Le rôle de CRTC1 dans la prise de poids induite par les antipsychotiques

Les antipsychotiques atypiques, de deuxième génération, ont largement contribué à améliorer le traitement des patients souffrant de schizophrénie. Cependant, leur mécanisme d'action reste mal compris et leurs effets secondaires sont importants, notamment la prise de poids. CRTC1 (CREB-regulated transcription coactivator 1), aussi appelé TORC1 (transducers of regulated CREB activity 1), est un coactivateur de CREB. Il régule la transcription de Bdnf1 qui joue un rôle essentiel dans le contrôle de la balance énergétique dépendant du VMH 2, 3, 4. Nous pensons que CRTC1 est impliqué dans la prise de poids induite par certains antipsychotiques. En effet, il a été démontré que les souris Crtc1-/- devenaient hyperphagiques et obèses 5, 6, que la régulation de l'activité de CRTC1 se faisait par l'AMPK et que les antipsychotiques atypiques activaient cette kinase dans l'hypothalamus.7 L'AMPK de l'hypothalamus est liée à la régulation de la prise alimentaire, elle inverse l'action de la leptine, hormone anorexigène. Suite à ces constatations, nous proposons de suivre l'hypothèse de travail suivante : l'activation de l'AMPK par les antipsychotiques atypiques dans l'hypothalamus peut maintenir la phosphorylation de CRTC1 et le bloquer dans le cytoplasme, l'empêchant ainsi d'activer les gènes anorexigènes, comme Bdnf par exemple. En effet, la forme phosphorylée inactive de CRTC1 est séquestrée dans le cytoplasme et sa migration dans le noyau nécessite en même temps l'activation de la phosphatase calcineurine et l'inactivation des kinases de la famille de l'AMPK. Dans le travail que nous avons entamé, nous cherchons donc, par western blot et par immunohistochimie, à comprendre si les antipsychotiques atypiques inactivent CRTC1 en induisant sa phosphorylation par l'AMPK et sa rétention dans le cytoplasme.

Aplicació web responsiva amb CodeIgniter i Bootstrap

Els objectius que es pretenen aconseguir mitjançant la realització d'aquest treball són els següents: 1. Posar en pràctica coneixements adquirits al llarg de la carrera sobre enginyeria del programari i tècniques de desenvolupament. 2. Aprofundir en tecnologies responsives per al desenvolupament de solucions de gestió, prenent com a referència una plantilla basada en Bootstrap. 3. Demostrar la validesa del paradigma MVC com a fonament arquitectural d'una aplicació de gestió. 4. Demostrar la solvència dels "frameworks" CodeIgniter i Bootstrap per a la implantació d'aquest tipus de solucions distribuïdes.

[Portrait du boxeur poids mi-moyen] Fournier : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 58820

[Portrait du boxeur poids mi-moyen] Fournier : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 58821

[Portrait de la lanceuse de poids] Mlle [Jeanne] Janiaud [6/6/20, stade Elisabeth] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59572

[Raoul] Paoli [du Stade français, lanceur de poids, au Parc de la Faisanderie à Saint-Cloud, le 20 juin 1920] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59780

Peter [Pete] Herman, champion du monde [de boxe, catégorie poids coq] (CN New York) : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59601