Abnormalities of sodium excretion and other disorders of renal function in fulminant hepatic failure

Renal function was evaluated in 40 patients with fulminant hepatic failure, They were divided into two groups on the basis of glomerular filtration rates greater than 40 ml/min or less than 25 ml/min. A number of patients in group 1 had markedly abnormal renal retention of sodium together with a reduced free water clearance and low potassium excretion which could be explained by increased proximal tubular reabsorption of sodium. The patients in group 2 had evidence that renal tubular integrity was maintained when the glomerular filtration rate was greater than or equal ml/min (functional renal failure), but evidence of tubular damage was present when this was less than 3 ml/min (acute tubular necrosis).

In vivo growth-inhibition of Sarcoma 180 by piplartine and piperine, two alkaloid amides from Piper

Piplartine {5,6-dihydro-1-[1-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propenyl]-2(1H)pyridinone} and piperine {1-5-(1,3)-benzodioxol-5-yl)-1-oxo-2,4-pentadienyl]piperidine} are alkaloid amides isolated from Piper. Both have been reported to show cytotoxic activity towards several tumor cell lines. In the present study, the in vivo antitumor activity of these compounds was evaluated in 60 female Swiss mice (N = 10 per group) transplanted with Sarcoma 180. Histopathological and morphological analyses of the tumor and the organs, including liver, spleen, and kidney, were performed in order to evaluate the toxicological aspects of the treatment with these amides. Administration of piplartine or piperine (50 or 100 mg kg-1 day-1 intraperitoneally for 7 days starting 1 day after inoculation) inhibited solid tumor development in mice transplanted with Sarcoma 180 cells. The inhibition rates were 28.7 and 52.3% for piplartine and 55.1 and 56.8% for piperine, after 7 days of treatment, at the lower and higher doses, respectively. The antitumor activity of piplartine was related to inhibition of the tumor proliferation rate, as observed by reduction of Ki67 staining, a nuclear antigen associated with G1, S, G2, and M cell cycle phases, in tumors from treated animals. However, piperine did not inhibit cell proliferation as observed in Ki67 immunohistochemical analysis. Histopathological analysis of liver and kidney showed that both organs were reversibly affected by piplartine and piperine treatment, but in a different way. Piperine was more toxic to the liver, leading to ballooning degeneration of hepatocytes, accompanied by microvesicular steatosis in some areas, than piplartine which, in turn, was more toxic to the kidney, leading to discrete hydropic changes of the proximal tubular and glomerular epithelium and tubular hemorrhage in treated animals.

Determination of renal function in long-term heart transplant patients by measurement of urinary retinol-binding protein levels

Significant improvements have been noted in heart transplantation with the advent of cyclosporine. However, cyclosporine use is associated with significant side effects, such as chronic renal failure. We were interested in evaluating the incidence of long-term renal dysfunction in heart transplant recipients. Fifty-three heart transplant recipients were enrolled in the study. Forty-three patients completed the entire evaluation and follow-up. Glomerular (serum creatinine, creatinine clearance measured, and creatinine clearance calculated) and tubular functions (urinary retinol-binding protein, uRBP) were re-analyzed after 18 months. At the enrollment time, the prevalence of renal failure ranged from 37.7 to 54% according to criteria used to define it (serum creatinine > or = 1.5 mg/dL and creatinine clearance <60 mL/min). Mean serum creatinine was 1.61 ± 1.31 mg/dL (range 0.7 to 9.8 mg/dL) and calculated and measured creatinine clearances were 67.7 ± 25.9 and 61.18 ± 25.04 mL min-1 (1.73 m²)-1, respectively. Sixteen of the 43 patients who completed the follow-up (37.2%) had tubular dysfunction detected by increased levels of uRBP (median 1.06, 0.412-6.396 mg/dL). Eleven of the 16 patients (68.7%) with elevated uRBP had poorer renal function after 18 months of follow-up, compared with only eight of the 27 patients (29.6%) with normal uRBP (RR = 3.47, P = 0.0095). Interestingly, cyclosporine trough levels were not different between patients with or without tubular and glomerular dysfunction. Renal function impairment is common after heart transplantation. Tubular dysfunction, assessed by uRBP, correlates with a worsening of glomerular filtration and can be a useful tool for early detection of renal dysfunction.

Inhibition of renal glucose reabsorption as a novel treatment for diabetes patients

The importance of the kidney in glucose homeostasis has been recognized for many years. Recent observations indicating a greater role of renal glucose metabolism in various physiologic and pathologic conditions have rekindled the interest in renal glucose handling as a potential target for the treatment of diabetes. The enormous capacity of the proximal tubular cells to reabsorb the filtered glucose load entirely, utilizing the sodium-glucose co-transporter system (primarily SGLT-2), became the focus of attention. Original studies conducted in experimental animals with the nonspecific SGLT inhibitor phlorizin showed that hyperglycemia after pancreatectomy decreased as a result of forced glycosuria. Subsequently, several compounds with more selective SGLT-2 inhibition properties (“second-generation”) were developed. Some agents made it into pre-clinical and clinical trials and a few have already been approved for commercial use in the treatment of type 2 diabetes. In general, a 6-month period of therapy with SGLT-2 inhibitors is followed by a mean urinary glucose excretion rate of ~80 g/day accompanied by a decline in fasting and postprandial glucose with average decreases in HgA1C ~1.0%. Concomitant body weight loss and a mild but consistent drop in blood pressure also have been reported. In contrast, transient polyuria, thirst with dehydration and occasional hypotension have been described early in the treatment. In addition, a significant increase in the occurrence of uro-genital infections, particularly in women has been documented with the use of SGLT-2 inhibitors. Conclusion: Although long-term cardiovascular, renal and bone/mineral effects are unknown SGLT-2 inhibitors, if used with caution and in the proper patient provide a unique insulin-independent therapeutic option in the management of obese type 2 diabetes patients.

Rôle du système rénine-angiotensine intrarénal dans l’hypertension et les dommages rénaux chez les souris transgéniques diabétiques

Plusieurs expériences et études cliniques ont démontré que l’activation du système rénine-angiotensine (RAS) peut induire l’hypertension, un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires et rénales. L’angiotensinogène (Agt) est l’unique substrat du RAS. Cependant, il n’a pas encore été démontré si l’activation du RAS intrarénal peut à elle seule induire des dommages rénaux, indépendamment de l’hypertension systémique, et ainsi jouer un rôle prépondérant dans la progression de la néphropathie diabétique. Afin d’explorer le rôle du RAS intrarénal dans les dommages rénaux, un diabète a été induit par l’injection de streptozotocin chez des souris transgéniques (Tg) surexprimant l’Agt de rat dans les cellules des tubules proximaux du rein (RPTC). Les souris Tg diabétiques ont été traitées soit avec des inhibiteurs du RAS (perindopril et losartan), de l’insuline ou une combinaison des deux pour 4 semaines avant d’être euthanasiées. Pour une autre étude, des souris Tg non-diabétiques ont été traitées soit avec des inhibiteurs du RAS, l’hydralazine (vasodilatateur) ou l’apocynine (inhibiteur de la NADPH oxydase) pour une période de 8 semaines avant l’euthanasie. Des souris non-Tg ont été utilisées comme contrôles. Des cellules immortalisées de tubule proximal de rat (IRPTC) transfectées de manière stable avec un plasmide contenant l’Agt ou un plasmide contrôle ont été employées comme modèle in vitro. Nos résultats ont démontré que les souris Tg présentaient une augmentation significative de la pression systolique, l’albuminurie, l’apoptose des RPTC et l’expression de gènes pro-apoptotiques par rapport aux souris non-Tg. Les mêmes changements ont été observés chez les souris Tg diabétiques par rapport aux souris non-Tg diabétiques. L’insuline et/ou les inhibiteurs du RAS ont permis d’atténuer ces changements, sauf l’hypertension qui n’était réduite que par les inhibiteurs du RAS. Chez les IRPTC transfectées avec l’Agt in vitro, les hautes concentrations de glucose augmentent l’apoptose et l’activité de la caspase-3 par rapport aux cellules contrôles et l’insuline et/ou les inhibiteurs du RAS empêchent ces augmentations. En plus des changements physiologiques, les RPTC des souris Tg présentent aussi une augmentation significative de la production des espèces réactive de l’oxygène (ROS) et de l’activité de la NADPH oxydase, ainsi qu’une augmentation de l’expression du facteur de croissance transformant-beta 1 (TGF-β1), de l’inhibiteur activateur du plasminogène de type 1 (PAI-1), des protéines de la matrice extracellulaire, du collagène de type IV et de la sousunité p47 de la NADPH oxydase. Le traitement des souris Tg avec l’apocynine et le perindopril a permis d’améliorer tous ces changements, sauf l’hypertension qui n’était pas corrigée par l’apocynine. D’autre part, l’hydralazine a prévenu l’hypertension, sans modifier l’albuminurie, l’apoptose des RPTC ou l’expression des gènes pro-apoptotiques. Ces résultats montrent bien que l’activation du RAS intrarénal et l’hyperglycémie agissent de concert pour induire l’albuminurie et l’apoptose des RPTC, indépendamment de l’hypertension systémique. La génération des ROS via l’activation de la NADPH oxydase induit en partie l’action du RAS intrarénal sur l’apoptose des RPTC, la fibrose tubulo-interstitielle et l’albuminurie chez les souris Tg. D’autre part, une expérience en cours a tenté d’encore mieux délimiter les effets de l’activation du RAS intrarénal, tout en éliminant la néphrotoxicité du STZ. Pour cette étude, les souris Tg surexprimant l’Agt de rat dans leurs RPTC ont été croisées aux souris Ins2Akita, un modèle spontané de diabète de type I, afin de générer des souris Akita-rAgt-Tg. Les résultats préliminaires indiquent que le RAS intrarénal est activé dans les souris Akita et que la combinaison avec l’hyperglycémie induit du stress du réticulum endoplasmique (ER) dans les RPTC in vivo. Le stress du ER contribue à l’apoptose des RPTC observée dans le diabète, à tout le moins dans le modèle Akita. Le traitement avec des inhibiteurs du RAS permet d’atténuer certains des dommanges rénaux observés dans les souris Akita-rAgt-Tg.

Étude de l’expression de « Bcl-2 modifying factor » (Bmf) et son implication dans la néphropathie diabétique

Objectif : Étudier les mécanismes apoptotiques impliqués dans la néphropathie diabétique en identifiant les gènes responsables de l’apoptose et activés par les espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans les cellules de tubules proximaux rénaux (RPTC) de différents modèles diabétiques. Méthodes : Une hybridation par puce à AND a été réalisée sur les ARN extraits à partir de RPTC de souris heterozygotes db/m+, db/db and db/db catalase (CAT)-transgénique (Tg) de 20 semaines. Des expériences de PCR en temps réel et d’immunohistochimie réalisées sur ces modèles et sur le modèle ou le diabète avait été induit par traitement au streptozotocin (STZ) ont permis de valider les gènes apoptotiques identifiés par puce à ADN. Des RPTC immortalisées de rat ont été utilisées pour montrer l’activité de ces gènes apoptotique et la régulation de leur expression. De plus, une étude additionnelle réalisée sur des sections rénales provenant de patients diabétiques et non diabétiques a démontré également une surexpression de ces gènes apoptotiques dans les IRPTC. Résultats: L’expression de Bcl-2-modifying factor (Bmf), une protéine apoptotique, semble augmentée dans les RPTC de souris db/db comparé aux souris contrôles db/m+, ou aux souris db/db CAT-tg. La surexpression de Bmf a également été identifiée dans les RPTC du modèle diabétique STZ. La normalisation de l’hyperglycémie chez ces souris par traitement à l’insuline semble normaliser également l’expression de Bmf. In vitro, la surexpression du cDNA de Bmf dans les RPTC promouvoit l’apoptose et augmente l’activité de caspase 3. La stimulation de RPTC de Rat avec le glucose élevé (25mM de D-glucose) semble augmenter l’expression de Bmf et le traitement de ces cellules avec la roténone, les Diphénylène iodonium, la catalase et l’apocynine semble renverser cette stimulation. L’inhibition de Bmf avec un siRNA semble réduire l’apoptose induite par le glucose élevé. L’expression de Bmf a également été démontrée dans les RPTC de patients diabétiques. Conclusion: Ces résultats ont démontré une surexpression de Bmf dans les RPTC de différents modèles diabétiques et suggèrent son potentiel rôle dans la régulation de l’apoptose et de l’atrophie tubulaire chez les diabétiques.

Caractérisation du gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 dans le rein diabétique et implication dans le développement de la néphropathie diabétique et de l'hypertension

De nombreuses études ont bien démontré que l’activation du système rénine-angiotensine (RAS) joue un rôle important dans le développement de l’hypertension et de la néphropathie diabétique (DN). La découverte de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE2) et l’identification du récepteur MAS, spécifique pour l’angiotensine 1-7 (Ang 1-7), ont permis d’identifier deux nouveaux membres du RAS. L’axe ACE2/Ang 1-7/MAS contrebalance les effets de l’axe ACE/Ang II/AT1. Plusieurs évidences impliquent la contribution du RAS intrarénal dans la DN. Des études réalisées dans notre laboratoire avec des souris transgéniques surexprimant l’angiotensinogène de rat dans les cellules de leurs tubules proximaux rénaux (RPTCs) ont permis de démontrer l’importance du RAS intrarénal dans l’induction de l’hypertension et les dommages rénaux. Nous avons également observé que l’expression rénale de l’ACE2 et les niveaux urinaires d’ANG 1-7 sont plus faibles chez les souris Akita (diabète de type 1) et qu’un traitement avec des bloqueurs du RAS permet de normaliser l’expression de l’ACE2 et de prévenir le développement de l’hypertension dans le modèle des souris Akita. Dans un milieu diabétique, à la fois la glycémie et l’angiotensine II (Ang II) peuvent induire la génération des espèces réactives de l’oxygène (ROS), contribuant ainsi aux dommages rénaux. Afin d’explorer la relation entre les ROS, ACE2 et la DN, nous avons créé des souris Akita transgéniques surexprimant la catalase (Cat) dans les RPTCs, en croisant des souris Akita diabétique de type 1 à notre modèle de souris transgéniques surexprimant la Cat de rat dans les RPTCs. Dans une seconde étude, des souris Akita ont été traitées avec l’Ang 1-7 ou une combinaison d’Ang 1-7 et de son antagoniste, A779, afin d’étudier la relation entre l’action de l’Ang 1-7, l’hypertension systolique (sHTN), le stress oxydatif, les dommages rénaux, ACE2 et l’expression du récepteur Mas. Nos résultats ont montré que la surexpression de Cat atténue le stress oxydatif rénal; prévient l’hypertension, améliore le taux de filtration glomérulaire, l’albuminurie, l’hypertrophie rénale, la fibrose tubulo-interstitielle et l’apoptose tubulaire; et supprime l’expression des gènes profibrotiques et proapoptotiques dans les RPTCs des souris Akita Cat-Tg lorsque comparées aux souris Akita. De plus, la surexpression de Cat dans les RPTC des souris Akita normalise l’expression rénale de l’ACE2 et les niveaux urinaires d’Ang 1-7. D’autre part, l’administration d’Ang 1-7 prévient l’hypertension systémique, normalise le ratio albumine/créatinine urinaire et atténue l’hyperfiltration glomérulaire des souris Akita, sans affecter la glycémie sanguine. De plus, le traitement avec l’Ang 1-7 atténue aussi le stress oxydatif et l’expression de la NADPH oxydase, Agt, ACE, TGF-β1 (transforming growth factor-β1) et collagène IV, tout en augmentant l’expression de l’ACE2 et du récepteur Mas dans les reins des souris Akita. Ces effets sont renversés par la co-admininstration d’A779. Ces résultats démontrent que la surexpression de Cat prévient l’hypertension et la progression de la néphropathie, en plus de mettre en lumière l’importance du stress oxydatif intrarénal et l’expression de l’ACE2 comme facteurs contribuant à l’hypertension et les dommages rénaux observés dans le diabète. En outre, nos données suggèrent que l’Ang 1-7 joue un rôle protecteur dans l’hypertension et les dommages aux RPTC dans le diabète, principalement en réduisant les voies de signalisations du stress oxydatif dans les reins et en normalisant l’expression de l’ACE2 et du récepteur Mas. Nos résultats indiquent aussi que l’Ang 1-7 pourrait agir comme un agent thérapeutique potentiel dans le traitement de l’hypertension systémique et les dommages rénaux observés dans le diabète. En conséquence, l’Ang 1-7 est responsable du rôle protecteur de l’ACE2 dans l’hypertension et la DN.

Rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity

Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is a first-line drug used in patients with highly active retroviral disease; however, it can cause renal failure associated with many tubular anomalies that may be due to down regulation of a variety of ion transporters. Because rosiglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist induces the expression of many of these same transporters, we tested if the nephrotoxicity can be ameliorated by its use. High doses of TDF caused severe renal failure in rats accompanied by a reduction in endothelial nitric-oxide synthase and intense renal vasoconstriction; all of which were significantly improved by rosiglitazone treatment. Low-dose TDF did not alter glomerular filtration rate but produced significant phosphaturia, proximal tubular acidosis, polyuria and a reduced urinary concentrating ability. These alterations were caused by specific downregulation of the sodium-phosphorus cotransporter, sodium/hydrogen exchanger 3 and aquaporin 2. A Fanconi`s-like syndrome was ruled out as there was no proteinuria or glycosuria. Rosiglitazone reversed TDF-induced tubular nephrotoxicity, normalized urinary biochemical parameters and membrane transporter protein expression. These studies suggest that rosiglitazone treatment might be useful in patients presenting with TFV-induced nephrotoxicity especially in those with hypophosphatemia or reduced glomerular filtration rate.

Renal and vascular effects of the natriuretic peptide isolated from Crotalus durissus cascavella venom

Crotalus durissus cascavella is a snake that is usually found in the scrublands of northeast Brazil. The components of its venom may have effects on the vascular and renal systems. Recently, a new bradykinin inhibitory peptide has been identified in the venom of the Crotalinae family. The aim of the present study was to investigate the renal and vascular effects of the natriuretic peptide isolated from the venom of Crotalus durissus cascavella (NP2_Casca). The chromatographic profile showed the fractionation of substances identified as convulxin, gyroxin, crotoxin and crotamine, as well as fractions V and VI. The electrophoretic profile of fraction V consisted of several bands ranging from approximately 6 kDa to 13 kDa, while fraction VI showed only two main electrophoretic bands with molecular weights of approximately 6 and 14 kDa. Reverse-phase chromatography showed that NP2_Casca corresponds to about 18% of fraction VI and that this fraction is the main natriuretic peptide. NP2_Casca was compared to other natriuretic peptides from other sources of snake venom. All amino acid sequences that were compared showed a consensus region of XGCFGX, XLDRIX and XSGLGCX. The group treated with NP2-Casca showed an increase in perfusion pressure, renal vascular resistance, urinary flow and glomerular filtration rate. The percent of total and proximal tubular transport of sodium was reduced significantly after administration of the peptide. The mean arterial pressure showed a dose-dependent decrease after infusion of NP2_Casca, and an increase in nitrite production. In the aortic ring assay, NP2_Casca caused a relaxant effect in endothelium-intact thoracic aortic rings precontracted with phenylephrine in the presence and absence of isatin. NP2_Casca failed to relax the aortic rings precontracted with an isosmotic potassium Krebs-Henseleit solution. In conclusion, the natriuretic peptide isolated from Crotalus durissus cascavella venom produced renal and vascular effects. NP2_Casca reduced total and proximal sodium tubular transport, leading to an increase in sodium excretion, thereby demonstrating a diuretic action. A hypotensive effect was displayed in an arterial pressure assay, with an increase in nitrite production, suggesting a possible vasoactive action. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

The dorsal raphe nucleus exerts opposed control on generalized anxiety and panic-related defensive responses in rats

It has been proposed that the ascending dorsal raphe (DR)-serotonergic (5-HT) pathway facilitates conditioned avoidance responses to potential or distal threat, while the DR-periventricular 5-HT pathway inhibits unconditioned flight reactions to proximal danger. Dysfunction on these pathways would be, respectively, related to generalized anxiety (GAD) and panic disorder (PD). To investigate this hypothesis, we microinjected into the rat DR the benzodiazepine inverse receptor agonist FG 7142, the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT or the GABA(A) receptor agonist muscimol. Animals were evaluated in the elevated T-maze (ETM) and light/dark transition test. These models generate defensive responses that have been related to GAD and PD. Experiments were also conducted in the ETM 14 days after the selective lesion of DR serotonergic neurons by 5,7-dihydroxytriptamine (DHT). In all cases, rats were pre-exposed to one of the open arms of the ETM 1 day before testing. The results showed that FG 7142 facilitated inhibitory avoidance, an anxiogenic effect, while impairing one-way escape, an anxiolytic effect. 8-OH-DPAT, muscimol, and 5,7-DHT-induced lesions acted in the opposite direction, impairing inhibitory avoidance while facilitating one-way escape from the open arm. In the light/dark transition, 8-OH-DPAT and muscimol increased the time spent in the lighted compartment, an anxiolytic effect. The data supports the view that distinct DR-5-HT pathways regulate neural mechanisms underlying GAD and PD. (C) 2002 Elsevier B.V. B.V. All rights reserved.

Remifentanil, Isoflurane, and Preconditioning Attenuate Renal Ischemia/Reperfusion Injury in Rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

The effects of ochratoxin/aluminosilicate interaction on the tissues and humoral immune response of broilers

This study aimed to evaluate the effect of dietary ochratoxin, in the presence or absence of aluminosilicate, on the histology of the bursa of Fabricius, liver and kidneys, and on the humoral immune response of broilers vaccinated against Newcastle disease virus. The exposure of birds to 2 p. p. m. ochratoxin, in the presence or absence of aluminosilicate, reduced their humoral immune response and the number of mitotic cells in the bursa. The relative weight of the livers of the birds exposed to this toxin was increased and, microscopically, there was hepatocyte vacuolation and megalocytosis with accompanying hyperplasia of the biliary epithelium. The kidneys showed hypertrophy of the renal proximal tubular epithelium, with thickening of the glomerular basement membrane. Aluminosilicate did not ameliorate the deleterious effects of the ochratoxin.

Associations among genotype, clinical phenotype, and intracellular localization of trafficking proteins in ARC syndrome

Arthrogryposisrenal dysfunctioncholestasis (ARC) syndrome is a rare autosomal recessive multisystem disorder caused by mutations in vacuolar protein sorting 33 homologue B (VPS33B) and VPS33B interacting protein, apicalbasolateral polarity regulator (VIPAR). Cardinal features of ARC include congenital joint contractures, renal tubular dysfunction, cholestasis, severe failure to thrive, ichthyosis, and a defect in platelet alpha-granule biogenesis. Most patients with ARC do not survive past the first year of life. We report two patients presenting with a mild ARC phenotype, now 5.5 and 3.5 years old. Both patients were compound heterozygotes with the novel VPS33B donor splice-site mutation c.1225+5G>C in common. Immunoblotting and complementary DNA analysis suggest expression of a shorter VPS33B transcript, and cell-based assays show that c.1225+5G>C VPS33B mutant retains some ability to interact with VIPAR (and thus partial wild-type function). This study provides the first evidence of genotypephenotype correlation in ARC and suggests that VPS33B c.1225+5G>C mutation predicts a mild ARC phenotype. We have established an interactive online database for ARC (https://grenada.lumc.nl/LOVD2/ARC) comprising all known variants in VPS33B and VIPAR. Also included in the database are 15 novel pathogenic variants in VPS33B and five in VIPAR. Hum Mutat 33:16561664, 2012. (c) 2012 Wiley Periodicals, Inc.

Metalloprotease meprin beta in rat kidney: glomerular localization and differential expression in glomerulonephritis

Meprin (EC 3.4.24.18) is an oligomeric metalloendopeptidase found in microvillar membranes of kidney proximal tubular epithelial cells. Here, we present the first report on the expression of meprin beta in rat glomerular epithelial cells and suggest a potential involvement in experimental glomerular disease. We detected meprin beta in glomeruli of immunostained rat kidney sections on the protein level and by quantitative RT-PCR of laser-capture microdissected glomeruli on the mRNA level. Using immuno-gold staining we identified the membrane of podocyte foot processes as the main site of meprin beta expression. The glomerular meprin beta expression pattern was altered in anti-Thy 1.1 and passive Heymann nephritis (PHN). In addition, the meprin beta staining pattern in the latter was reminiscent of immunostaining with the sheep anti-Fx1A antiserum, commonly used in PHN induction. Using Western blot and immunoprecipitation assays we demonstrated that meprin beta is recognized by Fx1A antiserum and may therefore represent an auto-antigen in PHN. In anti-Thy 1.1 glomerulonephritis we observed a striking redistribution of meprin beta in tubular epithelial cells from the apical to the basolateral side and the cytosol. This might point to an involvement of meprin beta in this form of glomerulonephritis.

Physiologic and pathophysiologic fundamentals of proteinuria a review

The term proteinuria is taken to mean abnormally high protein excretion in the urine. Proteinuria is the consequence of glomerular filtration of plasma proteins, their subsequent reabsorption by the proximal tubular cells and secretion of protein by the tubular cells and distal urinary tract. In physiological conditions, the structural integry of the glomerular filtration barrier prevents the abnormal passage of albumin (molecular mass 66 kDa) and high-molecular-weight proteins (> 66 kDa), whereas the passage of low-molecular-weight proteins (< 66 kDa) is almost completely unrestricted. Proteins that arrive the tubular lumen are reabsorbed by endocytosis after binding to the megalin-cubilin complex. An increased load of proteins in the tubular lumen leads to the saturation of the reabsorptive mechanism and higher urinary protein excretion. Proteinuria can originate from prerenal, renal and postrenal causes. Elevated tubular protein concentrations have been recognized to be toxic to tubular cells and associated with the progression of chronic renal disease. Therefore, the quantitative and qualitative evaluation of proteinuria is important for the diagnosis of renal disease.