An anti-CD19 antibody coupled to a tetanus toxin peptide induces efficient Fas ligand (FasL)-mediated cytotoxicity of a transformed human B cell line by specific CD4+ T cells.

Treatment of B cell lymphoma patients with MoAbs specific for the common B cell marker (CD20) has shown a good overall response rate, but the number of complete remissions is still very low. The use of MoAbs coupled to radioisotopes can improve the results, but induces undesirable myelodepression. As an alternative, we proposed to combine the specificity of MoAbs with the immunogenicity of T cell epitopes. We have previously shown that an anti-Ig lambda MoAb coupled to an MHC class II-restricted universal T cell epitope peptide P2 derived from tetanus toxin induces efficient lysis of a human B cell lymphoma by a specific CD4+ T cell line. Here we demonstrate that the antigen presentation properties of the MoAb peptide conjugate are maintained using a MoAb directed against a common B cell marker, CD19, which is known to be co-internalized with the B cell immunoglobulin receptor. In addition, we provide evidence that B cell lysis is mediated by the Fas apoptosis pathway, since Fas (CD95), but not tumour necrosis factor receptor (TNFr) or TNF-related receptors, is expressed by the target B cells, and FasL, but not perforin, is expressed by the effector T cells. These results show that B cell lymphomas can be 'foreignized' by MoAb-peptide P2 conjugates directed against the common B cell marker CD19 and eliminated by peptide P2-specific CD4+ T cells, via the ubiquitous Fas receptor. This approach, which bridges the specificity of passive antibody therapy with an active T cell immune response, may be complementary to and more efficient than the present therapy results with unconjugated chimeric anti-CD20 MoAbs.

RELATÓRIO DE TRANVERSALIDADE E SINERGIA ENTRE AS TRÊS CONVENÇÕES DE RIO (CCD, CBD, CCC)

- Este relatório refere a avaliação transversal e estabelecimento de sinergias entre as três Convenções do Rio (CCD, CD, CCC), no âmbito da Autoavaliação das Capacidades Nacionais para a Gestão Ambiental Global. Mostrando-se necessário ultrapassar as políticas e traduzir essas políticas em acções práticas e concretas, principalmente em acções de capacitação em gestão ambiental foi elaborado e apresentado para financiamento o projecto NCSA-GEM para reforçar as capacidades nacionais em termos individuais, institucionais e sistémico, nos domínios prioritários das Convenções Internacionais de Rio e, consequentemente reforçar a implementação do PANA II enquanto instrumento estratégico da politica nacional para a gestão do ambiente. - Os desafios do Ambiente Mundial mobilizam, desde há varias décadas, a comunidade internacional. A iniciativa condutora da estratégia de luta da comunidade internacional apareceu sob forma de Desenvolvimento Durável, lançado em Estocolmo em 1972, e confirmado na Conferência de Rio em 1992, através do consenso à volta dos princípios, recomendações e acções da Agenda 21 e, sobretudo das Convenções Internacionais, como nova abordagem da problemática do ambiente mundial. Para confirmar a sua participação na luta contra as ameaças ambientais planetários, Cabo Verde ratificou as principais convenções internacionais e comprometeu se a implementa-las através de estratégias e planos de acção. A ligação entre a Gestão Ambiental Global e o Desenvolvimento Durável é capital para um país como Cabo Verde. Os “cenários” de desenvolvimento humano e económico, tendo em conta a vulnerabilidade ambiental e no contexto de um pequeno estado insular em desenvolvimento (SIDS), devem ser bem avaliados e implementados com uma visão estratégica integrada, sinérgica e de longo prazo. - Este trabalho teve como principal objectivo identificar as forças, constrangimentos e as necessidades prioritárias em matéria de reforço das capacidades do sistema nacional de gestão ambiental aos 3 níveis, assim como as oportunidades que potenciam as ligações e sinergias entre as três Convenções do Rio. Foram também identificadas questões de reforço das capacidades que são comuns e necessárias para a Gestão do Ambiente Mundial, visando integrar os acordos ambientais multilaterais (MEA, Convenções do Rio) nos documentos de planificação estratégica e orçamental (ODM, DSCRP, SMDD, PANA, PND). - Este documento é o resultado das actividades da FASE IV do processo de implementação do NCSA em Cabo Verde. Este processo envolve 5 fases chave: o lançamento do processo (Fase I), o diagnostico da situação ambiental, (Fase II), a elaboração dos perfis temáticos (Fase III), a análise intersectorial (Fase IV), e a elaboração da Estratégia Nacional e Plano de Acção – NCSA (Fase V). - De acordo com a metodologia e orientações do projecto NCSA este documento é o resultado da 2ª actividade, de análise dos pontos de convergência e ligações sinérgicas existentes entre as 3 convenções de Rio. Tendo como ponto de partida a elaboração dos perfis temáticos CBD, CCC e CCD. A abordagem utilizada foi a análise de toda a documentação existente sobre as três Convenções (CCD, CBD; CCC) e Gestão Ambiental, realização de entrevistas e a recolha de informações através da realização de jornadas e ateliers a nível de alguns municípios – chaves. Os consultores animaram algumas sessões de trabalho, três (3) jornadas, mesas redondas regionais no Tarrafal, em S.Domingos (Santiago) e no Mindelo (S. Vicente) e dois ateliers nacionais Mindelo - S. Vicente (8 e 9 de Fevereiro 2007) e Praia – Santiago (01 de Março 2007) para aprofundar o entendimento das questões ligadas aos perfis temáticos e avaliar as necessidades prioritárias de reforço das capacidades nacionais no quadro das três Convenções (CCD, CBD,CCC) e da Gestão Ambiental. As sessões de trabalho foram realizadas com responsáveis de instituições públicas, privadas e ONGs, estruturas directamente envolvidas nas questões do ambiente. Os ateliers incluíram diferentes actores, parceiros técnicos e financeiros tais como representantes da administração central, do poder local, do sector privado e da sociedade civil. - Nesta fase IV, identificou-se um conjunto de necessidades de reforço das capacidades a nível de cada Convenção específica. De seguida, a análise focalizou, de acordo com o processo NCSA, as questões de reforço das capacidades intersectoriais comuns as três Convenções do Rio. Identificou-se ainda actividades habilitantes de integração entre os sectores de intervenção das 3C e as sinergias para a implementação das Convenções. Os resultados desta fase são a base para o arranque da fase V, que visa a elaboração da Estratégia Nacional e Plano de Acção NCSA. As possíveis linhas de orientação são: • Gestão (integrada) dos RN • Reforço das Capacidades para a GI - RN • Investigação para a GI-RN - Concluindo este trabalho, no âmbito da fase IV, recomenda-se para: • Proceder a uma revisão dos documentos de politica e estratégia nacional do desenvolvimento e do ambiente, para sua integração numa ESTRATEGIA NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO SUSTENTAVEL; • Implementar uma Estratégia de Mobilização de fundos, para garantir em primeiro lugar a durabilidade do processo NCSA em Cabo Verde, e em segundo lugar a sustentabilidade das instituições nacionais para a implementação da política de Gestão Ambiental; • Implementar uma Estratégia de Comunicação NCSA, para apoiar o desenvolvimento de uma estratégia de IEC em gestão ambiental; Reforçar o actual SIA para sua transformação num verdadeiro Sistema Nacional de Gestão Ambiental, enquanto instrumento estratégico de ordenamento do território, apoio à decisão, planificação do desenvolvimento económico visando a conservação e utilização durável dos recursos naturais.

Heterogeneity as a coordination device

A model of directed search with a finite number of buyers and sellers is considered, where sellers compete in direct mechanisms. Buyer heterogeneity and Nash equilibrium results in perfect sorting. The restriction to complementary inputs, that the match value function Q is supermodular, in addition coordinates the sellers strategies. In that case, equilibrium implements positive assortative matching, which is efficient and consistent with the stable (cooperative equilibrium) outcome. This provides a non-cooperative and decentralizedsolution for the Assignment Game. Conversely, if buyers are identical, no such coordination is possible, and there is a continuum of equilibria, one of which exhibits price posting, another yields competition in auctions.

Prise en charge des ruptures de la coiffe des rotateurs

Les lésions de la coiffe des rotateurs (CR) constituent une cause fréquente de douleurs de l'épaule. L'origine reste souvent multifactorielle et dépend de facteurs liés aux patients (dégénérescence tendineuse, ostéophyte acromial, cal vicieux, etc.) et de facteurs extérieurs (traumatisme, surcharge) consécutifs ou non aux activités professionnelle et sportive. L'efficacité de la prise en charge, qu'elle soit conservatrice ou chirurgicale, dépend autant du traitement de la lésion de la CR que de sa cause. Il apparaît donc Indispensable, avant de traiter une lésion de la CR, de poser au préalable un diagnostic lésionnel et étiopathogénique précis. Cette revue, qui s'adresse en premier lieu aux praticiens en médecine générale, a pour but de rappeler les modalités de prise en charge des lésions de la coiffe des rotateurs.

Charge dependent substrate activity of C3' and N3 functionalized, organometallic technetium and rhenium-labeled thymidine derivatives toward human thymidine kinase 1.

Human cytosolic thymidine kinase (hTK1) has proven to be a suitable target for the noninvasive imaging of cancer cell proliferation using radiolabeled thymidine analogues such as [(18)F]3'-fluoro-3'-deoxythymidine ([(18)F]FLT). A thymidine analogue for single photon emission computed tomography (SPECT), which incorporates the readily available and inexpensive nuclide technetium-99m, would be of considerable practical interest. hTK1 is known to accommodate modification of the structure of the natural substrate thymidine at the positions N3 and C3' and, to a lesser extent, C5. In this work, we used the copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition to synthesize two series of derivatives in which thymidine is functionalized at either the C3' or N3 position with chelating systems suitable for the M(CO)(3) core (M = (99m)Tc, Re). The click chemistry approach enabled complexes with different structures and overall charges to be synthesized from a common precursor. Using this strategy, the first organometallic hTK1 substrates in which thymidine is modified at the C3' position were identified. Phosphorylation of the organometallic derivatives was measured relative to thymidine. We have shown that the influence of the overall charge of the derivatives is dependent on the position of functionalization. In the case of the C3'-functionalized derivatives, neutral and anionic substrates were most readily phosphorylated (20-28% of the value for the parent ligand thymidine), whereas for the N3-functionalized derivatives, cationic and neutral complexes were apparently better substrates for the enzyme (14-18%) than anionic derivatives (9%).

Prise en charge de l'hépatite B chronique: un défi en évolution constante [Management of chronic hepatitis B].

Chronic hepatitis B predisposes to the development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment of chronic hepatitis B is aimed at halting viral replication and, thereby, hepatic inflammation. Treatment indication should be established carefully and with full knowledge of the advantages and limitations of currently available antiviral drugs. Patients on long-term nudcleos(t)ide analogue treatment should be followed regularly in order to avoid the appearance of antiviral resistance. The purpose of this review is to provide a concise overview of the diagnosis and management of chronic hepatitis B.

Relying on the agent in charge of production for project evaluation

I study the optimal project choice when the principal relies on the agent in charge of production for project evaluation. The principal has to choose between a safe project generating a fixed revenue and a risky project generating an uncertain revenue. The agent has private information about the production cost under each project but also about the signal regarding the profitability of the risky project. If the signal favoring the adoption of the risky project is goods news to the agent, integrating production and project evaluation tasks does not generate any loss compared to the benchmark in which the principal herself receives the signal. By contrast, if it is bad news, task integration creates an endogenous reservation utility which is type-dependent and thereby generates countervailing incentives, which can make a bias toward either project optimal. Our results can offer an explanation for why good firms can go bad and a rationale for the separation of day-to-day operating decisions from long-term strategic decisions stressed by Williamson.

In vivo targeting of an anti-tumor antibody coupled to antigenic MHC class I complexes induces specific growth inhibition and regression of established syngeneic tumor grafts.

The concept of antibody-mediated targeting of antigenic MHC/peptide complexes on tumor cells in order to sensitize them to T-lymphocyte cytotoxicity represents an attractive new immunotherapy strategy. In vitro experiments have shown that an antibody chemically conjugated or fused to monomeric MHC/peptide can be oligomerized on the surface of tumor cells, rendering them susceptible to efficient lysis by MHC-peptide restricted specific T-cell clones. However, this strategy has not yet been tested entirely in vivo in immunocompetent animals. To this aim, we took advantage of OT-1 mice which have a transgenic T-cell receptor specific for the ovalbumin (ova) immunodominant peptide (257-264) expressed in the context of the MHC class I H-2K(b). We prepared and characterized conjugates between the Fab' fragment from a high-affinity monoclonal antibody to carcinoembryonic antigen (CEA) and the H-2K(b) /ova peptide complex. First, we showed in OT-1 mice that the grafting and growth of a syngeneic colon carcinoma line transfected with CEA could be specifically inhibited by systemic injections of the conjugate. Next, using CEA transgenic C57BL/6 mice adoptively transferred with OT-1 spleen cells and immunized with ovalbumin, we demonstrated that systemic injections of the anti-CEA-H-2K(b) /ova conjugate could induce specific growth inhibition and regression of well-established, palpable subcutaneous grafts from the syngeneic CEA-transfected colon carcinoma line. These results, obtained in a well-characterized syngeneic carcinoma model, demonstrate that the antibody-MHC/peptide strategy can function in vivo. Further preclinical experimental studies, using an anti-viral T-cell response, will be performed before this new form of immunotherapy can be considered for clinical use.

The biased balance: Observation, formalism and interpretation of a dissymmetric measuring device

This paper studies a balance whose unobservable fulcrum is not necessarilylocated at the middle of its two pans. It presents three differentmodels, showing how this lack of symmetry modifies the observation, theformalism and the interpretation of such a biased measuring device. Itargues that the biased balance can be an interesting source of inspirationfor broadening the representational theory of measurement.