Mechanism of attenuation of protein loss in murine C2C12 myotubes by d-myo-inositol 1,2,6-triphosphate

d-Myo-inositol 1,2,6-triphosphate (alpha trinositol, AT) has been shown to attenuate muscle atrophy in a murine cachexia model through an increase in protein synthesis and a decrease in degradation. The mechanism of this effect has been investigated in murine myotubes using a range of catabolic stimuli, including proteolysis-inducing factor (PIF), angiotensin II (Ang II), lipopolysaccharide, and tumor necrosis factor-α/interferon-γ. At a concentration of 100 μM AT was found to attenuate both the induction of protein degradation and depression of protein synthesis in response to all stimuli. The effect on protein degradation was accompanied by attenuation of the increased expression and activity of the ubiquitin-proteasome pathway. This suggests that AT inhibits a signalling step common to all four agents. This target has been shown to be activation (autophosphorylation) of the dsRNA-dependent protein kinase (PKR) and the subsequent phosphorylation of eukaryotic initiation factor 2 on the α-subunit, together with downstream signalling pathways leading to protein degradation. AT also inhibited activation of caspase-3/-8, which is thought to lead to activation of PKR. The mechanism of this effect may be related to the ability of AT to chelate divalent metal ions, since the attenuation of the increased activity of the ubiquitin-proteasome pathway by PIF and Ang II, as well as the depression of protein synthesis by PIF, were reversed by increasing concentrations of Zn2+. The ability of AT to attenuate muscle atrophy by a range of stimuli suggests that it may be effective in several catabolic conditions. © 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.

Les conséquences géopolitiques du traité d’Apamée en Asie Mineure

Cette thèse considère les suites de la paix d’Apamée sur le plan des relations politiques entre les États d’Anatolie et sur l’évolution de la place tenue par cette péninsule dans l’ordre géopolitique méditerranéen. Le traité d’Apamée, conclu en 188 avant notre ère entre la puissance romaine et le royaume séleucide, fut un acte diplomatique majeur pour l’Asie Mineure et l’ensemble de la région anatolienne, libérés de la domination des Séleucides. Jusqu’ici, l’historiographie traditionnelle a abordé ce sujet selon deux perspectives, à savoir l’apparition de l’impérialisme romain en Orient et la vie politique et administrative des cités égéennes. À l’inverse, cette étude se concentre sur les principales puissances politiques de la région anatolienne : les royaumes. Dans le cadre de cet espace fragmenté et diversifié, des modifications de l’équilibre géopolitique régional peuvent être mises en relation avec le bouleversement de l’ordre méditerranéen, par le croisement de sources grecques, latines et orientales, ainsi qu’en faisant usage de procédés développés par le courant de la World History. L’évolution ultérieure de la situation mise en place à Apamée est étudiée jusqu’au point de disparition d’une Anatolie dirigée par des souverains non incorporés dans l’horizon impérial des grandes puissances étrangères, situation à laquelle les ultimes défaites de Mithridate VI du Pont et de Tigrane d’Arménie face à Rome mirent un terme définitif.