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INTRODUCTION: Although various studies have been published regarding the treatment of chronic hepatitis C (CHC) with peginterferon (Peg-IFN) and ribavirin, little is known regarding the real impact of gender on the characteristics that influence the effectiveness and safety of antiviral treatment for CHC patients. The objective of this study was to evaluate the influence of gender on HCV treatment outcomes. METHODS: A retrospective analytical study was conducted among selected carriers of CHC genotype 1, who were treated with Peg-IFN α-2b at a dose of 1.5 μg/kg or Peg-IFN α-2a at a dose of 180 μg/week plus a ribavirin dose of 1,000-1,250 mg/day, according to weight, between 2001 and 2007. RESULTS: Among 181 patients undergoing treatment, the mean age was 46.4 11.0 years and 46% were women. At baseline, 32% of the patients had advanced fibrosis (F3-F4 Scheuer), and 83% of the subjects had viral load > 400,000 IU/ml, without significant difference between the genders (p = 0.428 and p = 0.452, respectively). When compared with men, women had higher incidence of many adverse events such as anemia (p < 0.001) and higher need for dose reduction, for both Peg-IFN (p = 0.004) and ribavirin (p = 0.006). However, the rate of sustained virological response (SVR) did not differ between the genders: 45% (female) vs 41% (male); p=0.464. CONCLUSIONS: This study suggests that women and men react differently to combined therapy, especially in relation to the incidence of adverse events and the need for dose modification. Nevertheless, these differences do not influence the SVR rate.
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INTRODUCO: A hepatite C uma das principais causas de doena heptica em todo mundo. Apresenta um curso evolutivo dinmico e influencivel por diversos co-fatores. Dentre eles, a infeco pregressa pelo vrus B (anti-HBcAg [+] e HBsAg [-]) tem se associado a pior prognstico histolgico e teraputico. Este trabalho teve como objetivo analisar a associao entre a infeco pregressa pelo vrus B e fibrose heptica em portadores de hepatite C crnica, de maneira independente. MTODOS: Foram revistos retrospectivamente pronturios mdicos de pacientes infectados cronicamente pelo vrus C, atendidos consecutivamente durante um ano no ambulatrio de Doenas Infecciosas e Parasitrias - HC FMUSP, quanto aos dados epidemiolgicos, clnicos, laboratoriais e histolgicos. A anlise de independncia do impacto da infeco pregressa pelo vrus B foi realizada atravs de modelo estatstico de regresso logstica multivariado, considerando a deteco do anti-HBcAg como varivel de exposio, sendo o desfecho a alterao estrutural histopatolgica graus 3 e 4 (septos com formao de ndulos e cirrose).0 RESULTADOS: 145 indivduos foram avaliados pelo estudo, 47.2% com anti-HBcAg (+). O fator de risco mais comumente relatado foi transfuso de sangue e hemoderivados (35,9%). Embora necrose em saca-bocado tenha sido encontrada com maior frequncia no grupo de infeco pregressa, a sorologia anti-HBcAg (+) no se associou fibrose heptica avanada. CONCLUSES: A infeco pregressa pelo vrus B no parece acentuar a leso estrutural desencadeada pela hepatite C crnica, aps controle estatstico para outros co-fatores sabidamente capazes de influenciar a histria natural desta infeco.
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Relata-se um paciente do sexo masculino com 67 anos e sorologia positiva para o vrus da hepatite C (HCV). Exames moleculares revelaram a presena do RNA do HCV, com carga viral de 2.000 cpias/mL e gentipos 1 e 2. O tratamento foi com alfapeginterferon-2a, 180mcg/semana e ribavirina, 1.000mg/dia. Na quarta semana de tratamento, a carga viral para o HCV era indetectvel. Na nona semana, o paciente apresentou hematmese, piora do quadro de astenia, inapetncia e comprometimento do estado geral, quando o tratamento foi descontinuado. O PCR foi negativo aps 6 meses e permaneceu assim aps um ano. O paciente encontra-se assintomtico.
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INTRODUCTION: Epidemiological studies concerning HCV genotypic distribution in the Brazilian Amazon are scarce. Thus, this study determined the patterns of distribution of HCV genotypes among different exposure categories in the State of Par, Brazilian Amazon. METHODS: A cross-sectional study was conducted on 312 HCV-infected individuals belonging to different categories of exposure, who were attended at the HEMOPA, CENPREN and a private hemodialysis clinic in Belm. They were tested for HCV antibodies using an immunoenzymatic test, RNA-HCV, using real-time PCR and HCV genotyping through phylogenetic analysis of the 5' UTR. The population groups were epidemiologically characterized according to data collected in a brief interview or medical consultation. RESULTS: Genotype 1 predominated in all the different categories of HCV exposure. HCV genotypic distribution among blood donors comprised genotypes 1 (94%) and 3 (6%). All patients with chronic hematologic diseases had HCV genotype 1. The genotypic distribution in illicit-drug users comprised genotypes 1 (59.6%) and 3 (40.4%). In patients under hemodialysis, genotypes 1 (90.1%), 2 (3.3%), and 3 (6.6%) were detected. Finally, the frequency of genotypes 1 and 3 was significantly different between the groups: BD and DU, PUH and DU, PUH and PCHD and PCHD and DU. CONCLUSIONS: The genotypic frequency and distribution of HCV in different categories of exposure in the State of Par showed a predominance of genotype 1, regardless of the possible risk of infection.
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INTRODUO: Informaes sobre hepatite C durante a gestao em servios brasileiros so escassas. O objetivo deste estudo foi verificar os fatores associados transmisso vertical do vrus da hepatite C em gestantes. MTODOS: Estudo observacional, transversal, realizado em gestantes procedentes do municpio de Campo Grande/MS, que apresentaram sorologia reagente e confirmada para VHC, no perodo de 2002 a 2005. Considerou-se transmisso vertical sorologia VHC positiva por ELISA, confirmada com PCR, aps os 18 meses de vida do recm-nascido. Considerou-se fatores associados a TV: tipo de parto, tempo de rotura de membranas, amamentao, histrico de transfuses sanguneas prvias, uso de drogas ilcitas, nmero de parceiros sexuais e presena de tatuagens pelo corpo. RESULTADOS: Identificou-se 58 gestantes portadoras do VHC, revelando prevalncia de infeco de 0,2% (58/31.187). Das 58 pacientes, 23 (39,6%) preencheram os critrios de incluso no estudo. A taxa de TV foi de 13% (3/23), sendo os subtipos virais mais frequentes: 1a (53%), 1b (30%), 2b (4%) e 3a (13%). Duas (8,7%) pacientes apresentaram co-infeco pelo HIV. Houve associao (p < 0,05) entre TV e carga viral elevada (> 2,5x10(6)) e entre TV e uso de drogas ilcitas pela me (p < 0,05). CONCLUSES: O presente estudo demonstra que elevada viremia materna e o uso de drogas ilcitas pela me associam-se a transmisso materno-fetal do VHC.
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INTRODUCTION: Viral hepatitis is a major public health concern in Brazil. There are few past studies on this issue, especially among riparian communities. This study aims at determining the seroprevalence of viral hepatitis B and C in the riparian community of Pacu Island, within the Camet municipality of Par State, Brazil. Moreover, this study aims to investigate the principal risk factors that this community is exposed to. METHODS: The current study has accessed blood samples from 181 volunteers who have answered an epidemiological questionnaire. Analyses on serological markers have been tested with commercial ELISA kits for detecting HBsAg, total anti-HBc, anti-HBs, and anti-HCV. Within seroreactive patients for HCV, RT-PCR and line probe assay have been performed to identify the viral genotype. RESULTS: In the serological marker analysis for hepatitis B, no reactivity for HBsAg, rate of 1.1% for total anti-HBc, and rate of 19.3% for anti-HBs have been observed. On hepatitis C, 8.8% seroprevalence has been found, in which 62.5% have gotten viral RNA. Among the risk factors studied, the following have been highlighted: non-use of condoms, sharing of cutting instruments, use of illicit drugs, and reports of family disease with HBV or HCV. CONCLUSIONS: The vaccination coverage against HBV is low, and the high prevalence of HCV within this community has been observed.
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INTRODUO: No Estado do Amazonas, os dados sobre a prevalncia dos gentipos do vrus da hepatite C ainda so escassos. MTODOS: Os gentipos do VHC foram determinados em 69 pacientes da Fundao de Medicina Tropical do Amazonas - FMT-AM. O RNA do VHC foi detectado pela tcnica de RT-PCR, utilizando-se iniciadores HC11/HC18 para a regio 5'no traduzida. RESULTADOS: Dos 69 pacientes, 65,2% era do sexo masculino e 34,8% do feminino. O gentipo 1 foi o mais prevalente, seguidos dos 3 e 2. CONCLUSES: Estes dados sugerem que Manaus uma porta de entrada do vrus VHC no Estado do Amazonas.
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A aquisio da ilha de Bombaim pela coroa inglesa e a consequente convivncia fronteiria com o Estado da ndia constituiu uma novidade relacional e diplomtica entre os poderes portugus e britnico, no s no ndico como em todo o espao ultramarino. Esta nova situao projectou a recentemente forjada e renovada aliana anglo-portuguesa para um diferente plano, at ento no experienciado. De facto, o acordo de 1661 estipulou que o Estado da ndia entregasse parte do seu territrio a uma coroa europeia, o que significava uma mudana no seu paradigma de actuao e a partilha de fronteiras comuns com um vizinho europeu, consentido e aliado. A isto adicionava-se o facto da populao residente em Bombaim, constituda por uma forte comunidade de grandes foreiros portugueses e jesutas, passar a estar sujeita aos dictames da coroa inglesa. Todos estes pressupostos constituram uma novidade para o Estado da ndia e para os seus sbditos e exigiram, necessariamente, uma adaptao no modo de interaco com to prximo vizinho. O mesmo se ter passado com os oficiais britnicos, numa primeira fase da coroa (1665-1668) e doravante da East India Company, para quem o domnio territorial no espao asitico constitua uma experincia nova. Esta realidade to prxima entre as duas potncias europeias originou, necessariamente, a ecloso de problemas e tenses entre as duas estruturas de poder. Ser a partir desta conjuntura sugestiva que procuraremos compreender como o entendimento anglo-portugus na Europa foi transposto e gerido na esfera ultramarina, atravs da anlise do caso paradigmtico de Bombaim. A gesto da aliana naquele espao assumiu contornos especficos e de difcil administrao, pois a distncia ditava uma maior autonomia decisria das autoridades de Goa e Bombaim, nem sempre em consonncia com as directrizes europeias. A interaco na regio de Bombaim e espaos adjacentes foi pautada pela flexibilidade e, por isso, caracterizou-se por momentos de antagonismo, cooperao e conflito aberto. Nestes encontros de (in)convenincia, ambos os lados procuraram tirar partido das dinmicas conjunturais da poltica indiana, o mesmo aplicando-se no sentido inverso, adaptando-se alinhamentos e rupturas consoante os interesses imediatos. Bombaim foi, assim, singular no relacionamento anglo-portugus na sia, o que no implica que no se procure compreender as ressonncias da interao entre portugueses e britnicos noutros espaos do subcontinente indiano (como Madrasta) ou contrapor os modos de actuao da EIC noutros locais (como Cochim). Na dissertao em curso, propomos efectuar um estudo de longo tempo, que analise de forma sistemtica a transversal as dinmicas relacionais entre britnicos e portugueses desde a introduo britnica na sia at perda portuguesa da Provncia
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O presente estudo tem como objectivo estudar as questes do tempo e da ordem no reino de Mari. A anlise destas questes evidencia dois aspectos importantes: por um lado, a convergncia de duas culturas distintas uma cultura acdica, tipicamente mesopotmica, e uma cultura amorrita, mais ocidental num mesmo espao e, por outro lado, a importncia do reino de Mari como um estudo de caso que retrata, por vezes com grande pormenor, a influncia da penetrao dos povos nmadas nas terras da Mesopotmia e as suas repercusses nos vrios domnios da vida pblica. Estudar a ordem implica compreender a organizao do mundo e da sociedade, bem como a relao entre as esferas humana e celeste. Estudar o tempo implica, por sua vez, entender como o homem se posiciona no espao, como entende a sua histria e o seu destino. Uma anlise focada nestes dois temas permitir-nos-, pois, compreender qual era o verdadeiro sentido da vida e do mundo para o homem de Mari. Como veremos, para o mariota, a vida assentava numa intensa dinmica na qual a famlia detinha o papel principal: era ela que o enquadrava na sociedade, que lhe permitia participar nos destinos da vida pblica e receber as devidas honras aps a morte. Nesta perspectiva, a famlia e os laos de sangue adquiriam um papel preponderante em vrios domnios da vida humana. Eram os laos consanguneos que imperavam aquando da escolha de aliados e partidrios. Por outro lado, o culto do parentesco impunha uma viso da histria segundo a qual o tempo passado se afirmava como o grande modelo terico das aces desenvolvidas no quotidiano (no presente). Paralelamente famlia, o homem de Mari acreditava que no mundo divino residia a sua verdadeira esperana de levar uma vida feliz. A imagem de uma teocracia, onde homem e deus partilhavam o mesmo destino, transversal a todo o pensamento e aco do homem de Mari. Nesta tese, propomos desenvolver um estudo de conjunto, uma anlise transversal que abranja todos os aspectos da vida social e humana: a religio, a poltica, a cultura e a sociedade
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INTRODUCTION: To evaluate the efficacy of vitamin C in reducing the consequences generated by the production of free radicals in the acute and chronic phases of Chagas disease, two different doses of ascorbic acid were administered orally to 60 mice infected by Trypanosoma cruzi QM2 strain. METHODS: The animals were divided into six groups: G1, G2, and G3 for the acute phase study, and G'1, G'2, and G'3 for the chronic stage. The groups G1 and G'1 received 8.6x10-4mg/g of vitamin C daily, whereas G2 and G'2 received 7.14x10-3mg/g daily. The other groups, G3 and G'3, were considered placebos and received 10L of mineral water. RESULTS: The study of the acute phase showed statistically significant differences between G1 and the other groups at various count days of the parasitemia evolution. The multiplying parasite was slower in G1 until the 11th day, but on the 22nd day it had greater parasitemia than in G2 and G3, and from the 36th day on, parasitemia stabilized at higher levels. However, when the histopathology of acute and chronic phases is considered, one does not note significant differences. CONCLUSIONS: The administration of two different doses of vitamin C was not able to protect mice and to contain the oxidative stress caused by free radicals formed by the metabolism of oxygen (reactive oxygen species) and nitrogen (reactive nitrogen species).
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RESUMO: O objectivo desta Tese de Doutoramento foi estudar o valor da Protena CReactiva(PCR) como marcador de infeco e sepsis. Por definio, um marcador da infeco no est presente se o doente no est infectado, deve aparecer concomitantemente ou idealmente preceder a instalao da infeco, deve desaparecer com a instituio de teraputica antimicrobiana adequada e permanecer elevado se a infeco for refractria ao tratamento. Do ponto de vista biolgico, a PCR o prottipo das protenas de fase aguda, com uma marcada elevao da sua concentrao srica em resposta a diversos estmulos inflamatrios em particular infeces bacterianas. A sua concentrao srica depende apenas da intensidade do estmulo e da velocidade de sntese heptica, no sendo influenciada por nenhum factor ou tratamento a no ser que este tenha influncia directa sobre o estmulo desencadeante, o que a torna um marcador de infeco com grande potencial. Nesta Tese comparou-se a PCR com marcadores clssicos de infeco, temperatura e contagem leucocitria, em diversas situaes clnicas analisando doentes com infeces documentadas e doentes controlos, sem infeco. Globalmente os resultados dos trabalhos desta Tese mostram que a PCR um bom marcador de infeco de acordo com a definio previamente apresentada. Em conjunto com a restante avaliao clnica e laboratorial, a monitorizao diria da PCR nos doentes sem infeco mostrou ser til como sentinela da infeco, isto , apresenta valores baixos nos doentes sem infeco e sobe precocemente nos doentes que desenvolvem uma infeco. Nos doentes com infeco documentada revelou um ser bom marcador de resposta teraputica e evoluo clnica, diminuindo naqueles que melhoravam e persistindo elevada nos que tinham mau prognstico, bem assim como identificar diferentes perfis evolutivos. Em suma, a monitorizao diria da PCR mostrou utilidade ao longo de todo o internamento na Unidade de Cuidados Intensivos, quer na presena quer na ausncia de infeco. Deste todo, a monitorizao diria da PCR pode a possibilitar uma utilizao mais racional e judiciosa da teraputica antimicrobiana, contribuindo dessa forma para uma diminuio da toxicidade e da presso antibitica, menor risco de emergncia de resistncias e finalmente diminuio dos custos. Uma vez que, os doentes internados nas Unidades de Cuidados Intensivos apresentam as mesmas doenas que os restantes doentes admitidos no hospital apenas se distinguindo pela sua maior gravidade, poder-se- extrapolar que a PCR tambm potencialmente um bom marcador de infeco nestes doentes. ----------------ABSTRACT: The aim of this PhD Thesis was to assess the value of C-Reactive Protein (CRP) as a marker of infection and sepsis. A marker of infection should be absent in a non-infected patient, should increase alongside or ideally precede the development of an infection, and finally should assess the therapeutic response, that is to say decrease or even disappear with adequate antimicrobial therapy or on the opposite remain elevated if the infection is refractory to the prescribed treatment. The biology of CRP makes it the prototype of acute phase proteins, with marked and sharp elevations of its serum concentration in response to several inflammatory stimulus in particular bacterial infections. Besides, CRP level depends only of the intensity of the stimulus and the rate of hepatic synthesis. Its concentration is not modified by any therapy or intervention. Only those interventions affecting the inflammatory process responsible for the acute phase reaction can change the CRP level. These properties make CRP a potentially good marker of infection. In this Thesis the value of CRP was studied in comparison to traditional markers of infection, like temperature and white cell count, in different clinical situations analysing patients with documented infections and a control group without infection. The aggregated results of the analysis presented in this Thesis illustrate that CRP could be used as a marker of infection. In conjunction with other clinical and laboratory manifestations of sepsis, daily CRP measurement in patients without infection was useful in prediction of infection as its concentration remains low in patients without infection whereas if an infection appears its levels raise markedly. In addition, in patients with documented infections CRP was useful as a marker of therapeutic response and follow-up, with marked decreases in patients with good outcome and remaining elevated in those with poor prognosis, as well as the recognition of different patterns of evolution. In summary, daily CRP measurement was helpful in critical ill patients along the entire Intensive Care Unit stay, both in the presence and in the absence of infection. As a result, daily CRP measurement can assure a better and more rational use of antibiotics and consequently contribute to a decrease in the antibiotic toxicity and demand, reducing the risks of emergence of resistant strains aas well as costs. Provided that patients admitted to an Intensive Care Unit presented the same clinical diagnosis as those admitted to the wards but with higher severity, one can speculate that CRP is also a potentially good marker of infection in these of patients.
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INTRODUCTION: Approximately 30% of hepatitis C virus (HCV) monoinfected patients present persistently normal alanine aminotransferase (ALT) levels. Most of these patients have a slow progression of liver fibrosis. Studies have demonstrated the rate of liver fibrosis progression in hepatitis C virus-human immunodeficiency virus (HCV-HIV) coinfected patients is faster than in patients infected only by HCV. Few studies have evaluated the histological features of chronic hepatitis C in HIV-infected patients with normal ALT levels. METHODS: HCV-HIV coinfected patients (HCV-RNA and anti-HIV positive) with known time of HCV infection (intravenous drugs users) were selected. Patients with hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive or hepatitis C treatment before liver biopsy were excluded. Patients were considered to have a normal ALT levels if they had at least 3 normal determinations in the previous 6 months prior to liver biopsy. All patients were submitted to liver biopsy and METAVIR scale was used. RESULTS: Of 50 studied patients 40 (80%) were males. All patients were treated with antiretroviral therapy. The ALT levels were normal in 13 (26%) patients. HCV-HIV co-infected patients with normal ALT levels had presented means of the liver fibrosis stages (0.770.44 versus 1.861.38; p<0.001) periportal inflammatory activity (0.620.77 versus 2.241.35; p<0.001) and liver fibrosis progression rate (0.0580.043 fibrosis unit/year versus 0.1180.102 fibrosis unit/year) significantly lower as compared to those with elevated ALT. CONCLUSIONS: HCV-HIV coinfected patients with persistently normal ALTs showed slower progression of liver fibrosis. In these patients the development of liver cirrhosis is improbable.
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INTRODUCTION: Self-report on the quality of life (QOL) is increasingly studied in the evaluation of various diseases, especially in chronic ones. However, there are few data in the literature focusing the QOL of patients living with chronic hepatitis C. The objective of this study was to evaluate the QOL in patients with hepatitis C assessed by the World Health Organization Quality of Life Assessment (WHOQOL)-bref scale. METHODS: One hundred and eight hepatitis C patients attending the Outpatient Healthcare Medical Specialties in Tubaro, State of Santa Catarina, Brazil, were contacted from May 2010 to February 2011. Patients answered the WHOQOL-bref scale and a questionnaire about their treatment and risk factors to hepatitis C virus (VHC) infection. RESULTS: Although most of patients with chronic hepatitis C considered their QoL good or very good (58.1%), 47 (44.8%) patients were poorly or very poorly satisfied with their health. About the WHOQOL answers, the environment domain had the highest score (25.15 + 5.77), while the lowest score was the social relationships domain (9.19 + 2.5). There was statistically significant association between household income and quality of life in all domains (p<0.001) and statistically significant association between education and the physical, psychological and social domains of quality of life (p<0.05). CONCLUSIONS: Based on the answers given in WHOQOL-bref, patients with chronic hepatitis C have a generally poor QOL, especially in social relationship domain. Household income and educational level were factors that interfered significantly with patients' QOL assessment.
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RESUMO - Contexto: a actividade de transplantao heptica envolve um nmero considervel de profissionais multidisciplinares e, possui uma alocao de verbas importante do ponto de vista do administrador hospitalar. Estudar e analisar a actividade de transplantao heptica no Centro Hospitalar do Porto (CHP), por isso, objecto do trabalho. Objectivos: Efectuar uma anlise custo/proveito do processo de transplantao heptica para o CHP nos anos de 2010, 2011 e 2012 e, caracterizar a populao em estudo com o maior nmero de variveis possvel. Metodologia: Seleccionou-se para anlise os pacientes com o Grupo de Diagnstico Homogneo (GDH) 480 que realizaram transplante heptico entre 1 de Janeiro de 2010 at 30 de Junho de 2012 de modo a quantificar os custos e proveitos dos 161 pacientes desde a fase pr-transplante, passando pelo internamento at aos 6 meses aps a alta hospitalar da fase ps-transplante. Na anlise de custos da fase pr-transplante consideraram-se os custos com recursos humanos (RH) mdicos das consultas e o custo com meios complementares de diagnstico e teraputica (MCDTs). Na fase de internamento considerou-se os custos relativos cirurgia (RH e material de consumo clinico e farmacolgico) e dirias de internamento. Para a fase ps-transplante contabilizou-se os custos relativos a RH mdicos das consultas, o custo com MCDTs e frmacos. O apuramento de proveitos decorreu do contrato programa da instituio, da Portaria 839-A/2009 de 31 de Julho para o clculo pelo peso relativo do transplante heptico, pelo Despacho n 19964/2008 de 28 de Julho para a comparticipao dos frmacos. Considerou-se ainda o incentivo transplantao pelos Despachos n6155/2006, de 15 de Maro e n 10485/2011, de 19 de Agosto. Resultados: Da anlise global dos 161 GDHs o verificado foi um custo total para o CHP de 7.505.518,89euro (um custo mdio de 46.618,13euro por paciente). Quanto aos proveitos utilizando o contrato programa do CHP bem como os Despachos relativos ao incentivo transplantao e comparticipao de frmacos, existiu proveitos de 7.089.462,77euro (proveito mdio de 44.033,93euro). Se o clculo dos proveitos de internamento fosse pelo peso relativo do transplante heptico os proveitos seriam de 21.834.655,50euro (proveito mdio de 135.618,98euro).
