mediates programmed death-ligand 1-and prostaglandin E-2-induced regulatory T cell expansion

CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells (Tregs) are exploited by mycobacteria to subvert the protective host immune responses. The Treg expansion in the periphery requires signaling by professional antigen presenting cells and in particularly dendritic cells (DC). However, precise molecular mechanisms by which mycobacteria instruct Treg expansion via DCs are not established. Here we demonstrate that mycobacteria-responsive sonic hedgehog (SHH) signaling in human DCs leads to programmed death ligand-1 (PD-L1) expression and cyclooxygenase (COX)-2-catalyzed prostaglandin E-2 (PGE(2)) that orchestrate mycobacterial infection-induced expansion of Tregs. While SHH-responsive transcription factor GLI1 directly arbitrated COX-2 transcription, specific microRNAs, miR-324-5p and miR-338-5p, which target PD-L1 were downregulated by SHH signaling. Further, counter-regulatory roles of SHH and NOTCH1 signaling during mycobacterial-infection of human DCs was also evident. Together, our results establish that Mycobacterium directs a fine-balance of host signaling pathways and molecular regulators in human DCs to expand Tregs that favour immune evasion of the pathogen.

Establecimiento y micropropagación de jengibre (Zingiber officinale Roscoe) colectado en el departamento de Carazo

El presente estudio se realizó en el laboratorio de cultivo de tejidos vegetales del Programa Recursos Genéticos Nicaragüenses (REGEN), perteneciente a la Facultad de Agronomia de la Universidad Nacional Agraria (UNA), ubicada en el km 12 1/2 de la carretera norte, Managua, Nicaragua. La realización del ensayo abarcó el tiempo comprendido entre los meses mayo y septiembre de 1997. El objetivo del mismo fue lograr el establecimiento de plántulas de jengibre (Zingiber officinale Roscoe) y la definición del medio de cultivo adecuado para la micropropagación de este cultivo. La fase de establecimiento se inició con 16 explantes los cuales se implantaron en un medio de cultivo sólido conteniendo sales minerales Murashige y Skoog (MS) (1962) más 2.5 mg/l de 6-BAP. En la fase de micropropagación se utilizaron diferentes concentraciones de 6-BAP (0.0, 2.5 y 5.0 mg/l) y dos consistencias del medio de cultivo (sólido y liquido), durante 3 subcultivos. El experimento se estableció utilizando el esquema diseño de Bloques Completamente al Azar (BCA). A los datos de las variables cuantitativas se les realizó un análisis de varianza (ANDEVA). En la fase de establecimiento el 18.75% de las plantas presentaron contaminación bacteriana, no se observó contaminación con hongos y el 81.25 % se desarrollaron satisfactoriamente. La mayor proliferación de hijos se obtuvo siempre en los medios de cultivo de consistencia sólida durante los 3 subcultivos, se utilizaron 12 repeticiones por tratamiento, en las cuales se evaluaron las variables número de hijos, número de hojas, altura de planta, número de raíces y longitud de raíces. El medio de cultivo que indujo a la producción del mayor número de hijos fue al que se le adicionó 5.0 mg/l de 6-BAP con un promedio de 1.55 hijos por explante. El mayor número de ralees se registró en el medio de cultivo sólido con 2.5 mg/1 del regulador del crecimiento 6-BAP, presentando un promedio de 6.19 raíces por planta. Los medios de consistencia líquida favorecieron tanto la altura de las plantas como el número de hojas. No hubo tendencia a aumentar o disminuir el número en las variables altura de planta, número de hijos y número de raíces con respecto al número de subcultivos.

Evaluación de opciones de manejo de la antracnosis (Colletotrichum spp. Noack) en el cultivo del café (Coffea arabica L.) en la zona de Boaco, Nicaragua 2001-2002

Con el objetivo de evaluar el efecto de diferentes opciones de manejo de antracnosis del café, causada hongo Colletotrichum sp, se realizó el presente trabajo en la finca La Virgen (900-1200 msnm), ubicada en el departamento de Boaco. El estudio se realizó entre septiembre 2001 y mayo 2002. El área experimental fue un lote de 1.7 mz de café variedad catuaí, en etapa de producción. Los tratamientos evaluados fueron: Silvacur más bayfolán,carbendazín, caldo bordelés, caldo sulfocálcico, caldo sulfocálcico más nitrato de potasio y biofertilizante. Los muestreos se realizaron mensualmente en la época seca y quincenalmente en la época lluviosa. Las variables evaluadas fueron incidencia de antracnosis en hoja y número de hojas. Los resultados obtenidos indican que en general la incidencia de la enfermedad fue alta, alcanzando niveles de hasta 18% de incidencia, excepto en el mes de diciembre donde la enfermedad se bajó completamente en todos los tratamientos. En las parcelas tratadas con los tratamientos Caldo sulfocálcico, Biofertilizante y Caldo sulfocálcico más nitrato de potasio, la enfermedad tuvo un comportamiento similar; al inicio del estudio correspondiente a la época lluviosa (septiembre-noviembre) estos tratamientos presentaron la mayor incidencia de la enfermedad pero al final del estudio presentaron la menor incidencia. El tratamiento Silvacur más bayfolán fue el que presentó la menor incidencia de antracnosis en todo el ciclo, siendo por tanto el tratamiento más efectivo, debido a que en éste ocurrió menos defoliación que en los demás. Al final del estudio correspondiente a la época seca (febrero-abril) la mayor incidencia se presentó en los tratamientos Caldo Bordelés y Carbendazín, en los cuales se observó mas defoliación que en los demás tratamientos. Con relación a la retensión foliar el tratamiento de caldo sulfocálcico más nitrato de potasio fue el que mantuvo el mayor número de hojas, seguido por el silvacur más bayfolán; en cambio los tratamientos carbendazín y caldo bordelés fueron los que presentaron en todo el estudio el menor número de hojas por bandola, es decir que hubo mayor defoliación. A partir de estos resultados se puede concluir que los mejores tratamientos para ser usados por los productores son el silvacur más bayfolán, así como el caldo sulfocálcico más nitrato de potasio, en dependencia de la disponibilidad de recursos.

Dossier especial

El dossier contiene los siguientes documentos pertenecientes al Pbro. Dr. Víctor Manuel Fernández: La preocupación por la vida en "Aparecida" -- Un padre que ama la vida. El contexto adecuado de nuestra preocupación por la bioética -- La defensa de los que tienen menos poder -- Vida -- El niño por nacer iluminado por la palabra -- Defender los derechos humanos implica atender la vida en el vientre materno -- La opción por la vida en esta Universidad -- ¿Qué le hace el aborto al corazón de la sociedad? -- Cuestiones sensibles en torno al aborto -- Presiones internacionales sobre América Latina con respecto a temas de salud reproductiva e identidad de género.

Evaluación de alternativas para la protección de semilleros de tomate (Lycopersicum esculentum Mill) contra el ataque del complejo mosca blanca (Bemisia tabaci, Gennadius)-Geminivirus

Con el objetivo de evaluar alternativas de protección físicas y químicas de semilleros de tomate, se llevó a cabo un ensayo en el Municipio de Tisma, Masa ya; en el período comprendido entre mayo y septiembre del año 2007. Los tratamiento evaluados fueron: Semillero de tomate puestos en el suelo protegidos con Nim®, Semillero de tomate en bandejas protegido con Gaucho®-confidor®, semillero de tomate en el suelo protegidos con malla antivirus (Microtúnel) y semilleros de tomate en bandejas protegido bajo la tecnología de Microinvernadero. De acuerdo a los resultados obtenidos, los tratamientos que presentaron los porcentajes más bajos de virosis fueron los tratamientos de Microinvernadero y Microtúnel. Los mayores rendimientos del cultivo se obtuvieron en el tratamiento semillero protegido en Microinvernadero. Finalmente, se realizó un análisis económico basado en un presupuesto parcial en el cual, el tratamiento Microinvernadero presentó, el segundo mayor costo variable pero a la vez el mayor beneficio neto en comparación con los otros tratamientos. Además, los tratamientos que fueron no dominados (Microinvernadero y Gaucho-confidor) se les determinó la Tasa de Retorno Marginal, concluyéndose así, que el microinvernadero fue la tecnología mas rentable; por tal razón, es la alternativa que en este estudio se puede recomendar para los productores de este municipio.

Sources of contention and the emerging reality concerning Qohelet's Carpe Diem advice

Abstract: When Qohelet declares “there is nothing new under the sun,” his own words are no exception. It has been known for a century now that not all of Qohelet’s material is original to his own genius, and the idea that Qohelet is directly dependent on a literary source(s) is standard fare. The hallmark example continues to be Siduri the alewife’s advice to Gilgamesh which displays remarkable correspondence with Ecclesiastes 9: 7-9. However, what may have been construed as an instance of clear literary dependency a century ago cannot be maintained in light of the data that continues to emerge from the ancient Near East. New sources have risen that contend with the Gilgamesh Epic, and there has yet to emerge a definitive victor. This paper calls into question the very idea that Qohelet was directly dependent on a literary precursor and joins with a few select voices both past and present in suggesting an alternate interpretation of the data.

Teología, 1995, Tomo XXXII nº 065 (número completo)

Romanos 9-11. Gracia y predestinación / Victor M. Fernández -- La eucaristía en la constitución pastoral “Gaudium et Spes” / Gabriel Seguí i Trobat -- Los franciscanos de Río IV y la evangelización de los indios ranqueles / Pedro Gaudiano -- El “Big-Bang” y la visión cristiana del universo / Mario E. Sacchi -- Notas bibliográficas

Factores asociados a la mortalidad de encinos (Quercus spp.) en la Reserva natural Cerro Tomabú, Estelí, Nicaragua

Con el objetivo de estudiar los factores asociados a la mortalidad de los encinos (Quercus spp), en la Reserva Natural Cerro Tomabú, Estelí; se establecieron seis parcelas de estudio de 0.1 ha, durante los meses de Febrero – Mayo y Junio – Octubre 2014. En cada una se colectaron insectos, suelo y tejido vegetal enfermo; estimación de incidencia y severidad de la marchitez de los encinos; datos dasométricos y antropogénico. Para la identificación de patógenos, se utilizaron medios generales (Papa Dextrosa Agar, Agar Nutritivo y Agar Agua) y selectivos (Caldo V8, agar V8, y Harina de maíz -agar más antibióticos: Piramicina, Ampicillina, Rifampicina, Vancomycina y Benomyl) y caracterización macro morfométrica, con claves taxonómicas. Los datos fueron analizados de manera descriptiva. La población de árboles muestreados fue de 298 Q. segoviensis y Q. sapotifolia son las especies, que predominan en un 58 % y 42 % respectivamente. En el mes de septiembrese registró el mayor porcentaje de incidencia de marchitez en ramas con 88.3 % y 99 % de incidencia por especie en árboles jóvenes de Q. sapotifolia. La severidad con 29.2 %. Phytophthora cinnamomi, se aisló de suelo y tejido vegetal, constituyendo el patógeno que se asocia a la marchitez de ramas, chancros con exudados negros en fuste y muerte en los encinos. Las pocas lluvias y el despale ocasionado por los pobladores participan como factores de estrés en la mortalidad de los encinos. Los insectos colectados se consideran de naturaleza benéfica y constituyen parte de la diversidad de insectos de la reserva.

Formulaciones de Beauveria bassiana (Bals y vuils) para el manejo de plagas en el cultivo del repollo (Brassica oleracea L. var capitata) en el Tisey, Estelí

Con el objetivo de evaluar formulaciones de hongos entomopatógenos para el manejo de plagas en el cultivo del repollo ( Brassica ole r ácea L ) , se realizó el estudio en la fin ca El Tisey, Estelí. El estudi o se estableció en la época de postrera de octubre 2009 a enero 2010 . Se evaluaron seis tratamientos con tres repeticio nes y fueron: Beauveria bassiana + arcilla blanca, B. bassiana +arcilla verde , B. bassiana +talco, B. bassiana +leche en polvo, B. bassiana +aceite sunspray 6E, B. bassiana en sustrato. Las aplicaciones se realizaron 20 días después del trasplante y la dosis de Beauveria bassiana fue de 1 .7 x10 12 conidias / ha. Los muestreos fueron cada 8 días después del trasplante. Las variables evaluadas en laboratorio fueron : Viabilidad y concent ración de conidias y en campo fue población de Plutella xylostella, Leptophobia sp y Diabrotica sp. La viabilidad y concentración de conidias de B. bassiana de los formulados fueron adecuados durante seis meses en almacenamiento . La formulación B. bassiana +aceite sunspray 6E presentó los mejores resultados manteniendo los niveles más bajos de incidencia de P. xylostella, Leptophobia sp y áfidos , pero menos e fectiva para Diabrotica sp . La menor incidencia de Diabrotica sp se observó en los tratamientos B. bassiana +arcilla blanca, pero registró mayor incidencia d e P. xylostella y Leptophobia sp . La menor incidencia de P. xylostella se observó en octubre y la ma yor incidencia en noviembre. En cambio Leptophobia sp presentó niveles bajos en octubre y en noviembre la incidencia más alta. Para Diabrotica sp los niveles más bajos se observaron a inicios de octubre y los más altos a finales del mismo mes. La mejor fo rmulación fue B. bassiana +aceite sunspray 6E para el manejo de P. xylostella, Leptophobia sp y áfidos . El produc to sin formular , registró el mayor número de cabezas por ha y e l producto formulado B. bassiana más Arcilla B lanca presentó el mayor peso por cabeza

Contos da Câmara : depoimentos de servidores nos 180 anos do Legislativo

Reúne depoimentos de servidores da Câmara do Deputados sobre os acontecimentos que marcaram a história do parlamento brasileiro a partir da segunda metade do século XX. Coletados pelo Núcleo de História Oral da Câmara durante as comemorações dos 180 anos do Poder Legislativo em 2003, os textos retratam a realidade dos primeiros anos vividos no Planalto Central: a carência de infra-estrutura, a falta de opção de atividades de lazer e o profundo sentimento de saudade da antiga capital da República. Mas também levam a reminiscências de momentos divertidos, curiosidades e reflexões animadas e esperançosas sobre a mudança da capital para Brasília. O ponto alto são as experiências vivenciadas nos prédios do Congresso Nacional, a lembrança dos amigos, dos colegas e, especialmente, dos fatos marcantes, que sublinham as significativas mudanças nas rotinas de trabalho da Instituição para se adequar à modernização e às novas exigências da sociedade, no contexto de acontecimentos políticos que modificaram seguidas vezes o cenário do país.