A 5 '-nuclease real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay for the detection of a broad range of influenza A subtypes, including H5N1

A 5'-nuclease real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay was developed for the detection of influenza type A and was validated using a range of influenza A subtypes, including avian strains, and 126 nasopharyngeal aspirate samples. The results show the assay is suitable for screening for influenza A infections, particularly in regions where avian strains may be circulating. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.

Safety of neuraminidase inhibitors for influenza

Neuraminidase inhibitors, oseltamivir and zanamivir, are used for the treatment of, and protection from, influenza. The safety of these compounds has been assessed in systematic reviews. However, the data presented are somewhat limited by the paucity of good quality adverse event data available. The majority of safety outcomes are based on evidence from just one or two randomised controlled trials. The results of the systematic reviews suggest that neuraminidase inhibitors have a reasonable side effect and adverse effect profile if they are to be used to treat or protect patients against a life-threatening disease. However, if these compounds are to be prescribed in situations in which avoidance of inconvenience or minor discomfort is hoped for, then the balance of harms to benefits will be more difficult to judge.

Successful treatment of post-influenza pseudomembranous necrotising bronchial aspergillosis with liposomal amphotericin, inhaled amphotericin B, gamma interferon and GM-CSF

A case of aspergillus tracheobronchitis following influenza A infection in an immunocompetent 35 year old woman is described that required prolonged mechanical ventilation for airways obstruction. Treatment included liposomal amphotericin, inhaled amphotericin, gamma interferon and GM-CSF. Liposomal amphotericin therapy was associated with reversible hepatosplenomegaly. Inhaled corticosteroids with continued antifungal therapy were used for the management of severe recurrent airway obstruction. After a prolonged course of treatment she survived with fixed airways obstruction unresponsive to corticosteroids.

Towards the knowledge-based design of universal influenza epitope ensemble vaccines

Motivation: Influenza A viral heterogeneity remains a significant threat due to unpredictable antigenic drift in seasonal influenza and antigenic shifts caused by the emergence of novel subtypes. Annual review of multivalent influenza vaccines targets strains of influenza A and B likely to be predominant in future influenza seasons. This does not induce broad, cross protective immunity against emergent subtypes. Better strategies are needed to prevent future pandemics. Cross-protection can be achieved by activating CD8+ and CD4+ T cells against highly-conserved regions of the influenza genome. We combine available experimental data with informatics-based immunological predictions to help design vaccines potentially able to induce cross-protective T-cells against multiple influenza subtypes. Results: To exemplify our approach we designed two epitope ensemble vaccines comprising highly-conserved and experimentally-verified immunogenic influenza A epitopes as putative non-seasonal influenza vaccines; one specifically targets the US population and the other is a universal vaccine. The USA-specific vaccine comprised 6 CD8+ T cell epitopes (GILGFVFTL, FMYSDFHFI, GMDPRMCSL, SVKEKDMTK, FYIQMCTEL, DTVNRTHQY) and 3 CD4+ epitopes (KGILGFVFTLTVPSE, EYIMKGVYINTALLN, ILGFVFTLTVPSERG). The universal vaccine comprised 8 CD8+ epitopes: (FMYSDFHFI, GILGFVFTL, ILRGSVAHK, FYIQMCTEL, ILKGKFQTA, YYLEKANKI, VSDGGPNLY, YSHGTGTGY) and the same 3 CD4+ epitopes. Our USA-specific vaccine has a population protection coverage (portion of the population potentially responsive to one or more component epitopes of the vaccine, PPC) of over 96% and 95% coverage of observed influenza subtypes. The universal vaccine has a PPC value of over 97% and 88% coverage of observed subtypes.

La segnaletica di cantiere e la sua influenza sulla condotta di guida degli utenti

Il presente testo viene redatto con lo scopo di studiare l’effettiva interazione tra i cantieri stradali, con la relativa segnaletica, e gli utenti che transitano sulla sede stradale interessata da lavori di rifacimento, manutenzione o adeguamento della stessa, partendo dalla conoscenza di tutta la normativa che disciplina i cantieri su strada. Nel presente testo verrà esposta in modo dettagliato la sperimentazione effettuata, analizzando il percorso di prova, il campo prove con i relativi partecipanti, la tipologia dei cantieri presenti lungo il percorso e il segnalamento di ciascuno di essi. Questo studio verrà svolto analizzando nel dettaglio il comportamento dell’utente alla guida ed in particolare la sua risposta alle informazioni fornite dalla segnaletica temporanea di cantiere, sia verticale che orizzontale, grazie a strumenti specifici quali il Mobile-Eye ed il V-Box. I risultati ottenuti, infine, saranno discussi per valutare quali siano le migliori pratiche di installazione di un cantiere su strada e di posizionamento della relativa segnaletica, per ottenere la massima visibilità e considerazione da parte dei conducenti, e quindi la regolazione del loro comportamento in termini di adeguamento della velocità di marcia in relazione ad una situazione straordinaria che si presenta lungo il tracciato che stanno percorrendo. Tutto ciò potrà servire a redigere delle linee guida specifiche in merito all’installazione dei cantieri e al posizionamento della relativa segnaletica di avviso e preavviso, sempre nel rispetto di tutta la normativa che ne disciplina gli stessi.

Development of a dissolvable microneedle influenza vaccine patch

Delivery of large molecular weight biological molecules to the epidermis and dermis is constrained by the tough outer layer of the epidermis, the stratum corneum (sc). Microneedle technologies attempt to overcome this physical barrier using sharp micron-size projections to penetrate the sc. Dissolvable microneedles (DMN), are a particular microneedle design whereby the needle structure is composed of a soluble matrix that upon application to the skin, dissolves releasing the vaccine load into skin. This thesis examines (1) the formulation and processing considerations around DMN fabrication, (2) the immunogenicity of DMN containing trivalent influenza vaccine (TIV) in pre-clinical mouse and pig models and (3) the thermostability of these DMN formulations during storage. The results demonstrate the importance of formulation for microneedle formation and mechanical strength. Trehalose and polyvinylalcohol based formulations produced optimal microneedle structures and were amenable to piezoelectric dispensing; allowing for precise multi-layered DMN to be fabricated. The effect of drying conditions was assessed and found to be critical for DMN mechanical strength and skin penetration. The antibody responses to TIV generated by DMN-mediated vaccination were comparable or greater to those induced by immunization with a commercial TIV via the IM route in mice. DMN mediated immunisation resulted in a significantly broader humoral response to heterotypic influenza viruses compared to IM delivery. Stored at 40°C, a licensed seasonal influenza vaccine incorporated into DMN array was thermostable for at least 6 month as determined by Single Radial Immunodiffusion and immunogenicity in mice. The thesis advances the field of DMN influenza vaccination by elucidating important processing and formulation considerations in the fabrication of highly reproducible DMN. It also demonstrated that DMN can induce broader, larger humoral responses than conventional IM administration while demonstrating enhanced accelerated stability. Crucially, this works advances an automated fabrication system that will allow for clinical translation of DMN.

Influencia genética de las proteínas surfactantes SP-A y SP-D en la neumonía, la gripe por A (H1N1) 2009 y el asma alérgico

Programa de doctorado: Salud pública: Epidemiología, nutrición y planificación

Influenza delle condizioni di fornitura sul comportamento meccanico della lega di alluminio EN AW-5052 H39

ABSTRACT Il lavoro di tesi si basa sullo studio commissionato dall’azienda Pelliconi S.p.A di Ozzano dell'Emilia, specializzata nella produzione di tappi metallici per bottiglie. Questi tappi sono prodotti a partire da fogli sottili in lega di alluminio EN AW-5052 H39 e si necessita una ottimizzazione tecnico-economica nel settore della fornitura. L’obiettivo di questa tesi è analizzare le condizioni di fornitura della lega di alluminio EN AW-5052 H39 fornita da tre differenti fornitori (tra cui quello di riferimento) per stabilire quale di essi fornisca la lega più adatta al processo aziendale. L'elaborato è diviso in due parti, una compilativa ed una sperimentale. Nella prima, ci si occupa dei riferimenti normativi riguardanti le proprietà meccaniche delle leghe oggetto dello studio. Nella seconda, si introducono i materiali ed i metodi sperimentali utilizzati e si discutono i risultati ottenuti. A conclusione dello studio, si può affermare che, contrariamente a quanto imposto dalle specifiche aziendali e dalle normative sugli stati metallurgici di fornitura, tutti i laminati forniti mutano le loro proprietà a seguito del processo di laccatura subito dalle lamiere nel ciclo produttivo. Fra i tre fornitori, uno in particolare risulta fornire un materiale particolarmente suscettibile di variazione di proprietà a seguito di tale processo. Le ragioni di tale variazione sono legate alla composizione chimica ed alla microstruttura di questo laminato e dunque alle condizioni di fornitura del produttore.