Cis-4-methylsphingosine is a sphingosine-1-phosphate receptor modulator

Sphingosine-1-phosphate (S1P) acts as high affinity agonist at specific G-protein-coupled receptors, S1P(1-5), that play important roles e.g. in the cardiovascular and immune systems. A S1P receptor modulating drug, FTY720 (fingolimod), has been effective in phase III clinical trials for multiple sclerosis. FTY720 is a sphingosine analogue and prodrug of FTY720-phosphate, which activates all S1P receptors except S1P(2) and disrupts lymphocyte trafficking by internalizing the S1P(1) receptor. Cis-4-methylsphingosine (cis-4M-Sph) is another synthetic sphingosine analogue that is readily taken up by cells and phosphorylated to cis-4-methylsphingosine-1-phosphate (cis-4M-S1P). Therefore, we analysed whether cis-4M-Sph interacted with S1P receptors through its metabolite cis-4M-S1P in a manner similar to FTY720. Indeed, cis-4M-Sph caused an internalization of S1P receptors, but differed from FTY720 as it acted on S1P(2) and S1P(3) and only weakly on S1P(1), while FTY720 internalized S1P(1) and S1P(3) but not S1P(2). Consequently, pre-incubation with cis-4M-Sph specifically desensitized S1P-induced [Ca(2+)](i) increases, which are mediated by S1P(2) and S1P(3), in a time- and concentration-dependent manner. This effect was not shared by sphingosine or FTY720, indicating that metabolic stability and targeting of S1P(2) receptors were important. The desensitization of S1P-induced [Ca(2+)](i) increases was dependent on the expression of SphKs, predominantly of SphK2, and thus mediated by cis-4M-S1P. In agreement, cis-4M-S1P was detected in the supernatants of cells exposed to cis-4M-Sph. It is concluded that cis-4M-Sph, through its metabolite cis-4M-S1P, acts as a S1P receptor modulator and causes S1P receptor internalization and desensitization. The data furthermore help to define requirements for sphingosine kinase substrates as S1P receptor modulating prodrugs.

Strategies for routine biopsies in heart transplantation based on 8-year results with more than 13,000 biopsies

The endomyocardial biopsy (EMB) in heart transplant recipients has been considered the "gold standard" for diagnosis of graft rejection (REJ). The purpose of this retrospective study is to develop long-term strategies (frequency and postoperative duration of EMB) for REJ monitoring. Between 1985 and 1992, 346 patients (mean age 44.5 years, female patients = 14%) received 382 heart grafts. For graft surveillance EMBs were performed according to a fixed schedule depending on postoperative day and the results of previous biopsies. In the first year the average number (no.) of EMBs/patient was 20 with 19% positive for REJ in the first quarter, dropping to 7% REJ/EMB by the end of the first year. The percentage of REJ/EMB declined annually from 4.7% to 4.5%, 2.2% and less than 1% after the fifth year. Individual biopsy results in the first 3 postoperative months had little predictive value. Patients with fewer than two REJ (group 1), vs patients with two or more REJ in the first 6 postoperative months (group 2), were significantly less likely to reject in the second half of the first year (group 1: 0.29 +/- 0.6 REJ/patient; group 2:0.83 +/- 1.3 REJ/patient; P < 0.001) and third postoperative year (group 1:0.12 +/- 0.33 REJ/patients; group 2:0.46 +/- 0.93 REJ/patient; P < 0.05). In conclusion, routine EMBs in the first 3 postoperative months have only limited predictive value, however the number of routine EMBs can be drastically reduced later depending on the intermediate postoperative REJ pattern.

The Olive Tree, Vol. 12 Number 1, 2004

The Summer 2004 issue of The Olive Tree features articles about library projects, collections, technological innovations, and events at Fogler Library, University of Maine.

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 17 - Korrespondenzen u.a. mit M. Gosling (p. I 9, 1-159)

11 Briefe zwischen M. Gosling und Max Horkheimer, 1935-1938; 1 Brief von Ellen Gottschalk an 04.08.1936; 1 Brief von Brill an Max Horkheimer, 15.08.1936; 2 Briefe zwischen Louise Gottschalk und Max Horkheimer, 06.12.1937, 19.04.1937; 3 Briefe zwischen Max Gottschalk und Max Horkheimer, 1941, 23.01.1941; 2 Briefe zwischen Nemes Gottschalk und Max Horkheimer, 29.03.1939, 03.04.1939; 2 Briefe zwischen Lawrence Gould und Max Horkheimer, 12.01.1947, 04.01.1947; 4 Briefe zwischen Isaeque Graeber und Max Horkheimer, 20.07.1941, 1941; 4 Briefe zwischen Malborne W. Graham und Max Horkheimer, 17.10.1940, 1940; 1 Brief von Max Horkheimer an J. A. C. Grant, 23.10.1940; 2 Briefe zwischen dem Grant Grove Lodge Kings Canyon National Park California und Max Horkheimer, 30.09.1946, 04.10.1946; 4 Brefe zwischen Liesel Gras und Max Horkheimer, 1948, 02.04.1948; 2 Briefe zwischen Claire F. Gravel und 23.03.1942, 26.03.1942; 1 Brief und 4 Briefentwürfe von Max Horkheimer an Edward S. Greenbaum, 20.06.1940; 13 Briefe zwischen B. Groethuysen und Max Horkheimer, 1935-1937; 1 Hochzeitsanzeige von Isabelle Grossen, 26.11.1938; 1 Brief von Max Horkheimer an Isabelle Grossen, 17.12.1938; 1 Brief von Kurt Grossmann an Max Horkheimer, 29.12.1939; 3 Briefe von Eva Grosz an Max Horkheimer, 1937; 5 Briefe zwischen Franz M. Groedel und Max Horkheimer, 1939, Oktober 1939; 7 Briefe zwischen Emil Grünberg und Max Horkheimer, 1935-1940; 1 Brief von B. M. Telders an Max Horkheimer, 27.09.1938; 3 Briefe zwischen dem Academic Assistance Council London und Max Horkheimer, 1935, 29.03.1935; 1 Briefentwurft von Max Horkheimer an Karl Grünberg, 07.02.1936; 1 Brief von Juliette Favez an Max Horkheimer, 07.02.1936; 3 Briefe zwsichen Martin Grünberg und Max Horkheimer, November 1938, 18.11.1938; 3 Briefe zwischen Alfred Grünebaum und Max Horkheimer, 10.01.1939, 1939; 2 Briefe zwischen D. E. Grünebaum und Max Horkheimer, 24.11.1940, 02.12.1940; 3 Briefe zwischen Richard Güldenstein und Max Horkheimer, August 1937, 17.08.1937; 1 Brief von Daniel Guérin an Max Horkheimer, 13.07.1947; 1 Brief von Max Horkheimer an Guerro, 08.09.1936;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 643 - Korrekturen zur Neupublikation der Aufsätze Max Horkheimers aus der Zeitschrift für Sozialforschung und Vorwort zur Neupublikation 1968 (p. IX 23.1-20-IX 24.1-9)

1. Friedrich Pollock: Verzeichnis der Änderungen in den Essays nach der Bearbeitung durch Alfred Schmidt, 4 Blatt; 2. Derselbe: Eigenhändige Korrekturnotiz zum Manuskript Schmidt, 1 Blatt; 3. Derselbe: Eigenhändige Notiz über Verteilung von Korrekturen, 1 Blatt; 4. Derselbe: Ergänzungen zu den Korrekturen vom 15. und 20.03.1968. a) 8 Blatt b) 8 Blatt; 5. Korrekturen, 2 Blatt; 6. Friedrich Pollock [?]: Verzeichnis der Essays von Max Horkheimer und der Korrekturen. a) 8 Blatt b) Teilstücke, 2 Blatt; 7. Derselbe [?]: Verzeichnis der Korrekturen, 3 Blatt; 8. Derselbe: Eigenhändige Gesprächsnotiz, 1 Blatt; 9. Derselbe: Eigenhändige Gesprächsnotiz, 1 Blatt; 10. Derselbe: "Sprachregeln", eigenhändige Notiz, 1 Blatt; 11. Derselbe: "Bedenkliche Stellen", eigenhändiges Verzeichnis, 1 Blatt; 12. Derselbe: "Vorschlag für den Inhalt von Max Horkheimers Essays I", eigenhändiges Verzeichnis, 1 Blatt; 13. Derselbe: Eigenhändige Gesprächsnotiz Friedrich Pollocks - Max Horkheimers über Pro und Contra, Neuveröffentlichung, 1 Blatt; 14. S. Fischer Verlaf: Schätzung des Umfangs der Essys, 1 Blatt; 15. Friedrich Pollock: Verzeichnis der Essays von Max Horkheimer, 3 Blatt; 16. Handschriftliches Verzeichnis der Aufsätze, Reden und Schriften Max Horkheimers, 4 Blatt; 17. "Max Horkheimer Essays" Verzeichnis, 1 Blatt; 18. Schönbach, Peter: 1 Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer Frankfurt, 11.09.1964, 7 Blatt; 19. Liste der Anmerkungen Frau Dr. Adornos zu den Aufsätzen Prof. Horkheimers in der Zeitschrift für Sozialforschung, 2 Blatt; 20. Adorno, Gretel: 4 Briefe mit Unterschrift an Max Horkheimer, Korrekturvorschläge Frankfurt am Main 1962-1963, 5 Blatt; Vowort zur Neupublikation 1968 der Aufsätze aus der Zeitschrift für Sozialforschung (GS 3, S. 14-19); 1964-1968; Veröffentlicht in: Max Horkheimer "Kritische Theorie", Frankfurt am Main 1968, Seite IX- IXV; 1. Entwürfe Juli- September 1968; 2. Kalb, Peter E.: 1 Brief an Max Horkheimer und Beilage, Frankfurt am Main, 02.08.1968, 2 Blatt; 3. Klappentext der Buchausgabe, Korrekturfahne mit handschriftlichen Korrekturen; 4. Adorno, Theodor W.: 1 Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer, Frankfurt, 17.07.1968, 1 Blatt; 5. Horkheimer, Max: "Der neuste Angriff auf die Metaphysik". Sonderdruck der Zeitschrift für Sozialforschung VI, 1937, mit eigenhändigen Korrekturen; 6. Derselbe: "Autoritärer Staat" Teilstücke aus der Gedenkschrift für Walter Benjamin, 1942. Als Typoskript vervielfältigt, 21 Blatt; 7. "Zitate aus 'Autoritärer Staat' heute", 4 Blatt; 8. Schmidt, Alfred: "Zur Idee der kritischen Theorie" = Nachwort zur Buchausgabe. Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen von Max Horkheimer, 38 Blatt; 9. N.N.: Ergänzungsvorschläge zu dem Nachwort von Dr. Schmidt, 3 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 655 - Vorträge über Antisemitismus (p. IX 40.1-2-IX 48.1-2)

"Summer institute on Modern European Culture" (1947?); 1. Ankündigung für eine Vorlesungsreihe von Max Horkheimer, Theodor W. Adorno, Leo Löwenthal, Herbert Marcuse, Friedrich Pollock. a) Typoskript mit eigenhändigen Ergänzungen, 20 Blatt b) Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 19 Blatt; 2. Herbert Marcuse: "Philosophie allemande et francaise 1871-1933". Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 18 Blatt; "Tentative Program for the Course of Antisemitism". Vorlesungsankündigung 1948 von Max Horkheimer, Theodor W. Adorno, Friedrich Pollock. Typoskript 2 Blatt; Max Horkheimer: Bericht über die Antisemitismus-Forschungen des Instituts für Sozialforschung (GS 12, S. 165-171). Vortrag gehalten am 16.4.1943, englischer Text. a) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 5 Blatt b) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 8 Blatt c) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 8 Blatt; Max Horkheimer: Bericht über die Antisemitismus-Forschungen des Instituts für Sozialforschung (GS 12, S. 172-183). Vortrag gehalten am 30.4.1943, Temple Israel. a) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen und Ergänzungen, 12 Blatt b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 11 Blatt c) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 14 Blatt; Max Horkheimer: Über die Psychologie des Judentums und des Antisemitismus; 1. Vortrag, gehalten am 7.10.1943 im Department of Psychology, UCLA, eigenhändige Notizen, 1 Blatt; 2. Auszüge aus Schriften und Arbeitspapieren von: G.M. Davidson, Salomon Andhil Fineberg, A.R.L. Gurland, Oscar I. Janomsky, Paul W. Massing, Typoskript mit eigenhändigen Ergänzungen, 8 Blatt; Max Horkheimer: Anti-Semitism as a Social Phenomenon (GS 5, S.364-372); 1. Vortrag, gehalten am 17.6.1944 in San Francisco, Psychoanalytic Society, veröffentlicht unter dem Titel 'Sociological Background of the Psychoanalytic Approach". In: Ernst Simmel (ed.), "Anti-Semitism. A Social Disease", New York, 1946, S.1-10. a) Typoskript, 13 Blatt, b) Teilstück, Typoskript, 1 Blatt, c) Teilstück, Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 2 Blatt d) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 9 Blatt; 2. "Notes to the Speech in San Francisco", Notizen, 4 Blatt; 3. eigenhändige Notizen zum Vortrag, 5 Blatt; 4. Rede für Maurice Karpf, Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 2 Blatt; 5. Theodor W. Adorno: "Mammoth Motives", Notizen zum Verhältnis von Soziologie und Psychologie des Antisemitismus, 3 Blatt; 6. Theodor W. Adorno: "Patterns of Anti-Democratic Propaganda", veröffentlicht in: Ernst Simmel, "Anti-Semitism. A Social Disease", New York, 1946, S.125-137. a) Typoskript, 15 Blatt, b) Typoskript, 14 Blatt;; 7. Einladung, Drucksache, 2 Blatt; 8. Max Horkheimer: 2 Brief an Donald MacFerlane, Pacific Palisades, 22.5.1944, 1 Blatt; Max Horkheimer: Vorträge 1944-45; 1. "Report for the N.C.R.A.C.". Über Forschungsprojekte des American Jewish Committee and des American Jewish Congress, vorgetragen am 14.1.1944, Typoskript, 4 Blatt; 2. Notizen zu 1: Über Kurt Lewin, Typoskript, 3 Blatt; 3. eigenhändige Notizen zu 1., 3 Blatt; 4. Über die europäische Tradition der Arbeiten des Instituts für Sozialforschung. Vortrag, gehalten am 8.12.1944. Eigenhändige Notizen, 1 Blatt; 5. Über psychologische Aspekte der Antisemitismusforschung des Instituts für Sozialforschung. Vortrag, gehalten am 19.4.1945. Eigenhändige Notizen, 2 Blatt; 6. Über sozioökonomische Aspekte des Antisemitismus in Europa und in der Arbeiterschaft der USA. Vortrag, gehalten am 8.6.1945. Psychosomatic Society a) Notizen zum Vortrag, 4 Blatt, b) eigenhändige Notizen, 3 Blatt; 7. Notizen zu 6., Typoskript, 17 Blatt,; 8. Notizen zu 6. "Quotations from Labor Study", Typoskript, 12 Blatt; 9. Über neue Forschungsprojekte des Instituts für Sozialforschung zum Antisemitismus. Vortrag, gehalten am 24.10.1945. Eigenhändige Notizen, 2 Blatt; 10. Über Antisemitismus. Vortrag, gehalten am 3.12.1945. Eigenhändige Notizen, 2 Blatt; 11.-15. Vorträge über Antisemitismus. Datierung unklar (etwa 1945) (u.a. "Mountvernon Speech" und "Breakfast Speech"), 17 Blatt; 16. Über Judentum und Katholizismus in der neueren Geschichte. Eigenhändige Notizen zu einem Vortrag, Datierung unklar, 3 Blatt; 17. Über Vorurteil, Vortrag oder Diskussion in einer Synagoge, Datierung unklar, eigenhändige Notizen, 1 Blatt; Max Horkheimer: Über die Antisemitismus-Forschungen des Instituts für Sozialforschung. Vortrag, gehalten beim U.C.R.A.C.-Meeting, 15.-17.6.1946, Chicago:; 1. eigenhändige Notizen, 13 Blatt; 2. Fragebogen, als Typoskript vervielfältigt, mit eigenhändigen Ergänzungen, 6 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 690 - Materialien zu Forschungsprojekten über Antisemitismus u.a. (p. IX 157 - IX 163.1-9)

"Beitrag des Instituts für Sozialforschung zu dem Forschungsprojekt über Autorität" (3.1.1951). Typoskript, 5 Blatt; "Reactions to the Antisemitic Incidents in January 1960. A Pilot Study in Frankfurt am Main. Summary of Procedure and Results" (1960). Typoskript, 6 Blatt (= Alt.Sig. IX 234.13 a); "Proposal for International Study of Anti-Semitism" (1960):; 1. American Jewish Committee: Luncheon Meeting, May 25, 1960, Typoskript, 2 Blatt; 2. American Jewish Committee, Institute of Human Relations: "The JDA Agencies and Germany" (17.5.1960). Als Typoskript vervielfältigt, 32 Blatt; Exzerpte aus Werken über Antisemitismus, Literaturlisten (etwa 1933-46):; 1. Everett R. Clinchy, Typoskript, 1 Blatt; 2. Paul K. Hatt, Typoskript, 3 Blatt; 3. John Moffat Mecklin, Typoskript, 3 Blatt; 4. Conrad Henry Moehlman, Typoskript, 4 Blatt; 5. Maurice Samuel, Typoskript, 5 Blatt; 6. Milton Steinberg, Typoskript, 2 Blatt; 7. "General Literature on Antisemitism", Liste, Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 1 Blatt; 8. "Bibliography" zum Judentum, 15 Blatt; 9. Literaturliste, handschriftliche Notizen, 9 Blatt; 10. Literaturliste, eigenhändige Notizen von Max Horkheimer, 1 Blatt; 11. Literaturliste, 1 Blatt; 12. Zitate zum Judentum aus Zeitschriften, 1 Blatt; Memorandum zum Antisemitismus (1944-48):; 1. S. Andhil Fineberg: "Notes on 'A Mask for Privilege' by Carey McWilliams", als Typoskript vervielfältigt, 4 Blatt; Carey McWilliams: "Memorandum" (8.5.1948), Typoskript, 3 Blatt; Lawrence Bloomgarden und S.A. Fineberg: "In Reply to Carey McWilliams Memorandum of May 8th", Typoskript, 3 Blatt; 2. Rundbriefe der American Jewish Sociological Society, 1944, als Typoskript vervielfältigt, 4 Blatt; 3. Bericht über einen Vortrag von Wladimir Eliasberg über Antisemitismus, Typoskript, 1 Blatt; Abschriften und Übersetzungen aus Zeitungsartikeln über Antisemitismus (1939-43):; 1. "A Note on Anti-Semitism", aus: The New Statesman and Nation (13.3.1939), Typoskript, 7 Blatt; 2. Abschriften aus deutschen und englischen Zeitungen, 1939, Typoskript, 1 Blatt; 3. "A Homility of the Bishop of Cremona" (Übersetzung aus: Osservatore Romano) 1939. Typoskript, 18 Blatt; Veröffentlichungen über Antisemitismus, Vorurteil, Demagogie (1941-63):; 1. Earl Raab und Seymour M. Lipset: "Prejudice and Society", Freedom Pamphlet Anti-Defamation League of B'nai B'rith (New York 1963), 48 Seiten; 2. Committee on Education, Training and Research in Race Relations of the University of Chicago: Bulletin, Nr. 1, 30.6.1948, 55. Seiten; 3. Solomon Andhil Fineberg: "Checkmate for Rabble-Rousers. What to Do When the Demagogue Comes to Town", Sonderdruck aus Commentary, Vol. 2, 1946 und eine Broschüre, 20 Seiten; 4. Kurt Lewin: "A new Approach to Old Problems", aus: Congress Week, 19.1.1945, 2 Blatt; 5. Eric A. Johnston: "Intolerance", New York, 11.1.1945, Heft, 8 Blatt; 6. Philip Wylie: "Memorandum on Anti-Semitism", aus: American Mercury, Januar 1945, 5 Blatt; 7. S.I. Hayakawa: "Race and Words", aus: Common Sense, Juli 1943, 3 Blatt; 8. David Riesman: "The Politics of Persecution". Als Typoskript vervielfältigt, 21 Blatt; 9. James P. Gifford, Frank D. Schroth, Maximilian Moss, Edward A. Richards, Samuel J. Levinson, Thomas G. Grace: "Anti-Semitism. It's Causes and Cures", New York, 1941, 30 Seiten;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 695 - "The Collapse of German Democracy and the Expansion of National Socialism", "Cultural Aspects of National Socialism" u.a. (p. IX 169.1a - IX 170.1-4)

"The Collapse of German Democracy and the Expansion of National Socialism" (1940):; 1. Darstellung des Forschungsprojekts (15.9.1940), b. Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 78 Blatt; 2. "Research work on recent trends in the history of ideas (parts of the Research project on the Collapse of German Democracy would be included)". Als Memorandum zur Eröffnung zur Eröffnung einer Zweigstelle des Instituts in Los Angeles (12.12.1940): a) Typoskript, 2 Blatt, b) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt, c) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt, d) Teilstück, Typoskript, 1 Blatt, e) Teilstück, Typoskript, 1 Blatt, f) Entwurf, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen und Manuskript, 3 Blatt; 3. University of California, Los Angeles: 2 Briefe (Abschrift) von Max Horkheimer, o.O., 1940, 2 Briefe (Abschrift) an Max Horkheimer, 1940, 2 Blatt; A.R.L. Gurland: "Survey of Structural Changes in the German Economy, 1933 to 1939. Technological Bases and Organizational Forms of the National Socialist Economic System". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen unter anderem von Theodor W. Adorno, 48 Blatt (formal nicht identisch mit "Technological Trends and Economic Structure under National Socialism", Studies in Philosophy and Social Science, Bd. IX, 1941, S. 226ff.); "Cultural Aspects of National Socialism. A Research Project" (1941):; 1. Institute of Social Research: Mitteilung über das Forschungsprojekt und das 'Supplementary Statement', Typoskript, englisch, 4 Blatt; 2. Supplementary Statement to the Research Project, a) Typoskript, 14.4.1941, 63 Blatt, b) Typoskript, 12.4.1941, mit handschriftlichen Korrekturen, 35 Blatt; 3. "Cultural Aspects of National Socialism. A Research Project" (24.2.1941), a) als Typoskript vervielfältigt, 54 Blatt, b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 34 Blatt, c) Fassung Januar 1941, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 40 Blatt; 4. Inhaltsverzeichnisse, mit handschriftlichen Korrekturen, 3 Blatt;

Diabetic nephropathy in African-Americans with type 1 diabetes: The new Jersey 725 study

Diabetic nephropathy is the most common cause of end-stage renal disease (ESRD) in the United States. African-Americans and patients with type 1 diabetes (T1D) are at increased risk. We studied the rate and factors that influenced progression of glomerular filtration rate (GFR) in 401 African-American T1D patients who were followed for 6 years through the observational cohort New Jersey 725 study. Patients with ESRD and/or GFR<20 ml/min were excluded. The mean (SD) baseline GFR was 106.8 (27.04) ml/min and it decreased by 13.8 (mean, SD 32.2) ml/min during the 6-year period (2.3 ml/min/year). In patients with baseline macroproteinuria, GFR decreased by 31.8 (39.0) ml/min (5.3 ml/min/year) compared to 8.2 (mean, SD 27.6) ml/min (1.3 ml/min/year) in patients without it (p<0.00001). Six-year GFR fell to <20 ml/min in 5.25% of all patients, but in 16.8% of macroproteinuric patients.^ A model including baseline GFR, proteinuria category and hypertension category, explained 35% of the 6-year GFR variability (p<0.0001). After adjustment for other variables in the model, 6-year GFR was 24.9 ml/min lower in macroproteinuric patients than in those without proteinuria (p=0.0001), and 12.6 ml/min lower in patients with treated but uncontrolled hypertension compared to normotensive patients (p=0.003). In this sample of patients, with an elevated mean glycosylated hemoglobin of 12.4%, glycemic control did not independently influence GFR deterioration, nor did BMI, cholesterol, gender, age at diabetes onset or socioeconomic level.^ Taken together, our findings suggest that proteinuria and hypertension are the most important factors associated with GFR deterioration in African-American T1D patients.^

ATP- and carbachol -stimulated 1,2-diacylglycerol production during sensitization of adenylyl cyclase

Stimulation of LM5 cells with the phorbol ester 4$\beta$-phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), causes a 2-4 fold sensitization of hormonally-stimulated adenylyl cyclase (AC) activity. This effect is thought to be due to protein kinase C (PKC)-mediated phosphorylation of either G$\sb{\rm i}$ or the catalytic subunit of AC. PKC are components of the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate phospholipase C (PIP$\sb2$-PLC) pathway. The currently accepted model of this pathway is that its activation by an agonist results in the production of inositol 1,4,5-triphosphate (IP$\sb3$) which causes Ca$\sp{++}$ mobilization, and 1,2-diacylglycerols (DAG) which activate PKC. Based on this model, we predicted that stimulation of purinergic and muscarinic receptors with the agonists ATP and carbachol (CCh), respectively in the LM5 cells, should sensitize AC. Surprisingly we found that only stimulation of the purinergic receptors in these cells caused a sensitization of PGE$\sb1$-stimulated AC measured in cell-free assays.^ We hypothesized that ATP-and CCh-stimulated differential DAG production contributes to the effectiveness of these two agonists to sensitize PGE$\sb1$-stimulated AC activity. To test this hypothesis directly, we performed a combined high-performance liquid chromatography and gas-liquid chromatography analysis of the DAG produced in the LM5 cells in response to stimulation with ATP and CCh.^ We found that both ATP and CCh increased levels of 23 species of DAG. Relative to the control levels (0.261 nmol DAG/100 nmol phospholipid) the CCh-induced increase in DAG levels was 280% (0.738 $\pm$ 0.051 nmol DAG/100 nmol phospholipid) whereas the ATP-induced levels increased 180% (0.441 t 0.006 nmol DAG/100 nmol phospholipid). Neither agonist created new species or eliminated the existing ones. The major species which comprised $\approx$50% of the total cellular DAG in all of the groups were 16:0-18:1, 18:0-18:1, 18:1-18:1, and 18:0-20:4. CCh was more effective than ATP at stimulating these major DAG species.^ It is concluded that factor(s) other than DAG contribute(s) to the differences between ATP-and CCh-sensitization of PGE$\sb1$-stimulated AC activity in the LM5 cells. ^