An 18-kDa translocator protein (TSPO) polymorphism explains differences in binding affinity of the PET radioligand PBR28

[(11)C]PBR28 binds the 18-kDa Translocator Protein (TSPO) and is used in positron emission tomography (PET) to detect microglial activation. However, quantitative interpretations of signal are confounded by large interindividual variability in binding affinity, which displays a trimodal distribution compatible with a codominant genetic trait. Here, we tested directly for an underlying genetic mechanism to explain this. Binding affinity of PBR28 was measured in platelets isolated from 41 human subjects and tested for association with polymorphisms in TSPO and genes encoding other proteins in the TSPO complex. Complete agreement was observed between the TSPO Ala147Thr genotype and PBR28 binding affinity phenotype (P value=3.1 x 10(-13)). The TSPO Ala147Thr polymorphism predicts PBR28 binding affinity in human platelets. As all second-generation TSPO PET radioligands tested hitherto display a trimodal distribution in binding affinity analogous to PBR28, testing for this polymorphism may allow quantitative interpretation of TSPO PET studies with these radioligands.

Diagnòstic en profunditat sobre la integració dels i les joves de 14 a 18 anys migrats a Catalunya

La present recerca s’emmarca doncs, a l’eix 3 definit pel Pacte Nacional per a la Immigració (PNI), sobre la integració de la nova població catalana i de la societat d’acollida en una cultura pública comuna, mantenint la cohesió social. Entenem la integració com un proc��s dinàmic d’apropament i empatia rec��procs entre la persona migrada i la societat d’acollida, fet que suposa el reconeixement dels valors de cada grup en la seva diferència i en la seva igualtat per tal d’ enriquir al conjunt social. Apostem per la integració des d’un enfocament intercultural de diàleg i intercanvi, on el reconeixement de la condició de ciutadania, és indispensable i, ha de permetre tenir presents totes les dimensions de la integració: estructural, cognitiva i cultural, social i de la identitat (Martínez, 2006). Aquest repte es tradueix en la construcció de la ciutadania des de la diversitat ètnica i cultural avançant així cap a una autèntica interculturalitat. Es parteix d’un concepte d’integració bidireccional, dinàmic i continu, entre els joves migrats i la resta, coincideix totalment amb el que reconeix el PNI. La finalitat d’aquesta recerca és identificar els elements clau de l’estat actual de la integració dels joves migrats a Catalunya, per això cal definir tant els elements constitutius com els entramats del proc��s de la integració d’aquesta joventut al context català. La metodologia serà un estudi per enquesta, amb una mostra de 3000 joves de Catalunya. L’estudi descriptiu es complementarà amb grups de discussió de joves i entrevistes a agents socials i educatius implicats en l’acompanyament a aquests joves. Plantegem, per tant, un estudi descriptiu-comprensiu, que combina el treball sobre dades quantitatives i dades qualitatives en funció de l’objecte a valorar, sota una lògica de complementarietat (Bericat, 1998). En l’estudi per enquesta, s’aplicarà el “Qüestionari de cohesió social entre joves” elaborat per Palou (2009). Per l’aproximació qualitativa, es faran grups de discussió amb joves per analitzar en profunditat la seva realitat; i finalment, es faran entrevistes en profunditat a agents socials i educatius. El rigor metodològic permetrà que aquesta anàlisi en profunditat tingui per fruit línies clares per a elaborar propostes afavoridores per la convivència i la cohesió social.La integració a una cultura pública comuna (objectiu clau del PNI i el Pla de ciutadania i immigració 2009-2012) passa per l'Administració més propera a les persones (en aquest cas, els joves migrats i migrades del municipi), a través de les polítiques de ciutadania per a la joventut. Els resultats del present projecte pretenen orientar propostes d’actuació en aquest nivell, bé sigui en clau d’acollida i coneixement de la llengua i l’entorn com d’integració al teixit social i associatiu del barri o municipi.Més enllà de la política pública local, l’aplicabilitat del projecte que es presenta també troba un altre encaix en les polítiques educatives de Catalunya i, més concretament, en el Pla per a la llengua i la cohesió social. Educació i convivència intercultural (Departament d’Educació, 2007), Dins de les seves línies estratègiques, aquest Pla contempla el reforç de la xarxa estable de l’entorn escolar amb la col•laboració dels diferents serveis i recursos municipals (entitats d'àmbit social, cultural o esportiu), a través d’iniciatives com els Plans Educatius d’Entorn (PEE).

Diagnòstic en profunditat sobre la integració dels i les joves de 14 a 18 anys migrats a Catalunya

[cat] La finalitat d’aquest projecte és aprofundir en el proc��s d’integració socioeducativa de la joventut migrada a Catalunya, espec��ficament, dels i les joves entre 14 i 18 anys. Entre els resultats destaquem que els joves tenen un concepte força tancat i excloent del concepte de ciutadania com a estatus, i un baix grau de coneixement de la diversitat cultural, especialment els joves autòctons; tot i que tenen una actitud de reconeixement i acceptació, favorable a la convivència intercultural, tant al centre educatiu com al seu barri. No obstant, tenen una visió de la diversitat cultural i del fet migratori en clau de coexistència, sense el reconeixement que suposaria un pas més per a la convivència. La immigració és vista com un col·lectiu vulnerable, amb un baix nivell econòmic i cultural i que també és percebut com un problema i, fins i tot, com a causant de les dificultats que actualment pateix i travessa el conjunt de la societat. Els joves tendeixen a relacionar-se amb el seu grup cultural, i responen de forma passiva en la comprensió i actuació davant dels problemes i assumptes públics. Entre els elements que valoren per sentir-se ciutadà té una especial importància la llengua. Els joves que fa més de 10 anys que viuen a Catalunya són els que tendeixen a tenir un sentiment de pertinença c��vica amb el lloc de residència. De fet, com més temps porten els joves estrangers vivint al lloc d’acollida, perden importància elements d’identificació cultural del país d’origen, però la religió, les celebracions populars, l’art i la tendència a formar parella són elements identitaris del lloc d’origen, més estables. Es demana una intervenció urgent en diversos nivells i destinades a diferents agents. Destaquem: -La importància d’una acollida afectiva i efectiva, -Potenciar espais de trobada, -Treballar els prejudicis, -Transversalitzar l’educació intercultural, - Potenciació de l’aprenentatge de la llengua catalana, -Formació del professorat en competències interculturals.

Diagnòstic en profunditat sobre la integració dels i les joves de 14 a 18 anys migrats a Catalunya

La present recerca s’emmarca doncs, a l’eix 3 definit pel Pacte Nacional per a la Immigració (PNI), sobre la integració de la nova població catalana i de la societat d’acollida en una cultura pública comuna, mantenint la cohesió social. Entenem la integració com un proc��s dinàmic d’apropament i empatia rec��procs entre la persona migrada i la societat d’acollida, fet que suposa el reconeixement dels valors de cada grup en la seva diferència i en la seva igualtat per tal d’ enriquir al conjunt social. Apostem per la integració des d’un enfocament intercultural de diàleg i intercanvi, on el reconeixement de la condició de ciutadania, és indispensable i, ha de permetre tenir presents totes les dimensions de la integració: estructural, cognitiva i cultural, social i de la identitat (Martínez, 2006). Aquest repte es tradueix en la construcció de la ciutadania des de la diversitat ètnica i cultural avançant així cap a una autèntica interculturalitat. Es parteix d’un concepte d’integració bidireccional, dinàmic i continu, entre els joves migrats i la resta, coincideix totalment amb el que reconeix el PNI. La finalitat d’aquesta recerca és identificar els elements clau de l’estat actual de la integració dels joves migrats a Catalunya, per això cal definir tant els elements constitutius com els entramats del proc��s de la integració d’aquesta joventut al context català. La metodologia serà un estudi per enquesta, amb una mostra de 3000 joves de Catalunya. L’estudi descriptiu es complementarà amb grups de discussió de joves i entrevistes a agents socials i educatius implicats en l’acompanyament a aquests joves. Plantegem, per tant, un estudi descriptiu-comprensiu, que combina el treball sobre dades quantitatives i dades qualitatives en funció de l’objecte a valorar, sota una lògica de complementarietat (Bericat, 1998). En l’estudi per enquesta, s’aplicarà el “Qüestionari de cohesió social entre joves” elaborat per Palou (2009). Per l’aproximació qualitativa, es faran grups de discussió amb joves per analitzar en profunditat la seva realitat; i finalment, es faran entrevistes en profunditat a agents socials i educatius. El rigor metodològic permetrà que aquesta anàlisi en profunditat tingui per fruit línies clares per a elaborar propostes afavoridores per la convivència i la cohesió social.La integració a una cultura pública comuna (objectiu clau del PNI i el Pla de ciutadania i immigració 2009-2012) passa per l'Administració més propera a les persones (en aquest cas, els joves migrats i migrades del municipi), a través de les polítiques de ciutadania per a la joventut. Els resultats del present projecte pretenen orientar propostes d’actuació en aquest nivell, bé sigui en clau d’acollida i coneixement de la llengua i l’entorn com d’integració al teixit social i associatiu del barri o municipi.Més enllà de la política pública local, l’aplicabilitat del projecte que es presenta també troba un altre encaix en les polítiques educatives de Catalunya i, més concretament, en el Pla per a la llengua i la cohesió social. Educació i convivència intercultural (Departament d’Educació, 2007), Dins de les seves línies estratègiques, aquest Pla contempla el reforç de la xarxa estable de l’entorn escolar amb la col•laboració dels diferents serveis i recursos municipals (entitats d'àmbit social, cultural o esportiu), a través d’iniciatives com els Plans Educatius d’Entorn (PEE).

Neurodevelopment outcome of newborns with cerebral subependymal pseudocysts at 18 and 46 months: a prospective study.

OBJECTIVES: Subependymal pseudocysts (SEPC) are cerebral periventricular cysts located on the floor of the lateral ventricle and result from regression of the germinal matrix. They are increasingly diagnosed on neonatal cranial ultrasound. While associated pathologies are reported, information about long-term prognosis is missing, and we aimed to investigate long-term follow-up of these patients. STUDY DESIGN: Newborns diagnosed with SEPC were enrolled for follow-up. Neurodevelopment outcome was assessed at 6, 18 and 46 months of age. RESULTS: 74 newborns were recruited: we found a high rate of antenatal events (63%), premature infants (66% <37 weeks, 31% <32 weeks) and twins (30%). MRI was performed in 31 patients, and cystic periventricular leukomalacia (c-PVL) was primarily falsely diagnosed in 9 of them. Underlying disease was diagnosed in 17 patients, 8 with congenital cytomegalovirus (CMV) infection, 5 with genetic and 4 with metabolic disease. Neurological examination (NE) at birth was normal for patients with SEPCs and no underlying disease, except one. Mean Developmental Quotient and IQ of these patients was 98.2 (±9.6SD; range 77-121), 94.6 (±14.2SD; 71-120) and 99.6 (±12.3SD; 76-120) at 6, 18 and 46 months of age, respectively, with no differences between the subtypes of SEPC. A subset analysis showed no outcome differences between preterm infants with or without SEPC, or between preterm of <32 GA and ≥32 GA. CONCLUSIONS: Neurodevelopment of newborns with SEPC was normal when no underlying disease was present. This study suggests that if NE is normal at birth and congenital CMV infection can be excluded, then no further investigations are needed. Moreover, it is crucial to differentiate SEPC from c-PVL which carries a poor prognosis.

[(18)F]Fluoroethyltyrosine- positron emission tomography-guided radiotherapy for high-grade glioma.

BACKGROUND: To compare morphological gross tumor volumes (GTVs), defined as pre- and postoperative gadolinium enhancement on T1-weighted magnetic resonance imaging to biological tumor volumes (BTVs), defined by the uptake of (18)F fluoroethyltyrosine (FET) for the radiotherapy planning of high-grade glioma, using a dedicated positron emission tomography (PET)-CT scanner equipped with three triangulation lasers for patient positioning. METHODS: Nineteen patients with malignant glioma were included into a prospective protocol using FET PET-CT for radiotherapy planning. To be eligible, patients had to present with residual disease after surgery. Planning was performed using the clinical target volume (CTV = GTV union or logical sum BTV) and planning target volume (PTV = CTV + 20 mm). First, the interrater reliability for BTV delineation was assessed among three observers. Second, the BTV and GTV were quantified and compared. Finally, the geometrical relationships between GTV and BTV were assessed. RESULTS: Interrater agreement for BTV delineation was excellent (intraclass correlation coefficient 0.9). Although, BTVs and GTVs were not significantly different (p = 0.9), CTVs (mean 57.8 +/- 30.4 cm(3)) were significantly larger than BTVs (mean 42.1 +/- 24.4 cm(3); p < 0.01) or GTVs (mean 38.7 +/- 25.7 cm(3); p < 0.01). In 13 (68%) and 6 (32%) of 19 patients, FET uptake extended >or= 10 and 20 mm from the margin of the gadolinium enhancement. CONCLUSION: Using FET, the interrater reliability had excellent agreement for BTV delineation. With FET PET-CT planning, the size and geometrical location of GTVs and BTVs differed in a majority of patients.

Lire & écrire en arts et en philosophie : Actes du colloque de relève organisé à l'Université de Lausanne les 18 et 19 avril 2007

Lire et écrire sont des pratiques savantes qui constituent le quotidien du chercheur en lettres : celui-ci travaille en général sur des textes et en produit d'autres. En avril 2007, deux journées d'études organisées par la Formation doctorale interdisciplinaire de la Faculté des lettres de l'UNIL ont réuni des jeunes chercheurs autour de ce thème. Les participants représentaient diverses disciplines du monde des lettres : histoire culturelle, littérature française, histoire de l'art, français médiéval, philosophie, histoire de la philosophie et sciences de l'antiquité. L'absence d'a priori théorique englobant a laissé à chacun la possibilité de développer un propos spécifique à sa discipline. Cet échantillonnage présente une certaine photographie des pratiques de lecture et d'écriture propres aux divers secteurs du monde des arts et de la philosophie.

Synthesis of F-18-labeled cyclic-[RGDfK] peptides for PET imaging of angiogenesis

Objectives: αvβ3 integrin is of great interest for tumor targeting because of its high concentration in tumor tissue. It recognizes ligands containing an arginine-glycine-aspartate motif (RGD), and a number of RGD-containing peptides have been developed as PET imaging probes of angiogenesis. We synthesized a series of 18F-labeled cyclic-[RGDfK] peptides for in vivo imaging of αvβ3 expression. Our F-18 labeled prosthetic groups were attached to the αvβ3 ligand via click chemistry, and the reaction conditions (time, temperature, solvent and pH) were optimized by using single modified amino acids.Methods: Seven amino acids were selected considering their different biochemical properties (polarity, total charge, presence of aromatic ring and heteroatom). All the amino acids were modified by the introduction of azido moiety to allow the interaction with alkyne prosthetic groups. Once the conditions of the click chemistry were optimized, the prosthetic groups were also coupled with the cyclic-[RGDfK] exhibiting an azido function. 4- Trimethylammonium-nitrobenzene triflate was used as precursor for the radiosynthesis of the prosthetic groups. The fluorination was carried out with K2CO3/K2.2.2 in CH3CN at 95 oC, and the nitro group was reduced with NaBH4 and Pd/C in MeOH. The resulting 18F-aniline was subsequently coupled to alkynoic acids to yield the final F-18 labeled prosthetic groups. Finally, the prosthetic groups were attached to the peptides via Huisgen's cycloaddition. Figure 1. F-18 labeled αvβ3 ligand.Results: Our new prosthetic groups were successfully clicked to the modified amino acids and to the cyclic- [RGDfK], and the reactions were almost quantitative within 1 to 3.5 h. The pH of the reaction did not influence the reaction kinetic and yield. The four steps of the F-18 labeling were completely automated providing the final products in quantities and yields practical for PET imaging. IC50 values of our ligands for αvβ3 and α5β1 demonstrated a high selectivity of our compounds towards αvβ3, as well as the negligible effect of the prosthetic groups on the affinity of the ligand to its receptor, as confirmed by the prediction of the molecular modeling.Conclusions: We have successfully synthesized novel F-18 labeled prosthetic groups, as well as novel PET imaging probes of αvβ3 expression. The reaction conditions of the Huisgen's cycloaddition were optimized with selected modified amino acids, and subsequently transposed to the cyclic-[RGDfK] peptide. IC50 data demonstrate that our 18F-labeled ligands were selective for αvβ3. In vivo microPET/CT studies in tumor bearing mice are underway.

The impact of insight in a first-episode mania with psychosis population on outcome at 18 months.

BACKGROUND: To explore whether poor initial insight during a first episode of mania with psychotic features was predictive of poor psychosocial and clinical outcomes at 18 months. METHODS: Secondary analysis was performed on data collected during an 8-week RCT comparing the efficacy of olanzapine versus chlorpromazine as an adjunct to lithium, and at 18-month follow-up. 74 participants were divided into three groups (no insight, partial insight, and full insight) according to the insight item from the Young Mania Rating Scale (YMRS). Differences between these three groups were examined at baseline and at 18 months on measures of symptoms (YMRS, HAMD-21, and CGI-S), and social and occupational functioning (SOFAS). Baseline differences between the three groups were determined using general linear models and chi-squared analyses. Group differences from baseline to 18-month follow-up were determined using repeated measures general linear models. RESULTS: At baseline there were significant differences between the three insight groups in terms of mania and functioning, but at 18 months all groups had improved significantly in terms of psychopathology, mania, depression and social and occupational functioning. There were no significant differences between the three groups at study completion with respect to these domains. LIMITATIONS: The study was limited by the lack of availability of a more detailed rating scale for insight, and it did not account for the duration of untreated psychosis (DUI). CONCLUSIONS: Poor initial insight during a first episode of mania with psychotic features does not predict poor clinical and psychosocial outcome at 18 months.

Minor salivary gland tumors: a clinicopathological study of 18 cases

Introduction: Minor salivary gland tumors (MSGTs) are infrequent, representing 10-15% of all salivary neoplasms. Despite this low frequency, MSGTs conform a heterogeneous group of neoplasms characterized by a broad range of histological types. Patients and method: We identified cases of MSGT in a retrospective study of the biopsies made in the period 1997-2007 in the Service of Oral Surgery (Dental Clinic of the University of Barcelona, Spain). The data collected comprised patient age and sex, the clinical characteristics and location of the tumor, the duration of the lesion, its size, the treatment provided, and the histopathological findings. Results: Of the 18 cases of MSGT studied, 12 corresponded to women (66.7%) and 6 to men (33.3%). The great majority (94.4%) were benign tumors. The preferential location was the posterior third of the hard palate (33.2%), followed by the soft palate (16.7%) and the mucosa of the upper lip (16.7%). The histopathological diagnoses of our MSGTs comprised 10 pleomorphic adenomas (55.3%), 2 cystadenomas (11.1%), 1 myoepithelioma (5.6%), 1 sialadenoma papilliferum (5.6%), 1 basal cell adenoma (5.6%), 1 Warthin"s tumor (5.6%), 1 canalicular adenoma (5.6%), and 1 low-grade polymorphic adenocarcinoma (5.6%). Discussion and conclusions: Coinciding with our own results, the literature describes a high recurrence rate for MSGTs (5-30%) when surgical removal is incomplete. Six percent of all benign minor salivary gland tumors are considered to relapse, versus 65% of all malignant lesions. Periodic clinical controls are required, since the possibility of malignant transformation must be taken into account